3. ANATOMÍA
GLANDULA MIXTA: Exocrina y Endocrina.
15 A 20 cm. de Longitud.
40 A 85 gr. de Peso.
Dividido en lóbulos.
4. EMBRIOLOGÍA
4ta semana de
gestación.
Origen: revestimiento
endodérmico del
duodeno.
2 esbozos: ventral y
dorsal.
3er mes: formación
de los islotes de
Langerhans.
5to mes: secreción
de insulina y otras.
5. HISTOLOGÍA
Dos componentes: Exocrino (80-85%) y
Endocrino.
Unidad glandular exocrina: Acino,
compuesto por:
Células acinares: cilíndricas o piramidales,
citoplasma basófilo, con gránulos secretorios.
Células centroacinares: cuboides o planas,
pálidas, dan origen a los conductos
pancreáticos.
8. HISTOLOGÍA
Unidad glandular endocrina: Islote de
Langerhans.
# aproximado 1.000.000, de 100 a 200 μm
de diámetro, compuesto por 3000 células.
4 tipos celulares principales: β, α, δ y PP;
y 2 tipos secundarios: D1 y
Enterocromafines.
Células β y α representan el 85%.
10. HISTOLOGÍA
Hormona y peso
Célula Localización Función
molecular
β Centro del Islote Insulina, 6000 Da Disminuye la Glicemia
α Periferia del Islote Glucagon, 3500 Da Aumenta la Glicemia
Paracrina: inhibe
Entre las β y las α liberación de hormonas;
Somatostina, 1640
δ Endocrina: reduce
Da
contracciones del tubo
digestivo y vesícula
Dispersas en la periferia Polipeptido
del islote Inhibe secreciones
PP Pancreatico, 4200
exocrinas del páncreas
Da
11. FISIOLOGÍA
Síntesis de Insulina.
Proteína de 6000 Da aprox.
2 cadenas de aminoácidos unidas por puentes disulfuro.
Estímulos Transducción
del ARN
RER
Formación y
Empaquetamiento Prehormona
de la Insulina Insulínica
(11500 Da)
GOLGI
Proinsulina REL
(9000 Da)
13. FISIOLOGÍA
Metabolismo de la Insulina
La proinsulina no tiene actividad insulínica importante.
La mayor parte de la insulina secretada circula libre.
Media vida plasmática: 3-5 minutos.
La insulina que no se une a receptores es degradada por la enzima
insulinasa, principalmente en hígado, y también en riñón y músculo.
NH2 S S NH2 NH2 NH2
GLI-ILEU-VAL-GLU-GLU-CIS-CIS-TRE-SER-ILEU-CIS-SER-LEU-TIR-GLU-LEU-GLU-ASP-TIR-CIS-ASP
S S
NH2 NH2
S S
FEN-VAL-ASP-GLU-HIS-LEU-CIS-GLI-SER-HIS-LEU-VAL-GLU-ALA-LEU-TIR-LEU-VAL-CIS-GLI-GLU-ARG-GLI-FEN-FEN-TIR-TRE-
PRO-LIS-TRE
15. FISIOLOGÍA
Insulina. Mecanismo de Acción.
• Involucra receptores proteicos de
membrana que fosforilan enzimas.
• Efecto Inicial: Translocación de
Unidades Transportadoras de Glucosa
(GLUT).
• Los tipos de GLUT difieren según su
distribución tisular, afinidad por
glucosa y sensibilidad a la insulina.
• GLUT 4 (miocitos y adipocitos) y
GLUT 2 (hepatocito y células β del
islote) son los principales
transportadores de glucosa.
16. FISIOLOGÍA
Insulina. Efectos Metabólicos.
Favorece la captación, almacenamiento y el uso de la
glucosa por los tejidos (mayor efecto en músculo, hígado
y tejido adiposo). DISMINUYE LA GLICEMIA.
PROMUEVE LA GLUCOGENOGÉNESIS
Favorece la síntesis y el depósito de lípidos
(triglicéridos).
Facilita la síntesis y el depósito de proteínas.
17. FISIOLOGÍA
Insulina. Factores modificadores de su secreción.
Aumento de la secreción de Disminución de la secreción de
Insulina Insulina
• Aumento de la Glucemia. • Disminución de la glucemia.
• Aumento de los ácidos grasos y • Ayuno.
aminoácidos en sangre. • Somatostatina.
• Hormonas gastrointestinales • Catecolaminas (agonistas α)
(gastrina, colecistocinina, secretina,
PIG).
• Otras hormonas: hormona del
crecimiento, cortisol.
• Estimulación parasimpática.
• Resistencia a la insulina, obesidad.
• Sulfonilureas.
18. FISIOLOGÍA
Glucagon.
Polipéptido de 3500 Da.
Una cadena de 29 aminoácidos, que resulta de la proteolisis de
una prohormona.
Su secreción se inhibe con la hiperglicemia y se incrementa con el
ejercicio y el aumento de aminoácidos en sangre.
Principal efecto metabólico: AUMENTA LA GLUCEMIA.
Interviene por 2 mecanismos:
PROMUEVE LA GLUCOGENÓLISIS HEPÁTICA
PROMUEVE LA GLUCONEOGÉNESIS HEPÁTICA
19. FISIOLOGÍA
Somatostatina.
Polipéptido de 1600 Da.
Una cadena de 14 aminoácidos.
Su secreción se incrementa tras la ingestión de alimentos, por el
incremento de glicemia, aminoácidos, ácidos grasos y hormonas
gastrointestinales.
Principales efectos metabólicos:
REDUCE SECRECIÓN DE INSULINA Y GLUCAGON
REDUCE MOTILIDAD GASTRICA, DUODENAL Y BILIAR
REDUCE SECRECION Y ABSORCION DIGESTIVA
20. FISIOLOGÍA
Regulación de la Glucemia.
Equilibrio preciso entre la producción hepática de glucosa y su
captación y utilización periféricas.
La insulina es el regulador más importante de este equilibrio; otras
vías incluyen señales hormonales (glucagon, cortisol), metabólicas y
nerviosas.
Durante el ayuno:
.- Baja la concentración de insulina: disminuye la síntesis de
glucógeno, se reduce la captación de glucosa en los tejidos y se
movilizan los depósitos.
.- El glucagon sube: se produce glucogenólisis y
gluconeogénesis hepáticas.
21. FISIOLOGÍA
Regulación de la Glucemia.
Durante el periodo postprandial:
.- Aumenta la concentración de glucosa en sangre, con lo se
incrementa la concentración de insulina y disminuye la de glucagon.
Se invierten los procesos:
.- Aumenta la captación de glucosa en la periferia.
.- Aumenta la glucogénesis.
.- Aumenta la síntesis y depósitos de lípidos y proteínas.
22.
23. Diabetes Mellitus
Grupo de trastornos crónicos del metabolismo de los
carbohidratos, grasas y proteínas.
Metabólicamente se distingue por: déficit de síntesis de
insulina y/o defecto en su acción tisular, disminución del uso de
los carbohidratos que lleva a hiperglucemia y aumento de la
utilización de las grasas y proteínas.
Complicaciones a largo plazo en vasos sanguíneos, riñones,
ojos y nervios, son las causas más importantes de morbilidad y
mortalidad.
Su prevalencia aumenta con la edad.
24. Diabetes Mellitus, Tipos.
Diabetes Primaria
• Tipo 1 (antes diabetes mellitus insulinodependiente, DMID).
• Tipo 2 (antes diabetes mellitus no insulinodependiente, DMNID).
• Defectos genéticos de la función de las células β:
Cromosoma 2, HNF 4 α
Cromosoma 7, glucocinasa
ADN mitocondrial
Diabetes Secundaria
• Infecciosas:
Rubéola congénita
Citomegalovirus
• Endocrinopatías: tumores suprarrenales, hipofisiarios.
• Fármacos: corticosteroides.
• Otros trastornos genéticos: síndrome de Down.
• Otras causas: Diabetes mellitus gestacional, Extirpación Qx.
25. Diabetes Mellitus, Diferencias entre tipo I y II.
Componente Islotes de
Tipo Características clínicas Peso del Paciente
hereditario Langerhans
• Inicio de síntomas antes
de los 20 años de edad.
• Insulinemia muy baja.
• Cetoacidosis común. 50% de • Disminución de
Normal o pérdida de número y tamaño de
• Presencia de anticuerpos concordancia
I contra células β.
peso a pesar de
en gemelos células β.
mayor ingesta
• Posible condición idénticos • Islotes atrofiados.
autoinmunitaria.
• Polifagia, polidipsia y
poliuria.
• Inicio después de los 40
años.
• Insulinemia disminuida o • Leve disminución
normal. 90 a 100% de
del número de
concordancia
• Cetoacidosis es rara. 80% de las personas células β.
II en gemelos
• Ausencia de anticuerpos afectadas son obesas idénticos • Presencia de
contra células β. amilina rodeando las
• Deterioro de la liberación células.
de la insulina o resistencia
periférica a su acción.
26. Diabetes Mellitus, Pruebas de Evaluación.
Glucosa plasmática en ayunas; valor normal 70 - 110mg/dL.
Glucosuria.
Prueba de tolerancia oral a la glucosa; valor normal < 200mg / dL a las
2 horas de administrar 75 gr. de glucosa.
Hemoglobina A1C (glicosilada).
Fuente: American Diabetes Association, 2004.