1. CÁNCER DE TIROIDES
Alberto Bueno, Esther Cardona, Sergio Navarro,
Paschal Ogbogu, Anika Pupak – 3º Bioquímica
Bioquímica del cáncer
2. ¿Qué es el Cáncer de Tiroides?
Tumores en glándula tiroidea.
Muy común > 45 años
Gran tasa de supervivencia
Glándula Tiroidea
Secreción T3/T4 + Calcitonina
Gran variedad de funciones
¡NO CONFUNDIR CON!
3. Histología Tiroides sana
Folícul
o
C. Epiteliales
Foliculares
Absorben iodo del
folículo
Síntesis y secreción
T3 y T4
C. Parafoliculares
Secreción Calcitonina
5. Bocio
El agrandamiento tiroideo o bocio puede ser difuso o nodular
Uno de los factores determinantes es la carencia de yodo en la
alimentación
La depleción tiroidea de yodo induce una hiperrespuesta a la
TSH
Estudios realizados en regiones de bocio endémico demostraron
un aumento de la incidencia de cáncer tiroideo (especialmente la
forma folicular.)
Profilaxis con sal yodada la proporción de cáncer papilar.
En ciertos países yodación de la sal = número de pacientes
con cáncer.
6. Bocio nodular
Puede presentarse como uni o polinodular
Afecta entre 500 y 600 millones de personas en
el mundo
Nódulos hipocaptantes de 131I o de 99mTc
mayor probabilidad de albergar un cáncer
La FNA (PAF) es de gran ayuda, pero no
siempre se tiene la certeza de poder diferenciar
un adenoma de un carcinoma.
8. Efecto de las radiaciones
Estudios realizados en supervivientes de Hiroshima, Nagasaki y
Chernobil demostraron un significativo aumento de la incidencia
de bocio nodular y de cáncer de tiroides
En Chernobil:
Mayor frecuencia de estas patologías cuanto menor era la edad
en el momento de la exposición, especialmente en niños de
hasta 6-7 años.
Se asoció con el encogen Ret/PTC más frecuente en el
carcinoma papilar
9. Tipos de cáncer de tiroides
Bien diferenciado
Desdiferenciado
Otros…
Papilar
Folicular
Medular
Anaplásico
10. 1) Cáncer Papilar
Más abundante (65-80%)
Edad media: 40-50
3 veces más en Mujeres
Células foliculares
Mutaciones en vía MAPK
Poca anaplasia
Poco
invasivas/metastáticas
Absorben iodo y
secretan hormonas
tiroideas
11. 1) Morfología Cáncer Papilar
Núcleos celulares MUY
CARACTERÍSTICOS
Núcleo arrugado
Cromatina
hidratada
Pseudo-
inclusiones
Citoplasmática
s
12. BRAF
Serin-Threonin Kinasa (Proto-oncogén)
Activa cascada MAPK +Proliferación celular
Mutada en 45% cáncer papilar
P
(RAS)
P
Valina-600
Kinasa ActivaGlutamato
-600
¡Constitutivamente
Activa!
¡Sin
Fosforilar!
13. RET/PTC (Reordenación
Cromosómica)
Receptor de membrana Tirosin Kinasa
(Oncogén)
Activa vía MAPK
Translocación cromosómica del gen RET
Gen RET
(Cr. 10-q11)
Translocación
Mantiene actividad
TK y dimerización
(¡No
Transmembrana!)
15. RAS
Proteína G (Proto-Oncogén)
Activa vía MAPK
Poco común en Cáncer Papilar + en Cáncer
Folicular
16. 1) Fases del Cáncer Papilar
Menos de 45 Años
(+ PELIGROSO)
Más de 45 Años
Fase 1
Fase 2
Metástasis
Fase 1 2cm
Fase 2
Fase 3 4cm
Fase 4
Metástasis
17. 2) Cáncer de tiroides folicular
Neoplasia diferenciada
10-15% de los cánceres de tiroides
Deriva de células epiteliales que
revisten el folículo
Conservación de las funciones
Captación de iodo
Tiroglobulina
Hormonas
Peroxidasa
NIS
18. PI3K/Akt
Crecimiento celular, proliferación y supervivencia
* Activación
constitutiva de
PI3K o Akt.
* Silenciamiento
de PTEN.
19. Ras
Implicado en la vía de las MAPK
y en la vía PI3K/Akt
Mutaciones puntuales: 40-50 %
carcinomas foliculares
Correlación con la
desdiferenciación de tumores
Inestabilidad cromosómica
RAS oncogene mutations and outcome of therapy for childhood
acute lymphoblastic leukemia, L L Robison et al., Leukemia
(2004) 18, 685-692.
20. PAX8/PPAR-Ɣ
PAX8: FT implicado en el desarrollo de las células foliculares
PPAR-Ɣ: peroxisome-activated receptor, FT.
35% de los carcinomas foliculares
Angiogénesis incrementada
¿Sobreexpresión de PPAR-Ɣ?
FUSIÓN DE LOS DOS GENES
Pax-8–PPAR-γ fusion protein in thyroid carcinoma, Priyadarshini
Raman & Ronald J. Koenig, Nature Reviews Endocrinolody 10,
616-623 (2014)
21. 3) Células de Hürthle
Variante del cáncer folicular
~ 3% de los casos de cáncer de tiroides
Células epiteliales grandes
Citoplasma con gránulos eosinófilos (por alteración de las
mitocondrias).
Metástasis es poco frecuente
22. 4) Cáncer de tiroides medular
~ 6% de los cánceres de tiroides
Origen: células parafoliculares (calcitonina)
Esporádico (75%)
Familiar (25%)
Normalmente asociado
a MEN2 (Multiple
Endocrine Neoplasia)
23. RET (Rearranged during transfection)
Alteración por mutaciones puntuales
Dimerización independiente de
ligando Quinasa constitutivamente
activada
RET no requiera dimerización Tyr
quinasa siempre activa
Molecular Basis of Medullary Thyroid Carcinoma: The
Role of RET Polymorphisms, Ana Luiza Maia, Int J Mol
Sci. 2012; 13 (1): 221-239
25. 5) Cáncer de tiroides anaplásico
< 5% de los cánceres de tiroides
Personas > 60 años
Características:
Iniciación en las células foliculares
Desdiferenciación
No concentran el yodo
Agresivos
Metástasis temprana
Uno de los tumores que crece + rápido
¿Causa?
¿Origen en cánceres de tiroides preexistentes?
26. 5) Mutaciones frecuentes
p53: mutado en el 60-80%
Pérdida de la diferenciación
Fases tardías
MAPK o PI3K/Akt: 81% de los casos
Ras: 50-60% de los c. anaplásicos
¿Resistencia contra TGF-b?
27. 5) Fases del desarrollo
Momento de detección ya están en fase T4
Fases:
Fase IVA: posibilidad de propagación a nódulos linfáticos cercanos
(no ha invadido localizaciones lejanas).
Fase IVB: tumor se extiende a tejidos adyacentes debido a su
crecimiento + posibilidad de propagación a nódulos cercanos
Fase IVC: metástasis.
28. Patologías relacionadas
Las patologías relacionadas con el cáncer de
tiroides son múltiples, aunque las más
comunes son:
Enfermedad de Graves (Hipertiroidismo)
Enfermedad de Plummer (Hipertiroidismo)
Hipertiroidismo generado por el carcinoma
tiroideo metastático
Hipotiroidisimo
Tiroiditis de Hashimoto (Hipotiroidismo)
29. Enfermedad de Graves
Tiroiditis autoinmune qu
e estimula la glándula
tiroides.
Causa de tirotoxicosis
más común.
Se caracteriza
por hiperplasia difusa de
la glándula
tiroides resultando en un
bocio e hipertiroidismo.
Probablemente está
causada por el bloqueo
de los receptores de
TSH (tirotropina), debido
a la unión de
anticuerpos
30. Enfermedad de Plummer
Trastorno de tipo
metabólico
Caracterizado por la
aparición de
nódulos en la
glándula tiroides y
por un aumento de
volumen en la
región del cuello.
Causa hipertiroidism
o y una
31. Hipertiroidismo generado por el
carcinoma tiroideo metastático
En muy raras situaciones se produce
Suele presentarse más frecuentemente en
pacientes mayores de 40 años de edad
Los síntomas de hipertiroidismo no difieren de
los que ocurren en pacientes con enfermedad
de Graves
El efecto terapéutico del yodo radioactivo suele
ser muy escaso
La administración de radioyodo en estos
pacientes puede desencadenar una crisis
tirotóxica
32. Hipotiroidismo
Normalmente generado por
una tiroidectomía
Los tumores pequeños que
no se han propagado fuera
de la glándula tiroides
podrían ser tratados al
remover solo el lado de la
tiroides que contiene el
tumor (lobectomía)
Al no poseer glándula
tiroides no hay producción
de hormonas tiroideas
33. Tiroiditis de Hashimoto
Causa una reacción autoinmune con anticuerpos
que atacan a la glándula tiroides.
Se produce la inflamación de la tiroides.
Es la causa más común de hipotiroidismo.
Los pacientes con tiroiditis de Hashimoto presentan
un riesgo 67 a 80 veces superior de sufrir cáncer
tiroideo.
34. Diagnóstico
Antecedentes médicos y examen físico.
Biopsia
Biopsia con aguja fina (FNA)
Examen Físico
Tamaño
Firmeza
Agrandamiento
Glándulas
Linfáticas Cuello
Historia completa Síntomas
Factores de
Riesgo
Problemas de
salud
Anteced.
Familiares
35. Diagnóstico
Estudios por imágenes
Ecografía (ultrasonido)
Gammagrafías con yodo radiactivo (Evalúa funcionamiento
tiroideo y capacidad de autonomía glandular)
36. Diagnóstico
CT (Tomografía
computerizada)
PET (Tomografía por
emisión de positrones)
MRI (Resonancia
Magnética)
Imágenes Transversales Inyección de sust.
Radioactiva en sangre
(FDG)
No interfiere con la
relizacion de imágenes por
CT o Gammagrafías
Localización y tamaño Imágenes (-) detalladas que
las imágenes por CT y MRI
Imágenes muy detalladas
de tejidos blandos
Visualización de posible
propagación en órganos
distantes
1er estudio que se realiza
en problemas de tiroides
Posibilidad de utilización de
contraste
Utilización de ondas de
radio e imanes
Posibilidad de usar
contraste (Gadolino)
Carcinoma de células de Hürthle en el
nódulo hipermetabólico
37. Diagnóstico
Análisis de sangre
Hormona estimulante de tiroides (TSH) .
1. El nivel de TSH es normal en el cáncer de tiroides.
T3 y T4 (hormonas tiroideas).
1. Por lo general, los niveles T3 y T4 son normales en el cáncer de
tiroides.
38. Diagnóstico
Tiroglobulina
1. La medida del nivel de esta proteína en la sangre no se puede utilizar
para diagnosticar cáncer de tiroides.
2. Es útil después del tratamiento.
Calcitonina
39. Diagnóstico
Antígeno carcinoembrionario
1. Las personas con carcinoma medular de tiroides (MTC) a menudo
tienen altos niveles sanguíneos de (carcinoembryonic antigen,
CEA).
2. Las pruebas de CEA pueden ayudar a encontrar este cáncer.
Otras pruebas
Examen de las cuerdas vocales (laringoscopia)
1. Para determinar si las cuerdas vocales se están moviendo normal
http://entremujeres-angeles.blogspot.com.es/2012/08/cuerdas-vocales-artificiales-
para.html
41. Depende de:
1. Tipo de cáncer de tiroides
2. Extensión a otras partes
del cuerpo
3. Edad al diagnóstico
Tratamiento del cáncer tiroideo
42. Tratamiento del cáncer tiroideo
Objetivo
Eliminar células
cancerosas y prevenir
expansión
Evitar recurrencia en el
futuro
1. Cirugía
2. Ablación con yodo radioactivo
3. Terapia de sustitución con hormonas
tiroideas
4. Radioterapia externa
5. Quimioterapia
6. Otras modalidades: Ablación por
radiofrecuencia, inyección percutánea de
43. Cirugía
Enfoque terapéutico más común
Punto más importante del
tratamiento
En ocasiones: única vía de
tratamiento posible
44. Cirugía
Eliminación de las células cancerosas mediante
extirpación de toda o parte la glándula tiroides
Lobectomí
a
Tiroidectomía total Linfadenectomía
Estadios tempranos Estadios avanzados
45. Ablación con yodo radioactivo
3 – 6 semanas después de cirugía
Eliminación de células cancerosas residuales
Eliminación de células cancerosas diseminadas
Dosis utilizada (milicuries, mCi): 30 – 100 mCi
I radioactivo (I-131) T. sanguineo G. tiroides Destrucción de c. tiroideas
tanto normales como
cancerosas
46. Ablación con yodo radioactivo
Estimulación de las células
tiroideas a absorber yodo I-131
Antes de la ablación: Altos niveles de TSH
Efectos secundarios:
Sensación de ardor en el área del cuello
Náusea y malestar estomacal
Cambios en el gusto
Boca seca
Disminución en la producción de lágrimas
47. Radioterapia externa
Utiliza partículas u ondas de alta
energía para eliminar o dañar las
células cancerosas
La glándula tiroides no
puede ser extirpada por
cirugía
El cáncer reincide
después de los
tratamientos iniciales Ej:
no absorben el yodo
radioactivo
Metástasis o
diseminación
de las c. cancerosas
48. Quimioterapia
Uso de fármacos específicos
Destruyen las
células cancerosas
Detienen los mecanismos
que les permiten crecer y
dividirse
Afianzado en los últimos años
Inhibidores de las vías
de señalización
celulares que causan el
cáncer tiroideo
Inhibidores de la
expresión de los
oncogenes
Activación de los
mecanismos de
destrucción de las c.
tumorales
50. Conclusión
Mayor incidencia
Mayor tasa de recuperación
Vías mas afectadas MAPK y PI3K/Akt
Muchos métodos de diagnóstico
Muchos tratamientos en vías de
experimentación