1. Sandra Milena Acevedo Rueda
MD Residente Medicina Interna
UNAB-FOSCAL

2. • El opio, se extrae de
una planta llamada:
Papaver somniferum
(Amapola o
Adormidera)
• Opio, deriva del
griego: “opos”, lo
cual significa: jugo.

3. • La primera referencia del uso del opio, fue en el
siglo III A. C. Por Theophrastus.
• En 1806, el químico alemán Friederich
Sertüener, aisló lo que llamó: “el principio
soporifico del opio”.
• En 1817, se llamó por primera vez: morfina.

4. • Hace 100 años, Sir
Wiliam Osler la
denominó “la
medicina de los
dioses”

5. Friedrich Wilhelm Adam Sertürner (1783-1841)
Scan from "Paderborn - Geschichte der Stadt in ihrer Region. Band 2. Die frühe Neuzeit: gesellschaftliche Stabilität und
politischer Wandel", p. 402, Verlag Ferdinand Schöningh, Paderborn 1999

6. • Opiaceo: Se refiere a los derivados del opio.
• Opioide: Sustancias con propiedades similares a la morfina
• Potencia: Capacidad de un fármaco para producir un efecto.
Dosis dependiente.
• Eficacia: Rango de magnitud de un efecto producido por la
combinación de droga-receptor.(Afinidad por el receptor)

7. Miller: Miller's Anesthesia, 7th ed. Chapter 27: Opioids.
Copyright © 2009 Churchill Livingstone, An Imprint of Elsevier

9. • Encefalina → agonista d, β-endorfina → agonista µ, Dinorfina →
agonista κ
• Preproopiomelanocortina → Precursor de β-endorfina y otros
neuropéptidos (Hormona adrenocorticotropa)
• 1995 → Se aisló nuevo péptido opioide endógeno:
Orfanina FQ (nociceptina) → En algúnas circunstancias ↓
umbral del dolor
-Selectividad por receptores N/OFQ
• Endomorfina-1 y endomorfina-2 → Ligandos endógenos con
gran afinidad y alta selectividad µ

10. ENCEFALINAS
• Aisladas de muestras cerebrales en 1972 → Met-encefalina y Leuencefalina
• Amplia distribución en SNC, principalmente médula espinal,
hipotálamo, pituitaria posterior, globus palidus y sistema límbico
• Otros sitios: Tracto GI, ganglio simpático, médula adrenal y piel
• Rápida hidrólisis en el cuerpo por encefalinasas

11. ENDORFINAS
• Menor distribución en SNC, principalmente en hipotálamo y glándula
pituitaria
• Mayor potencia y estabilidad que encefalinas
• Unión preferencial sobre receptores µ y d
DINORFINAS
• Principalmente en pituitaria posterior e hipotálamo
• NO efecto analgésico en cerebro ni médula espinal
• Modula efectos de otros opioides como analgesia, depresión respiratoriacardiovascular

12. ORFANINA FQ / NOCICEPTINA
• Mínima afinidad por µ,  κ
y
• Receptores N/OFQ situados: Capa superficial de asta posterior, vías
sensitivas del Trigémino, otras vías asociadas a percepción del dolor
→ Rafe dorsal, hipocampo y núcleo amigdalino
ENDOMORFINAS
• Alta afinidad por receptores µ cerebrales
• Induce analgesia espinal y supraespinal

14. • Agonista:
Sustancia con afinidad por el receptor, y al unirse induce cambios que
estimulan actividad fisiológica
-No efecto “techo” analgésico
-Incremento analgésico lineal según la dosis
-Eficacia= Respuesta máxima luego de la admón
-Potencia= Refleja relación dosis-respuesta.
Influenciada por factores farmacocinéticos y por afinidad con el receptor

15. • Antagonista:
Sustancia sin efecto farmacológico intrínseco, pero que interfiere
con la acción del agonista
-Competitivo
-No competitivo
• Agonista-Antagonista:
Efecto agonista en unos receptores y antagonista en otros
-Prototipo= Pentazocina: Agonista κ, agonista débil receptores
µ
-Efecto “techo” analgésico

16. Agonistas puros: alta afinidad
Morfina, heroína, metadona, fentanyl, codeína, oxycodona, tramadol, hidromorfona
Agonistas-antagonistas mixtos: actúan como agonistas en un
receptor y agonistas parciales o incluso antagonistas en otro
receptor
Pentazocina, butorfanol, nalorfina
Agonistas parciales: menor eficacia que la de los agonistas
puros
Buprenorfina
Antagonistas: impiden o revierten la acción de los agonistas
Naloxona, naltrexona
Gutstein HB, Akil H: Opioid analgesics. In Hardman JG, Limbird LE (ed): Goodman and Gilman’s
The pharmacological basis of therapeutics. New York, McGraw-Hill, 2001, pp 569-619.

17. ADICCIONES (2005), VOL. 17, SUPL. 2

18. Miller: Miller's Anesthesia, 7th ed. Chapter 27: Opioids.
Copyright © 2009 Churchill Livingstone, An Imprint of Elsevier

19. Miller: Miller's Anesthesia, 7th ed. Chapter 27: Opioids.
Copyright © 2009 Churchill Livingstone, An Imprint of Elsevier

20. RECEPTOR Delta
• Agonistas delta muestran pobre analgesia y
bajo potencial adictivo
• Pueden regular la actividad del receptor mu
• Analgesia, función endocrina y cambios en el
comportamiento
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21. RECEPTOR Mu
• Mu-2
• Mu-1
– Localizados fuera de la
médula espinal
– Responsables de la
interpretación central del
dolor
• Mu-3
– Endotelio: vasodilatación ON
– Localizados en el SNC
– Responsables de la
depresión respiratoria,
dependencia física,
bradicardia, miosis,
hipotensión,hipotermia,
analgesia espinal y
euforia
Miller: Miller's Anesthesia, 7th ed. Chapter 27: Opioids.
Copyright © 2009 Churchill Livingstone, An Imprint of Elsevier

22. RECEPTOR Kappa
• Analgesia leve a moderada
• Baja o nula depresión respiratoria
• Baja o nula dependencia
• Efectos disfóricos
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23. ADICCIONES (2005), VOL. 17, SUPL. 2

24. Miller: Miller's Anesthesia, 7th ed. Chapter 27: Opioids.
Copyright © 2009 Churchill Livingstone, An Imprint of Elsevier

26. • Características importantes:
– Liposolubilidad.
– Unión a proteínas. (albúmina y α1- glicoproteína ácida)

27. • Mecanismo de Acción:
– Inhiben de manera directa la transmisión
ascendente de la información nociceptora desde
el hasta dorsal de la ME y activa los mecanismos
de control de dolor que descienden desde el
mesencéfalo a través de la médula ventromedial
rostral hasta el hasta dorsal de la ME.
– Inhiben la adenilatociclasa y reduce el AMPc.

28. • Mecanismo de Acción:
– Actúan a nivel medular, en las sinapsis. Tanto la
neurona pre-sináptica como en la post-sináptica.
– Pre-sináptica: cierran canales de Ca2++ evitando
liberación de neurotransmisores.
– Post-sináptica: abren los canales de K+,
hiperpolarizando a la neurona.

29. • Fase de Distribución. Etapa en la que la
concentración del opioide declina de manera
rápida.
• Fase de Eliminación. Etapa en la que, la
concentración del opioide declina más
lentamente.

30. • Eliminación:
– Biotransformación y excreción
• Biotransformación:
– Fase I: reacciones de oxidación y reducción (catalizadas por
el sistema citocromo P-450)
– Fase II: Conjugación del opioide o su metabolito a un
sustrato endógeno, como el D-ácido glucorónico.

31. • Eliminación:
– Todos los opioides son en su mayoría excretados
por el riñón. Otras vías alternas es mediante
excreción biliar y tracto digestivo..

32. • SNC
– Sedación y analgesia. (Dosis
dependiente)(sensitiva y afectiva).
– Amnesia. (Dosis dependiente).
– Disminuye flujo sanguíneo cerebral y velocidad
metabólica.
– Disforia y agitación.
– Convulsiones.
– Aumenta PIC.

33. • Cardiovasculares
– Bradicardia sinusal.
– Disminuye la conducción cardiaca.
– Prolonga el intervalo RR.
– Vasodilatación periférica arteriolar y venosa.
– No producen depresión de la contracción miocárdica.

34. • Respiratorios:
– Depresión respiratoria.
– Supresión del reflejo de tos.
• Gastrointestinales:
– Náusea y vómito
– Disminuye la motilidad gástrica.
– Espasmo del esfinter de Oddi (cólico biliar).

35. Libro Dolor y Cáncer. Asociación Colombiana para el estudio del dolor. ACED. Titulación y rotación de opioides:
recomendaciones para su manejo. Sandra Flórez, Martha León, Lina Rubiano. Bogotá, Colombia. 2009

36. Libro Dolor y Cáncer. Asociación Colombiana para el estudio del dolor. ACED. Titulación y rotación de opioides:
recomendaciones para su manejo. Sandra Flórez, Martha León, Lina Rubiano. Bogotá, Colombia. 2009

37. Gazelle. J Pall Med 2003; 6(4):620.

38. Gracias !