Baladão sobre Variação Linguistica para o spaece.pptx
Plasmacitopatias
1. Plasmocitopatias Dra. Vaneuza Araújo Moreira Funke Médica do Serviço de Transplante de Medula Óssea Hospital de Clínicas-Universidade Federal do Paraná
11. Etiologia Substâncias Químicas Radiação ionizante Lesão do DNA “ Stress” Célula tumoral - Macrófago - Célula Dendrítica - Célula T Vírus
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13. INSTABILIDADE GENÔMICA Tranalocações 14q32 (50%) Del 13 (50%) CÉLULA NORMAL INFECÇÃO? INFLAMAÇÃO? GAMOPATIA MONOCLONAL DE SIGNIFICADO INDETERMINADO ALTERAÇÕES NO MICROAMBIENTE DA MO ANGIOGÊNESE AUMENTADA AUMENTO DA REABSORÇÃO ÓSSEA MIELOMA N-RAS, K-RAS (30%) METILAÇÃO DO p16 TRANSLOCAÇÕES SECUNDÁRIAS Kyle, R. ; NEJM; 351: 1860, 2005 Patogênese
14. Angiogênese Mieloma Não Ativo Gamopatia Monoclonal de Significado Indeterminado Mieloma Ativo
15. MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS Medeiros, C. R in Zago, M.A et al, Hematologia; fundamentos e prática, 2001 Hoffman Hematology 5th Edition, 2008 <10% Hiperviscosidade 15 – 50% Infecção 20% Insuficiência renal 25% Hipercalcemia 60% Anemia 70 – 90% Doença óssea
36. CRITÉRIOS DIAGNÓSTICOS Plasmócitos na MO Componente M Presença de 1 ou mais fatores ROTI* Mieloma Sintomático Mieloma (M) >3g Plasmócitos>10% MO Sem ROTI Mieloma assintomático Mieloma Indolente Proteína monoclonal (M) <3g Sem ROTI GMSI Gamopatia monoclonal de significado incerto (GMSI) Definição Nova Nomenclatura Padrão
62. Efeito do Pamidronato em Reduzir EEs em Pacientes com Mieloma Múltiplo: Estudo fase III Berenson et al, 1996 EE = Eventos Esqueléticos (fratura vertebral, compressão, necessidade de radioterapia e/ou cirurgia) 24% 41% P < 0.001 Proporção de pacientes com EE aos 9 meses 1,1% 2,05% Taxa de morbidade EE eventos /ano P < 0.001 Pamidronato Placebo
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64. Osteonecrose da Mandíbula associada a bisfosfonados Salvatore L Ruggiero et al. Oral Maxillofac Surg 62:527-534, 2004 NEJM , July 7, 2005
65. Terapia de Suporte Anemia Insuficiência Renal Hiperviscosidade Infecção Hipercalcemia Dores ósseas Hidratação, citoredução, alopurinol, corrigir hipercalcemia e hemodiálise (10%) Citoredução e plasmaférese Antibioticoterapia (microorganismos mais freqüentes depende da fase da doença), profilaxia (vacina anti-influenza, anti-pneumocócica, imunoglobulinas) Citoredução, reposição de eritrócitos e eritropoetina recombinante humana (50 a 75% de resposta) Citoredução, hidratação, corticóide, bisfosfonato Citoredução, analgésico, radioterapia, bisfosfonato
69. ESTADIO CRITÉRIOS MASSA(CELSX1012/M2) I TODOS OS SEGUINTES <0,6 HB >10 mg/dL CÁLCIO <12 mg/dL RX NORMAL OU LESÃO ÚNICA IgG <5 g/dl , igA <3g/dl (M URINA<4g/24h) II 0,6-1,2 III QUALQUER UM DOS SEGUINTES >1,2 HB< 8,5 CÁLCIO ≥12MG/DL LESÕES LÍTICAS ÓSSEAS IgG >7 g/dl , igA >5g/dl (M URINA >12g/24h) A-creatinina < 2 mg/dL B- creatinina>2 mg/dL 1x10 12 células=1kg Durie, B.G.M.; Cancer 36:842, 1975; Bataill, R. ;JCO 4:80, 1986
70. “ International Staging System” JCO. Vol. 23 Number 15 May 20 2005 Estadio ISS Critério Sobrevida (meses) I 2 microglobulina < 3.5 mg/L 62 II Nem I ou III 44 III 29 Albumina > 3.5 mg/L 2 microglobulina > 5.5 mg/L
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83. Medeiros, C. R inZago, M.A et al, Hematologia; fundamentos e prática, 2001 Hoffman, 5th Edition, 2008 Doenças das Cadeias Pesadas Diarréia, síndrome de má absorção, fístulas, enteropatia perdedora de proteínas Alfa -60 anos -hepatoesplenomegalia e linfonodomegalia µ Características Tipo de Cadeia Pesada
Figure 1. Mechanisms of Disease Progression in the Monoclonal Gammopathies. Percentages are the proportions of patients with the abnormality. Microenvironmental changes include increased bone resorption — mediated by increased production of receptor activator of nuclear factor k B ligand, decreased levels of osteoprotegerin, and increased levels of macrophage inflammatory protein 1 a ; the induction of angiogenesis; increased levels of interleukin-6 and vascular endothelial growth factor; and decreased immune surveillance.
Proposed Mechanism of Action of Drugs to Target the Myeloma Cell and Components of the Bone Marrow Microenvironment. In myeloma cells, alkylating agents, corticosteroids, and bortezomib inhibit cell growth and induce apoptosis. The effect of bortezomib on myeloma cells is mediated in part by the inhibition of nuclear factor- kB. Thalidomide and bortezomib inhibit the interaction between myeloma cells and stromal cells as well as the production of cytokines such as tumor necrosis factor a and interleukin-6. Thalidomide inhibits angiogenesis and stimulates the immunesurveillance properties of T cells and natural killer cells. Solid
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