THERAPIES GENIQUES  ET CELLULAIRES DE LA PATHOLOGIE ARTERIELLE Denis FOSTER Unité de Pathologie Vasculaire   1947 _  2010
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<ul><li>Ischémie critique </li></ul><ul><ul><li>Sujet âgé </li></ul></ul><ul><ul><li>Diabète </li></ul></ul><ul><ul><li>No...
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TAMARIS /TALISMAN
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cardio vascular
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Therapie Genique Ahp

  1. 1. THERAPIES GENIQUES ET CELLULAIRES DE LA PATHOLOGIE ARTERIELLE Denis FOSTER Unité de Pathologie Vasculaire 1947 _ 2010
  2. 2. <ul><li>Leurre </li></ul><ul><li>Peur </li></ul><ul><li>« Beurre » </li></ul>
  3. 3. <ul><li>Ischémie critique </li></ul><ul><ul><li>Sujet âgé </li></ul></ul><ul><ul><li>Diabète </li></ul></ul><ul><ul><li>Non revascularisable par pontage ou chirurgie endovasculaire </li></ul></ul><ul><ul><li>Médicaments inefficaces </li></ul></ul><ul><ul><li>Malgré qualité des soins locaux : gangrène </li></ul></ul><ul><ul><li>Forte mortalité </li></ul></ul>
  4. 4. <ul><li>Collatérales spontanées insuffisantes </li></ul><ul><ul><li>Surtout avec l’âge </li></ul></ul><ul><ul><li>Surtout avec le diabète </li></ul></ul><ul><ul><li>Comment stimuler l’angiogenèse pour rompre le cercle vicieux de l’ischémie critique ? </li></ul></ul>
  5. 5. <ul><li>En aval d’une occlusion avec hypoxie </li></ul><ul><ul><li>Vasodilatation </li></ul></ul><ul><ul><li>Collatérales </li></ul></ul><ul><li>Neo angiogenèse </li></ul><ul><ul><li>Facteurs de croissance :VEGF, FGF, PDGF </li></ul></ul><ul><ul><li>Médiateurs chemokines </li></ul></ul><ul><ul><li>Cellules pro génitrices endothéliales (EPC) </li></ul></ul><ul><li>Compromise par grand âge et diabète </li></ul>
  6. 6. <ul><li>Augmenter la perfusion en aval des occlusions </li></ul><ul><ul><li>Facteurs de croissance angiogenetique </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Prolifération et migrations de c. endothéliales=>neovx. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Remodelages de collatérales existantes </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Adaptation vasomotrice </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Régénération tissulaire </li></ul></ul></ul>
  7. 7. <ul><li>Facteurs de croissance in situ </li></ul><ul><li>Injections intramusculaires </li></ul><ul><li>répétées </li></ul><ul><li>Thérapie génique </li></ul><ul><li>Incorporation du gène par voie virale ou non virale </li></ul>
  8. 8. <ul><li>Cellules « souches » pro génitrices : EPC </li></ul><ul><li>Stimulation du recrutement par VEGF et autres facteurs angiogénetiques </li></ul><ul><li>Enrichissement des EPC </li></ul><ul><li>Quelles EPC utiliser ? EPC CD34 ? </li></ul>
  9. 9. <ul><li>Combiner </li></ul><ul><ul><li>Thérapie génique </li></ul></ul><ul><ul><li>Thérapie cellulaire </li></ul></ul><ul><li>Quoi évaluer ? </li></ul><ul><ul><li>Absence de douleurs sans antalgiques </li></ul></ul><ul><ul><li>Cicatrisation des ulcères </li></ul></ul><ul><ul><li>Taux d’amputation </li></ul></ul><ul><ul><li>Survie </li></ul></ul>
  10. 10. <ul><li>Animaux : </li></ul><ul><ul><li>souris âgée diabétique : encourageants </li></ul></ul><ul><li>Humains : </li></ul><ul><ul><li>Phase I : Faisable Toxicité acceptable </li></ul></ul><ul><ul><li>Phase II : inconsistants / inconstants </li></ul></ul><ul><ul><li>Phase III en cours </li></ul></ul>
  11. 11. TAMARIS /TALISMAN
  12. 12. <ul><li>EndocardialVascularEndothelialGrowth Factor D(VEGF-D)Gene Therapy for the Treatment of Severe Coronary Heart Disease : Phase II </li></ul><ul><li>Efficacy and Safety of XRP0038/NV1FGF in Critical Limb Ischemia Patients With Skin Lesions Phase III </li></ul><ul><li>Safety Study of MultiGeneAngio in Patients With Peripheral Arterial Disease (PAD) Phase I / Phase II </li></ul><ul><li>The Effect of Mobilized Stem Cell by G-CSF and VEGF Gene Therapy in Patients With Stable Severe Angina Pectoris II </li></ul><ul><li>Gene Therapy to Improve Wound Healing in Patients With Diabetes </li></ul><ul><li>Safety Study of MultiGeneAngio in Patients With Chronic Critical Limb Ischemia : Phase I / Phase II </li></ul><ul><li>Efficacy and Safety Study of NV1FGF in Patients With Severe Peripheral Artery Occlusive Disease Phase II </li></ul>
  13. 13. cardio vascular
  14. 14.
  15. 15. <ul><li>Techniques prometteuses </li></ul><ul><ul><li>Surtout chez la souris ischémique expérimentale </li></ul></ul><ul><ul><li>Incertaines chez l’homme artériopathe diabétique âgé </li></ul></ul><ul><li>Essais phase III à maturité en 2010/2011 </li></ul><ul><li>Intérêt de l’association </li></ul><ul><ul><li>Thérapie génique </li></ul></ul><ul><ul><li>Thérapie cellulaire pro génitrice </li></ul></ul><ul><li>Problèmes économiques / éthiques </li></ul>

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