Los fármacos parasimpaticolíticos (PSL) son antagonistas muscarínicos derivados de plantas como la belladona. Bloquean de forma competitiva y reversible los receptores muscarínicos, inhibiendo las acciones de la acetilcolina. Algunos PSL sintéticos y semisintéticos son más selectivos para ciertos receptores y órganos, reduciendo efectos no deseados. Estos fármacos se utilizan para tratar varias afecciones como asma, úlcera péptica y espasmos intestinales.

1. Fármacos Parasimpaticolíticos.
(PSL)
Fármacos antagonistas
muscarínicos
CABRERA MORALES JORGE LIZANDRO.

2. Sistema Nervioso Parasimpático.
• El sistema nervioso parasimpático, se relaciona con
procesos de descanso y su activación está orientada al
ahorro de energía.
• Este le da prioridad a la digestión (aceleración de los
movimientos digestivos y secreción de enzimas), de
manera que el cuerpo pueda contar con las materias
primas necesarias energéticas.
• Así, la activación parasimpática produce, entre otras
cosas, la disminuición del ritmo cardíaco, aumento en la
secreción de enzimas digestivas y de insulina, entre
otras

4. • Se conocen cinco subtipos de receptores muscarínicos,
que se designan con una M (muscarínicos) seguido por
un número:
• Receptor M1, abunda en el encéfalo y en las ECL
(células semejantes a los enterocromafines) (aumenta el
IP3 y calcio).
• Receptor M2, abunda en el corazón (disminuye el
AMPc).
• Receptor M3, se encuentra en el tejido glandular y el
músculo liso.
• Receptor M4, abunda en el páncreas y el pulmón.
• Receptor M5, se cree que actúa a nivel de las glándulas
salivales y el músculo ciliar.

5. Fármacos Parasimpaticolíticos.
• Son derivados de la familia de las solanáceas: como
belladona, mandragora, beleño o estramonio, etc.
• Estos fármacos, inhiben las acciones de la acetilcolina,
originadas por la activación de receptores muscarínicos;
de manera tanto competitiva como reversible.
• Puesto que sólo los compuestos derivados de amonio
cuaternario o amina terciaria, interfieren con las acciones
de acetilcolina en los receptores, los fármacos PSL,
poseen estas estructuras base.

6. Clasificación
Naturales Atropina y escopolamina
Según su origen
Homatropina, metescopolamina,
Sintéticos
Pirenzepina, ipratropio,
o
Semisintéticos
Tiotropio, tropicamida, diciclomina,
Etc.

7. ATROPINA
ESCOPOLAMINA
ACETILCOLINA

9. Mecanismo de Acción.
• Los anticolinérgicos se comportan como
antagonistas competitivos de la acetilcolina y
otros estimulantes muscarínicos, pero son poco
selectivos afectan a todos los receptores M1,M2 y
M3.
• Las acciones de la atropina y sus análogos,
sobre el SNC; se deben al bloqueo de la
neurotransmisión colinérgica.

10. Músculo cardíaco.

11. Que sucede…
• Señalización por AMPc.La unión del agonista al receptor
activa una proteína G, cuya subunidad αs-GTP estimula
a la enzima adenilciclasa, localizada en la parte interna
de la membrana celular, misma que cataliza la
formación de AMPc a partir de ATP. El AMPc se une
con las subunidades reguladoras de la PKA y promueve
la separación de las mismas, permitiendo el efecto de
las subunidades catalíticas. La PKA activada fosforila
diversas proteínas, entre ellas canales iónicos y
proteínas reguladoras de la transcripción de genes,
entre ellos los que codifican para la propia síntesis de
canales iónicos. Se activan también canales de K+
provocando su salida. Esto da lugar a la
hiperpolarización de la membrana, reducción de la
contracción y frecuencia cardíacos.

12. Intestino.

13. • Señalización por IP3/diacilglicerol (DAG). La
activación muscarinica estimula la proteina G,
que desencadena la accion de la fosfolipasa C,
produciendo diacilglicerol (DAG) e
inositoltrifosfato (IP3) este mismo se difunde
hasta receptores específicos localizados en
depositos intracelulares de Ca++, liberando los
iones y provocando como consecuencia la
contracción muscular. En células musculares
lisas/intestino. Proceso parecido al que se lleva
a cabo en glandulas secretoras con receptores
M3.

14. Acciones Farmacológicas.
• Los PSL inhiben los efectos del estímulo parasimpático y de
los parasimpaticomiméticos bloqueando de forma
competitiva y reversible los receptores muscarínicos.
Órgano Acetilcolina Fármacos antagonistas
muscarínicos
Pupila Contracción Dilatación
Corazón Bradicardia Taquicardia
Bronquios Bronquio constricción Bronco dilatación
Esfínter intestinal Relajación Constricción
Vasos músculo esqueléticos Dilatación Constricción
Tubo digestivo Aumento peristaltismo Disminución del peristaltismo
Arterias del corazón Vaso dilatación Vaso constricción
Glándulas digestivas Aumenta su secreción Disminuye su secreción
Glándulas sudoríparas aumenta su secreción disminuyen su secreción

15. Indicados para:
• Situaciones de hiperactividad intestinal: espasmos
agudos (cólicos), colon irritable y diarreas incontrolables.
• Síndrome de vejiga hiperactiva, provocada por
contracciones durante el llenado, incrementando la
frecuencia y urgencia en las micciones, y en algunos
casos de incontinencia.
• Como preanestésico, para impedir las secresiónes
salivales y traqueobronquiales.
• Aplicaciones oftálmicas, provocan midriasis y ciclopejía,
con fines de explorar el cristalino y fondo del ojo.
• Enfermedad cardíaca.
• Ulcera gastrointestinal.
• Enfermedades respiratorias.

16. Farmacocinética.
Tiempo de vida medio Escopolamina: 4 horas y 2.5 horas para la
atropina.
Absorción Buena en tubo digestivo y cualquier otra vía
excepto piel.
Distribución Hacia todos los tejidos, atraviesa las barreras
hematoencefálica y placentaria. También
aparece en leche materna.
Biodisponibilidad <50%
Eliminación Renal, en forma libre o metabolitos, en menos
de 48 horas.
**derivados del nitrógeno cuaternario se absorben mucho menos y
penetran con dificultad la barrera hematoencefálica.

17. Antimuscarínicos Sintéticos y
semisintéticos.
• La actividad tan intensa de los alcaloides
obtenidos de la belladona; es precisamente lo
que ocasiona que sea inespecífica pues bloquea
altamente los receptores M1,M2,M3,M4 y M5.
Además de su accesibilidad todos los órganos y
al SNC.
• Esto condujo a buscar derivados que presenten
mayor afinidad.

18. • Ipratropio y tiotropio.
• Compuestos de amonio cuaternario.
• Selectivos para bloquear receptores M1 y M3.
• Por inhalación, sus efectos son casi
exclusivamente para vías respiratorias.
Causando broncodilatación sostenida y
reduciendo la producción de secreción.
• Se pueden utilizar junto con agonistas ß2-
adrenérgicos, en el tratamiento del ataque
agudo del asma y EPOC.

19. • Homatropina y tropicamida.
• Dirigida a receptores M5.
• de aplicación tópica con fines oftalmológicos. Provocan
midriasis y ciclopejía, con fines de explorar el cristalino y
fondo del ojo.
• **la atropina, causa efecto similar pero por largos
periodos, incluso días, por eso se prefiere usar otro tipo
de fármaco, de acción mas breve.
• Diciclomina.
• Para receptores M3. Relaja la fibra muscular lisa, se
puede emplear con fines espasmolíticos.

20. • Pirenzepina.
• Bloquea la secreción gástrica sin necesidad de modificar
la frecuencia cardíaca.
• Si bien las células parietales de la mucosa gástrica
(secretoras del ácido gástrico) no muestran afinidad por
la pirenzepina, la acción bloqueante se debe al bloqueo
de receptores M1, en las neuronas posganglionares,
responsables de hacer sinapsis sobre las glándulas.
• Darifenacina.
• Es un antagonista M3, selectivo, utilizado en el
tratamiento de “vejiga hiperactiva”

21. Resumen.
• Son los PSL derivados de la familia de las solanáceas: como
belladona, mandragora, beleño o estramonio, etc.
• Estos fármacos, inhiben las acciones de la acetilcolina, originadas
por la activación de receptores muscarínicos; de manera tanto
competitiva como reversible.
• Tienen como estructura base el nitrógeno terciario o cuaternario.
• Atropina y escolpolamina, son alcaloides naturales, que bloquean
altamente los receptores M1,M2,M3,M4 y M5. Generando efectos no
deseados por el contrario los derivados sintéticos y semisintéticos
bloquean receptores específicos.
• Como ejemplo: Ipratropio y tiotropio, fármacos selectivos para
bloquear receptores M1 y M3, son utilizados junto con agonistas ß2-
adrenérgicos, en el tratamiento del asma y EPOC.
• Los PSL son utilizados en diferentes áreas, tratando padecimientos
respiratorios, gástricos, oftálmicos y cardíacos.