El documento resume los conceptos generales de los medicamentos de administración parenteral. Explica las diferentes vías de administración parenteral como intradérmica, subcutánea, intramuscular e intravenosa. También describe los aspectos biofarmacéuticos como la liberación, absorción, distribución, metabolismo y eliminación de los fármacos administrados por vía parenteral. Finalmente, cubre las formas farmacéuticas inyectables y sus requisitos como la esterilidad, homogeneidad y limpidez.

1. MEDICAMENTOS DE
ADMINISTRACIÓN
PARENTERAL
José Sánchez Morcillo
X Curso Auxiliares/Técnicos
de Farmacia
Hospital U. San Cecilio
Granada, 5 Junio 2013

2. MEDICAMENTOS DE ADMINISTRACIÓN
PARENTERAL
1.-CONCEPTOS GENERALES. Vía Parenteral: Ventajas e inconvenientes.
Características anatomo-fisiológicas.
Modalidades: Intradérmica, Subcutánea, Intramuscular, Intravenosa,
2.- ASPECTOS BIOFARMACÉUTICOS. Liberación, Absorción, Distribución,
Metabolismo y Eliminación.
3.-FORMAS FARMACÉUTICAS: MEDICAMENTOS.
3.1.- Características generales: Limpidez, Neutralidad, Isotonía, Esterilidad,
Apirogenia
3.2.- Clasificación
3.2.1.- Preparados pequeño volumen
-Intradérmicos: Ampollas, jeringas precargadas
-Subcutáneas: Ampollas, sistemas especiales
-Intramusculares: Ampollas y viales
-Intravenosas: Ampollas y viales
3.2.2.- Preparados gran volumen
- Fluidoterapia - Mezclas Intravenosa - Unidad de Citostáticos
- Nutrición Parenteral

3. Vías de Administración
• Enteral: oral, sub-lingual (bucal), rectal
• Parenteral: iv, im, sc, id, it, etc.
• Superficie: piel, pulmones, para efecto
sistémico o local
• Inhalación: efecto local o sistémico
• Vaginal: usualmente local y sistémico
• Ojo: usualmente local

4. Vías de Administración

5. Vía Parenteral

6. VENTAJAS E INCONVENIENTES
a. Inconvenientes
- Material y equipos muy específicos
- Personal manipulador competente
- Efectos dolorosos
- Riesgos infección
b. Ventajas
- Efecto inmediato o instantáneo (casos de urgencia)
- Evita destrucción o inactivación principio activo por mucosas
- cuando p.a. no se absorbe por mucosas
- Evita efecto de primer paso importante
- Minimiza efectos secundarios sobre TGI
- Vía oral imposibilitada: vómitos, obstrucción
- Absorción íntegra de dosis
- cuando no pueden ser utilizadas otras vías
- conseguir acción terapéutica localizada
- Niveles plasmáticos constantes en períodos prolongados
- Control algún parámetro farmacocinético: tiempo de inicio de la
acción, concentración p.a. en distintos tejidos, velocidad de
eliminación.

7. Estructura de la piel y
tejidos

8. Vías administración
parenteral

9. Vía Intradérmica
Administración:
-Espesor de la Epidermis,
-Bajo el Estrato Córneo
Usos:
-Métodos diagnóstico,
-Estudios de alergenicidad,
-Vacunas.
Volúmen: 0,1-0,5 ml.

10. Vía Intradérmica (ID)

11. Sistema Easy-Vax®

12. Vía Subcutánea
*Administración:
-Debajo de la piel, en tejido graso.
-Se debe verificar que no se haya ingresado
accidentalmente a un vaso sanguíneo.
-Zona superior del brazo, superficie anterior del
muslo o porción inferior del abdomen.
*Fármacos:
-Vacunas, insulina, escopolamina, epinefrina,etc.
*Volúmen:
-Entre 1 y 1,5 ml, se debe ajustar pH y tonicidad.
*Aguja: 22G o menor.
*Distribución: Una vez administrado se genera un
depósito desde donde el p. a. es absorbido.

13. Vía Subcutánea (SC)

14. *Administración:
-En la fibra muscular, bajo la capa subcutánea.
-En el cuadrante súperoexterno del glúteo
en el músculo deltoides o en el muslo.
*Fármacos:
-Sustancias irritantes, aceites,
-Suspensiones, emulsiones.
*Volumen:
-Entre 1 y 3 ml
-máximo 5 ml para administrar en glúteos y 2 ml en
deltoides.
*Distribución:
-Se genera un depósito desde donde se absorbe el p. a.
-Esta vía le sigue en rapidez de absorción a la iv.
Vía Intramuscular

15. Vía Intramuscular (IM)

16. *Definición
Conjunto de actividades encaminadas a administrar
fármacos al paciente para su absorción por vía
intravenosa.
*Modalidades
Existen tres formas de administración de medicación
por vía I.V.:
• Inyección intravenosa directa: en bolo si dura menos
de un minuto o lenta si dura entre dos y cinco minutos.
• Perfusión intermitente: administración intravenosa
durante un periodo de tiempo limitado.
• Perfusión continua: administración intravenosa
mantenida en un tiempo superior a 4 horas
Vía Intravenosa

17. Vía Intravenosa
Volúmen:
Se pueden administrar volúmenes pequeños o
grandes de soluciones acuosas o emulsiones
(nada debe precipitar en contacto con la sangre).
Si la preparación es irritante, se deberán
administrar pequeños volúmenes en forma lenta.
Acción:
-lnicio de acción rápido.
-Excelente predicción de los niveles plasmáticos,
-Efecto es irreversible (si es adverso).

18. Vía Intravenosa (IV)

19. *Intracardíaca:
-En casos severos de ataque cardíaco,
*Intrapleural:
-En la cavidad pleural o pulmón.
*Intraarticular:
-Se emplea para lograr un efecto local mediante
administración de antiinflamatorios en artritis.
*Intraperitoneal:
-Soluciones de diálisis.
*Intraarterial:
-Poco frecuente. Se ha empleado en radiofármacos,
antineoplásicos, antibióticos.
Otras Vías

20. Otras Vías:
Intrarraquídea
Modalidadades:
*Intratecal:
-En el fluido espinal cerebral por el espacio
subaracnoideo de la médula espinal.
-Se emplea para anestesia
-Volúmen: 1-2 ml.
*Peridural:
-En la duramadre de la médula.
*Eperidural:
-En el espacio epidural de la médula espinal.

21. Vía Intrarraquídea

22. Etapas del L.A.D.M.E.

23. LIBERACION
• Salida del principio activo de la
Forma Farmacéutica y posterior
disolución
-Formas sólidas (Implantes)
-Emulsiones
-Suspensiones
• Las soluciones acuosas no la realizan

24. ABSORCIÓN
*Entrada al organismo
Fase 1:
-Acceso a la circulación sanguínea: ID, SC,
IM
Fase 2:
-Transporte del fármaco al lugar de acción
*Cruzar barreras lipídicas/paredes
celulares:
-pared capilar, pared celular,
-barrera hemato-encefálica

25. Concentraciones
plasmáticas

26. Mecanismos Transporte
*INTERCELULAR: A través espacios entre células
*INTRACELULAR: Atravesando las células
-FILTRACIÓN: Paso a través de los poros (Muy
pequeños. Dependiente del Peso Molecular)
-DIFUSIÓN FACILITADA Y TRANSP. ACTIVO
Transporte mediado por transportdor específico,
saturable; Fe2+ en el intestino; L-DOPA en la
barrera hematocerebral; transporte de
aniones/cationes en el riñón)
-PINOCITOSIS (insulina en el SNC; toxina
-DIFUSIÓN PASIVA botulínica en el riñón)
Difusión a través de los lípidos de la membrana
celular (depende del Coeficiente de difusión,
liposolubilidad)

27. Mecanismos de transporte

28. DISTRIBUCIÓN
El organismo es un recipiente en el cual se
distribuye – pero el organismo no es
homogéneo
• Volumen de distribución = V = D/Cp
plasma (3.5 L); fluido extracelular (6 L);
fluido intracelular (23 L); + áreas
especiales (Huesos, LCF, cerebro) (10 L)
• Depósitos:
Unión a las proteinas plasmáticas
Secuestro tisular

29. METABOLISMO O
BIOTRANSFORMACIÓN

30. EXCRECIÓN
• La orina es la principal pero no la única
ruta.
• La filtración glomerular permite que los
fármacos de bajo PM pasen a la orina; es
reducida por la unión a las proteínas
plasmáticas; solamente se filtra una
porción de plasma.
• Secreción tubular activa: Transportador
para cationes y para aniones; inhibida por
probenecid.
• Re-absorción pasiva de fármacos
liposolubles hacia el organismo a través de
las células tubulares.

31. LADME: RESUMEN

32. Formas Farmacéuticas:
Inyectables
Según FE un inyectable es “una forma
farmacéutica líquida o semilíquida, estéril,
constituida por uno o más principios
medicamentosos disueltos o interpuestos
de manera homogénea en un excipiente
apropiado y destinada a suministrarse por
vía subcutánea, intramuscular,
intravenosa, intrarraquídea u otra vía
parenteral”

33. Clasificación: Sistema
Físico-Químico
• Soluciones
• Suspensione:
-Insolubilidad en la concentración
requerida
-Acción prolongada
-Sólo vía intramuscular o subcutánea
• Emulsiones: Aporte de calorías y
ácidos grasos esenciales
• Sólidos secos: Implantes

34. Inyectables de pequeño
y gran volumen
En nuestra Farmacopea, una formulación
inyectable de gran volumen corresponde
a un inyectable monodosis destinado a la
administración intravenosa, envasado en
recipientes que contengan un volumen
mayor o igual a 100 ml. La designación de
formulación inyectable de pequeño
volumen se refiere a un inyectable
envasado en recipientes que contengan
un volumen menor a 100 ml.

35. Requisitos inyectables
• Estérilidad
• Homogéneidad
• Apirogenia: Libre de pirógenos
( precauciones para evitarlos)
• Exactitud dosificación
• Estabilidad fisicoquímicamente:
pH, oxidación,calor, luz, etc.
• Indoloro: Neutralidad, Isotonía)
• Límpidez: Exento de partículas extrañas

36. Concepto: Ausencia de partículas en suspensión
detectables por control óptico
Orígen de las partículas
- vidrio, residuos de carbonización, polvo
- origen diverso: caucho, plástico, aceite, celulosa
- microorganismos, precipitados
Riesgos
- vía s.c. o i.m.: partículas son digeridas o enquistadas
- vía i.v. (animal): flebotomía, granuloma pulmonar...
- vía i.v. (hombre): no reacción si administración muy lenta
- Actualmente, "partículas invisibles"
Métodos de control
-Examen visual: examen 100% fabricación: aspecto (color),
limpidez
-Aparatos: fuente de luz lateral ilumina recipiente a controlar
límite partículas detectadas: 100 μm/ 50 mm (automático)
Limpidez

37. Contaminación por partículas:
*Preparaciones uso humano con un contenido
nominal mayor que 100 ml satisfacen el ensayo.
*Preparaciones uso veterinario con un
contenido nominal mayor que 100 ml o
equivalente a una dosis mayor que 1,4 ml por kg
de masa corporal.
*Disoluciones para perfusión o para
preparaciones inyectables satisfacen el ensayo
de contaminación por partículas
*Los productos en los que la etiqueta indica que
van a ser utilizados con una filtración final están
exentos de estos requisitos.
Examen visual

38. El pH del preparado inyectable condiciona:
*Tolerancia biológica
- pH sangre, linfa, líquido cefaloraquídeo:
7,35-7,40
*Estabilidad y actividad del principio activo
- Principios activos no estables en pH próximos a
neutralidad: insulina, vitamina C
*Las desviaciones del pH fisiológico provocan:
Dolor, inflamación y lesiones.
*Control del pH
El pH solución puede modificarse por filtración o
esterilización por calor
Determinación del pH
Ensayos a distintas temperaturas
Neutralidad

39. Neutralidad
Ajuste de pH
* Adición ácido o base (preparación no tamponada),
* Empleo de sol. reguladora pH (preparación tamponada)
Soluciones reguladoras
* Evitar soluciones reguladoras en preparados de gran
volumen
* Soluciones reguladoras más utilizadas:
-Mezclas fosfatos monosódico y disódico: 5,4-8,
máximo a pH 6,8
-Mezclas ácido cítrico / citrato trisódico (pH 3-6)
-Mezclas ácido acético / acetato sódico (pH 3,6-5,6)
-Mezclas NaHCO3 / Na2CO3 (pH 9,2-10,7)

40. Isotonía
*Los inyectables deben poseer la misma
presión osmótica que los fluidos tisulares
-Menor P. Osmótica --- Hipotónicos ---- Turgencia
-Igual P. Osmótica --- Isotónicos
-Mayor P. Osmótica --- Hipertónicos ---- Plasmolisis
*Medida de la presión osmótica
*Control de la isotonía
*Ajuste isotonía de preparados inyectables

41. Turgencia y Plasmolisis

42. Hemolisis y Retracción

43. Definición:
Procedimiento asegure la esterilidad del preparado y
evite, en lo posible, presencia de agentes contaminantes
y pirógenos, así como el crecimiento de microorganismos
Recomendaciones:
* Esterilizar en recipiente definitivo
* Esterilizar cada componente por separado y
elaboración en condiciones asépticas
* No existe procedimiento universal: principios activos,
excipientes, disolventes, materiales plásticos, vidrio,
caucho
* Elección de método esterilización función:
-cantidad y tipo contaminación
-estabilidad a agentes esterilizantes (Tª, radiación)
Esterilización

44. Esterilización: Métodos
a. Métodos destructivos
(microorganismos)
*Esterilización por calor
-Seco
-Húmedo
*Esterilización por gas
*Esterilización por radiaciones
b. Métodos no destructivos
*Filtración esterilizante

45. Mecanismo de destrucción: Oxidación componentes celulares
Características:
-Menos eficaz que calor húmedo
-Requiere temperaturas más altas durante más tiempo
Pares de Tª / tiempo más utilizados: 140ºC > 3 h; 150ºC > 2.5 h
160ºC > 2 h (Ph.E.) 170ºC> 1h; 180ºC > 30 min 220ºC > 30 min
250ºC > 30 min (USP)
Temperatura más bajas durante más tiempo: quimioterápicos,
polvos de bajo PF, ciertos líquidos en aceite (Emulsiones)
Aplicaciones :
-Aceites minerales, grasa, ceras, polvos de talco
-Materiales textiles impregnados
-Útiles de acero
-Material de vidrio: ampollas, viales
Dispositivos:
-Estufas aire circulante (discontinuo)
-Túneles aire circulante (continuo)
Esterilización por calor seco

46. Esterilización por óxido de
etileno
*Mecanismo: El óxido de etileno reacciona
con proteinas (grupos -SH, -OH, -NH2)
bloqueando metabolismo celular normal
*Temperatura: Actividad aumenta con Tª
*Concentración gas esterilizante:
(400-1000 mg/cm3)
*Humedad relativa de la atmósfera:
(40-60%)
*Tiempo actuación: Naturaleza producto:
(4-12 h )

47. *Mecanismo
Excitan las moléculas (DNA): interacciones
químicas y formación radicales libres, efectos
mutágenos y letales
*Radiaciones electromagnéticas
*Radiaciones corpusculares
Esterilización por rayos gamma: Aragogamma
- polvos, pomadas oftálmicas
- plasma normal humano, proteínas plasmáticas
- antibióticos, vitaminas, hormonas
- Sueros, vacunas, soluciones fisiológicas y salinas
- suturas quirúrgicas
Esterilización por
radiaciones ionizantes

48. *Filtro o sistema filtrante: Produce un efluyente estéril.
Tienen diámetro de poro de 0.22 mm.
Es posible (aunque no deseable) utilizar, cuando la viscosidad o
propiedades coloidales de la solución no lo permitan, utilizar 2 ó más
filtros de 0,45 mm en serie
*Control de filtros esterilizantes
Para asegurar que filtro instalado cumple su función
- Test de Integridad: antes / después uso
- Punto de Burbuja: no destructivo ni contaminante
- Eficacia de Filtración: Cepa de Pseudomonas diminuta (0,3 mm)
- Compatibilidad solución con componentes filtro
- Caudal (Ley de Poiseulle)
*Otras recomendaciones
- Esterilización material de filtración antes uso
- Partir de soluciones pobres en gérmenes
- Asegurar flujo regular y evitar sobrepresiones
- No prolongar filtración, controlar filtros membrana reutilizables
Filtración esterilizante

49. *Concepto:
Sustancias que, vía parenteral, son capaces de
provocar un proceso febril en el paciente
*Origen y naturaleza:
a. Endógenos: hormonas tiroideas, citoquinas,
adrenalina
b. Exógenas:
-Principios Activos: Anfotericina B, atropina,
vancomicina
-Adyuvantes (EDTA), partículas de sílice
-Microorganismos: endotoxinas Gram-negativas
*Características :
-Retención por filtros profundidad y Adsorbentes --
-Actúan a dosis muy bajas (orden μ g),
-Gran sensibilidad hombre
Pirógenos

50. a) Adsorción sobre carbón activo
b) Tratamiento con agentes oxidantes
c) Filtración: filtros de profundidad,
membranas de ultrafiltración
d) Calentamiento en medio ácido o
alcalino
e) Calor seco
f) Otros : destilación, ósmosis inversa,
cromatográfia
Pirógenos: Eliminación

51. Muchas gracias