3. Síntese, Armazenamento e Liberação das Catecolaminas
1. Tirosina (aa de origem alimentar)
entra no neurônio através de um
transporte ativo.
2. No citosol neuronal, a tirosina é
convertida pela tirosina hidroxilase a
DOPA.
3. A DOPA é convertida em dopamina
pela dopa descarboxilase.
4. A dopamina é transportada para
dentro das vesículas de
armazenamento, onde é convertida
em noradrenalina pela dopamina β-
hidroxilase.
Medula supra-renal: a síntese é
conduzida por mais uma etapa. A
enzima PMNT converte noradrenalina
em adrenalina
4. Recaptação e metabolismo da noradrenalina
1. Captação 1: Recaptação (retirada) do neurotransmissor
da fenda sináptica, por transporte ativo.
- Estocado em vesículas
- Metabolizado
2. Metabolismo envolve 2 enzimas:
- Monoamina oxidase (MAO): mitocôndria, fígado
- Catecol-O-metiltransferase (COMT): fígado, regula a
concentração de catecolaminas circulantes.
3. Difusão para circulação a partir da fenda sináptica,
destruição pelo fígado e eliminação renal.
6. Efeito da ativação dos receptores
Receptor Tecido Efeitos
α1 Músculo liso do TGI ↓ Motilidade
Vasos sanguíneos Constrição
α2 Terminal nervoso Inibe liberação de noradrenalina
β1 Células cardíacas ↑ Força de contração e
frequência cardíaca
β2 Músculo liso (pulmão, bexiga) Relaxamento
Fígado Aumenta os níveis plasmático de
glicose
α2 são pré-sinápticos atuam como auto-receptores controlando a liberação de
noradrenalina.
8. Fármacos agonistas α-adrenérgicos
(simpatomiméticos de ação direta)
• Fenilefrina e oximetazolina (α1 ): descongestionante
nasal (vasoconstrição).
• Clonidina e metildopa (α2 ): redução da pressão arterial,
diminuição da atividade simpática.
• Outros agonistas α2: guanfacina e guanabenzo (pouco
utilizados).
9. Fármacos agonistas β-adrenérgicos
• Isoproterenol (β1 e β2): agonista não seletivo,
tratamento de asma, acompanhado de efeitos
colaterais cardíacos (↑ freq. cardíaca e a força de
contração).
• Dobutamina (β1): tratamento da insuficiência cardíaca
(↑ a contratilidade cardíaca).
• Salbutamol, terbutalina e salmeterol (β2):
broncodilatadores, doses muitos altas → ação em β1
10. Simpatomiméticos de ação indireta
Droga Ação USO
Cocaína Bloqueiam o transporte Anestésico local
Imipramina para o citoplasma Antidepressivo
Anfetamina Desloca o Supressor de apetite
Tiramina neurotransmissor para a _____________
(presente alimentos) fenda sináptica
11. Antagonistas α e β-adrenérgicos
(Simpatolíticos)
→ Utilizados para tratamento de hipertensão
arterial
• Prazosin (α1): vasodilatação
• Propranolol a alprenalol (β1 e β2)
• Atenolol (β1-seletivo)
• Metoprolol (β1-seletivo)
