1. Fiebres hemorrágicas
Fredy RS Gutierrez MD, MSc, PhD
Dengue y Fiebre Amarilla

2. Objetivos de aprendizaje
• Identifica las fiebres hemorrágicas más frecuentes
incluyendo los agentes etiológicos responsables de las
mismas
• Reconoce las manifestaciones clínicas, complicaciones, vías
de transmisión, patogenia, epidemiología, factores de
riesgo, prevención, control, diagnóstico y generalidades del
tratamiento, propios de fiebre hemorrágica
• Selecciona los principales métodos diagnósticos que están
indicados según la infección y el microrganismo,
reconociendo los tipos de muestras que se deben analizar,
en qué momento solicitar los exámenes de laboratorio y
como realizar la interpretación de resultados

3. Objetivos de aprendizaje
• Analiza casos clínicos, estableciendo los agentes
etiológicos más probables, así como los procesos
clínicos que deben tenerse en cuenta para
realizar el diagnóstico y manejo de la enfermedad
infecciosa de acuerdo a cada paciente
• Se familiariza con la literatura científica mediante
el análisis de artículos relacionados con temas de
microbiología, inmunología o biología molecular

4. Enfermedades transmitidas por vectores
NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | MARCH 2005

5. Enfermedades transmitidas por vectores
Mortalidad
NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | MARCH 2005

6. Enfermedades transmitidas por vectores
Mortalidad
NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | MARCH 2005

7. Enfermedades transmitidas por vectores
Discapacidad (DALY)
NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | MARCH 2005

8. Etiología de las fiebres hemorrágicas
• Flaviviridae (Dengue y Fiebre Amarilla)
• Bunyaviridae (virus de la fiebre hemorrágica
de Crimea-Congo)
• Arenaviridae (LCM, F. de Lassa, … )
• Filoviridae (Ebola, Marbug)

9. Familia Flaviviridae

10. Flavivirus
http://viralzone.expasy.org/all_by_species/24.html

11. Flavivirus de importancia médica
NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | JUNE 2013

12. Dengue
Transmisión
NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | JULY 2007

13. Dengue
Epidemiología
• Incidencia actual 50-100 millones / año
• 500 mil casos Dengue grave / año
• 22 mil muertes /año
• Incidencia: ↑ 30x (últimos 50ª)
• 2500 Millones en riesgo
• 100 países

14. Dengue
Epidemiología
WHO 2010

15. Dengue virus
Distribución geográfica
NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | 11 | DEC 2010

16. Dengue virus
Distribución geográfica
NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | 11 | DEC 2010
Distribución del VD, 1970

17. Dengue virus
Distribución geográfica
NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | 11 | DEC 2010
Distribución del VD, 2004

18. NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | JUNE 2013
Dengue
Respuesta Inmune

19. Dengue
Patogénesis
• http://youtu.be/0PUsdv1kDTc

20. Dengue
Respuesta Inmune (Anticuerpos)
NATURE REVIEWS | IMMUNOLOGY | AUG 2011

21. Glicoproteína E del virus del Dengue
Respuesta Inmune (Anticuerpos)
NATURE REVIEWS | IMMUNOLOGY | AUG 2011

22. NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | JULY 2007
Dengue
Papel de los anticuerpos en la patogénesis
Anticuerpos no neutralizantes

23. NATURE REVIEWS | IMMUNOLOGY| AUG 2011
Dengue
Respuesta Inmune celular

24. NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | JUNE 2013
Dengue
Manifestaciones clínicas

25. Dengue
Manifestaciones clínicas
• Dengue sin signos de alarma
– Fiebre + 2 de:
• Náuseas, vómitos
• Erupción cutánea (rash)
• Dolor muscular generalizado
• Leucopenia
• Torniquete positivo

26. Dengue
Manifestaciones clínicas
• Dengue con signos de alarma
– Dengue con uno de los siguientes:
• Dolor o sensibilidad abdominal
• Vómito persistente
• Acumulación de líquido (ascitis, derrame pleural)
• Hemorragia en mucosas
• Letargo, inquietud
• Hepatomegalia (+2cm)
• ↑ hematocrito, ↓ plaquetas

27. Dengue
Manifestaciones clínicas
• Dengue Grave
– Dengue con uno de los siguientes:
• Pérdida grave de plasma
– Choque (Síndrome de Choque por Dengue)
– Acumulación de líquido con dificultad respiratoria
• Hemorragia severa, evaluada por el médico
– Afectación orgánica grave
» Hígado: AST o ALT ≥ 1000
» CNS: alteración de la conciencia
» Falla cardíaca y/o de otros órganos

28. Dengue
Manifestaciones clínicas
NATURE REVIEWS | CARDIOLOGY JUNE 2014

29. Dengue
Manifestaciones clínicas
NATURE REVIEWS | CARDIOLOGY JUNE 2014

30. Dengue
Manifestaciones clínicas
NATURE REVIEWS | CARDIOLOGY JUNE 2014

31. Dengue virus
Diagnóstico
NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | 11 | DEC 2010

32. Dengue virus
Diagnóstico
NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | 11 | DEC 2010

33. Enfermedades transmitidas por vectores
Estrategias de control
NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | MARCH 2005

34. Virus del Dengue
Prevención
NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | 11 | DEC 2010

35. Virus del Dengue
Prevención / Vacunas
NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | 11 | DEC 2010

36. Virus del Dengue
Prevención / Vacunas
NATURE REVIEWS | IMMUNOLOGY | 11 | AUG 2011

37. Fiebre Amarilla

38. Fiebre amarilla
• Incubación 3-5 d
• Similar al Dengue. Fiebre intensa y pulso bajo (3-
4d)
• 15%  Fase tóxica: fiebre, ictericia, vómitos,
dolor abdominal
• Hemorragia: ocular, nasal, oral, VDA. 
Hematemesis, melenas
• Falla renal
• 50% mortalidad 14d.

39. Fiebre Amarilla
Distribución geográfica
CDC 2005

40. Fiebre Amarilla
Distribución geográfica
CDC

41. Fiebre Amarilla
Distribución geográfica
CDC

42. Fiebre Amarilla
Manifestaciones clínicas
• Necrosis hepática
• Ictericia
• Falla hepática fulminante

43. Fiebre Amarilla
Transmisión
• Ambiente selvático
• Reservorio: Monos
• Transmitida por vectores: Aedes aegyptii
• Humano puede transmitir ciclo
urbanoInfectantes x 3-5d

44. Fiebre Amarilla
Transmisión
CDC

45. Fiebre Amarilla
Eventos históricos importantes
NATURE REVIEWS | IMMUNOLOGY OCT 2009

46. Fiebre amarilla
Inmunidad Protectora
Immunol Rev 255 / 213

47. Fiebre amarilla
Prevención: vacuna
• Virus atenuado; 90% eficacia
• > 600 M vacunados
• Aislado de cepa Asibi (1927)
• Primera vez usada: 1937
• Induce inmunidad innata y adquirida duradera
• Induce fuerte respuesta CD8 específica
• Induce anticuerpos neutralizantes
• Induce TH1 y Th2
• Protección por > 40 años

48. Fiebres virales hemorrágicas
Essentials of Rubbin’s Pathology 6Th Ed

49. Referencias
• Yacoub, S. et al. Nat. Rev. Cardiol. 11, 335–345. (2014)
• Lim S.P. et al. Antiviral Res.100(2):500-19. (2013)
• WHO Global Alert and Response (GAR)
http://www.who.int/csr/disease/dengue/en/
• Murray N.E. et al. Clin Epidemiol. 2013 Aug 20;5:299-309.
• Gregory, C. J. et al. PLoS Negl Trop Dis 5(12): e1400. (2011)
• CDC Dengue page http://www.cdc.gov/Dengue/
• WHO World health day http://www.who.int/campaigns/world-
health-day/2014/en/
• http://www.who.int/topics/dengue/en/
• http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs100/en/
• http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs117/en/

50. • http://cmr.asm.org/cgi/content/full/11/3/480?view=long&pmid=9665979
• http://pathport.vbi.vt.edu/pathinfo/pathogens/Dengue1.html
• http://www.flickr.com/photos/ajc1/1437910835/
• http://www.ihcworld.com/royellis/ABCSafe/glossary/category-a-pathogens.htm
• http://www.stanford.edu/group/virus/flavi/2000/dengue.htm
• http://www.who.int/csr/disease/dengue/en/
• http://www.cdc.gov/ncidod/dvbid/dengue/
• http://www.who.int/topics/dengue/en/
• http://cmr.asm.org/cgi/content/full/11/3/480?view=long&pmid=9665979
• http://www.ehow.com/about_4597883_who-discovered-dengue-fever.html
• http://www.cdc.gov/ncidod/dvbid/dengue/index.htm#history
• http://www.cdc.gov/ncidod/dvbid/dengue/slideset/set1/i/slide04.htm
• http://www.cdc.gov/ncidod/dvbid/dengue/slideset/set1/i/slide05.htm
• http://www.nature.com/scitable/topicpage/host-response-to-the-dengue-virus-
22402106