Memorias 2013 - 5a Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico - Presentación Tabajos Libres Orales - MÓDULO: RESISTENCIA A LA INSULINA Y SÍNDROME METABÓLICO - Determinación del valor de corte HOMA-IR en una población clínicamente sana del Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias * María E. Jaime C., Manuel de J. Castillejos L., J. Eduardo Figueroa A., René Guevara G., Luz M. Torres E., Guadalupe F. San Miguel, Paulina Granados U., Marisol Olarra M., Martha L. Tena S., José F. Alonso R., Andrés Hernández (Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias, Instituto Nacional de Pediatría, Instituto Nacional de Neurología)

1. "Compartiendo los frutos de la ciencia y la experiencia"
“Determinación del Valor de Corte de HOMA –IR en
una población clínicamente sana del Instituto
Nacional de Enfermedades Respiratorias”
por: QFB. María Esther Jaime Capetillo
autor
Química Clínica
Laboratorio Clínico del INER

2. "Compartiendo los frutos de la ciencia y la experiencia"
Candidato de QFB : José Francisco Alonso Ramírez
QC J Eduardo Figueroa Aguirre; QC René Guevara Gutiérrez; Dr.
Manuel Castillejos; Nut. Paulina Granados U.; Nut. Marisol Olarra
Monroy
Universidad Autónoma Metropolitana. Unidad Xochimilco
Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias de la Ciudad de
México.
Autorizado por el Comité de Ciencia y Bioética del INER
Proyecto de Investigación para la Tesis de Licenciatura

3. "Compartiendo los frutos de la ciencia y la
experiencia"
TÉCNICAS EMPLEADAS PARA MEDICIÓN DE RESISTENCIA A LA
INSULINA.
Entre las técnica para medir la insulinorresistencia (IR) e insulinosensibilidad
tenemos:
Métodos Directos :
•Clamp Hiperglucémico,
•Clamp Euglucémico Hiperinsulinémico, CEH
•FSIVGTT Modelo Mínimo
Métodos Indirectos :
•HOMA-IR,
•FIRI,
•QUICKI,
•ISI,
•G/I,
y la más simple precisa únicamente obtener la talla y
el peso para evaluar la presencia de sobre peso y obesidad.

4. HOMEOSTASIS MODEL ASSESSMENT
(HOMA) Ó MODELO HOMEOSTÁTICO DE
RESISTENCIA A LA INSULINA
 Es el método más usado y
estudiado.
 Fue descrito por primera vez
en 1985 por Matthews et al.
 Permite valorar la RI y la
funcionalidad de la célula
beta. %B
 El calculo está basado en la
relación de la glucemia basal y
los niveles de insulina.
Formulas propuestas para el calculo de
HOMA-IR y del HOMA-B
HOMA-IR = IPA (uUI/ml) x GPA (mmol/L) / 22,5 o
405 si Glu esta en mg/dL
HOMA-B= 20 x IPA (uUI/ml) /GPA (mmol/L) – 3,5
Av Diabetol 2008;24(4):291-295
HOMA 1

5. "Compartiendo los frutos de la ciencia y la
experiencia"
HOMA-IR (1985 por Matthews et al.)
Es un modelo matemático con datos basales de glucosa e insulina y
se basa en que cuando existe un déficit secretor de insulina, la
insulinemia puede mantenerse cerca de lo normal a expensas de
tener una glicemia basal elevada y viceversa, es un complejo
modelo matemático.
Correlación con el CEH r : 0,88 , p < 0,0001
CV 27%
La simplicidad y la amplia aplicabilidad del
HOMA-IR son los grandes meritos de este
índice.

6. - incremento de la resistencia hepática
- incremento de la secreción de insulina para glucemias > a 180 mg/dl
- contribución de pro insulina y perdida renales de glucemia.
- mide S % donde 100% seria lo normal (además del %B)
- HOMA 2 disponible en www.OCDEM.ox.ac.uk 2004
HOMA 2-IR (Levy 1996)
Mejora el modelo HOMA-IR

7. HOMA 2

8. "Compartiendo los frutos de la ciencia y la experiencia"
“Determinación del Valor de Corte de HOMA –IR en
una población clínicamente sana del Instituto
Nacional de Enfermedades Respiratorias”
Laboratorio Clínico del INER

9. "Compartiendo los frutos de la ciencia y la
experiencia"
Resumen:
La resistencia a la insulina (RI) es una condición que aumenta las
probabilidades de desarrollar diabetes mellitus tipo 2 (DM) y
enfermedades del corazón. Una de las pruebas más utilizadas para
diagnosticarla a nivel hospitalario, es el uso del HOMA-IR, y para
poder utilizarlo en la población se debe obtener un valor de corte
de referencia en población sana y en México existe escasa
publicación acerca de valores de referencia para evaluar IR.

10. "Compartiendo los frutos de la ciencia y la
experiencia"
Objetivo:
Determinar el valor de corte para el Índice HOMA –IR
dada por la ecuación:
HOMA1= Insulina en ayunas (µUI/ml) X Glucosa en
ayunas (mg/dl)/405
HOMA2-IR: con calculadora ver. 2.2
en una población clínicamente sana.

11. "Compartiendo los frutos de la ciencia y la
experiencia"
El presente estudio se llevó a cabo en el laboratorio
clínico del INER
y fue aprobado por el Comité de Ciencia y Bioética del
Instituto
DESARROLLO
EXPERIMENTAL

12. "Compartiendo los frutos de la ciencia y la
experiencia"
Para elegir a nuestra población se realizó un
estudio transversal en el periodo de julio a
diciembre del 2012 con voluntarios sanos
mayores de 18 años, participaron estudiantes,
personal del instituto y personas que acudían a
donar al banco de sangre del INER, se les invito
de manera verbal y con cartel.
DESARROLLO
EXPERIMENTAL

13. "Compartiendo los frutos de la ciencia y la
experiencia"
Una vez que aceptaron, firmaron una carta de
consentimiento informado para poder realizarles
estudios.
La selección de la población se basó en la
aplicación de un cuestionario que determinó su
inclusión así como el resultado de los estudios
de laboratorio que se les realizaron para verificar
su buen estado de salud.
DESARROLLO
EXPERIMENTAL

14. "Compartiendo los frutos de la ciencia y la
experiencia"
MATERIAL Y
MÉTODOS
Se obtuvo a partir de la fórmula para
estudios transversales de población
finita:

15. "Compartiendo los frutos de la ciencia y la
experiencia"
A los voluntarios que entraron al protocolo se les explico y
entrego por escrito las condiciones para llegar al laboratorio
antes de sus estudios (ayuno de 12 horas, con una dieta
previa de carbohidratos, no mayor de 300 gr por día).
Se firmaron cartas de consentimiento escrito, se realizo
cuestionario, se tomaron mediciones antropométricas y
clínicas.
PROCEDIMIENTOS DEL ESTUDIO

16. "Compartiendo los frutos de la ciencia y la
experiencia"
Se les tomaron muestra basal sanguínea para realizar los
estudios.
Inmediatamente se midió su glucosa basal para determinar
si era candidato para realizar la PTGO (no mayor a 126
mg/dl de acuerdo a los criterios de la OMS), al ser apto, se
les dio a beber una solución de 75 gr glucosa (Dextrosol
75gr HYCEL cat.5375) y se tomó una segunda muestra de
sangre a los 120 minutos donde se midió insulina y glucosa.
PROCEDIMIENTOS DEL ESTUDIO

17. "Compartiendo los frutos de la ciencia y la experiencia"
ANÁLISIS ESTADÍSTICO:
El análisis estadístico fue realizado con el programa
SPSS v20 y los valores de p> 0.05 se consideraron
estadísticamente significativos.

18. "Compartiendo los frutos de la ciencia y la experiencia"
•Se obtuvieron las medianas y
rangos interquartiles de
variables continuas.
ANÁLISIS ESTADÍSTICO
n 190
Masculino/Femenino 64/126
Edad (años) 27.5(23-41)
IMC (Kg/m2) 24(22.1-26.35)
TA diast (mmHg) 110(100-115)
TA sist (mmHg) 70(65-77)
Triglicéridos (mg/dL) 118 (78.75-178.5)
Colesterol (mg/dL) 184 (163-216.75)
HDLcol (mg/dL) 48 (41-55.25)
TSH (uUI/ml) 2.03 (1.45-2.91)
Glucosa basal
(mg/dL)
94 (89-98.25)
Insulina basal
(uU/ml)
7.54 (5.61-11.43)
Hemoglobina glicada
(%)
5.4 (5.2-5.6)
TABLA1.-
CARACTERÍSTICAS
CLÍNICAS DE LA
POBLACIÓN EN ESTUDIO.

19. "Compartiendo los frutos de la ciencia y la experiencia"
p<0.001
r=-0.303 Fig. 1a- Correlación de HOMA
basal contra HDL-col (p<0.001)
Fig. 1b- Correlación de HOMA
basal contra IMC (p<0.001)
p<0.001
r=0.366

20. "Compartiendo los frutos de la ciencia y la
experiencia"
Fig. 1c- Correlación de HOMA basal
contra trigliceridos (p<0.001)
p<0.001
r=0.352

21. "Compartiendo los frutos de la ciencia y la experiencia"
En las figuras 2a y 2b se observan los
diagramas de caja donde se muestran las
medianas y los rangos intercuartiles
(Q25-Q75) de:
HOMA1 =1.7 (1.3-2.6) y
HOMA2= 1.0 (0.7-1.5), respectivamente.
HOMA1
HOMA2

22. "Compartiendo los frutos de la ciencia y la
experiencia"
El punto de corte para en los voluntarios con resistencia a insulina (RI)
se definió por medio de percentiles.
Los voluntarios que se encontraron en los percentiles mayores a 75 se
consideran con valores elevados de RI,
mientras que los que se encontraron en el percentil 75 o menos, fueron
considerados con valores normales de RI.
HOMA 1
basal
HOMA 2
basal
HOMA 1
120 min
HOMA 2
120 min
MEDIANA 1.7 (1.3-2.6) 1.0(0.7-1.5) 7.8(4.3-12.9) 4.2(2.57-6.5)
PUNTO DE
CORTE
RI (+)
>2.6 >1.5 >12.9 >6.5
Tabla2.- PUNTOS DE CORTE DE HOMA

23. "Compartiendo los frutos de la ciencia y la
experiencia"
Fig. 3.- Comparación de las medianas
de colesterol contra los valores de
HOMA basal. (p= 0.150)
Fig. 4- Comparación de las
medianas de colesterol contra los
valores de IMC. (p<0.001)

24. "Compartiendo los frutos de la ciencia y la
experiencia"
Fig.5.- Comparación de las medianas de
IMC contra los valores de HOMA basal.
(p<0.001)
Fig. 5- Comparación de las medianas de
Triglicéridos contra los valores de IMC
( p<0.001)

25. "Compartiendo los frutos de la ciencia y la
experiencia"
Fig. 4.- Comparación de las medianas
de los grupos con RI+ y RI (-) contra
el ÍMC. (p<0.001)

26. "Compartiendo los frutos de la ciencia y la
experiencia"
Tabla 3.- FRECUENCIA DE RI EN LA POBLACIÓN ESTUDIADA
HOMA 1
basal
HOMA 2
basal
HOMA 1
120 min
HOMA 2
120 min
RI (+) 45
%(23.68)
41
%(21.57)
45
%(23.68)
44
%(23.15)
RI (-) 145
%(76.32)
149
%(78.43)
145
%(76.32)
146
%(76.85)
Tanto a nivel basal como después de la carga de glucosa a los 120 min,
HOMA 1 es más sensible en la detección de RI

27. "Compartiendo los frutos de la ciencia y la
experiencia"
Tabla4.- Frecuencia de Hipercolesterolemia e Hipertrigliceridemia en la población.
Colesterol bajol
<140 mg/dL
Colesterol normal
140-200 mg/dL
Colesterol alto
Mayor de 200 mg/dL
12 (6.3%) 111(58.4%) 67(35.3%)
Triglicéridos bajos
Menor a 50 mg/dL
Triglicéridos normales
50-200 mg/dL
Triglicéridos altos
Mayor de 200 mg/dL
6(3.2%) 148(77.9%) 36(18.9%)
Es relevante la frecuencia de hipercolesterolemia (35.3%) e
hipertrigliceridemia (18.9%) en la población estudiada, que
aparentemente sana y sin problemas de peso muestran un alto porcentaje
de este padecimiento, el cual está ligado mayormente a la alimentación y
al estilo de vida (poco ejercicio). Como se observa en la Tabla 4.

28. "Compartiendo los frutos de la ciencia y la
experiencia"
DISCUSIÓN: Los puntos de corte para definir a los pacientes RI
positivos fueron >2.6 para HOMA1-IR y >1.6 para HOMA2-IR, al
comparar éstas variables con las variables antropométricas y
metabólicas se observó que los índices HOMA1-IR y HOMA2-IR
se correlacionan de manera significativa con el IMC, triglicéridos y
el HDL-colesterol (p<0.005).

29. "Compartiendo los frutos de la ciencia y la
experiencia"
CONCLUSIÓN:
Se generó un valor de referencia con utilidad
diagnóstica para insulinorresistencia que puede
coadyuvar al tratamiento oportuno de los
pacientes.

30. "Compartiendo los frutos de la ciencia y la
experiencia"
El uso de HOMA en la población normal
•Evaluar el estado actual de RI,
•Funcionalidad de células Beta, %B, en la producción de
Insulina y
•La sensibilidad de la Insulina, %S
Comparación de %B y %S de pacientes con glucosas
anormales
Seguimiento de quienes presentan alteraciones en la
glucosa (basal o ptgo)

31. "Compartiendo los frutos de la ciencia y la
experiencia"

32. "Compartiendo los frutos de la ciencia y la
experiencia"
GLUC GLUC INS Dx HOMA %B HOMA2 %B %S GLUC INS HOMA HOMA2 %B %S ratio 1 ratio 2
BASAL BASAL BASAL Glucosa BASAL 1 BASAL 2 120 120 120 120 1 1 HOMA 1 HOMA2 HbA1C
mg/dl mmol 0-1-2-3 mg/dl H2/H1 H2/H1 %
<100 <140 6.5
98 5.4 6.23 0 1.5 64.1 0.8 69.7 120.6 113 5.9
105 5.8 20.4 1 5.3 174.9 2.7 137.5 37.2 121 112 33.5 7.2 219.1 13.9 6.3 2.7 5.3
98 5.4 4.01 0 1.0 41.2 0.5 51.8 186.6 98 28.7 6.9 3.7 198.4 27.3 7.2 7.4 5
98 5.4 10.9 0 2.6 112.1 1.4 102.0 69.5 102 77.6 19.5 7 298.6 14.2 7.4 5.0 5.9
113 6.3 30.6 2 8.5 220.3 4.0 159.3 24.8 187 161 74.3 7.9 111 12.3 8.7 2.0 5.8
87 4.8 8.45 0 1.8 126.8 1.1 108.6 92.1 91 83 18.6 6.8 362.3 14.8 10.3 6.2 5.8
97 5.4 5.4 0 1.3 57.2 0.7 64.6 139.3 88 20.1 4.4 2.5 191 39.4 3.4 3.6 5.3
93 5.2 7.51 0 1.7 90.1 1.0 87.8 101.6 116 45.3 13.0 5.8 201.1 17.1 7.5 5.8 5.5
101 5.6 9.7 1 2.4 91.9 1.3 88.7 77.4 100 33.1 8.2 4.2 210.9 23.7 3.4 3.2 5.8
101 5.6 5.31 1 1.3 50.3 0.7 58.8 140.5 96 31.3 7.4 4 219 25.3 5.6 5.7 5.4
90 5.0 2 0 0.4 26.7 0.4 49.5 263.0 … 5.5

33. "Compartiendo los frutos de la ciencia y la
experiencia"
Haffner SM, Kennedy E, Gonzalez C, Stern MP, Miettinen H:
A prospective analysis of the HOMA model: the Mexico City Diabetes Study.
Diabetes Care 19: 1138–1141, 1996
Seguimiento de 3.5 años
4.4% de los sujetos con tolerancia a la glucosa normal
y
23.4% intolerancia a la glucosa
……………progresaron a diabetes
Que estaba relacionado con niveles
altos de HOMA-IR inicial.