métabolisme du Cholesteol

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métabolisme du Cholesteol

  1. 1. METABOLISME DU CHOLESTEROL I - ORIGINES DU CHOLESTEROL - exogène : alimentaire - endogène : à partir de l’acétyl CoA
  2. 2. Biosynthèse du cholestérol 1° Formation du β Hydroxy β méthyl glutaryl CoA : (HMG CoA) ) 2° Formation de l’acide mévalonique ) 3° Formation du squalène ) 4° Formation des stérols /
  3. 3. 1° Formation du β Hydroxy β méthyl glutaryl CoA : (HMG CoA) ) a - condensation de 2 acétyl CoA avec élimination d’un CoA réduit C H3 CO~SCoA+CH 3 C O ~ S CoA CH CO-CH2- C O ~SC +CoA SH 3 oA β cétothiolase b - condensation sur l’acéto acétyl CoA d’un 3ième acétyl CoA sous l’action de l’HMG CoA Synthétase. CH3 CO ~ S CoA + CH2 COOH H3C C OH O CoA SH CH2 CO ~ S CoA H3C C CH2 CO ~ S Co A β HYDROXY β METHYL GLUTARYL CoA HMG CoA synthétase (HMG CoA)
  4. 4. 2° Formation de l’acide mévalonique ) CoA SH CH2 COOH CH2 COOH H3C C OH H3C C OH CH2 CO ~ S CoA CH2 CH2OH 2NADPH 2NADP+ + H+ Acide mévalonique HMG CoA réductase
  5. 5. 3° Formation du squalène ) -l’acide mévalonique subit des réactions de phosphorylation et de décarboxylation : Isopentényl - pyrophosphate CH2 H3C C O O CH2 CH2 O P O P OH OH OH
  6. 6. L’isopentényl est une variante de l’isoprène ou méthyl butadiène CH2 H3C C CH CH2 Polymérisation en différents composés naturels
  7. 7. - 2 unités en C5 (isopentényl pyrophosphate) se condensent pour donner naissance à un composé en C10 : GERANYL PYROPHOSPHATE GERANYL PYROPHOSPHATE (C10) + ISOPENTENYL PYROPHOSPHATE = FARNESYL PYROPHOSPHATE (C15) 2 FARNESYL PYROPHOSPHATE (C15) SQUALENE (C30) + PP 4° Formation des stérols / Par une série de réactions complexes le squalène subit une cyclisation en LANOSTEROL précurseur immédiat du CHOLESTEROL
  8. 8. REMARQUES La majeure partie du cholestérol tissulaire des organismes supérieurs se trouve sous forme estérifiée. CH3 CH3 CH3 O 3 R C O CH3 CH3
  9. 9. • le foie contient une enzyme : la Cholesterol-Acyl-Transférase qui catalyse la réaction suivante : CHOLESTEROL + ACYL CoA ACYL -CHOLESTEROL + CoA SH • le plasma par ailleurs, contient une autre enzyme, synthétisée par le foie, la Lécithine-Cholestérol Acyl-Transférase (L.C.A.T.), qui catalyse, à l’intérieur des lipoprotéines (HDL), le transfert d’un groupe acyl de la position α des phosphatidyl choline sur le cholestérol : LCAT PHOSPHATIDYL- CHOLINE + CHOLESTEROL ACYL-CHOLESTEROL + LYSO PHOSPHATIDYL-CHOLINE
  10. 10. II – DESTINEES DU CHOLESTEROL 1° Gonades et surrénales / Précurseur des hormones stéroïdes 2° Peau / Le cholestérol est désaturé en 7 Dehydro cholestérol précurseur du cholécalciférol ou Vitamine D3 3° Foie / Le cholestérol est éliminé dans la bile - soit directement, après réduction en coprostérol - soit après transformation en acides biliaires

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