Memorias 2013 - 5a Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico - Presentación Tabajos Libres Orales -
MÓDULO ESTRÉS OXIDATIVO Y SÍNDROME METABÓLICO: Efecto de la anfepramona sobre el perfil de expresión génica del complejo NADPH oxidasa y enzimas antioxidantes en adultos obesos
* Graciela Galindo F., Dulce M. López S., María de los A. Martínez G., César M. Mejía B., Eleazar Lara P., Ángel Miliar G.,
(IPN, Escuela Superior de Medicina, Sección de Estudios de Posgrado e Investigación)
Efecto de la anfepramona sobre el perfil de expresión génica del complejo NADPH oxidasa y enzimas antioxidantes en adultos obesos
1. EFECTO DE LA ANFEPRAMONA SOBRE EL PERFIL
DE EXPRESIÓN GÉNICA DEL COMPLEJO NADPH
OXIDASA Y ENZIMAS ANTIOXIDANTES
EN ADULTOS OBESOS.
INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL
ESCUELA SUPERIOR DE MEDICINA
SECCIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO E
INVESTIGACIÓN
LN. Graciela Galindo Flores
3. Comorbilidades
Enf.
cardiovascular
Diabetes,
Pancreatitis
Artritis
Flebitis
Gota
Enf. del hígado,
Enf. vesícula biliar
Enf. pulmonar
Apnea del
sueño
Enf.
cerebrovascular
Cáncer
Ateroesclerosis
Infiltración de
Leucocitos,
inflamación
Resistencia
a la insulina
Disbiosis
James et al., 2001; SINAIS, 2011; El Khoury et al., 2012; Bondia et al., 2012
Atención médica: 42,000 millones
Pérdida de productividad: 5,000 millones
Estrés Oxidativo
Hipertensión arterial
4. Kedziora et al., 2006; Miao et al., 2009; Arango et al., 2009; Tang et al., 2012
PRO-OXIDANTE
ANTIOXIDANTE
O2
•- H2O2
•OH
SOD CAT
complejo NAD(P)H oxidasa
DNA, Prot, Líp, HC y cofactores
Disrupción de membrana
Disfunción mitocondrial
Apoptosis
Hipoxia
Función celular
vías de señalización intracelular:
•diferenciación celular
•activación de vías metabólicas
•inmunidad
Estrés Oxidativo
6. NOX2
p22phox
Vincent et al., 2006; Bedard et al., 2007; Nijhuis et al., 2009; Mouche et al., 2012
Complejo NAD(P)H oxidasa
Vacuola fagocitica
citosol
Membrana celular
p
p
p40phox
p47phox
p67phox
p
GTP
Rac2
7. Membrana celular
Vincent et al., 2006; Bedard et al., 2007; Nijhuis et al., 2009; Mouche et al., 2012
NOX2
p22phox
GTP
Rac2
p
p
p40phoxp67phox
p47phox
p
NADPH
2O2
•-
citosol
H2O + O2
CAT
2H2O2 + O2
SOD2
+ 2H+
8. Restricción calórica + ejercicio
1:5
mantienen la pérdida de peso
Tratamiento
NOM-008-SSA3-2010 ; Garcia et al., 2009; Peairs et al., 2011; Behar 2011
Fármacos cirugía bariátrica
IMC > 27 kg/m² con comorbilidades
IMC > 30 kg/m²
9. clorhidrato de 1–fenil–2–dietilamino–1–propanona
C13H19NO
Indicación: 75 mg
Anfepramona
Behar, 2002; Cercato et al., 2009; Ioannides et al., 2010
Farmacocinética
Vmáx 15 min
Cmáx 1 hora
Distribución uniforme
Vida media: 4-6 hrs
Eliminación: urinaria
Farmacodinamia
Anorexigénico
Catecolaminérgico
10. Problema de Salud
Publica
Estrés Oxidativo
Complejo NAD(P)H
oxidasa, SOD2 y CAT
Enfermedades
metabólicas
Pérdida de peso
Dieta hipocálorica
Ejercicio
Cirugía bariátrica
Obesidad
Justificación
11. OBJETIVO
Analizar el efecto de la Anfepramona como
tratamiento de la Obesidad en la modulación
de la expresión génica de NOX2, p22phox,
p47phox, SOD2 y CAT.
12. METODOLOGIA
20 Px Anfepramona
20 Px Placebo
20 normopesos
Tratamiento: 6 meses
Medidas Antropométricas
Datos Bioquímicos
Muestras de sangre
Extracción de RNA total
Cantidad Calidad
cDNA
Expresión
génica
Expresión relativa CT
Análisis estadístico
16. Efectiva para la pérdida de peso
Antes: 89.41 después 81.32 (p=0.000)
IMC e ICC < ----- riesgo metabólico
Aumento el perfil de lípidos
No modificó la expresión de los transcritos: Estrés oxidativo
p47phox
CONCLUSIÓN
Anfepramona
17. Investigadores
López Sánchez Dulce María1, Martínez Godínez María de
los Angeles1, Mejía Barradas Cesar Miguel1, Lara Padilla
Eleazar2, Miliar García Ángel1.
1Laboratorio de Biología Molecular, Escuela Superior de Medicina IPN.
2Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Superior de
Medicina, IPN.
Agradecimientos.
A CONACyT por el apoyo a través de la beca de maestría.
A Productos Medix S.A de C.V., por su respaldo con el tratamiento
farmacológico de los pacientes.