Journées DES Besançon ; Octobre 2010                                                               Jean Frédéric Colombel ...
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•   Evaluation efficacité et sécurité    – CDAI et IBDQ : S0, 2, 6, 10, 26, 34, 42, 50    – Iléocoloscopie : S0 +/- S26 si...
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•   Critères d’évaluation secondaires    – Rémission clinique sans corticoïde à un autre      moment    – Cicatrisation mu...
   Anticorps anti-IFX    ◦ IFX + AZA : 1 sur 116 patients    ◦ IFX : 15 sur 103 patients   Concentration moyenne sérique...
•   Effets indésirables    – Identique dans les 3 bras : 89 %    – Les plus fréquents : nausée, douleur abdominal,      ag...
•   Taux de réponse clinique sans corticoïde    pour AZA conforme aux données de la    littérature (30 % à S26)    – Corti...
   Infliximab en monothérapie ou en    association avec Azathioprine est    significativement plus efficace que    Azathi...
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Infliximab azathioprine or combination therapy

  1. 1. Journées DES Besançon ; Octobre 2010 Jean Frédéric Colombel et al SONIC Study Group (Study of biologic and Immunomodulator Naive Patients in Crohn’s Disease) N Engl J Med 362:1383-95;April 15, 2010 Nicolas Heranney, DES Strasbourg
  2. 2. • Comparer efficacité – Infliximab – Azathioprine – Association Infliximab et Azathioprine – Induire et maintenir une rémission clinique sans corticothérapie systémique• Forme modérée à sévère (CDAI 220-450)• Naïf de traitement immunosuppresseur ou biothérapie 2
  3. 3. • Essai randomisé, double-aveugle, multicentrique (92 centres)• Mars 2005 – Novembre 2008• Critères d’inclusion – Age minimum : 21 ans – Crohn évoluant depuis au moins 6 semaines – CDAI : 220 – 450 – Cortico-dépendant ; Pas de réponse à 4 semaines de traitement par Mésalamine ou Budénoside• Critères d’exclusion – Grêle court – Stomie digestive – Fissure, abcès ou chirurgie abdominale récente – Tuberculose, autres granulomatoses – IDR/Radio thoracique positive – Infection opportuniste récente – Hépatite B ou C active, VIH – Sclérose en plaque, Cancer – Mutation homo ou hétérozygote TPMT 3
  4. 4. • 3 bras : IFX+Placebo, AZA+ Placebo, AZA + IFX• Durée de 30 semaines +/- 20 semaines• Infliximab : 5 mg/kg à S0, S2, S6 puis toutes les 8 semaines, Azathioprine : 2,5 mg/kg/24H• Autres traitements – Mésalamine : poursuivie à même posologie – Corticoïde d’action systémique : introduit, augmenté ou diminué jusqu’à la 14ème semaine puis diminution minimale de 5 mg par semaine – Budénoside : pouvait être maintenue jusqu’à la 14ème semaine puis diminution de 3 mg toutes les 2 semaines jusqu’à 6mg par jour au moins 4
  5. 5. • Critère d’évaluation principal – Rémission clinique sans corticoïde à S26• Critères d’évaluation secondaires – Rémission clinique sans corticoïde à un autre moment – Cicatrisation muqueuse à S26 – Taux de Réponse-70 et Réponse-100 – Dose de corticoïde à S0, 2, 6, 10, 26, 34, 42, 50 – Evolution de la CRP entre S0 et S26 5
  6. 6. • Evaluation efficacité et sécurité – CDAI et IBDQ : S0, 2, 6, 10, 26, 34, 42, 50 – Iléocoloscopie : S0 +/- S26 si ulcérations muqueuses à la première coloscopie • Enregistrée puis interprétée par un opérateur ignorant le traitement et le moment de réalisation – Rémission clinique : CDAI < 150 • Rémission clinique sans corticoïde : pas de corticoïde systémique depuis au moins 3 semaines ou pas plus de 6 mg par jour de Budénoside – Réponse-70, Réponse-100 : baisse du CDAI de 70 ou 100 points – Cicatrisation muqueuse : absence d’ulcération muqueuse à la semaine 26 – Recueil des effets indésirables, de l’utilisation d’autres traitements effectué pendant 54 semaines – Dosage CRP à S0 et S26 – Recherche d’Ac anti-infliximab à S0, S30 et S46 6
  7. 7. 7
  8. 8. 8
  9. 9. • Critère d’évaluation principal 9
  10. 10. 10
  11. 11. • Critères d’évaluation secondaires – Rémission clinique sans corticoïde à un autre moment – Cicatrisation muqueuse à S26 – Taux de Réponse-70 et Réponse-100 – Dose de corticoïde à S0, 2, 6, 10, 26, 34, 42, 50 – Evolution de la CRP entre S0 et S26 11
  12. 12. 12
  13. 13. • Critères d’évaluation secondaires – Rémission clinique sans corticoïde à un autre moment – Cicatrisation muqueuse à S26 – Taux de Réponse-70 et Réponse-100 – Dose de corticoïde à S0, 2, 6, 10, 26, 34, 42, 50 – Evolution de la CRP entre S0 et S26 13
  14. 14. • Critères d’évaluation secondaires 14
  15. 15. • Critères d’évaluation secondaires – Rémission clinique sans corticoïde à un autre moment – Cicatrisation muqueuse à S26 – Taux de Réponse-70 et Réponse-100 – Dose de corticoïde à S0, 2, 6, 10, 26, 34, 42, 50 – Evolution de la CRP entre S0 et S26 15
  16. 16.  Anticorps anti-IFX ◦ IFX + AZA : 1 sur 116 patients ◦ IFX : 15 sur 103 patients Concentration moyenne sérique IFX plus élevée dans le groupe IFX+AZA (P<0.001) Taux de rémission clinique sans corticoïde supérieur chez patients avec taux sérique IFX élevé 16
  17. 17. • Effets indésirables – Identique dans les 3 bras : 89 % – Les plus fréquents : nausée, douleur abdominal, aggravation maladie, vomissement, diarrhée, asthénie, fièvre, arthralgie, céphalée, rhinopharyngite – Les plus graves • IFX + AZA : 15.1 % P = 0,04 • IFX : 23.9 % P = 0,01 • AZA : 26.7 % P = 0,61 • Infections sévères – IFX + AZA : 7 cas – IFX : 8 cas – AZA : 9 cas • 1 décès dans le groupe AZA (septicémie) • 2 cancers du colon dans le groupe AZA • 1 Tuberculose dans le groupe AZA + IFX – Moins de réaction après la perfusion dans le groupe IFX +AZA versus IFX (5 % vs 16.6 % ; p < 0.001) 17
  18. 18. • Taux de réponse clinique sans corticoïde pour AZA conforme aux données de la littérature (30 % à S26) – Corticoïde autorisée jusqu’à S14 délai efficacité AZA – Exclusion mutation hétérozygote TPMT  exclusion patient plus susceptible de répondre à AZA• Bénéfice association AZA-IFX non transposable au patient en échec avec AZA• Rapport individuel Bénéfice/Risque Reinisch W, Panés J, Lémann M, et al. Gastroenterology 2006;130:1054-61 Dubinsky et al. Gastroenterology 2000;118:705-13 18
  19. 19.  Infliximab en monothérapie ou en association avec Azathioprine est significativement plus efficace que Azathioprine en monothérapie pour induire et maintenir une rémission clinique dans les formes modérées à sévères de Crohn n’ayant jamais reçu d’IFX ou AZA Association Infliximab+Azathioprine est la plus efficace ◦ Taux de rémission clinique sans corticoïde à 6 mois de presque 60 % 19

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