anestesia geral

2. ANESTÉSICOS GERAISANESTÉSICOS GERAIS
Depressores não seletivos, mas reversíveis do SNC
Efeitos:
- Analgesia
- Perda de consciência
- Relaxamento muscular
- Redução da atividade reflexa

3. EstágiosEstágios
dada
AnestesiaAnestesia
SegundoSegundo
GuedelGuedel
SINAIS
FISIOLÓGICOS
TÔNUS
MUSCULAR
RESPIRAÇÃO
TORÁCICA
RESPIRAÇÃO
ABDOMINAL
TAMANHO DA
PUPILA
MOVIMENTO
DOS OLHOS
REFLEXO DA
CÓRNEA
REFLEXO DA
LARINGE E
FARINGE
ESTÁGIOS DA ANESTESIA
Ref.: Adaptado de LAWRENECE, D. R Clinical Pharmacology,
3rd ed., London, I. & A. Churchil, 1966,p. 187.

4. ANESTÉSICOS GERAISANESTÉSICOS GERAIS
1- Anestésicos
por inalação
Gases
Líquidos voláteis
- Éteres
- Hidrocarbonetos
halogenados
- Éteres halogenados
2 –Anestésicos
intravenosos
Barbitúticos
Benzodiazepínicos
Opióides
Diversos
-cetamina
-etomidato
- propofol
3 – Associação
droperidol +
citrato de
fentanila

5. ANESTÉSICOS VOLÁTEISANESTÉSICOS VOLÁTEIS
O CH2 CH3CH2CH3N2O
óxido nitroso
éter etílico
F3C CH
Cl
Br
CF3 CH2 O CH CH2
halotano
fluoxeno
Cl2CH CF2 O CH3
CF3CH O CH CHF2
metoxiflurano isoflurano
F CH
Cl
CF2 O CH3 CF3 CH
CF3
O CH2F
enflurano sevoflurano
F3C CH
F
O CHF2
desflurano

6. RELAÇÃO ESTRUTURARELAÇÃO ESTRUTURA--ATIVIDADE NOSATIVIDADE NOS
ÉTERES HALOGENADOSÉTERES HALOGENADOS
R1 - O - R2
Grupo metílico
com átomos de H
substituídos por
halogênios F, Cl
Grupo etílico
com átomos de H
substiuídos por
halogênios: F, Cl
Não podem ter todos átomos de H
substituídos por halogênios

7. TABELATABELA -- AlgumasAlgumas propriedadespropriedades dosdos anestésicosanestésicos inalatóriosinalatórios
P.E. Pressão Coeficiente Coeficiente MAC*
AnestésicosAnestésicos ( oC ) de vapor de partição de partição ( % )
a 20 oC sangue/gás cérebro/sangue
(mmHg) (a 37 oC) (a 37 oC)
Halotano 50,2 243 2,3 2,9 0,75
Isoflurano 48,5 250 1,4 2,6 1,2
Enflurano 56,5 175 1,8 1,4 1,6
Sevoflurano 58,5 160 0,65 1,7 2,0
Desflurano 23,5 664 0,45 1,3 6,0
Óxido de etileno -88,46 gás 0,47 1,1 105**
* MAC = Concentração Alveolar Mínima
** Requer pressão de oxigênio superior a atmosférica para alcançar 1 MAC

8. RELAÇÃO ESTUTURARELAÇÃO ESTUTURA--ATIVIDADE NOSATIVIDADE NOS
BARBITÚRICOS USADOS EM ANESTESIABARBITÚRICOS USADOS EM ANESTESIA
Efeitos adversos
R = H
Lipossolubilidade
Duração de ação
X =S
Efeito hipnótico
Lipossolubilidade
Duração de ação
R1 e R2 = fenila,
alquila ramificada
N
N
O
O
X
R
R1
R
R2

9. ANESTÉSICOS INTRAVENOSOSANESTÉSICOS INTRAVENOSOS
N
N
O
O
R
R'
XNa
+
BARBITURATOS
(hipnótico-sedativos)
Relação estrutura- atividade
X = O , S
mais lipofílico
R" = H , CH3
efeito excitatório indesejável
N
N
O
O
CH2CH3
CHCH3
Na
+
S
C3H7
tiopental
THIONEMBUTAL
THIOPENTAL
R e R' = cadeia alquílica longa e ramificada
- depressão respiratória
- depressão cardiovascular
EFEITOS ADVERSOSEFEITOS ADVERSOS

10. RELAÇÃO ESTRUTURARELAÇÃO ESTRUTURA--ATIVIDADE NOSATIVIDADE NOS
BENZODIAZEPÍNICOS USADOS EM ANESTESIABENZODIAZEPÍNICOS USADOS EM ANESTESIA
Potência ansiolítica
R1 = CH3
R2 = HN
NR3
R1
O
R2
R2'
1 2
3
45
6
7
Fenila com grupo
retirador de elétrons
R2’= o-F, o-Cl
Grupo retirador
de elétrons
R3 = Cl, NO2, CF3

11. BENZODIAZEPÍNICOSBENZODIAZEPÍNICOS
Ansiolíticos
diazepam
Valium® e
outros
flunitrazepam
Fluserin®
Rohypnol®
N
N
O
CH3
N
N
O
O2N
F
CH3

12. BENZODIAZEPÍNICOSBENZODIAZEPÍNICOS (cont.)
maleato de midazolam (1o hidrossolúvel)
Dormicom®
Dormonid®
N
N
NH3C
Cl
F
C C
HOOC COOH
H H
.

13. BENZODIAZEPÍNICOSBENZODIAZEPÍNICOS (cont.)
Flumazenil antagonista
Lanexat®
N
N
N
O
F
CH3
C OCH2CH3
O

14. ANESTÉSICOS INTRAVENOSOSANESTÉSICOS INTRAVENOSOS (cont.)
NHCH3 . HCl
O
Cl
cetamina.HCl
KETALAR
S(+) 3 a 5 vezes mais ativo
custo elevado
Via = IM ou IV
Uso = induçãoou manutenção
Efeito = anestesia dissociativa

15. ANESTÉSICOS INTRAVENOSOSANESTÉSICOS INTRAVENOSOS ( cont. )
N
N
CHCH3CH2OCO CH3
etomidato
( hipnótico )
HIPNOMIDATE
♦♦ ação ultra-curta ∇∇ dor no local da injeção
♦♦ propriedades anticonvulsivantes ∇∇ trombose venosa

16. ANESTÉSICOS INTRAVENOSOSANESTÉSICOS INTRAVENOSOS ( cont. )
O
HO
C
O
R
esteróides
R = CH3 alfaxolona
R = CH2OCOCH3
acetato de alfadolona
anestésicos
Via = IV
Uso = indutor
⇒ potência baixa
⇒ insolúvel em água
⇒ irritação do endotélio

17. ANESTÉSICOS INTRAVENOSOSANESTÉSICOS INTRAVENOSOS ( cont. )
OH CH3
CH3
CH3
CH3
propofol
(sedativo)
DIPRIVAN
Via = IV
Uso = indução ou manutenção
EFEITOS ADVERSOSEFEITOS ADVERSOS
♦♦ dor no local da injeção
♦♦ depressão respiratória
♦♦ vasodilatação periférica - ↓↓ pressão
♦♦ confusão, náusea, vômito, dor de cabeça
REAREA
♠♠ grupos volumosos em orto

18. ANESTÉSICOS INTRAVENOSOSANESTÉSICOS INTRAVENOSOS ( cont.)
R CH2 CH2 N
R 1
N COCH2CH3
Anal gé sicos nar cóti cos
Uso = indução ou
suple mento an algé sico
Com pos to
me pe ridina
R R 1
R 2
CH3 COOCH2CH3
fe ntanila
H N (CH3)2COCH2CH3
alfe ntanila
N
N N
N CH2CH3 CH2OCH3 N
CH3
COCH2CH3
sulfe ntanila
S
CH2OCH3 N COCH2CH3
CH3
re mife ntanila COOCH3 COCH3
N COCH2CH3
CH3

19. NEUROLÉPTICOSNEUROLÉPTICOS
Usados na anestesia
R CH2 CH2 N R1
droperidol
INOVAL
R = CH2 C
O
F
R1 =
N
NH
O
Uso = analgesia neuroléptica
atividade motora reduzida
indiferença psíquica
analgesia profunda
efeito anti-emético

20. ANESTÉSICOS INTRAVENOSOSANESTÉSICOS INTRAVENOSOS ( cont. )
N
N N
Cl
Cl
H H
N
N
CH3
CH3
CH3H
clonidina
ATENSINA
dexmedetomidina
( analgésico, sedativo)
AGONISTASAGONISTAS αααα22 --ADRENADRENÉÉRGICOSRGICOS
⇒⇒ anti-hipertensivos com propriedades sedativas
⇒⇒ vantagens: ↓↓ quantidade do anestésico (pré-medicação)
capacidade de induzir anestesia sozinhos
altamente seletivos

21. ADJUNTOS DA ANESTESIAADJUNTOS DA ANESTESIA
11 -- REDUÇÃO DA ANSIEDADEREDUÇÃO DA ANSIEDADE
22 -- PRODUÇÃO DE ANESTESIA BASALPRODUÇÃO DE ANESTESIA BASAL
33 -- REDUÇÃO DA QUANTIDADE DEREDUÇÃO DA QUANTIDADE DE
ANESTÉSICO POR SINERGISMO OUANESTÉSICO POR SINERGISMO OU
SOMAÇÃOSOMAÇÃO
Hipnóticos - barbitúricos
Ansiolíticos - benzodiazepínicos
44 -- CONTROLE DA DORCONTROLE DA DOR
Analgésicos potentes - Ex: morfina, fentanila

22. 55 -- INIBIÇÃO DA SALIVAÇÃOINIBIÇÃO DA SALIVAÇÃO
Anticolinérgicos - Ex: atropina
66 -- PREVENÇÃO DE NÁUSEA E VÔMITOPREVENÇÃO DE NÁUSEA E VÔMITO
Neurolépticos - Ex: droperidol, hidroxizina
77 -- PRODUÇÃO DE RELAXAMENTO DO MÚSCULOPRODUÇÃO DE RELAXAMENTO DO MÚSCULO
ESQUELÉTICOESQUELÉTICO
Bloqueadores despolarizantes
Bloqueadores não-despolarizantes
88 -- INDUÇÃO DE HIPOTENSÃOINDUÇÃO DE HIPOTENSÃO- hipotensores

23. DIAGRAMA DOSDIAGRAMA DOS
PRINCIPAISPRINCIPAIS
NEURÔNIOS NONEURÔNIOS NO
CÓRTEXCÓRTEX
CEREBRALCEREBRAL

24. Receptor doReceptor do
glutamatoglutamato ouou
dodo NN--metilmetil--
DD--aspartatoaspartato
(NMDA)(NMDA)

25. RECEPTOR GABA tipo ARECEPTOR GABA tipo A
GABA ⇒⇒ regulação de um canal de Cl- na membrana
pós-sináptica

26. BENZODIAZEPÍNICOSBENZODIAZEPÍNICOS
BARBITÚRICOSBARBITÚRICOS
ESTERÓIDESESTERÓIDES
ETOMIDATOETOMIDATO
HALOTANOHALOTANO
ISOFLURANOISOFLURANO
ENFLURANOENFLURANO
Potencializam a
inibição mediada pelo
GABA no cérebro
em sítios diferentes

27. Receptor para morfina eReceptor para morfina e αααα22 --agonistasagonistas
⇒⇒ Ativação da respectiva proteína G
⇒⇒ ↓↓ K+ intracelular leva a hiperpolarização nos neurônios
⇒⇒ Ocorre desinibição dos efeitos inibitórios no locus coeruleus