SlideShare a Scribd company logo
1 of 27
Download to read offline
The Hallmarks of Cancer
Kanker 
 Kanker merupakan kumpulan sel abnormal yang terbentuk oleh sel-sel 
yang tumbuh secara terus-menerus, tidak terbatas, tidak 
terkoordinasi dengan jaringan sekitarnya dan tidak berfungsi 
fisiologis. 
 Dua kelas gen sangat penting dalam penyebab kanker - gen 
supresor tumor ( gen p53 ) dan proto onkogen 
 kerugian fungsi mutasi gen supresor tumor dan keuntungan fungsi 
mutasi dari proto - onkogen menyebabkan sel normal menjadi sel 
kanker . 
 p53 adalah gen supresor kanker serta bertindak sebagai penjaga 
DNA selular. Gen p53 mengkodekan protein dengan berat molekul 
53 kilodaltons . Protein yang dikodekan oleh gen p53 membantu 
perbaikan DNA dan menekan perkembangan kanker .
Kanker dan jenisnya 
Jenis kanker dapat dikelompokkan ke dalam kategori yang lebih luas 
namun kategori-kategori utama dari kanker meliputi: 
 Karsinoma - kanker yang dimulai di kulit atau pada jaringan yang 
melapisi atau menutupi organ internal. 
 Sarkoma - kanker yang dimulai di tulang , tulang rawan , lemak , otot 
, pembuluh darah atau jaringan ikat atau pendukung lainnya . 
 Leukemia - kanker yang dimulai di jaringan pembentuk darah seperti 
sumsum tulang dan menyebabkan sejumlah besar sel darah 
abnormal diproduksi dan memasuki aliran darah . 
 Limfoma dan Myeloma - kanker yang dimulai di sel-sel sistem 
imun tubuh 
 Kanker sistem saraf pusat - kanker yang dimulai di jaringan otak dan 
sumsum tulang belakang .
The Hallmarks of Cancer 
• artikel yang diterbitkan di jurnal Cell pada 7 
Januari 2000 oleh para peneliti kanker Douglas 
Hanahan dan Robert Weinberg 
• Para penulis percaya bahwa kompleksitas kanker 
dapat dikurangi dengan sejumlah kecil prinsip-prinsip 
dasar . 
• Penulis berpendapat bahwa semua kanker berbagi 
enam ciri-ciri umum yang mengatur transformasi 
sel normal menjadi kanker ( ganas atau tumor ) sel 
• Dalam artikel yang diterbitkan pada tahun 2011 
("Hallmarks of cancer: the next generation") 
Weinberg dan Hanahan mengusulkan empat ciri 
baru
Hallmark of cancer
Jaringan regulasi sel pada sel kanker
• Ilustrasi signal pathway oleh Hanahan and 
Weinberg yang dibandingkan dengan jalur sinyal 
untuk sirkuit elektronik di mana transistor diganti 
sebagai protein. 
• Jalur dimulai dengan sinyal ekstraseluler dari 
faktor pertumbuhan (seperti TGF - α ) 
• Sinyal ekstraseluler utama lainnya adalah faktor 
anti - pertumbuhan (seperti TGF - β ) , faktor 
kematian(seperti FASL),sitokin ( seperti IL - 3/6 ) 
dan faktor survival (seperti IGF1 ) 
• Protein dalam sel mengontrol siklus sel , 
memantau kerusakan DNA dan kelainan lain , 
dan memicu apoptosis
1. Self-sufficiency in growth signals 
• Sel-sel kanser tidak perlu rangsangan isyarat luaran ( dalam 
bentuk faktor pertumbuhan) untuk membiak . Sel-sel normal 
memerlukan isyarat pertumbuhan luaran ( faktor pertumbuhan) 
untuk berkembang dan membahagi. 
• Isyarat dihantar melalui reseptor yang melalui membran sel. 
Apabila isyarat pertumbuhan tidak ada, mereka berhenti 
membesar. Sel-sel kanser boleh tumbuh dan membahagi tanpa 
isyarat pertumbuhan luar. sel-sel kanser boleh menjana isyarat 
pertumbuhan mereka sendiri. 
• Sel-sel kanker memiliki kemampuan untuk mempertahankan 
proliferasi kronis tanpa rangsangan eksternal. Jaringan normal 
mengendalikan produksi dan release growth-promoting signals 
melalui proto-onkogen, sehingga memastikan homeostasis dari 
jumlah sel dan pemeliharaan struktur dan fungsi jaringan normal 
Dalam sel-sel kanker, perubahan dari pro-onkogen ke onkogen 
mempromosikan pertumbuhan sel mandiri. 
•
• Sebagai contoh, glioblastomas boleh menghasilkan 
platelet - faktor pertumbuhan yang diperolehi 
mereka sendiri ( PDGF ), dan sarcomas boleh 
menghasilkan α faktor pertumbuhan tumor 
mereka sendiri ( TGF- α). 
• Reseptor bisa overexpresi . Sebagai contoh, 
reseptor faktor pertumbuhan epidermis ( EGF -R / 
ErbB ) adalah overexpressed dalam perut , otak 
dan kanser payudara , manakala HER2 / NEU 
reseptor adalah overexpressed dalam perut dan 
kanser payudara. Atau, reseptor bermutasi boleh 
menghantar isyarat tanpa apa-apa faktor 
pertumbuhan sama sekali.
2. Insensitivity to anti-growth signals 
• Sel-sel kanker umumnya tahan terhadap sinyal pertumbuhan . 
• Gen supresor tumor mencegah pertumbuhan sel. Sel-sel 
kanker dapat mengatasinya hingga mengakibatkan 
pertumbuhan sel tumor. 
• Pertumbuhan sel normal dikendalikan dengan inhibitor 
pertumbuhan di lingkungan sekitar , dalam matriks 
ekstraseluler dan pada permukaan sel tetangga . Inhibitor ini 
bekerja pada jam siklus sel , dengan mengganggu 
pembelahan sel ( mitosis ) di interfase tersebut . 
• Pada akhirnya , sinyal inhibitor pertumbuhan disalurkan 
melalui protein retinoblastoma hilir ( pRB ) , yang mencegah 
transisi tid dari ( G1 ) ke S. Jika pRB rusak melalui mutasi pada 
gen yang , atau dengan campur tangan dari human 
papillomavirus , sel dapat membelah tak terkendali , yang 
dapat menyebabkan kanker serviks .
3. Evading apoptosis 
Sel lahir , hidup untuk suatu periode 
tertentu waktu dan kemudian mati 
APOPTOSIS 
--- Kematian sel Fisiologis 
--- Sel bunuh diri 
--- penghapusan sel 
--- Kematian sel berprogram 
Perkembangan sel-sel kanker dapat ditingkatkan dengan mutasi 
pada gen yang mengatur kematian sel terprogram
Extrinsic pathway….
Hallmark of cancer
Hallmark of cancer
Hallmark of cancer
4. Limitless replicative potential 
• Sel mamalia memiliki program intrinsik , batas Hayflick , yang membatasi 
multiplikasi mereka untuk sekitar 60-70 doubling 
• Batas ini dapat diatasi dengan menonaktifkan pRB dan protein p53 tumor 
supresor yang memungkinkan mereka untuk terus menggandakan 
sampai mereka mencapai tahap yang disebut krisis dengan apoptosis, 
kekacauan kariotipe , dan kadang-kadang munculnya sel diabadikan yang 
dapat ganda tanpa batas . Kebanyakan sel tumor diabadikan 
• Penghitungan perangkat untuk doubling sel adalah telomer,yang 
kehilangan DNA di setiap ujung kromosom selama setiap siklus sel . 
Banyak kanker melibatkan upregulation telomerase, enzim yang 
mempertahankan telomere . 
• Sel-sel kanker memerlukan potensi replikatif luas untuk menghasilkan 
tumor makroskopik. Telomeres pada akhir kromosom memendek selama 
proses pembelahan sel. Setelah memendek pada satu titik tertentu 
dalam sel normal, proliferasi berhenti. Dalam sel-sel kanker, pemendekan 
telomere yang dihindari oleh enzim telomerase, hingga memungkinkan 
replikasi sel secara luas.
5. Sustained angiogenesis 
• Angiogenesis adalah pertumbuhan pembuluh darah dari pembuluh 
darah yang ada . Ia juga merupakan langkah fundamental dalam 
transisi tumor dari keadaan tidak aktif ke yang ganas . 
• Seperti jaringan normal, tumor membutuhkan nutrisi dan oksigen 
serta kemampuan untuk menghapus sisa metabolisme dan karbon 
dioksida untuk bertahan hidup. Melalui angiogenesis, satu sistem 
vaskular dihasilkan untuk pertumbuhan tumor dan metastasis 
terus. 
• Sel-sel kanker adalah sel yang telah kehilangan kemampuan mereka 
untuk membagi secara terkendali . Tumor terdiri dari populasi yang 
membelah dengan cepat dan tumbuhnya sel-sel kanker 
. 
• Tumor tidak dapat tumbuh melampaui ukuran tertentu , umumnya 1-2 
mm3 , karena kekurangan oksigen dan nutrisi penting lainnya . HIF-1 
bertindak sebagai faktor transkripsi untuk mengaktifkan 
VEGF 
• Untuk suplai nutrisi dan oksigen , tumor menginduksi pertumbuhan 
pembuluh darah ( angiogenesis ) dengan mengeluarkan berbagai 
faktor pertumbuhan ( misalnya VEGF ) . Faktor pertumbuhan seperti 
bFGF dan VEGF dapat menyebabkan pertumbuhan kapiler ke dalam 
tumor .
Hallmark of cancer
6. Tissue invasion and metastasis 
• Sel-sel kanker dapat menyebar dimulai dengan sel bebas keluar dari tumor 
primer, masuk ke dalam darah dan pembuluh limfatik terdekat, melalui 
sistem limfatik dan pembuluh darah untuk menghasilkan tumor sekunder di 
lokasi yang jauh. 
• Sel-sel metastatik harus meniru interaksi sel - sel normal , melalui adhesi sel 
- sel molekul ( CAMS ) dan integrin . N - CAM bersifat adhesi dan menekan 
metastasis , tetapi dapat berubah dan memungkinkan metastasis tumor 
Wilm , neuroblastoma , dan small lung cancer , dan ekspresinya berkurang 
dalam pankreas invasif dan kanker kolorektal . 
• E -cadherin , yang diekspresikan pada sel epitel , mengirimkan sinyal 
antigrowth.Oleh karena itu E - cadherin adalah acting suppressor bagi 
invasi dan metastasis oleh sel-sel epitel , yang harus diatasi oleh sel kanker 
untuk berprogresi . 
• Integrin menampilkan preferensi substrat , dan perubahan integrin 
ditampilkan oleh sel-sel yang bermigrasi . Matrix yang merendahkan 
protease juga diperlukan untuk memfasilitasi invasi ke stroma , di dinding 
pembuluh darah,dan melalui lapisan sel epitel
Hallmark of cancer
Hallmarks of Cancer-2011
1. Deregulated metabolism 
• Perubahan dalam metabolisme empat kelas 
utama makromolekul ( karbohidrat , protein , 
lipid , dan asam nukleat ) 
• Gen untuk glikolisis yang diekspresikan dalam 
mayoritas kanker 
• Potensi terapi metabolik mencakup pembatasan 
diet , yang secara alami menurunkan kadar 
glukosa dan telah terbukti secara signifikan 
mengurangi pertumbuhan dan perkembangan 
jenis tumor banyak ( termasuk mamae, otak , 
pankreas , usus besar, paru-paru , dan prostat ) . 
• Pembatasan diet memiliki potensi untuk menjadi 
suatu broadspectrum , terapi nontoxic yang dapat 
mentargetkan beberapa sinyal pathway sekaligus
2. Instability in genomic DNA 
• Kecenderungan meningkat dari perubahan , 
dalam bentuk mutasi dan penyusunan ulang , 
dengan genom sel kanker . 
• Evolusi dalam menanggapi tekanan selektif 
termasuk sistem kekebalan tubuh , persaingan 
antara sel-sel , koperasi antara garis keturunan 
sel kanker 
• Asal ketidakstabilan genomik akan mengarah 
ke laju mutasi dengan kadar lebih tinggi
3. Roles of the immune system 
in cancer development 
 Fungsi utama dari sistem kekebalan tubuh mamalia : 
- Melindungi dari patogen infeksius 
- Memantau homeostasis jaringan = > Hilangkan rusak sel atau sel-sel 
tumor 
 Mekanisme terhadap perkembangan kanker : 
- Seluler immunity- T , NK , dan sel-sel kekebalan tubuh bawaan lainnya 
- humoral immunity- Sitokin , Abs , ..etc 
 Mekanisme mempromosikan perkembangan kanker : 
- Peradangan = > Angiogenesis & Tissue renovasi 
- Meningkatkan jalur survival ( NF - kB ) 
- Pemberantasan respon imun anti - tumor 
 Interaksi antara perubahan adaptif dan sel-sel kekebalan tubuh bawaan 
dapat menyebabkan " gangguan inflamasi kronis " . Kondisi peradangan 
kronis meningkatkan kecenderungan untuk perkembangan kanker
4. Inflammation – A key factor for 
Cancer 
• Peradangan dapat berkontribusi dengan menyediakan 
molekul bioaktif untuk lingkungan mikro tumor , 
termasuk faktor pertumbuhan yang mendukung sinyal 
proliferasi , faktor kelangsungan hidup yang membatasi 
kematian sel , faktor proangiogenic ,enzim matriks 
ekstraseluler - memodifikasi yang memfasilitasi 
angiogenesis , invasi , dan metastasis , dan induktif 
sinyal yang menyebabkan aktivasi EMT 
• Selain itu , sel-sel inflamasi dapat melepaskan bahan 
kimia , terutama spesies oksigen reaktif , yang aktif 
mutagenik untuk sel-sel kanker di dekatnya , 
mempercepat evolusi genetik mereka terhadap 
keadaan tinggi keganasan
Role of chronic inflammation in promoting cancer 
development
Hallmark of cancer

More Related Content

What's hot

Skenario 20.5 Dermatofitosis & Non-dermatofitosis
Skenario 20.5 Dermatofitosis & Non-dermatofitosisSkenario 20.5 Dermatofitosis & Non-dermatofitosis
Skenario 20.5 Dermatofitosis & Non-dermatofitosisSyscha Lumempouw
 
Praktikum Patologi Anatomi BLOK 20 Integumen (Kulit)
Praktikum Patologi Anatomi BLOK 20 Integumen (Kulit)Praktikum Patologi Anatomi BLOK 20 Integumen (Kulit)
Praktikum Patologi Anatomi BLOK 20 Integumen (Kulit)Syscha Lumempouw
 
mekanisme pembentukan bilirubin
mekanisme pembentukan bilirubinmekanisme pembentukan bilirubin
mekanisme pembentukan bilirubinhanarisha
 
Muscle relaxants in anesthesia
Muscle relaxants in anesthesiaMuscle relaxants in anesthesia
Muscle relaxants in anesthesiaNur Hajriya
 
Sistem limfatik
Sistem limfatikSistem limfatik
Sistem limfatikSurya Aldy
 
Mekanisme dan Ciri Kematian Sel
Mekanisme dan Ciri Kematian SelMekanisme dan Ciri Kematian Sel
Mekanisme dan Ciri Kematian SelFebry Salsinha
 
Imunologi dasar bag.1
Imunologi dasar bag.1Imunologi dasar bag.1
Imunologi dasar bag.1tristyanto
 
Patofisiologi hipertensi
Patofisiologi hipertensiPatofisiologi hipertensi
Patofisiologi hipertensiSofiaNofianti
 

What's hot (20)

Skenario 20.5 Dermatofitosis & Non-dermatofitosis
Skenario 20.5 Dermatofitosis & Non-dermatofitosisSkenario 20.5 Dermatofitosis & Non-dermatofitosis
Skenario 20.5 Dermatofitosis & Non-dermatofitosis
 
Hematologi
HematologiHematologi
Hematologi
 
Bun
BunBun
Bun
 
Baca ct scan
Baca ct scanBaca ct scan
Baca ct scan
 
Resusitasi cairan
Resusitasi cairanResusitasi cairan
Resusitasi cairan
 
Keseimbangan cairan & elektrolit
Keseimbangan cairan & elektrolitKeseimbangan cairan & elektrolit
Keseimbangan cairan & elektrolit
 
Praktikum Patologi Anatomi BLOK 20 Integumen (Kulit)
Praktikum Patologi Anatomi BLOK 20 Integumen (Kulit)Praktikum Patologi Anatomi BLOK 20 Integumen (Kulit)
Praktikum Patologi Anatomi BLOK 20 Integumen (Kulit)
 
mekanisme pembentukan bilirubin
mekanisme pembentukan bilirubinmekanisme pembentukan bilirubin
mekanisme pembentukan bilirubin
 
Hemostasis uii
Hemostasis uiiHemostasis uii
Hemostasis uii
 
PPT Hematologi
PPT Hematologi PPT Hematologi
PPT Hematologi
 
Leukosit 2
Leukosit 2Leukosit 2
Leukosit 2
 
Muscle relaxants in anesthesia
Muscle relaxants in anesthesiaMuscle relaxants in anesthesia
Muscle relaxants in anesthesia
 
Sistem limfatik
Sistem limfatikSistem limfatik
Sistem limfatik
 
Sampling dan-besar-sampel
Sampling dan-besar-sampelSampling dan-besar-sampel
Sampling dan-besar-sampel
 
Mekanisme dan Ciri Kematian Sel
Mekanisme dan Ciri Kematian SelMekanisme dan Ciri Kematian Sel
Mekanisme dan Ciri Kematian Sel
 
Imunologi dasar bag.1
Imunologi dasar bag.1Imunologi dasar bag.1
Imunologi dasar bag.1
 
Patofisiologi hipertensi
Patofisiologi hipertensiPatofisiologi hipertensi
Patofisiologi hipertensi
 
Onkogenesis
Onkogenesis Onkogenesis
Onkogenesis
 
Standar Kompetensi Dokter Indonesia
Standar Kompetensi Dokter IndonesiaStandar Kompetensi Dokter Indonesia
Standar Kompetensi Dokter Indonesia
 
Kul 4. nekrosis dan kematian sel
Kul 4. nekrosis dan kematian selKul 4. nekrosis dan kematian sel
Kul 4. nekrosis dan kematian sel
 

Similar to Hallmark of cancer

Patologi veteriner blok 10
Patologi veteriner blok 10Patologi veteriner blok 10
Patologi veteriner blok 10ardhie_phylami
 
Imunologi kanker
Imunologi kankerImunologi kanker
Imunologi kankertristyanto
 
07antikanker
07antikanker07antikanker
07antikankerFaunjani
 
Mollecular BASIS OF CANCER.pptx
Mollecular BASIS OF CANCER.pptxMollecular BASIS OF CANCER.pptx
Mollecular BASIS OF CANCER.pptxDiahKusumawardani5
 
Pertemuan keempat belas (a) kanker-ppt.ppt
Pertemuan keempat belas (a) kanker-ppt.pptPertemuan keempat belas (a) kanker-ppt.ppt
Pertemuan keempat belas (a) kanker-ppt.pptKelasBiologi2
 
Introducing neoplasma
Introducing neoplasmaIntroducing neoplasma
Introducing neoplasmaYosi Safitri
 
TUMOR HATI PADA ANAK pdt.docx
TUMOR HATI PADA ANAK pdt.docxTUMOR HATI PADA ANAK pdt.docx
TUMOR HATI PADA ANAK pdt.docxprimadita
 
Neoplasma, keganasan
Neoplasma, keganasanNeoplasma, keganasan
Neoplasma, keganasanABD. RAHMAN
 
Respon imun thdp kanker
Respon imun thdp kankerRespon imun thdp kanker
Respon imun thdp kankerROSFI HUZAIMA
 
GENETIKA javanico.pptx
GENETIKA javanico.pptxGENETIKA javanico.pptx
GENETIKA javanico.pptxFadhilElNaser
 
genetika molekuler pada neoplasma, genop DNA
genetika molekuler pada neoplasma, genop DNAgenetika molekuler pada neoplasma, genop DNA
genetika molekuler pada neoplasma, genop DNAHabibidr1
 

Similar to Hallmark of cancer (20)

Patologi veteriner blok 10
Patologi veteriner blok 10Patologi veteriner blok 10
Patologi veteriner blok 10
 
Imunologi kanker
Imunologi kankerImunologi kanker
Imunologi kanker
 
07antikanker
07antikanker07antikanker
07antikanker
 
Mollecular BASIS OF CANCER.pptx
Mollecular BASIS OF CANCER.pptxMollecular BASIS OF CANCER.pptx
Mollecular BASIS OF CANCER.pptx
 
Keganasan
KeganasanKeganasan
Keganasan
 
Ppt karsinogenik
Ppt karsinogenikPpt karsinogenik
Ppt karsinogenik
 
Pertemuan keempat belas (a) kanker-ppt.ppt
Pertemuan keempat belas (a) kanker-ppt.pptPertemuan keempat belas (a) kanker-ppt.ppt
Pertemuan keempat belas (a) kanker-ppt.ppt
 
Kemoterapi
KemoterapiKemoterapi
Kemoterapi
 
Introducing neoplasma
Introducing neoplasmaIntroducing neoplasma
Introducing neoplasma
 
ppt pin.pptx
ppt pin.pptxppt pin.pptx
ppt pin.pptx
 
Bab ii
Bab iiBab ii
Bab ii
 
Ca mammae
Ca mammaeCa mammae
Ca mammae
 
Ca mammae
Ca mammaeCa mammae
Ca mammae
 
TUMOR HATI PADA ANAK pdt.docx
TUMOR HATI PADA ANAK pdt.docxTUMOR HATI PADA ANAK pdt.docx
TUMOR HATI PADA ANAK pdt.docx
 
Neoplasma, keganasan
Neoplasma, keganasanNeoplasma, keganasan
Neoplasma, keganasan
 
Respon imun thdp kanker
Respon imun thdp kankerRespon imun thdp kanker
Respon imun thdp kanker
 
GENETIKA javanico.pptx
GENETIKA javanico.pptxGENETIKA javanico.pptx
GENETIKA javanico.pptx
 
genetika molekuler pada neoplasma, genop DNA
genetika molekuler pada neoplasma, genop DNAgenetika molekuler pada neoplasma, genop DNA
genetika molekuler pada neoplasma, genop DNA
 
Bahaya kanker
Bahaya   kankerBahaya   kanker
Bahaya kanker
 
Makalah terapi biologis
Makalah terapi biologisMakalah terapi biologis
Makalah terapi biologis
 

Recently uploaded

Materi tatalaksana standar operasional prosedur stunting.pdf
Materi tatalaksana standar operasional prosedur stunting.pdfMateri tatalaksana standar operasional prosedur stunting.pdf
Materi tatalaksana standar operasional prosedur stunting.pdfUlimarthaManurung
 
Indikasi obat dan kontra indikasi di dalam pemberian
Indikasi obat dan kontra indikasi di dalam pemberianIndikasi obat dan kontra indikasi di dalam pemberian
Indikasi obat dan kontra indikasi di dalam pemberianhaslinahaslina3
 
Stabilitas obat dalam sediaan farmasi.pdf
Stabilitas obat dalam sediaan farmasi.pdfStabilitas obat dalam sediaan farmasi.pdf
Stabilitas obat dalam sediaan farmasi.pdfbelatikodr4t
 
PROFIL KESEHATAN Puskesmas Tahun 2022 - Copy.ppt
PROFIL KESEHATAN Puskesmas Tahun 2022 - Copy.pptPROFIL KESEHATAN Puskesmas Tahun 2022 - Copy.ppt
PROFIL KESEHATAN Puskesmas Tahun 2022 - Copy.pptdodiharyanto42
 
MSDS Sodium Hypochlorite (Bayclin).PDF
MSDS  Sodium  Hypochlorite (Bayclin).PDFMSDS  Sodium  Hypochlorite (Bayclin).PDF
MSDS Sodium Hypochlorite (Bayclin).PDFSUDIRO11
 
MANAJEMEN PELAYANAN RAWAT INAP dan detailnya
MANAJEMEN PELAYANAN  RAWAT INAP dan detailnyaMANAJEMEN PELAYANAN  RAWAT INAP dan detailnya
MANAJEMEN PELAYANAN RAWAT INAP dan detailnyaLidia941960
 

Recently uploaded (6)

Materi tatalaksana standar operasional prosedur stunting.pdf
Materi tatalaksana standar operasional prosedur stunting.pdfMateri tatalaksana standar operasional prosedur stunting.pdf
Materi tatalaksana standar operasional prosedur stunting.pdf
 
Indikasi obat dan kontra indikasi di dalam pemberian
Indikasi obat dan kontra indikasi di dalam pemberianIndikasi obat dan kontra indikasi di dalam pemberian
Indikasi obat dan kontra indikasi di dalam pemberian
 
Stabilitas obat dalam sediaan farmasi.pdf
Stabilitas obat dalam sediaan farmasi.pdfStabilitas obat dalam sediaan farmasi.pdf
Stabilitas obat dalam sediaan farmasi.pdf
 
PROFIL KESEHATAN Puskesmas Tahun 2022 - Copy.ppt
PROFIL KESEHATAN Puskesmas Tahun 2022 - Copy.pptPROFIL KESEHATAN Puskesmas Tahun 2022 - Copy.ppt
PROFIL KESEHATAN Puskesmas Tahun 2022 - Copy.ppt
 
MSDS Sodium Hypochlorite (Bayclin).PDF
MSDS  Sodium  Hypochlorite (Bayclin).PDFMSDS  Sodium  Hypochlorite (Bayclin).PDF
MSDS Sodium Hypochlorite (Bayclin).PDF
 
MANAJEMEN PELAYANAN RAWAT INAP dan detailnya
MANAJEMEN PELAYANAN  RAWAT INAP dan detailnyaMANAJEMEN PELAYANAN  RAWAT INAP dan detailnya
MANAJEMEN PELAYANAN RAWAT INAP dan detailnya
 

Hallmark of cancer

  • 2. Kanker  Kanker merupakan kumpulan sel abnormal yang terbentuk oleh sel-sel yang tumbuh secara terus-menerus, tidak terbatas, tidak terkoordinasi dengan jaringan sekitarnya dan tidak berfungsi fisiologis.  Dua kelas gen sangat penting dalam penyebab kanker - gen supresor tumor ( gen p53 ) dan proto onkogen  kerugian fungsi mutasi gen supresor tumor dan keuntungan fungsi mutasi dari proto - onkogen menyebabkan sel normal menjadi sel kanker .  p53 adalah gen supresor kanker serta bertindak sebagai penjaga DNA selular. Gen p53 mengkodekan protein dengan berat molekul 53 kilodaltons . Protein yang dikodekan oleh gen p53 membantu perbaikan DNA dan menekan perkembangan kanker .
  • 3. Kanker dan jenisnya Jenis kanker dapat dikelompokkan ke dalam kategori yang lebih luas namun kategori-kategori utama dari kanker meliputi:  Karsinoma - kanker yang dimulai di kulit atau pada jaringan yang melapisi atau menutupi organ internal.  Sarkoma - kanker yang dimulai di tulang , tulang rawan , lemak , otot , pembuluh darah atau jaringan ikat atau pendukung lainnya .  Leukemia - kanker yang dimulai di jaringan pembentuk darah seperti sumsum tulang dan menyebabkan sejumlah besar sel darah abnormal diproduksi dan memasuki aliran darah .  Limfoma dan Myeloma - kanker yang dimulai di sel-sel sistem imun tubuh  Kanker sistem saraf pusat - kanker yang dimulai di jaringan otak dan sumsum tulang belakang .
  • 4. The Hallmarks of Cancer • artikel yang diterbitkan di jurnal Cell pada 7 Januari 2000 oleh para peneliti kanker Douglas Hanahan dan Robert Weinberg • Para penulis percaya bahwa kompleksitas kanker dapat dikurangi dengan sejumlah kecil prinsip-prinsip dasar . • Penulis berpendapat bahwa semua kanker berbagi enam ciri-ciri umum yang mengatur transformasi sel normal menjadi kanker ( ganas atau tumor ) sel • Dalam artikel yang diterbitkan pada tahun 2011 ("Hallmarks of cancer: the next generation") Weinberg dan Hanahan mengusulkan empat ciri baru
  • 6. Jaringan regulasi sel pada sel kanker
  • 7. • Ilustrasi signal pathway oleh Hanahan and Weinberg yang dibandingkan dengan jalur sinyal untuk sirkuit elektronik di mana transistor diganti sebagai protein. • Jalur dimulai dengan sinyal ekstraseluler dari faktor pertumbuhan (seperti TGF - α ) • Sinyal ekstraseluler utama lainnya adalah faktor anti - pertumbuhan (seperti TGF - β ) , faktor kematian(seperti FASL),sitokin ( seperti IL - 3/6 ) dan faktor survival (seperti IGF1 ) • Protein dalam sel mengontrol siklus sel , memantau kerusakan DNA dan kelainan lain , dan memicu apoptosis
  • 8. 1. Self-sufficiency in growth signals • Sel-sel kanser tidak perlu rangsangan isyarat luaran ( dalam bentuk faktor pertumbuhan) untuk membiak . Sel-sel normal memerlukan isyarat pertumbuhan luaran ( faktor pertumbuhan) untuk berkembang dan membahagi. • Isyarat dihantar melalui reseptor yang melalui membran sel. Apabila isyarat pertumbuhan tidak ada, mereka berhenti membesar. Sel-sel kanser boleh tumbuh dan membahagi tanpa isyarat pertumbuhan luar. sel-sel kanser boleh menjana isyarat pertumbuhan mereka sendiri. • Sel-sel kanker memiliki kemampuan untuk mempertahankan proliferasi kronis tanpa rangsangan eksternal. Jaringan normal mengendalikan produksi dan release growth-promoting signals melalui proto-onkogen, sehingga memastikan homeostasis dari jumlah sel dan pemeliharaan struktur dan fungsi jaringan normal Dalam sel-sel kanker, perubahan dari pro-onkogen ke onkogen mempromosikan pertumbuhan sel mandiri. •
  • 9. • Sebagai contoh, glioblastomas boleh menghasilkan platelet - faktor pertumbuhan yang diperolehi mereka sendiri ( PDGF ), dan sarcomas boleh menghasilkan α faktor pertumbuhan tumor mereka sendiri ( TGF- α). • Reseptor bisa overexpresi . Sebagai contoh, reseptor faktor pertumbuhan epidermis ( EGF -R / ErbB ) adalah overexpressed dalam perut , otak dan kanser payudara , manakala HER2 / NEU reseptor adalah overexpressed dalam perut dan kanser payudara. Atau, reseptor bermutasi boleh menghantar isyarat tanpa apa-apa faktor pertumbuhan sama sekali.
  • 10. 2. Insensitivity to anti-growth signals • Sel-sel kanker umumnya tahan terhadap sinyal pertumbuhan . • Gen supresor tumor mencegah pertumbuhan sel. Sel-sel kanker dapat mengatasinya hingga mengakibatkan pertumbuhan sel tumor. • Pertumbuhan sel normal dikendalikan dengan inhibitor pertumbuhan di lingkungan sekitar , dalam matriks ekstraseluler dan pada permukaan sel tetangga . Inhibitor ini bekerja pada jam siklus sel , dengan mengganggu pembelahan sel ( mitosis ) di interfase tersebut . • Pada akhirnya , sinyal inhibitor pertumbuhan disalurkan melalui protein retinoblastoma hilir ( pRB ) , yang mencegah transisi tid dari ( G1 ) ke S. Jika pRB rusak melalui mutasi pada gen yang , atau dengan campur tangan dari human papillomavirus , sel dapat membelah tak terkendali , yang dapat menyebabkan kanker serviks .
  • 11. 3. Evading apoptosis Sel lahir , hidup untuk suatu periode tertentu waktu dan kemudian mati APOPTOSIS --- Kematian sel Fisiologis --- Sel bunuh diri --- penghapusan sel --- Kematian sel berprogram Perkembangan sel-sel kanker dapat ditingkatkan dengan mutasi pada gen yang mengatur kematian sel terprogram
  • 16. 4. Limitless replicative potential • Sel mamalia memiliki program intrinsik , batas Hayflick , yang membatasi multiplikasi mereka untuk sekitar 60-70 doubling • Batas ini dapat diatasi dengan menonaktifkan pRB dan protein p53 tumor supresor yang memungkinkan mereka untuk terus menggandakan sampai mereka mencapai tahap yang disebut krisis dengan apoptosis, kekacauan kariotipe , dan kadang-kadang munculnya sel diabadikan yang dapat ganda tanpa batas . Kebanyakan sel tumor diabadikan • Penghitungan perangkat untuk doubling sel adalah telomer,yang kehilangan DNA di setiap ujung kromosom selama setiap siklus sel . Banyak kanker melibatkan upregulation telomerase, enzim yang mempertahankan telomere . • Sel-sel kanker memerlukan potensi replikatif luas untuk menghasilkan tumor makroskopik. Telomeres pada akhir kromosom memendek selama proses pembelahan sel. Setelah memendek pada satu titik tertentu dalam sel normal, proliferasi berhenti. Dalam sel-sel kanker, pemendekan telomere yang dihindari oleh enzim telomerase, hingga memungkinkan replikasi sel secara luas.
  • 17. 5. Sustained angiogenesis • Angiogenesis adalah pertumbuhan pembuluh darah dari pembuluh darah yang ada . Ia juga merupakan langkah fundamental dalam transisi tumor dari keadaan tidak aktif ke yang ganas . • Seperti jaringan normal, tumor membutuhkan nutrisi dan oksigen serta kemampuan untuk menghapus sisa metabolisme dan karbon dioksida untuk bertahan hidup. Melalui angiogenesis, satu sistem vaskular dihasilkan untuk pertumbuhan tumor dan metastasis terus. • Sel-sel kanker adalah sel yang telah kehilangan kemampuan mereka untuk membagi secara terkendali . Tumor terdiri dari populasi yang membelah dengan cepat dan tumbuhnya sel-sel kanker . • Tumor tidak dapat tumbuh melampaui ukuran tertentu , umumnya 1-2 mm3 , karena kekurangan oksigen dan nutrisi penting lainnya . HIF-1 bertindak sebagai faktor transkripsi untuk mengaktifkan VEGF • Untuk suplai nutrisi dan oksigen , tumor menginduksi pertumbuhan pembuluh darah ( angiogenesis ) dengan mengeluarkan berbagai faktor pertumbuhan ( misalnya VEGF ) . Faktor pertumbuhan seperti bFGF dan VEGF dapat menyebabkan pertumbuhan kapiler ke dalam tumor .
  • 19. 6. Tissue invasion and metastasis • Sel-sel kanker dapat menyebar dimulai dengan sel bebas keluar dari tumor primer, masuk ke dalam darah dan pembuluh limfatik terdekat, melalui sistem limfatik dan pembuluh darah untuk menghasilkan tumor sekunder di lokasi yang jauh. • Sel-sel metastatik harus meniru interaksi sel - sel normal , melalui adhesi sel - sel molekul ( CAMS ) dan integrin . N - CAM bersifat adhesi dan menekan metastasis , tetapi dapat berubah dan memungkinkan metastasis tumor Wilm , neuroblastoma , dan small lung cancer , dan ekspresinya berkurang dalam pankreas invasif dan kanker kolorektal . • E -cadherin , yang diekspresikan pada sel epitel , mengirimkan sinyal antigrowth.Oleh karena itu E - cadherin adalah acting suppressor bagi invasi dan metastasis oleh sel-sel epitel , yang harus diatasi oleh sel kanker untuk berprogresi . • Integrin menampilkan preferensi substrat , dan perubahan integrin ditampilkan oleh sel-sel yang bermigrasi . Matrix yang merendahkan protease juga diperlukan untuk memfasilitasi invasi ke stroma , di dinding pembuluh darah,dan melalui lapisan sel epitel
  • 22. 1. Deregulated metabolism • Perubahan dalam metabolisme empat kelas utama makromolekul ( karbohidrat , protein , lipid , dan asam nukleat ) • Gen untuk glikolisis yang diekspresikan dalam mayoritas kanker • Potensi terapi metabolik mencakup pembatasan diet , yang secara alami menurunkan kadar glukosa dan telah terbukti secara signifikan mengurangi pertumbuhan dan perkembangan jenis tumor banyak ( termasuk mamae, otak , pankreas , usus besar, paru-paru , dan prostat ) . • Pembatasan diet memiliki potensi untuk menjadi suatu broadspectrum , terapi nontoxic yang dapat mentargetkan beberapa sinyal pathway sekaligus
  • 23. 2. Instability in genomic DNA • Kecenderungan meningkat dari perubahan , dalam bentuk mutasi dan penyusunan ulang , dengan genom sel kanker . • Evolusi dalam menanggapi tekanan selektif termasuk sistem kekebalan tubuh , persaingan antara sel-sel , koperasi antara garis keturunan sel kanker • Asal ketidakstabilan genomik akan mengarah ke laju mutasi dengan kadar lebih tinggi
  • 24. 3. Roles of the immune system in cancer development  Fungsi utama dari sistem kekebalan tubuh mamalia : - Melindungi dari patogen infeksius - Memantau homeostasis jaringan = > Hilangkan rusak sel atau sel-sel tumor  Mekanisme terhadap perkembangan kanker : - Seluler immunity- T , NK , dan sel-sel kekebalan tubuh bawaan lainnya - humoral immunity- Sitokin , Abs , ..etc  Mekanisme mempromosikan perkembangan kanker : - Peradangan = > Angiogenesis & Tissue renovasi - Meningkatkan jalur survival ( NF - kB ) - Pemberantasan respon imun anti - tumor  Interaksi antara perubahan adaptif dan sel-sel kekebalan tubuh bawaan dapat menyebabkan " gangguan inflamasi kronis " . Kondisi peradangan kronis meningkatkan kecenderungan untuk perkembangan kanker
  • 25. 4. Inflammation – A key factor for Cancer • Peradangan dapat berkontribusi dengan menyediakan molekul bioaktif untuk lingkungan mikro tumor , termasuk faktor pertumbuhan yang mendukung sinyal proliferasi , faktor kelangsungan hidup yang membatasi kematian sel , faktor proangiogenic ,enzim matriks ekstraseluler - memodifikasi yang memfasilitasi angiogenesis , invasi , dan metastasis , dan induktif sinyal yang menyebabkan aktivasi EMT • Selain itu , sel-sel inflamasi dapat melepaskan bahan kimia , terutama spesies oksigen reaktif , yang aktif mutagenik untuk sel-sel kanker di dekatnya , mempercepat evolusi genetik mereka terhadap keadaan tinggi keganasan
  • 26. Role of chronic inflammation in promoting cancer development