Journées DES        DijonE.GIZARD 12/10/2012
Introduction          Colectomie    Infliximab AdalimumabImmunosuppresseurs (6 MP, AZA)          Corticoïdes            5-...
Tofacitinib• Inhibiteur sélectif de Janus kinase (JAK),  principalement JAK 1 et 3• Prise orale• JAK 1 et 3 : médiateurs d...
Tofacitinib
Données dans d’autres maladies• Polyarthrite rhumatoïde (1) :       – Tofacitinib monothérapie vs placebo :       – 65,7 %...
But de l’étudeDéterminer la dose optimale de Tofacitinib
Méthodes• Etude multicentrique de phase 2, en double  aveugle, randomisée, contre placebo• 8 semaines• 51 centres dans 17 ...
Critères d’inclusion principaux• Age supérieur à 18 ans• Diagnostic confirmée de RCH depuis au moins  3 mois• Score de MAY...
Sous-score MAYO endoscopique     0               1     2               3
Schéma de l’étude• Randomisation en 2:2:2:3:3• Tofacitinib 0,5 mg, 3 mg, 10 mg, 15 mg ou placebo• 2 prises par jour• Trait...
Critère de jugement principal• Réponse clinique à 8 semaines• Définit par une baisse de 3 points du score de  MAYO et une ...
Résultats
Réponse clinique à 8 semaines
Rémission clinique à S8
Réponse et rémission endoscopique à S8
Evolution du taux de CRP et de calprotectine fécale
Effets secondaires• Infections : principalement de la sphère ORL• 2 infections sévères sous tofacitinib 10 mg (abcès  post...
Discussion• Efficacité du tofacitinib 15 mg 2 prises par jour  dans l’obtention d’une réponse clinique à S8• Efficacité da...
Tolérance• Données rassurantes sur la tolérance• Attention aux situations à risque d’infection• Surveillance NFS, ionogram...
Polyarthrite                                 RCH                Psoriasis                                                 ...
Perspectives• Nécessité d’une étude de phase 3, de données en  maintien de la rémission• Gestion des effets indésirables :...
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Tofacitinib rch des 13 10-12

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  • Cytokines pro inflammatoires
  • RCH d’activité modérée à sévère. Fréquence des selles/Saignement/endoscopie/Avis du médecin Patients pouvaient recevoir mesalamine 30 ou CTC 30 mg par jour.
  • Patients sous tofacitinib Anémie
  • Tofacitinib rch des 13 10-12

    1. 1. Journées DES DijonE.GIZARD 12/10/2012
    2. 2. Introduction Colectomie Infliximab AdalimumabImmunosuppresseurs (6 MP, AZA) Corticoïdes 5-ASA
    3. 3. Tofacitinib• Inhibiteur sélectif de Janus kinase (JAK), principalement JAK 1 et 3• Prise orale• JAK 1 et 3 : médiateurs du signal d’interleukines, notamment IL 2, 4, 7, 9, 15, 21• But de l’étude : déterminer la dose optimale de tofacitinib
    4. 4. Tofacitinib
    5. 5. Données dans d’autres maladies• Polyarthrite rhumatoïde (1) : – Tofacitinib monothérapie vs placebo : – 65,7 % contre 26,7 %• Psoriasis (2) : – Tofacitinib monothérapie vs placebo : – 66,7 % contre 2 % 1. Fleischmann R et al. Placebo-controlled trial of tofacitinib monotherapy in rheumatoid arthritis. N Engl J Med 2012;367:495-507 2. Papp K et al. Efficacy and safety of tofacitinib, an oral JAK inhibitor, in the treatment of psoriasis : a phase 2b randomised placebo-controlled dose-ranging study. Br J Dermatol 2012 167, pp668-677
    6. 6. But de l’étudeDéterminer la dose optimale de Tofacitinib
    7. 7. Méthodes• Etude multicentrique de phase 2, en double aveugle, randomisée, contre placebo• 8 semaines• 51 centres dans 17 pays• Analyse en « worst case scenario »
    8. 8. Critères d’inclusion principaux• Age supérieur à 18 ans• Diagnostic confirmée de RCH depuis au moins 3 mois• Score de MAYO clinique 6 à 12 et sous-score de MAYO endoscopique 2 ou 3
    9. 9. Sous-score MAYO endoscopique 0 1 2 3
    10. 10. Schéma de l’étude• Randomisation en 2:2:2:3:3• Tofacitinib 0,5 mg, 3 mg, 10 mg, 15 mg ou placebo• 2 prises par jour• Traitement pendant 8 semaines, suivi 4 semaines
    11. 11. Critère de jugement principal• Réponse clinique à 8 semaines• Définit par une baisse de 3 points du score de MAYO et une baisse relative d’au moins 30 % et une baisse du sous score « rectorragies » d’au moins 1 point ou un score de 0 ou 1
    12. 12. Résultats
    13. 13. Réponse clinique à 8 semaines
    14. 14. Rémission clinique à S8
    15. 15. Réponse et rémission endoscopique à S8
    16. 16. Evolution du taux de CRP et de calprotectine fécale
    17. 17. Effets secondaires• Infections : principalement de la sphère ORL• 2 infections sévères sous tofacitinib 10 mg (abcès post opératoire et abcès anal)• Élévation dose dépendante du taux de LDL et HDL cholestérol à S8, réversible à l’arrêt du traitement• Neutropénie modérée (jamais < 1000/mm3)
    18. 18. Discussion• Efficacité du tofacitinib 15 mg 2 prises par jour dans l’obtention d’une réponse clinique à S8• Efficacité dans l’obtention d’une rémission clinique, et d’une réponse et une rémission endoscopique
    19. 19. Tolérance• Données rassurantes sur la tolérance• Attention aux situations à risque d’infection• Surveillance NFS, ionogramme, bilan lipidique
    20. 20. Polyarthrite RCH Psoriasis rhumatoïdeNombre de patients 195 197 611Durée de traitement 8 semaines 12 semaines 6 mois - céphalées, rhinopharyngite -céphalées, - anémie, rhinopharyngite, -rhinopharyngites neutropénie, diarrhéeEffets secondaires -élévation HDLc élévation - neutropénie,fréquents et LDLc, élévation créatininémie, neutropénie élévation HDLc et créatininémie, LDLc élévation HDLc et LDLc pyélonéphrite, - 7 infections sévères fibrillationEffets secondaires graves - infections - 2 OAP auriculaire, angine - 1 décès de poitrineArrêt de traitement poureffets secondaires (vs 4 % vs 8 % 6,1 % vs 6 % 2 % vs 4,1 %placebo) Peyrin Biroulet et al. Gastroenterology (in press)
    21. 21. Perspectives• Nécessité d’une étude de phase 3, de données en maintien de la rémission• Gestion des effets indésirables : quel bilan pré thérapeutique et quel suivi en cours de traitement• Données contradictoires dans la maladie de Crohn• Place dans l’arsenal thérapeutique

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