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                                  de revisión/actualización
         Características neuropsicológicas del trastorno bipolar I
                                                                  ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○
                                                                                                                                                  Características neuropsicológicas del trastorno bipolar I
                                                                                                                                                   ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○




              Mercedes Jiménez-Benítez Psi*, Sara Fernández Psi PhD*,
                Ignacio Robles Psi PhD*, Sonia Moreno-Másmela Psi**,
         Carlos López-Jaramillo MD MSc**, Jenny García-Valencia MD MSc**,
             Carlos Palacio-Acosta MD MSc**, Jorge Ospina-Duque MD**


 Resumen

 La neuropsicología es la disciplina que estudia la relación cerebro-mente-conducta por medio
 del analisis de la estructura y los procesos cerebrales que están en la base de las funciones
 psicológicas superiores como la conciencia, la atención, el aprendizaje, la memoria, el
 pensamiento, el lenguaje, la motivación y la afectividad.

 Las alteraciones neuropsicológicas en los pacientes con trastorno bipolar han sido poco
 evaluadas en comparación con otros trastornos psiquiátricos como la esquizofrenia. Sin
 embargo, se ha incrementado el interés por las implicaciones etiológicas, de tratamientos,
 de prevención y de pronóstico, como predictores de ajuste, competencia social y de calidad
 de vida en estos pacientes. En este artículo se pretende hacer una revisión de las investi-
 gaciones que se han realizado hasta la fecha, y que relacionan el trastorno bipolar con
 anormalidades neuropsicológicas. Se revisaron investigaciones realizadas en diferentes fases
 del trastorno, como manía, depresión o eutimia, así como estudios comparativos con pacientes
 esquizofrénicos, y además se discute la posible influencia de los psicofármacos.

 Palabras clave: trastorno bipolar I, neuropsicología, manía, depresión.


 Title: Neuropsychological Characteristics of the Bipolar Disorder I.

 Abstract

 Neuropsychology is the discipline that studies the mind-brain-behavior relationship through
 the analysis of the brain structure and brain processes supporting superior psychological
 functions such as consciousness, attention, learning, memory, thought, motivation and
 affection.

 Neuropsychological disturbances on bipolar disorder patients have been poorly studied when
 compared to other psychiatric disorders like schizophrenia. However, increasing interest
 has developed due to it’s implications on the etiology, treatment, prevention, prognosis,
 adjustment predictors, social competence and quality of life of such patients.

 This article intends to review the research published relating bipolar disorder with
 neuropsychological abnormalities up to date. A review of research on different phases was

     ○        ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○        ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○       ○



 *
  Universidad Complutense, Madrid, España.
 **
  Programa de investigación en Psiquiatría Genética, Departamento de Psiquiatría, Facultad de
 Medicina, Universidad de Antioquia.




                                                                                                                                          Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003                                                                                                                                     357
Jiménez-Benítez M., Fernández S., Robles I., Moreno-Másmela S., López-Jaramillo C., García-Valencia J., Palacio-Acosta C., Ospina-Duque J.
○   ○   ○     ○   ○   ○    ○    ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○    ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○




done, including mania, depression or                                                                Respecto al trastorno bipolar,
euthymia; comparative studies with schizo-                                                      algunos autores han intentado
phrenic patients and the likely influence of
                                                                                                aproximarse a los déficit cognitivos
psychotropic medication are also discussed.
                                                                                                en diferentes fases del trastorno me-
Key words: Bipolar I disorder, neuropsycho-                                                     diante diversas herramientas clíni-
logy, mania, depression.                                                                        cas, pruebas o tests neuropsicoló-
                                                                                                gicos o técnicas de visualización
                                                                                                cerebral por neuroimágenes. Sin
                               Introducción                                                     embargo, puede afirmarse que aún
                                                                                                hoy las investigaciones dirigidas a
     La neuropsicología es la disci-                                                            esta área no han recibido demasia-
plina que estudia la relación ce-                                                               da atención y han sido poco evalua-
rebro-mente-conducta. Dirigida al                                                               das en comparación con otros tras-
ser humano, ésta analiza la estruc-                                                             tornos psiquiátricos como la esqui-
tura y los procesos cerebrales que                                                              zofrenia (3).
están en la base de las funciones
psicológicas superiores como la con-                                                                 Haciendo un somero recorrido
ciencia, la atención, el aprendizaje,                                                           histórico, podría señalarse que ini-
la memoria, el pensamiento, el len-                                                             cialmente los estudios neuropsico-
guaje, la motivación y la afectividad                                                           lógicos en el trastorno bipolar suge-
(1). Actualmente, la rama clínica de                                                            rían la existencia de una disfunción
la neuropsicología se reconoce como                                                             específica del hemisferio derecho,
una disciplina importante integrada                                                             basándose en hallazgos de déficit en
en el próspero campo de la neuro-                                                               el funcionamiento visoespacial en
ciencia, y dentro de lo que se han                                                              los pacientes bipolares o en los
llamado las ciencias cognitivas. Los                                                            resultados respecto al cociente inte-
modelos más recientes dentro de la                                                              lectual (CI), relativamente más bajos
neuropsicología clínica intentan                                                                a escala manipulativa que a escala
describir y explicar los déficit                                                                verbal (4,5). Esta hipótesis, que fue
cognitivos desde hipótesis conexio-                                                             formulada inicialmente por Flor-
nistas, lo cual supone un nuevo en-                                                             Henry y Yeudal a finales de la déca-
foque conceptual sobre la natura-                                                               da de los setenta, ha sido sometida
leza de los procesos cerebrales y las                                                           posteriormente a diversas revisiones
funciones cognitivas basado en                                                                  como el metaanálisis de Kluger y
mapas cerebrales del procesamien-                                                               Goldberg (6), en el que se encontró
to de la información. Desde este                                                                que el perfil de los pacientes afecti-
modelo, se sugiere que los trastor-                                                             vos era más cercano al de un grupo
nos psiquiátricos podrían explicarse                                                            de pacientes con lesión cerebral
en términos de procesamientos                                                                   bilateral difusa que a los que pade-
cerebrales (2).                                                                                 cían lesiones en el hemisferio
                                                                                                derecho. También, en la revisión



358                       Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003
○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○
                                                                        Características neuropsicológicas del trastorno bipolar I
                                                                         ○   ○   ○   ○   ○   ○    ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○




posterior de Bearden y cols. (7) se                                                               A partir de estos estudios com-
observa que los déficit visoespa-                                                            parativos iniciales, se ha ido incre-
ciales en el trastorno bipolar gene-                                                         mentando el interés por el papel que
ralmente no se manifiestan en ta-                                                            desempeñan las funciones cognitivas
reas simples durante los episodios                                                           en el trastorno bipolar en sí mismo,
afectivos, sino que se producen                                                              tanto por las implicaciones etiológi-
durante tareas complejas de                                                                  cas como en relación con los trata-
memoria o de habilidades de con-                                                             mientos de los pacientes. Asimismo,
ceptualización no verbal y razona-                                                           es destacable el hecho de que los défi-
miento abstracto. Por esto, conside-                                                         cit en el funcionamiento neurocogni-
ran que el perfil cognitivo no es                                                            tivo pueden tener gran relevancia
consistente con una disfunción                                                               como indicadores de pronóstico fun-
localizada en el hemisferio derecho,                                                         cional; es decir, como predictores de
sino más bien de varios sistemas                                                             ajuste, competencia social y de cali-
neuroanatómicos integrados, que                                                              dad de vida en estos pacientes (8-10).
incluyen las funciones frontal-
ejecutiva, la atención y la memoria.                                                              Por todo ello, se considera nece-
Por otro lado, el interés inicial en el                                                      sario desarrollar un mayor número
estudio de las disfunciones cogniti-                                                         de investigaciones destinadas a
vas en trastorno bipolar durante las                                                         establecer los perfiles neuropsicoló-
últimas décadas surge, en parte, a                                                           gicos de los pacientes durante las
partir de investigaciones que                                                                fases agudas y de remisión clínica
intentan establecer posibles simili-                                                         del trastorno bipolar I, a partir de
tudes o diferencias en el funciona-                                                          los cuales puedan plantearse tanto
miento neurocognitivo de los                                                                 hipótesis epistemológicas como de
pacientes con esquizofrenia toma-                                                            intervención. Los estudios en fases
dos como grupos de comparación en                                                            no asintomáticas del trastorno, a su
los diseños de investigación. En                                                             vez, podrían ayudar a identificar
general, aunque los resultados de                                                            posibles marcadores de rasgo a
estos estudios comparativos han                                                              escala neuropsicológica en los pa-
sido en algunos casos contradicto-                                                           cientes diagnosticados con tras-
rios y han carecido en su mayoría                                                            torno bipolar.
de homogeneidad en las muestras
utilizadas, han estimulado el plan-
teamiento de hipótesis acerca de las                                                              Hallazgos neuropsicológicos
bases neuropsicológicas y neuro-                                                                 durante los episodios afectivos
biológicas comunes y diferenciales
de ambos trastornos, así como                                                                    En general, en la práctica clíni-
formulaciones conceptuales y me-                                                             ca se observa que estos pacientes
todológicas en diferentes áreas de                                                           se quejan de dificultades cognitivas;
la neuropsiquiatría.                                                                         además, en un número significativo



                                                                    Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003                                      359
Jiménez-Benítez M., Fernández S., Robles I., Moreno-Másmela S., López-Jaramillo C., García-Valencia J., Palacio-Acosta C., Ospina-Duque J.
○   ○   ○     ○   ○   ○    ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○    ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○




se han observado indicios de alte-                                                             vación del área subgenual del cuer-
ración y deterioro cognitivos duran-                                                           po calloso, sobreactivado durante
te las fases agudas (11).                                                                      los períodos de manía e infraacti-
                                                                                               vado durante los períodos de depre-
     Tanto en los episodios depresi-                                                           sión (16), lo cual implica la partici-
vos como en los maniacos se han                                                                pación de la corteza prefrontal ven-
encontrado cambios en la fluidez del                                                           tromedial, más extensamente co-
pensamiento y del habla, déficit en                                                            nectada con el sistema límbico.
el aprendizaje y la memoria y altera-
ciones en los patrones asociativos y                                                                Específicamente durante la ma-
en los procesos de atención (3).                                                               nía, se ha observado un déficit de
También se han observado dificul-                                                              la atención sostenida, vinculado a
tades en tareas que requieren un                                                               un volumen cortical prefrontal e hi-
procesamiento serial y en aquellas                                                             pocampal reducido (17); esta dis-
que evalúan funcionamiento cogni-                                                              función atencional, se considera un
tivo de orden superior, como la abs-                                                           poderoso indicador de déficit duran-
tracción y la flexibilidad (7).                                                                te la manía (18), de gran relevancia
                                                                                               también para la distraibilidad ob-
    Algunos investigadores encuen-                                                             servada clínicamente.
tran déficit similares durante ambos
tipos de episodios afectivos (12,13)                                                               Otros hallazgos apuntan a un
e indican la existencia de una dis-                                                            déficit significativo en medidas eje-
función cognitiva global posible-                                                              cutivas como la Torre de Londres
mente asociada a un mecanismo                                                                  (11) o el test de Stroop Color-Pala-
patofisiológico común en el que se                                                             bra (19), y en la memoria de trabajo
encuentran implicadas diversas                                                                 espacial (11). A su vez, diversos
regiones neuronales, como la dorso-                                                            estudios encuentran déficit en
lateral de la corteza prefrontal, que                                                          diversos componentes de la memo-
mantiene numerosas conexiones                                                                  ria (11,12,15) y del aprendizaje
con los sistemas corticales implica-                                                           verbal (18) durante la manía. Estos
dos en el procesamiento de la infor-                                                           déficit mnésicos, según lo han plan-
mación. Sin embargo, otros hallaz-                                                             teado algunos autores (20), podrían
gos apuntan más a que los episodios                                                            deberse en algunas ocasiones a
de manía y de depresión dentro del                                                             unos patrones alterados en la aso-
trastorno bipolar I presentan dife-                                                            ciación verbal que pueden ocurrir
rentes perfiles cognitivos (14), fun-                                                          durante esta fase del trastorno.
damentalmente en tareas que impli-
can procesamiento emocional de los                                                                 Respecto al lenguaje, y específi-
estímulos, y que pueden asociarse,                                                             camente en relación con el dominio
por ejemplo, según Murphy y otros                                                              de fluidez verbal, aunque algunos
(15), a tendencias opuestas de acti-                                                           estudios no han encontrado déficit



360                       Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003
○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○
                                                                        Características neuropsicológicas del trastorno bipolar I
                                                                         ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○




durante el episodio maniaco (19,21);                                                         los pacientes esquizofrénicos, e in-
uno reciente (22) muestra que los                                                            cluso se ha planteado (10) la posi-
pacientes con mayor número de epi-                                                           bilidad de que exista un disfunción
sodios previos de manía cometían                                                             cerebral global transitoria en el pa-
un elevado número de errores en                                                              ciente maniaco y una disfunción
tareas tanto de fluidez fonológica                                                           prefrontal más específica en los
como semántica.                                                                              pacientes esquizofrénicos, de carác-
                                                                                             ter más permanente.
    En uno de los escasos estudios
de seguimiento de los mismos pa-                                                                  Durante los episodios depresi-
cientes durante las diferentes fa-                                                           vos, los pacientes bipolares presen-
ses del trastorno bipolar (7) se en-                                                         tan déficit de la memoria y funda-
contró un déficit de aprendizaje                                                             mentalmente en el componente
verbal en los bipolares en estado                                                            episódico, que, según Sweeney y
maniaco respecto a sus desempeños                                                            otros (11), parece similar a lo encon-
en la fase de remisión, pero no en                                                           trado en los pacientes deprimidos
relación con la evocación libre a cor-                                                       unipolares, lo cual sugiere una dis-
to plazo, que no difería en función                                                          función en el lóbulo temporal en am-
del estado de ánimo, lo cual llevó a                                                         bos grupos. Sin embargo, en el estu-
sugerir a los autores que la expe-                                                           dio de Borkowska y Rybakowski (24)
riencia de manía puede afectar al                                                            se encuentran perfiles cognitivos
procesamiento complejo o a las fun-                                                          diferenciales entre los depresivos
ciones de memoria, pero no a las                                                             bipolares y unipolares: los primeros
tareas cognitivas más simples.                                                               obtienen un peor rendimiento en
                                                                                             tareas que miden algunos aspectos
     En estudios comparativos entre                                                          de las funciones del lóbulo frontal.
pacientes esquizofrénicos y bipola-                                                          Este mayor grado de disfunción
res durante los episodios sintomá-                                                           cognitiva asociada con la actividad
ticos de esquizofrenia y manía,                                                              del lóbulo frontal durante la depre-
algunos autores (23) no encuentran                                                           sión bipolar podría sugerir diferen-
diferencias entre los perfiles de afec-                                                      cias patogénicas en relación con el
tación neurocognitiva de estos gru-                                                          trastorno afectivo unipolar.
pos de pacientes en tareas que
evalúan la función ejecutiva, como                                                               Por otra parte, en el estudio de
el test de clasificación de tarjetas de                                                      seguimiento de Donelly, Murphy,
Wisconsin, lo cual sugiere que algu-                                                         Goodwin y Waldman (25) se observó
nos de los déficit encontrados no                                                            que los mismos pacientes mostra-
son específicos para ninguna de las                                                          ban CI más bajos cuando estaban
dos categorías diagnósticas. Sin                                                             deprimidos que cuando se encon-
embargo, otros (13) encuentran una                                                           traban en fase eutímica, lo cual no
disfunción mayor a escala frontal en                                                         podía explicarse por los efectos de



                                                                    Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003                                     361
Jiménez-Benítez M., Fernández S., Robles I., Moreno-Másmela S., López-Jaramillo C., García-Valencia J., Palacio-Acosta C., Ospina-Duque J.
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la práctica, ya que la puntuación de                                                            de eutimia (3,8). Estos hallazgos su-
CI volvía a reducirse en un nuevo                                                               gieren que algunas disfunciones
estado depresivo.                                                                               cognitivas no sólo se producen du-
                                                                                                rante los episodios afectivos o son
     Por último, dentro de las distin-                                                          estado-dependientes, sino que si-
tas formulaciones explicativas plan-                                                            guen persistiendo una vez han re-
teadas acerca de estos déficit cogni-                                                           mitido tales episodios, lo cual su-
tivos en el trastorno bipolar durante                                                           giere que la recuperación interepi-
las fases agudas se encuentra la de                                                             sódica en el trastorno bipolar no es
Albus y otros (26), quienes consi-                                                              completa. Esto es contrario a lo que
deran que los déficit son consecuen-                                                            había planteado inicialmente Krae-
tes a la presencia de diversos sínto-                                                           pelin sobre la psicosis maniaco-de-
mas psicóticos y al impacto de estos                                                            presiva, la cual, según él, no pre-
en la función neuropsicológica, más                                                             senta deterioro tras la fase aguda,
que deberse al diagnóstico clínico de                                                           a diferencia de la esquizofrenia (32).
trastorno bipolar, lo cual no ha sido                                                           Esta concepción clásica del trastor-
confirmado en una investigación                                                                 no bipolar fue ampliamente acepta-
posterior (27). Adicionalmente, otros                                                           da por la psiquiatría, a pesar de la
estudios (28-31) muestran que los                                                               falta de investigación sistemática, y
pacientes bipolares con síntomas                                                                se ha mantenido a lo largo del
psicóticos presentan mayor proba-                                                               tiempo.
bilidad de tener un curso más grave
y crónico, y ello sugiere que estos                                                                  Por otro lado, en referencia a los
pacientes pueden, a su vez, experi-                                                             hallazgos neuropsicológicos, existe
mentar mayor deterioro en la función                                                            controversia respecto a cuáles de las
cognitiva a través del tiempo. Sin                                                              disfunciones cognitivas observadas
embargo, el efecto específico de los                                                            durante las fases agudas persisten
síntomas psicóticos sobre la función                                                            en el estado de remisión clínica
cognitiva en el trastorno bipolar aún                                                           (7,20). Podría afirmarse que gran
no ha sido adecuadamente exa-                                                                   parte de estos déficit remiten duran-
minado.                                                                                         te los períodos de eutimia y sólo algu-
                                                                                                nos parecen persistir (3,33), sin
                                                                                                observarse generalmente un déficit
        Hallazgos neuropsicológicos                                                             intelectual global, sino indicios de
                en eutimia                                                                      limitaciones en algunas funciones
                                                                                                cognitivas específicas o en algunos
     En general, durante los últimos                                                            tipos de estrategias de procesa-
años se han observado indicios de                                                               miento de información (7).
déficit cognitivo en un número sig-
nificativo de pacientes bipolares                                                                  Sin embargo, en la literatura
durante los períodos de remisión o                                                              médica no queda claro si los déficit



362                        Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003
○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○
                                                                        Características neuropsicológicas del trastorno bipolar I
                                                                         ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○




observados representan un declinar                                                           quizofrénicos en diversas funciones
cognitivo asociado al curso de la en-                                                        cognitivas evaluadas: velocidad psi-
fermedad, o se encuentran presen-                                                            comotora, atención y memoria de
tes en el sujeto con anterioridad a                                                          trabajo (35), funciones ejecutivas
la manifestación de los episodios clí-                                                       (13,36) y función verbal (37), en cu-
nicos del trastorno bipolar, lo cual                                                         yas pruebas se desempeñan peor
indicaría la existencia de marca-                                                            que los pacientes afectivos bipolares
dores de rasgo más que disfuncio-                                                            e unipolares. Estos últimos hallaz-
nes cognitivas dependientes o efec-                                                          gos coinciden con las concepciones
tos del estado clínico. Diversos estu-                                                       nosológicas clásicas, las cuales con-
dios (34) hacen referencia a la rela-                                                        sideraban que el trastorno bipolar,
ción entre el trastorno bipolar y                                                            a diferencia de la esquizofrenia, no
algunos antecedentes personales de                                                           está asociado a un déficit o deterioro
retraso en el desarrollo motor, social                                                       cognitivo general independiente de
y del lenguaje, pero las escasas                                                             los episodios de enfermedad o en el
investigaciones al respecto impiden                                                          estado premórbido (38), y que, como
determinar si la disfunción cogniti-                                                         se ha comentado, se está reevaluan-
va es o no un indicador de vulnera-                                                          do en los últimos años.
bilidad para el trastorno bipolar.
                                                                                                 Estos dos temas comentados
     Los estudios comparativos en-                                                           anteriomente, la estabilidad y la
tre los pacientes bipolares y los es-                                                        selectividad y especificidad de los
quizofrénicos en fase asintomática                                                           déficit cognitivos en el trastorno
tampoco muestran resultados con-                                                             bipolar I se mantienen en la actua-
cluyentes acerca de los perfiles cog-                                                        lidad sin respuesta clara. Esta si-
nitivos de ambos tipos de trastornos                                                         tuación se debe, en parte, a que la
en remisión. Mientras que Morice                                                             productividad científica respecto a
(23) no observó diferencias signifi-                                                         la exploración neuropsicológica en
cativas entre los perfiles de afecta-                                                        pacientes bipolares eutímicos es
ción neurocognitiva, en 1997 auto-                                                           aún escasa (38-48) y, en general,
res como Hawkins y otros encon-                                                              no muestra resultados concluyen-
traron peores rendimientos de los                                                            tes acerca los déficit cognitivos en
pacientes bipolares eutímicos en                                                             los pacientes con trastorno bipolar
tests atencionales, que ponen a                                                              I en fase eutímica (49,50).
prueba la velocidad visomotora
(Dígito-Símbolo, Trail Making Test),                                                             Estas diferencias en los resul-
en comparación con esquizofrénicos                                                           tados también podrían ser parcial-
estabilizados. No obstante, las ob-                                                          mente explicadas por los diversos
servaciones más consistentes sugie-                                                          errores o discrepancias metodológi-
ren la existencia de una disfunción                                                          cas que hay en la mayoría de los es-
cognitiva mayor en los pacientes es-                                                         tudios, como: criterios de remisión



                                                                    Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003                                     363
Jiménez-Benítez M., Fernández S., Robles I., Moreno-Másmela S., López-Jaramillo C., García-Valencia J., Palacio-Acosta C., Ospina-Duque J.
○   ○   ○     ○   ○   ○    ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○    ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○




diversos y en ocasiones no claros,                                                             dirian y Schachter (56) también
heterogeneidad diagnóstica, tama-                                                              observaron que las puntuaciones
ños de muestras pequeños y un                                                                  promedio de memoria de los pacien-
pobre control tanto de la influencia                                                           tes bipolares tratados con litio, tanto
del tratamiento farmacológico como                                                             a corto como a largo plazo, se mante-
de los síntomas subclínicos y del                                                              nían marcadamente estables a lo
efecto de la práctica (3). Asimismo,                                                           largo de 6 años.
es destacable la casi ausencia total
de estudios longitudinales que inclu-                                                              Otros estabilizadores del ánimo
yan evaluaciones cognitivas previas                                                            como la carbamacepina o el valproa-
y posteriores a la manifestación del                                                           to pueden producir problemas de
trastorno, así como durante los pe-                                                            concentración (7), aun cuando exis-
ríodos de enfermedad y de remisión                                                             ten algunas pruebas de que los pa-
clínica, lo que permitiría determinar                                                          cientes epilépticos muestran mejo-
si los cambios en la función inte-                                                             ras en la capacidad de atención
lectual son debidos al estado clínico,                                                         durante el tratamiento con carba-
a predisposición genética o a las                                                              macepina, en comparación con
condiciones de los tratamientos.                                                               otros anticonvulsionantes (46).

     Esta última variable, la medica-                                                               Los antidepresivos tricíclicos
ción, tiene gran importancia por los                                                           parecen mejorar la función cogniti-
efectos en las funciones psicológicas                                                          va, a pesar de que pueden tener
observados tras la administración de                                                           efectos adversos sobre la memoria
tratamientos psicofarmacológicos                                                               (57), al igual que el tratamiento con
con litio, por ejemplo (51-53), el cual                                                        antipsicóticos a largo plazo, que
puede producir problemas mnésicos                                                              puede mejorar el rendimiento gene-
y enlentecimiento psicomotor, aun-                                                             ral, aunque a altas dosis puede aso-
que los pacientes a menudo no sean                                                             ciarse a una ejecución más pobre
conscientes de estos déficit (54). Un                                                          en pruebas de memoria verbal o de
estudio encontró que tanto el núme-                                                            atención (25,58). Al respecto, la
ro de episodios como el tratamiento                                                            mayoría de los estudios sobre anti-
con litio se correlacionaban con dos                                                           psicóticos, los cuales se han lleva-
de los cinco tests de función cogniti-                                                         do a cabo con pacientes esquizofré-
va global (55). Sin embargo, Lund y                                                            nicos, concluyen que es la propia
otros (7) encontraron que los pacien-                                                          enfermedad, más que el tratamiento
tes bipolares tratados durante largo                                                           antipsicótico, la responsable de los
tiempo con litio se ubicaban dentro                                                            déficit cognitivos observados en
de un rango promedio en tareas que                                                             estos pacientes.
evalúan funciones de atención y me-
moria en relación con poblaciones                                                                  Tomados conjuntamente, estos
normales, y Engelsmann, Katz, Gha-                                                             hallazgos sugieren que mientras la



364                       Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003
○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○
                                                                        Características neuropsicológicas del trastorno bipolar I
                                                                         ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○




medicación puede causar algún gra-                                                           número de hospitalizaciones que los
do de enlentecimiento cognitivo, los                                                         pacientes con funcionamiento cogni-
déficit neuropsicológicos en el tras-                                                        tivo normal. Denicoff y otros (60)
torno bipolar no parecen ser un                                                              encontraron peores desempeños en
efecto secundario del tratamiento                                                            tareas de memoria, atención y
farmacológico (7). Sin embargo, de-                                                          abstracción, relacionados con cursos
be considerarse que aún se sabe                                                              más graves de enfermedad (mayor
poco sobre el papel de la medicación                                                         número de episodios y hospitaliza-
en las funciones cognitivas en los                                                           ciones y mayor duración de la enfer-
pacientes bipolares, pues los estu-                                                          medad). De igual forma, otros
dios que se han llevado a cabo con                                                           autores (39, 47,61) también han ob-
estas muestras de pacientes son                                                              servado un posible efecto negativo
todavía muy escasos. Además, de-                                                             agregado sobre los sistemas de
ben tenerse en cuenta las dificulta-                                                         aprendizaje verbal y memoria y el
des que se plantean al intentar eva-                                                         frontal o ejecutivo, relacionado con
luar la influencia de los psicofár-                                                          la duración de la enfermedad y de
macos en pacientes en muchos                                                                 los episodios de manía y depresión.
casos polimedicados, y que incluso
reciben dosis diferentes de medica-                                                               Por todo ello, se ha planteado
ción a través del tiempo.                                                                    la posibilidad de que los episodios
                                                                                             afectivos puedan producir daños o
     Además, otros resultados obte-                                                          lesiones en el tejido cerebral; es
nidos en algunas investigaciones                                                             decir, una huella o cicatriz psíquica,
orientarían más a un efecto secun-                                                           que llevaría a considerar los déficit
dario al curso y evolución del tras-                                                         cognitivos persistentes en la fase de
torno que a la presencia de endofe-                                                          eutimia como un correlato funcio-
notipos o marcadores a escala                                                                nal de tales daños, y especialmente
neuropsicológica. Así, se ha sugeri-                                                         en relación con las funciones de
do que los perjuicios en el rendimien-                                                       aprendizaje y memoria (33). Sin em-
to neuropsicológico en la fase de euti-                                                      bargo, no existen pruebas que ava-
mia se dan en los pacientes con tras-                                                        len la hipótesis de un declinar cogni-
tornos del ánimo recurrentes (59) o                                                          tivo progresivo desde el nivel pre-
graves (41), y en función del número                                                         mórbido, relacionado con el curso
de episodios, especialmente los de                                                           del trastorno bipolar mediante estu-
tipo depresivo, según el estudio de                                                          dios de seguimiento a largo plazo
Kessing (55). En la investigación de                                                         (62), y en algún estudio previo (63)
Tham y otros (43) se observó que los                                                         no queda claro si los déficit observa-
pacientes con deterioro en el fun-                                                           dos están más relacionados con los
cionamiento cognitivo tenían signi-                                                          efectos de la avanzada edad de los
ficativamente más recaídas o episo-                                                          sujetos evaluados que con la croni-
dios de manía o depresión y mayor                                                            cidad o gravedad de la enfermedad.



                                                                    Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003                                     365
Jiménez-Benítez M., Fernández S., Robles I., Moreno-Másmela S., López-Jaramillo C., García-Valencia J., Palacio-Acosta C., Ospina-Duque J.
○   ○   ○     ○   ○   ○    ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○    ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○




     Adicionalmente, cabe también la                                                           mostrado deterioro en las habilida-
posibilidad de que la cronicidad y el                                                          des de aprendizaje y memoria (8), y
deterioro cognitivo reflejen lo grave del                                                      en concreto, de la memoria declara-
trastorno, o en otras palabras, que                                                            tiva verbal o explícita (39,47,48) a
los pacientes bipolares con un desem-                                                          través del test de aprendizaje ver-
peño cognitivo más pobre inicial-                                                              bal de California o CVLT (64). Se ob-
mente tuvieran mayor probabilidad                                                              serva, por lo tanto, un menor apren-
de padecer más episodios, y que la                                                             dizaje y recuerdo de palabras en los
cronicidad pudiera ser un predictor                                                            sujetos bipolares eutímicos respecto
de la gravedad de los déficit cognitivos                                                       a los sujetos control, en relación con
y del trastorno más que un factor                                                              el recuerdo tanto libre como guiado.
causal de deterioro cognitivo progre-
sivo, lo cual aún está por confirmar.                                                               Estos resultados han sido repli-
                                                                                               cados por otros autores (40,65),
     Otro asunto de discusión y con-
                                                                                               quienes plantean que algunos défi-
troversia se refiere a los déficit cog-
                                                                                               cit mnésicos parecen persistir en el
nitivos específicos persistentes en la
                                                                                               estado de remisión del trastorno
fase de eutimia del trastorno bipolar
                                                                                               bipolar I. Sin embargo, no queda
I. En relación con las funciones cogni-
                                                                                               claro si esta disfunción puede estar
tivas, la memoria y la función ejecuti-
                                                                                               influida por sintomatología subclíni-
va han sido las más estudiadas du-
                                                                                               ca de tipo depresivo, que puede es-
rante los últimos años, y en las que
                                                                                               tar presente en los sujetos bipolares
se ha observado disfunción con ma-
                                                                                               eutímicos (40,55,61), o por el efecto
yor frecuencia. Ferrier y Thompson
                                                                                               de diversas variables relacionadas
(32) incluso defienden la existencia
                                                                                               con el curso del trastorno, como el
de un perfil cognitivo caracterizado
                                                                                               número de episodios depresivos, la
por déficit persistentes tanto en las
                                                                                               duración del trastorno bipolar I
habilidades mnésicas como ejecuti-
                                                                                               (47,61) o el número de episodios
vas, o una combinación de las dos.
                                                                                               maníacos (39,61).
    A continuación, se presenta
una revisión de los hallazgos obte-                                                                 Por consiguiente, los hallazgos
nidos por diferentes investigacio-                                                             encontrados hasta la actualidad im-
nes que han evaluado funciones                                                                 piden establecer si el déficit de
cognitivas específicas en trastorno                                                            aprendizaje y memoria verbal co-
bipolar I en fase de eutimia.                                                                  mentado constituye o no una carac-
                                                                                               terística cognitiva de estos pacien-
                                                                                               tes, como parecen plantear Gouro-
             Aprendizaje y memoria                                                             vitch y otros (66) en un estudio con
                                                                                               gemelos monocigóticos discordantes
   Respecto a estas habilidades                                                                para el trastorno bipolar, en el que
cognitivas, diversos estudios han                                                              se comparan gemelos afectados, no



366                       Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003
○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○
                                                                        Características neuropsicológicas del trastorno bipolar I
                                                                         ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○    ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○




afectados y controles. Los resultados                                                        excepciones, como el caso del estu-
de este estudio plantean que ligeras                                                         dio de Ferrier y otros (40), en el que
alteraciones de la memoria global o                                                          sí se encontraron alteraciones en
en la función de recuperación pue-                                                           el TMT, el FAS y la Torre de Londres
den estar más bien relacionadas con                                                          en pacientes en remisión cuando
los factores genéticos asociados a la                                                        se controlaron variables como la
enfermedad que con su manifes-                                                               edad, el CI premórbido y los sínto-
tación y evolución.                                                                          mas depresivos subclínicos.

                                                                                                 Por otra parte, algunos resulta-
                    Función ejecutiva                                                        dos sugieren que los déficit ejecu-
                                                                                             tivos no están presentes al inicio
     A pesar de considerarse la fun-                                                         de la enfermedad, sino que apare-
ción ejecutiva como uno de los do-                                                           cen a lo largo del curso de ésta y
minios cognitivos donde se han en-                                                           pueden, incluso, confundirse con la
contrado más frecuentemente défi-                                                            cronicidad del trastorno (57), lo cual
cit en los pacientes bipolares eutí-                                                         plantearía la posibilidad de mejoría
micos, existen grandes discre-                                                               asociada a la estabilidad de la
pancias respecto a si la alteración o                                                        remisión clínica y a la prevención
no del funcionamiento ejecutivo                                                              de recaídas como mecanismo para
estaría tan claramente implicada en                                                          evitar el deterioro.
el trastorno bipolar I.

    Según Ferrier y Thompson (32),                                                                                           Atención
los hallazgos recientes apuntan a
un peor rendimiento de los pacien-                                                                Aunque se sabe que tres cuar-
tes bipolares eutímicos en tareas                                                            tas partes de los pacientes bipolares
de función ejecutiva como el test de                                                         presentan disfunción del sistema
clasificación de tarjetas de Wiscon-                                                         atencional durante los episodios
sin (67), y en concreto, respecto al                                                         agudos (13,17,68), fundamental-
número de categorías completadas                                                             mente en medidas de atención se-
y de errores perseverativos, en com-                                                         lectiva como el test de Stroop Color-
paración con los sujetos controles                                                           Palabra (69) y de atención sostenida
sanos.                                                                                       como el test de ejecución continua
                                                                                             (CPT) (70), éstas no parecen tan fre-
     Sin embargo, diversas investi-                                                          cuentes en los pacientes bipolares
gaciones no encuentran indicios de                                                           eutímicos (71). Por ello, los déficit
déficit en otros tests de función fron-                                                      atencionales son considerados co-
tal como el Trail Making Test (TMT)                                                          mo estado-dependientes, y especial-
y el FAS (47) u otras pruebas espe-                                                          mente la atención selectiva, que pa-
cíficas (39,61), aunque existen                                                              rece estar preservada en las fases



                                                                    Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003                                      367
Jiménez-Benítez M., Fernández S., Robles I., Moreno-Másmela S., López-Jaramillo C., García-Valencia J., Palacio-Acosta C., Ospina-Duque J.
○   ○   ○     ○   ○   ○    ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○    ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○




eutímicas (47,50), mientras que no                                                             pacientes bipolares relativamente
se descarta totalmente que las difi-                                                           estables parecen estar ligadas a un
cultades para concentrar la aten-                                                              peor rendimiento en tareas que im-
ción persistan (61,72), y especial-                                                            plican formación de conceptos y
mente en un grupo considerable de                                                              fluidez verbal, mientras que en los
pacientes bipolares que presentan                                                              pacientes esquizofrénicos éstas
quejas cognitivas subjetivas (57),                                                             estarían más relacionadas con pro-
que han padecido mayor número de                                                               cesos de atención y “memoria de
episodios depresivos o una duración                                                            trabajo”.
mayor del trastorno bipolar (61).
                                                                                                    No obstante, existen discrepan-
     En algunos casos, las alteracio-                                                          cias en los resultados de los estu-
nes en los procesos atencionales en                                                            dios, ya que Van Gorp y otros (47)
las fases agudas podrían estar re-                                                             no hallaron diferencias significa-
lacionadas con el enlentecimiento                                                              tivas en la fluidez verbal entre bipo-
psicomotor. Este déficit es por lo                                                             lares y controles sanos, mientras
general reversible con la remisión de                                                          que Ferrier y otros (40) encontraron
los episodios, fundamentalmente de                                                             un bajo rendimiento de los pacien-
tipo depresivo, y puede estar aso-                                                             tes bipolares eutímicos en las tareas
ciado a la presencia de síntomas ca-                                                           de fluencia. Además, se ha plantea-
racterísticos de la depresión, como                                                            do que estas discrepancias podrían
el pensamiento rumiativo, o de la                                                              estar relacionadas con sintomato-
manía, como la distraibilidad. Tam-                                                            logía subsindrómica depresiva (3).
bién puede estar asociado a factores
como la motivación o los efectos de                                                                 En relación con esto, aunque
los tratamientos farmacológicos, por                                                           en los estudios frecuentemente se
ejemplo, del litio o de los antipsicóti-                                                       describe a los pacientes como asin-
cos (57), lo cual plantea que el                                                               tomáticos o eutímicos, muchos de
enlentecimiento psicomotor es esta-                                                            ellos suelen presentar fluctuacio-
do-dependiente (50), aunque algu-                                                              nes subsindrómicas que influyen
nos autores muestran un rendimien-                                                             en su funcionamiento general y pa-
to pobre persistente de los pacientes                                                          recen correlacionar con algunas de
bipolares en pruebas que evalúan la                                                            las disfunciones cognitivas revisa-
velocidad psicomotora incluso du-                                                              das (3,32,55) y con un mal ajuste
rante los períodos de eutimia (49).                                                            psicosocial (73). Por ello, resulta de
                                                                                               gran interés tanto el estudio de la
                                                                                               presencia y la naturaleza de estos
                                   Lenguaje                                                    síntomas subclínicos en los pacien-
                                                                                               tes bipolares eutímicos como su me-
    En cuanto al lenguaje, las alte-                                                           dición mediante escalas de evalua-
raciones en la comunicación en los                                                             ción clínica de síntomas (depresivos



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○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○
                                                                        Características neuropsicológicas del trastorno bipolar I
                                                                         ○   ○   ○   ○   ○    ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○    ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○




y maniacos), de forma que pueda                                                              pequeños y un pobre control tanto
examinarse su influencia en el ren-                                                          de la influencia del tratamiento far-
dimiento de los pacientes en las                                                             macológico como de los síntomas
pruebas neuropsicológicas.                                                                   subclínicos y del efecto de la
                                                                                             práctica.
     Por último, y como puede con-
cluirse, aunque los resultados de los                                                            Es necesario desarrollar más
estudios apuntan a la existencia de                                                          investigaciones destinadas a esta-
déficit cognitivos persistentes en un                                                        blecer los perfiles neuropsicológicos
porcentaje de los pacientes bipo-                                                            de los pacientes durante las fases
lares en fase eutímica, con mayor                                                            agudas y de remisión clínica del
frecuencia en el área mnésica y en                                                           trastorno bipolar I, a partir de los
la función ejecutiva (que podrían su-                                                        cuales puedan plantearse hipóteesis
gerir la existencia de marcadores de                                                         tanto epistemológicas como de
rasgo más que de alteraciones de-                                                            intervención.
pendientes de estado), en ocasiones
estos hallazgos parecen estar
asociados principalmente a factores                                                                                       Bibliografía
clínicos y farmacológicos. Por ello,
su estudio supone la consideración                                                           1.       García G. Mente y cerebro. Madrid: Sín-
                                                                                                      tesis; 2001.
y el control de las diferentes varia-                                                        2.       Beaumont J, Kenealy P Rogers M. The
                                                                                                                                 ,
bles que pueden influir en la mani-                                                                   Blackwell dictionary of neuropsycholo-
festación de estos déficit, como la                                                                   gy. Oxford: Blackwell Publishers; 1996.
                                                                                             3.       Martínez Aran A, Vieta E, Colom F,
sintomatología subclínica o subsin-                                                                   Reinares M, Benabarre A, Gasto C et al.
drómica, el tratamiento farmacoló-                                                                    Cognitive dysfunctions in bipolar disor-
gico y el curso y la evolución del                                                                    der: evidence of neuropsychological
                                                                                                      disturbances. Psychother Psychosom
trastorno.                                                                                            2000; 69(1):2-18.
                                                                                             4.       Dalby J, Williams R. Preserved reading
                                                                                                      and spelling ability in psychotic disorders.
                                                                                                      Psychol Med 1986; 16:171-5.
                                                                                             5.       Sackeim H, Decina P Epstein D, Bruder
                                                                                                                              ,
                        Conclusiones                                                                  G, Malitz S. Possible reversed affective
                                                                                                      lateralization in a case of bipolar disor-
    Los aspectos relacionados con                                                                     der. Am J Psychiatry 1983; 140: 1191-3.
                                                                                             6.       Kluger A, Goldberg E. IQ patterns in
estabilidad, selectividad y especifi-                                                                 affective disorder, lateralized and diffu-
cidad de los déficit cognitivos en el                                                                 se brain damage. J Clin Exp
trastorno bipolar I se mantienen en                                                                   Neuropsychol 1990; 12:182-194.
                                                                                             7.       Bearden C, Hoffman K, Cannon T. The
la actualidad sin respuesta clara,                                                                    neuropsychology and neuroanatomy of
debido probablemente a discrepan-                                                                     bipolar affective disorder: a critical re-
cias metodológicas como criterios de                                                                  view. Bipolar Disorders 2001; 3:106-150.
                                                                                             8.       Atre Vaidya N, Taylor M, Seidenberg M,
remisión diversos, heterogeneidad                                                                     Reed R, Perrine A, Glick O. Cognitive
diagnóstica, tamaños de muestras                                                                      deficits, psychopathology, and psycho-




                                                                    Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003                                   369
Jiménez-Benítez M., Fernández S., Robles I., Moreno-Másmela S., López-Jaramillo C., García-Valencia J., Palacio-Acosta C., Ospina-Duque J.
○    ○   ○     ○   ○   ○    ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○    ○    ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○




             social functioning in bipolar mood disor-                                                    subacute phases. Schizophrenia Res
             der. Neuropsychiatry Neuropsychol                                                            1997; 26:127-37.
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                                 ,                                                                        of bipolar disorder. Br J Psychiatry 2001;
             deficits in depression. Possible implica-                                                    41:120-7.
             tions for functional neuropathology. Br J                                          21.       Calev A, Nigal D, Chazan S. Retrieval from
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10.          Selva G, Tabarés R, Salazar J, Balanzá V,                                                    meaningless constructs by depressed,
             Ballester F, Cózar R et al. Non-specific                                                     stable bipolar and mania patients. Br J
             differences in neurocognitive performance                                                    Clin Psychol 1989; 28:67-73.
             in psychotic disorders? Actas Españolas                                            22.       Lebowitz B, Shear P Steed M, Strakowski
                                                                                                                               ,
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11.          Saweeney JA. Neuropsychological                                                              number of manic episodes. Neuropsy-
             impairments in bipolar and unipolar                                                          chiatry, Neuropsychology and Behavioral
             affective disorders in neurocognitive                                                        Neurology 2001; 14:177-82.
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             in the affective disorders: a prospective                                          24.       Borkowska A, Rybakowski J. Neuropsy-
             study. Psychopathology 1993; 26:6-12.                                                        chological frontal lobe tests indicate that
13.          Goldberg T, Gold J, Greenberg R, Griffin                                                     bipolar depressed patients are more
             S, Schulz S, Pickar D et al. Contrast                                                        impaired than unipolar. Bipolar Disorders
             between patients with affective disorders                                                    2001; 3:88-94.
             and patients with schizophrenia on a                                               25.       Donelly E, Murphy D, Goodwin F, Wald-
             neuropsychological test battery. Ameri-                                                      man I. Intellectual function in primary
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14.          Saweeney J. Neuropsychological im-                                                 26.       Albus M, Hubmann W, Walheim C, So-
             pairments in bipolar and unipolar mood                                                       bizack N, Franz U, Mohr F. Contrasts in
             disorders on the CANTAB neurocogni-                                                          neuropsychological test profile between
             tive battery. Biol Psychiatry 2000;                                                          patients with first-episode schizophre-
             48:674-84.                                                                                   nia and first-episode affective disorders.
15.          Murphy F, Sahakian B, Rubinsztein J,                                                         Acta Psychiatr Scand 1996; 94:87-93.
             Michael A, Rogers R, Robbins T et al.                                              27.       Mojtabai R, Bromet E, Harvey E, Philip D,
             Emotional bias and inhibitory control                                                        Carlson G, Craig T et al. Neuropsycho-
             processes in mania and depression.                                                           logical differences between first
             Psychol Med 1999; 29:1307-21.                                                                admission schizophrenia and psychotic
16.          Drevets W, Price J, Simpson J, Todd R,                                                       affective disorders. Am J Psychiatry
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             prefrontal cortex abnormailities in mood                                           28.       Mickowitz D. Longitudinal outcome and
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17.          Sax K, Strakowski S, Zimmerman M,                                                            patients with and without mood-incon-
             DelBello M, Keck P Hawkins J. Fronto-
                                   ,                                                                      gruent psychotic features. J Nerv Ment
             subcortical anatomy and the continuous                                                       Dis 1992; 180:703-11.
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             ropsychological investigation of                                                             Disord 1999; 19:79-86.
             prefrontal cortex involvement in acute                                             30.       Tohen M, Waternaux C, Tsuang M. Out-
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             1605-11.                                                                                     follow-up of 75 patients utilizing survival
19.          McGrath J, Scheldt S, Welham J, Clair                                                        analysis. Arch Gen Psychiatry 1999;
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             impaired executive ability in schizophre-                                          31.       Tohen M, Hennen J, Zarate CJ, Balde-
             nia, mania and well controls: acute and                                                      ssarini R, Strakowski S, Stoll A et al.




370                        Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003
○   ○   ○    ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○
                                                                         Características neuropsicológicas del trastorno bipolar I
                                                                          ○   ○   ○   ○   ○    ○    ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○




            Two-year syndromal and functional reco-                                                     Impaired neuropsychological perfor-
            very in 219 cases of first-episode major                                                    mance in euthymic patients with
            affective disorder with psychotic features.                                                 recurring mood disorders. Journal of
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            impairment in bipolar affective disorder:                                                   psychological function in a cohort of
            implications for the bipolar diathesis. Br J                                                bipolar patients prospectively verified as
            Psychiatry 2002; 180:293-5.                                                                 euthymic. Acta Neuropsychiatrica 1999;
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            repeated episodes associated with                                                 45.       Thompson J, Gray J, Ferrier I. A com-
            neuroanatomic and cognitive changes?                                                        ponent process analysis of working
            Biol Psychiatry 1993; 33:563-5.                                                             memory dysfunction in bipolar affective
                                                                                                        disorder. Bipolar Disorders 2001; 3:60.
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            antecedents of early-onset bipolar                                                          the Self-Ordered Pointing Task in euthy-
            affective disorder. Br J Psychiatry 1999;                                                   mic bipolar patients. Journal of
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            ment in schizophrenia is the core of the                                                    Wilkins J, Dixon W. Cognitive impairment
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            chologic tests of temporo-hippocampal                                                       nition, negative symptoms and diag-
            and frontohippocampal functions and                                                         nosis: a comparison of schizophrenic,
            word fluency in remitting schizophrenia                                                     bipolar and control samples. Journal of
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            bipolar disorder: an association with ma-
                                                                                                        Lithium and memory. A review. Can J
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                                                                                                                           ,
            ropsychological function in euthymic                                                        Effects of lithium carbonate on the me-
            patients with bipolar disorder. Br J                                                        mory and motor speed of bipolar
            Psychiatry 1999; 175:246-51.                                                                outpatients. J Abnormal Psychol 1987;
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            tion in manic-depressive psychosis.                                                         Lithium associated cognitive and func-
            Evidence for persistent deficits in pa-                                                     tional deficits reduced by a switch to
            tients with chronic, severe illness. Br J                                                   divalproex sodium: a case series. J Clin
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            nitive impairment in the euthymic phase                                                     thium induced cognitive side-effects in
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                                                                     Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003                                       371
Jiménez-Benítez M., Fernández S., Robles I., Moreno-Másmela S., López-Jaramillo C., García-Valencia J., Palacio-Acosta C., Ospina-Duque J.
○   ○   ○     ○   ○   ○    ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○    ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○   ○




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                                                                                                                     ,
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Características neuropsicológicas del trastorno bipolar i

  • 1. Artículo ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ de revisión/actualización Características neuropsicológicas del trastorno bipolar I ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ Características neuropsicológicas del trastorno bipolar I ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ Mercedes Jiménez-Benítez Psi*, Sara Fernández Psi PhD*, Ignacio Robles Psi PhD*, Sonia Moreno-Másmela Psi**, Carlos López-Jaramillo MD MSc**, Jenny García-Valencia MD MSc**, Carlos Palacio-Acosta MD MSc**, Jorge Ospina-Duque MD** Resumen La neuropsicología es la disciplina que estudia la relación cerebro-mente-conducta por medio del analisis de la estructura y los procesos cerebrales que están en la base de las funciones psicológicas superiores como la conciencia, la atención, el aprendizaje, la memoria, el pensamiento, el lenguaje, la motivación y la afectividad. Las alteraciones neuropsicológicas en los pacientes con trastorno bipolar han sido poco evaluadas en comparación con otros trastornos psiquiátricos como la esquizofrenia. Sin embargo, se ha incrementado el interés por las implicaciones etiológicas, de tratamientos, de prevención y de pronóstico, como predictores de ajuste, competencia social y de calidad de vida en estos pacientes. En este artículo se pretende hacer una revisión de las investi- gaciones que se han realizado hasta la fecha, y que relacionan el trastorno bipolar con anormalidades neuropsicológicas. Se revisaron investigaciones realizadas en diferentes fases del trastorno, como manía, depresión o eutimia, así como estudios comparativos con pacientes esquizofrénicos, y además se discute la posible influencia de los psicofármacos. Palabras clave: trastorno bipolar I, neuropsicología, manía, depresión. Title: Neuropsychological Characteristics of the Bipolar Disorder I. Abstract Neuropsychology is the discipline that studies the mind-brain-behavior relationship through the analysis of the brain structure and brain processes supporting superior psychological functions such as consciousness, attention, learning, memory, thought, motivation and affection. Neuropsychological disturbances on bipolar disorder patients have been poorly studied when compared to other psychiatric disorders like schizophrenia. However, increasing interest has developed due to it’s implications on the etiology, treatment, prevention, prognosis, adjustment predictors, social competence and quality of life of such patients. This article intends to review the research published relating bipolar disorder with neuropsychological abnormalities up to date. A review of research on different phases was ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ * Universidad Complutense, Madrid, España. ** Programa de investigación en Psiquiatría Genética, Departamento de Psiquiatría, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia. Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003 357
  • 2. Jiménez-Benítez M., Fernández S., Robles I., Moreno-Másmela S., López-Jaramillo C., García-Valencia J., Palacio-Acosta C., Ospina-Duque J. ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ done, including mania, depression or Respecto al trastorno bipolar, euthymia; comparative studies with schizo- algunos autores han intentado phrenic patients and the likely influence of aproximarse a los déficit cognitivos psychotropic medication are also discussed. en diferentes fases del trastorno me- Key words: Bipolar I disorder, neuropsycho- diante diversas herramientas clíni- logy, mania, depression. cas, pruebas o tests neuropsicoló- gicos o técnicas de visualización cerebral por neuroimágenes. Sin Introducción embargo, puede afirmarse que aún hoy las investigaciones dirigidas a La neuropsicología es la disci- esta área no han recibido demasia- plina que estudia la relación ce- da atención y han sido poco evalua- rebro-mente-conducta. Dirigida al das en comparación con otros tras- ser humano, ésta analiza la estruc- tornos psiquiátricos como la esqui- tura y los procesos cerebrales que zofrenia (3). están en la base de las funciones psicológicas superiores como la con- Haciendo un somero recorrido ciencia, la atención, el aprendizaje, histórico, podría señalarse que ini- la memoria, el pensamiento, el len- cialmente los estudios neuropsico- guaje, la motivación y la afectividad lógicos en el trastorno bipolar suge- (1). Actualmente, la rama clínica de rían la existencia de una disfunción la neuropsicología se reconoce como específica del hemisferio derecho, una disciplina importante integrada basándose en hallazgos de déficit en en el próspero campo de la neuro- el funcionamiento visoespacial en ciencia, y dentro de lo que se han los pacientes bipolares o en los llamado las ciencias cognitivas. Los resultados respecto al cociente inte- modelos más recientes dentro de la lectual (CI), relativamente más bajos neuropsicología clínica intentan a escala manipulativa que a escala describir y explicar los déficit verbal (4,5). Esta hipótesis, que fue cognitivos desde hipótesis conexio- formulada inicialmente por Flor- nistas, lo cual supone un nuevo en- Henry y Yeudal a finales de la déca- foque conceptual sobre la natura- da de los setenta, ha sido sometida leza de los procesos cerebrales y las posteriormente a diversas revisiones funciones cognitivas basado en como el metaanálisis de Kluger y mapas cerebrales del procesamien- Goldberg (6), en el que se encontró to de la información. Desde este que el perfil de los pacientes afecti- modelo, se sugiere que los trastor- vos era más cercano al de un grupo nos psiquiátricos podrían explicarse de pacientes con lesión cerebral en términos de procesamientos bilateral difusa que a los que pade- cerebrales (2). cían lesiones en el hemisferio derecho. También, en la revisión 358 Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003
  • 3. ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ Características neuropsicológicas del trastorno bipolar I ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ posterior de Bearden y cols. (7) se A partir de estos estudios com- observa que los déficit visoespa- parativos iniciales, se ha ido incre- ciales en el trastorno bipolar gene- mentando el interés por el papel que ralmente no se manifiestan en ta- desempeñan las funciones cognitivas reas simples durante los episodios en el trastorno bipolar en sí mismo, afectivos, sino que se producen tanto por las implicaciones etiológi- durante tareas complejas de cas como en relación con los trata- memoria o de habilidades de con- mientos de los pacientes. Asimismo, ceptualización no verbal y razona- es destacable el hecho de que los défi- miento abstracto. Por esto, conside- cit en el funcionamiento neurocogni- ran que el perfil cognitivo no es tivo pueden tener gran relevancia consistente con una disfunción como indicadores de pronóstico fun- localizada en el hemisferio derecho, cional; es decir, como predictores de sino más bien de varios sistemas ajuste, competencia social y de cali- neuroanatómicos integrados, que dad de vida en estos pacientes (8-10). incluyen las funciones frontal- ejecutiva, la atención y la memoria. Por todo ello, se considera nece- Por otro lado, el interés inicial en el sario desarrollar un mayor número estudio de las disfunciones cogniti- de investigaciones destinadas a vas en trastorno bipolar durante las establecer los perfiles neuropsicoló- últimas décadas surge, en parte, a gicos de los pacientes durante las partir de investigaciones que fases agudas y de remisión clínica intentan establecer posibles simili- del trastorno bipolar I, a partir de tudes o diferencias en el funciona- los cuales puedan plantearse tanto miento neurocognitivo de los hipótesis epistemológicas como de pacientes con esquizofrenia toma- intervención. Los estudios en fases dos como grupos de comparación en no asintomáticas del trastorno, a su los diseños de investigación. En vez, podrían ayudar a identificar general, aunque los resultados de posibles marcadores de rasgo a estos estudios comparativos han escala neuropsicológica en los pa- sido en algunos casos contradicto- cientes diagnosticados con tras- rios y han carecido en su mayoría torno bipolar. de homogeneidad en las muestras utilizadas, han estimulado el plan- teamiento de hipótesis acerca de las Hallazgos neuropsicológicos bases neuropsicológicas y neuro- durante los episodios afectivos biológicas comunes y diferenciales de ambos trastornos, así como En general, en la práctica clíni- formulaciones conceptuales y me- ca se observa que estos pacientes todológicas en diferentes áreas de se quejan de dificultades cognitivas; la neuropsiquiatría. además, en un número significativo Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003 359
  • 4. Jiménez-Benítez M., Fernández S., Robles I., Moreno-Másmela S., López-Jaramillo C., García-Valencia J., Palacio-Acosta C., Ospina-Duque J. ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ se han observado indicios de alte- vación del área subgenual del cuer- ración y deterioro cognitivos duran- po calloso, sobreactivado durante te las fases agudas (11). los períodos de manía e infraacti- vado durante los períodos de depre- Tanto en los episodios depresi- sión (16), lo cual implica la partici- vos como en los maniacos se han pación de la corteza prefrontal ven- encontrado cambios en la fluidez del tromedial, más extensamente co- pensamiento y del habla, déficit en nectada con el sistema límbico. el aprendizaje y la memoria y altera- ciones en los patrones asociativos y Específicamente durante la ma- en los procesos de atención (3). nía, se ha observado un déficit de También se han observado dificul- la atención sostenida, vinculado a tades en tareas que requieren un un volumen cortical prefrontal e hi- procesamiento serial y en aquellas pocampal reducido (17); esta dis- que evalúan funcionamiento cogni- función atencional, se considera un tivo de orden superior, como la abs- poderoso indicador de déficit duran- tracción y la flexibilidad (7). te la manía (18), de gran relevancia también para la distraibilidad ob- Algunos investigadores encuen- servada clínicamente. tran déficit similares durante ambos tipos de episodios afectivos (12,13) Otros hallazgos apuntan a un e indican la existencia de una dis- déficit significativo en medidas eje- función cognitiva global posible- cutivas como la Torre de Londres mente asociada a un mecanismo (11) o el test de Stroop Color-Pala- patofisiológico común en el que se bra (19), y en la memoria de trabajo encuentran implicadas diversas espacial (11). A su vez, diversos regiones neuronales, como la dorso- estudios encuentran déficit en lateral de la corteza prefrontal, que diversos componentes de la memo- mantiene numerosas conexiones ria (11,12,15) y del aprendizaje con los sistemas corticales implica- verbal (18) durante la manía. Estos dos en el procesamiento de la infor- déficit mnésicos, según lo han plan- mación. Sin embargo, otros hallaz- teado algunos autores (20), podrían gos apuntan más a que los episodios deberse en algunas ocasiones a de manía y de depresión dentro del unos patrones alterados en la aso- trastorno bipolar I presentan dife- ciación verbal que pueden ocurrir rentes perfiles cognitivos (14), fun- durante esta fase del trastorno. damentalmente en tareas que impli- can procesamiento emocional de los Respecto al lenguaje, y específi- estímulos, y que pueden asociarse, camente en relación con el dominio por ejemplo, según Murphy y otros de fluidez verbal, aunque algunos (15), a tendencias opuestas de acti- estudios no han encontrado déficit 360 Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003
  • 5. ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ Características neuropsicológicas del trastorno bipolar I ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ durante el episodio maniaco (19,21); los pacientes esquizofrénicos, e in- uno reciente (22) muestra que los cluso se ha planteado (10) la posi- pacientes con mayor número de epi- bilidad de que exista un disfunción sodios previos de manía cometían cerebral global transitoria en el pa- un elevado número de errores en ciente maniaco y una disfunción tareas tanto de fluidez fonológica prefrontal más específica en los como semántica. pacientes esquizofrénicos, de carác- ter más permanente. En uno de los escasos estudios de seguimiento de los mismos pa- Durante los episodios depresi- cientes durante las diferentes fa- vos, los pacientes bipolares presen- ses del trastorno bipolar (7) se en- tan déficit de la memoria y funda- contró un déficit de aprendizaje mentalmente en el componente verbal en los bipolares en estado episódico, que, según Sweeney y maniaco respecto a sus desempeños otros (11), parece similar a lo encon- en la fase de remisión, pero no en trado en los pacientes deprimidos relación con la evocación libre a cor- unipolares, lo cual sugiere una dis- to plazo, que no difería en función función en el lóbulo temporal en am- del estado de ánimo, lo cual llevó a bos grupos. Sin embargo, en el estu- sugerir a los autores que la expe- dio de Borkowska y Rybakowski (24) riencia de manía puede afectar al se encuentran perfiles cognitivos procesamiento complejo o a las fun- diferenciales entre los depresivos ciones de memoria, pero no a las bipolares y unipolares: los primeros tareas cognitivas más simples. obtienen un peor rendimiento en tareas que miden algunos aspectos En estudios comparativos entre de las funciones del lóbulo frontal. pacientes esquizofrénicos y bipola- Este mayor grado de disfunción res durante los episodios sintomá- cognitiva asociada con la actividad ticos de esquizofrenia y manía, del lóbulo frontal durante la depre- algunos autores (23) no encuentran sión bipolar podría sugerir diferen- diferencias entre los perfiles de afec- cias patogénicas en relación con el tación neurocognitiva de estos gru- trastorno afectivo unipolar. pos de pacientes en tareas que evalúan la función ejecutiva, como Por otra parte, en el estudio de el test de clasificación de tarjetas de seguimiento de Donelly, Murphy, Wisconsin, lo cual sugiere que algu- Goodwin y Waldman (25) se observó nos de los déficit encontrados no que los mismos pacientes mostra- son específicos para ninguna de las ban CI más bajos cuando estaban dos categorías diagnósticas. Sin deprimidos que cuando se encon- embargo, otros (13) encuentran una traban en fase eutímica, lo cual no disfunción mayor a escala frontal en podía explicarse por los efectos de Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003 361
  • 6. Jiménez-Benítez M., Fernández S., Robles I., Moreno-Másmela S., López-Jaramillo C., García-Valencia J., Palacio-Acosta C., Ospina-Duque J. ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ la práctica, ya que la puntuación de de eutimia (3,8). Estos hallazgos su- CI volvía a reducirse en un nuevo gieren que algunas disfunciones estado depresivo. cognitivas no sólo se producen du- rante los episodios afectivos o son Por último, dentro de las distin- estado-dependientes, sino que si- tas formulaciones explicativas plan- guen persistiendo una vez han re- teadas acerca de estos déficit cogni- mitido tales episodios, lo cual su- tivos en el trastorno bipolar durante giere que la recuperación interepi- las fases agudas se encuentra la de sódica en el trastorno bipolar no es Albus y otros (26), quienes consi- completa. Esto es contrario a lo que deran que los déficit son consecuen- había planteado inicialmente Krae- tes a la presencia de diversos sínto- pelin sobre la psicosis maniaco-de- mas psicóticos y al impacto de estos presiva, la cual, según él, no pre- en la función neuropsicológica, más senta deterioro tras la fase aguda, que deberse al diagnóstico clínico de a diferencia de la esquizofrenia (32). trastorno bipolar, lo cual no ha sido Esta concepción clásica del trastor- confirmado en una investigación no bipolar fue ampliamente acepta- posterior (27). Adicionalmente, otros da por la psiquiatría, a pesar de la estudios (28-31) muestran que los falta de investigación sistemática, y pacientes bipolares con síntomas se ha mantenido a lo largo del psicóticos presentan mayor proba- tiempo. bilidad de tener un curso más grave y crónico, y ello sugiere que estos Por otro lado, en referencia a los pacientes pueden, a su vez, experi- hallazgos neuropsicológicos, existe mentar mayor deterioro en la función controversia respecto a cuáles de las cognitiva a través del tiempo. Sin disfunciones cognitivas observadas embargo, el efecto específico de los durante las fases agudas persisten síntomas psicóticos sobre la función en el estado de remisión clínica cognitiva en el trastorno bipolar aún (7,20). Podría afirmarse que gran no ha sido adecuadamente exa- parte de estos déficit remiten duran- minado. te los períodos de eutimia y sólo algu- nos parecen persistir (3,33), sin observarse generalmente un déficit Hallazgos neuropsicológicos intelectual global, sino indicios de en eutimia limitaciones en algunas funciones cognitivas específicas o en algunos En general, durante los últimos tipos de estrategias de procesa- años se han observado indicios de miento de información (7). déficit cognitivo en un número sig- nificativo de pacientes bipolares Sin embargo, en la literatura durante los períodos de remisión o médica no queda claro si los déficit 362 Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003
  • 7. ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ Características neuropsicológicas del trastorno bipolar I ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ observados representan un declinar quizofrénicos en diversas funciones cognitivo asociado al curso de la en- cognitivas evaluadas: velocidad psi- fermedad, o se encuentran presen- comotora, atención y memoria de tes en el sujeto con anterioridad a trabajo (35), funciones ejecutivas la manifestación de los episodios clí- (13,36) y función verbal (37), en cu- nicos del trastorno bipolar, lo cual yas pruebas se desempeñan peor indicaría la existencia de marca- que los pacientes afectivos bipolares dores de rasgo más que disfuncio- e unipolares. Estos últimos hallaz- nes cognitivas dependientes o efec- gos coinciden con las concepciones tos del estado clínico. Diversos estu- nosológicas clásicas, las cuales con- dios (34) hacen referencia a la rela- sideraban que el trastorno bipolar, ción entre el trastorno bipolar y a diferencia de la esquizofrenia, no algunos antecedentes personales de está asociado a un déficit o deterioro retraso en el desarrollo motor, social cognitivo general independiente de y del lenguaje, pero las escasas los episodios de enfermedad o en el investigaciones al respecto impiden estado premórbido (38), y que, como determinar si la disfunción cogniti- se ha comentado, se está reevaluan- va es o no un indicador de vulnera- do en los últimos años. bilidad para el trastorno bipolar. Estos dos temas comentados Los estudios comparativos en- anteriomente, la estabilidad y la tre los pacientes bipolares y los es- selectividad y especificidad de los quizofrénicos en fase asintomática déficit cognitivos en el trastorno tampoco muestran resultados con- bipolar I se mantienen en la actua- cluyentes acerca de los perfiles cog- lidad sin respuesta clara. Esta si- nitivos de ambos tipos de trastornos tuación se debe, en parte, a que la en remisión. Mientras que Morice productividad científica respecto a (23) no observó diferencias signifi- la exploración neuropsicológica en cativas entre los perfiles de afecta- pacientes bipolares eutímicos es ción neurocognitiva, en 1997 auto- aún escasa (38-48) y, en general, res como Hawkins y otros encon- no muestra resultados concluyen- traron peores rendimientos de los tes acerca los déficit cognitivos en pacientes bipolares eutímicos en los pacientes con trastorno bipolar tests atencionales, que ponen a I en fase eutímica (49,50). prueba la velocidad visomotora (Dígito-Símbolo, Trail Making Test), Estas diferencias en los resul- en comparación con esquizofrénicos tados también podrían ser parcial- estabilizados. No obstante, las ob- mente explicadas por los diversos servaciones más consistentes sugie- errores o discrepancias metodológi- ren la existencia de una disfunción cas que hay en la mayoría de los es- cognitiva mayor en los pacientes es- tudios, como: criterios de remisión Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003 363
  • 8. Jiménez-Benítez M., Fernández S., Robles I., Moreno-Másmela S., López-Jaramillo C., García-Valencia J., Palacio-Acosta C., Ospina-Duque J. ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ diversos y en ocasiones no claros, dirian y Schachter (56) también heterogeneidad diagnóstica, tama- observaron que las puntuaciones ños de muestras pequeños y un promedio de memoria de los pacien- pobre control tanto de la influencia tes bipolares tratados con litio, tanto del tratamiento farmacológico como a corto como a largo plazo, se mante- de los síntomas subclínicos y del nían marcadamente estables a lo efecto de la práctica (3). Asimismo, largo de 6 años. es destacable la casi ausencia total de estudios longitudinales que inclu- Otros estabilizadores del ánimo yan evaluaciones cognitivas previas como la carbamacepina o el valproa- y posteriores a la manifestación del to pueden producir problemas de trastorno, así como durante los pe- concentración (7), aun cuando exis- ríodos de enfermedad y de remisión ten algunas pruebas de que los pa- clínica, lo que permitiría determinar cientes epilépticos muestran mejo- si los cambios en la función inte- ras en la capacidad de atención lectual son debidos al estado clínico, durante el tratamiento con carba- a predisposición genética o a las macepina, en comparación con condiciones de los tratamientos. otros anticonvulsionantes (46). Esta última variable, la medica- Los antidepresivos tricíclicos ción, tiene gran importancia por los parecen mejorar la función cogniti- efectos en las funciones psicológicas va, a pesar de que pueden tener observados tras la administración de efectos adversos sobre la memoria tratamientos psicofarmacológicos (57), al igual que el tratamiento con con litio, por ejemplo (51-53), el cual antipsicóticos a largo plazo, que puede producir problemas mnésicos puede mejorar el rendimiento gene- y enlentecimiento psicomotor, aun- ral, aunque a altas dosis puede aso- que los pacientes a menudo no sean ciarse a una ejecución más pobre conscientes de estos déficit (54). Un en pruebas de memoria verbal o de estudio encontró que tanto el núme- atención (25,58). Al respecto, la ro de episodios como el tratamiento mayoría de los estudios sobre anti- con litio se correlacionaban con dos psicóticos, los cuales se han lleva- de los cinco tests de función cogniti- do a cabo con pacientes esquizofré- va global (55). Sin embargo, Lund y nicos, concluyen que es la propia otros (7) encontraron que los pacien- enfermedad, más que el tratamiento tes bipolares tratados durante largo antipsicótico, la responsable de los tiempo con litio se ubicaban dentro déficit cognitivos observados en de un rango promedio en tareas que estos pacientes. evalúan funciones de atención y me- moria en relación con poblaciones Tomados conjuntamente, estos normales, y Engelsmann, Katz, Gha- hallazgos sugieren que mientras la 364 Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003
  • 9. ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ Características neuropsicológicas del trastorno bipolar I ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ medicación puede causar algún gra- número de hospitalizaciones que los do de enlentecimiento cognitivo, los pacientes con funcionamiento cogni- déficit neuropsicológicos en el tras- tivo normal. Denicoff y otros (60) torno bipolar no parecen ser un encontraron peores desempeños en efecto secundario del tratamiento tareas de memoria, atención y farmacológico (7). Sin embargo, de- abstracción, relacionados con cursos be considerarse que aún se sabe más graves de enfermedad (mayor poco sobre el papel de la medicación número de episodios y hospitaliza- en las funciones cognitivas en los ciones y mayor duración de la enfer- pacientes bipolares, pues los estu- medad). De igual forma, otros dios que se han llevado a cabo con autores (39, 47,61) también han ob- estas muestras de pacientes son servado un posible efecto negativo todavía muy escasos. Además, de- agregado sobre los sistemas de ben tenerse en cuenta las dificulta- aprendizaje verbal y memoria y el des que se plantean al intentar eva- frontal o ejecutivo, relacionado con luar la influencia de los psicofár- la duración de la enfermedad y de macos en pacientes en muchos los episodios de manía y depresión. casos polimedicados, y que incluso reciben dosis diferentes de medica- Por todo ello, se ha planteado ción a través del tiempo. la posibilidad de que los episodios afectivos puedan producir daños o Además, otros resultados obte- lesiones en el tejido cerebral; es nidos en algunas investigaciones decir, una huella o cicatriz psíquica, orientarían más a un efecto secun- que llevaría a considerar los déficit dario al curso y evolución del tras- cognitivos persistentes en la fase de torno que a la presencia de endofe- eutimia como un correlato funcio- notipos o marcadores a escala nal de tales daños, y especialmente neuropsicológica. Así, se ha sugeri- en relación con las funciones de do que los perjuicios en el rendimien- aprendizaje y memoria (33). Sin em- to neuropsicológico en la fase de euti- bargo, no existen pruebas que ava- mia se dan en los pacientes con tras- len la hipótesis de un declinar cogni- tornos del ánimo recurrentes (59) o tivo progresivo desde el nivel pre- graves (41), y en función del número mórbido, relacionado con el curso de episodios, especialmente los de del trastorno bipolar mediante estu- tipo depresivo, según el estudio de dios de seguimiento a largo plazo Kessing (55). En la investigación de (62), y en algún estudio previo (63) Tham y otros (43) se observó que los no queda claro si los déficit observa- pacientes con deterioro en el fun- dos están más relacionados con los cionamiento cognitivo tenían signi- efectos de la avanzada edad de los ficativamente más recaídas o episo- sujetos evaluados que con la croni- dios de manía o depresión y mayor cidad o gravedad de la enfermedad. Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003 365
  • 10. Jiménez-Benítez M., Fernández S., Robles I., Moreno-Másmela S., López-Jaramillo C., García-Valencia J., Palacio-Acosta C., Ospina-Duque J. ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ Adicionalmente, cabe también la mostrado deterioro en las habilida- posibilidad de que la cronicidad y el des de aprendizaje y memoria (8), y deterioro cognitivo reflejen lo grave del en concreto, de la memoria declara- trastorno, o en otras palabras, que tiva verbal o explícita (39,47,48) a los pacientes bipolares con un desem- través del test de aprendizaje ver- peño cognitivo más pobre inicial- bal de California o CVLT (64). Se ob- mente tuvieran mayor probabilidad serva, por lo tanto, un menor apren- de padecer más episodios, y que la dizaje y recuerdo de palabras en los cronicidad pudiera ser un predictor sujetos bipolares eutímicos respecto de la gravedad de los déficit cognitivos a los sujetos control, en relación con y del trastorno más que un factor el recuerdo tanto libre como guiado. causal de deterioro cognitivo progre- sivo, lo cual aún está por confirmar. Estos resultados han sido repli- cados por otros autores (40,65), Otro asunto de discusión y con- quienes plantean que algunos défi- troversia se refiere a los déficit cog- cit mnésicos parecen persistir en el nitivos específicos persistentes en la estado de remisión del trastorno fase de eutimia del trastorno bipolar bipolar I. Sin embargo, no queda I. En relación con las funciones cogni- claro si esta disfunción puede estar tivas, la memoria y la función ejecuti- influida por sintomatología subclíni- va han sido las más estudiadas du- ca de tipo depresivo, que puede es- rante los últimos años, y en las que tar presente en los sujetos bipolares se ha observado disfunción con ma- eutímicos (40,55,61), o por el efecto yor frecuencia. Ferrier y Thompson de diversas variables relacionadas (32) incluso defienden la existencia con el curso del trastorno, como el de un perfil cognitivo caracterizado número de episodios depresivos, la por déficit persistentes tanto en las duración del trastorno bipolar I habilidades mnésicas como ejecuti- (47,61) o el número de episodios vas, o una combinación de las dos. maníacos (39,61). A continuación, se presenta una revisión de los hallazgos obte- Por consiguiente, los hallazgos nidos por diferentes investigacio- encontrados hasta la actualidad im- nes que han evaluado funciones piden establecer si el déficit de cognitivas específicas en trastorno aprendizaje y memoria verbal co- bipolar I en fase de eutimia. mentado constituye o no una carac- terística cognitiva de estos pacien- tes, como parecen plantear Gouro- Aprendizaje y memoria vitch y otros (66) en un estudio con gemelos monocigóticos discordantes Respecto a estas habilidades para el trastorno bipolar, en el que cognitivas, diversos estudios han se comparan gemelos afectados, no 366 Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003
  • 11. ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ Características neuropsicológicas del trastorno bipolar I ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ afectados y controles. Los resultados excepciones, como el caso del estu- de este estudio plantean que ligeras dio de Ferrier y otros (40), en el que alteraciones de la memoria global o sí se encontraron alteraciones en en la función de recuperación pue- el TMT, el FAS y la Torre de Londres den estar más bien relacionadas con en pacientes en remisión cuando los factores genéticos asociados a la se controlaron variables como la enfermedad que con su manifes- edad, el CI premórbido y los sínto- tación y evolución. mas depresivos subclínicos. Por otra parte, algunos resulta- Función ejecutiva dos sugieren que los déficit ejecu- tivos no están presentes al inicio A pesar de considerarse la fun- de la enfermedad, sino que apare- ción ejecutiva como uno de los do- cen a lo largo del curso de ésta y minios cognitivos donde se han en- pueden, incluso, confundirse con la contrado más frecuentemente défi- cronicidad del trastorno (57), lo cual cit en los pacientes bipolares eutí- plantearía la posibilidad de mejoría micos, existen grandes discre- asociada a la estabilidad de la pancias respecto a si la alteración o remisión clínica y a la prevención no del funcionamiento ejecutivo de recaídas como mecanismo para estaría tan claramente implicada en evitar el deterioro. el trastorno bipolar I. Según Ferrier y Thompson (32), Atención los hallazgos recientes apuntan a un peor rendimiento de los pacien- Aunque se sabe que tres cuar- tes bipolares eutímicos en tareas tas partes de los pacientes bipolares de función ejecutiva como el test de presentan disfunción del sistema clasificación de tarjetas de Wiscon- atencional durante los episodios sin (67), y en concreto, respecto al agudos (13,17,68), fundamental- número de categorías completadas mente en medidas de atención se- y de errores perseverativos, en com- lectiva como el test de Stroop Color- paración con los sujetos controles Palabra (69) y de atención sostenida sanos. como el test de ejecución continua (CPT) (70), éstas no parecen tan fre- Sin embargo, diversas investi- cuentes en los pacientes bipolares gaciones no encuentran indicios de eutímicos (71). Por ello, los déficit déficit en otros tests de función fron- atencionales son considerados co- tal como el Trail Making Test (TMT) mo estado-dependientes, y especial- y el FAS (47) u otras pruebas espe- mente la atención selectiva, que pa- cíficas (39,61), aunque existen rece estar preservada en las fases Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003 367
  • 12. Jiménez-Benítez M., Fernández S., Robles I., Moreno-Másmela S., López-Jaramillo C., García-Valencia J., Palacio-Acosta C., Ospina-Duque J. ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ eutímicas (47,50), mientras que no pacientes bipolares relativamente se descarta totalmente que las difi- estables parecen estar ligadas a un cultades para concentrar la aten- peor rendimiento en tareas que im- ción persistan (61,72), y especial- plican formación de conceptos y mente en un grupo considerable de fluidez verbal, mientras que en los pacientes bipolares que presentan pacientes esquizofrénicos éstas quejas cognitivas subjetivas (57), estarían más relacionadas con pro- que han padecido mayor número de cesos de atención y “memoria de episodios depresivos o una duración trabajo”. mayor del trastorno bipolar (61). No obstante, existen discrepan- En algunos casos, las alteracio- cias en los resultados de los estu- nes en los procesos atencionales en dios, ya que Van Gorp y otros (47) las fases agudas podrían estar re- no hallaron diferencias significa- lacionadas con el enlentecimiento tivas en la fluidez verbal entre bipo- psicomotor. Este déficit es por lo lares y controles sanos, mientras general reversible con la remisión de que Ferrier y otros (40) encontraron los episodios, fundamentalmente de un bajo rendimiento de los pacien- tipo depresivo, y puede estar aso- tes bipolares eutímicos en las tareas ciado a la presencia de síntomas ca- de fluencia. Además, se ha plantea- racterísticos de la depresión, como do que estas discrepancias podrían el pensamiento rumiativo, o de la estar relacionadas con sintomato- manía, como la distraibilidad. Tam- logía subsindrómica depresiva (3). bién puede estar asociado a factores como la motivación o los efectos de En relación con esto, aunque los tratamientos farmacológicos, por en los estudios frecuentemente se ejemplo, del litio o de los antipsicóti- describe a los pacientes como asin- cos (57), lo cual plantea que el tomáticos o eutímicos, muchos de enlentecimiento psicomotor es esta- ellos suelen presentar fluctuacio- do-dependiente (50), aunque algu- nes subsindrómicas que influyen nos autores muestran un rendimien- en su funcionamiento general y pa- to pobre persistente de los pacientes recen correlacionar con algunas de bipolares en pruebas que evalúan la las disfunciones cognitivas revisa- velocidad psicomotora incluso du- das (3,32,55) y con un mal ajuste rante los períodos de eutimia (49). psicosocial (73). Por ello, resulta de gran interés tanto el estudio de la presencia y la naturaleza de estos Lenguaje síntomas subclínicos en los pacien- tes bipolares eutímicos como su me- En cuanto al lenguaje, las alte- dición mediante escalas de evalua- raciones en la comunicación en los ción clínica de síntomas (depresivos 368 Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003
  • 13. ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ Características neuropsicológicas del trastorno bipolar I ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ y maniacos), de forma que pueda pequeños y un pobre control tanto examinarse su influencia en el ren- de la influencia del tratamiento far- dimiento de los pacientes en las macológico como de los síntomas pruebas neuropsicológicas. subclínicos y del efecto de la práctica. Por último, y como puede con- cluirse, aunque los resultados de los Es necesario desarrollar más estudios apuntan a la existencia de investigaciones destinadas a esta- déficit cognitivos persistentes en un blecer los perfiles neuropsicológicos porcentaje de los pacientes bipo- de los pacientes durante las fases lares en fase eutímica, con mayor agudas y de remisión clínica del frecuencia en el área mnésica y en trastorno bipolar I, a partir de los la función ejecutiva (que podrían su- cuales puedan plantearse hipóteesis gerir la existencia de marcadores de tanto epistemológicas como de rasgo más que de alteraciones de- intervención. pendientes de estado), en ocasiones estos hallazgos parecen estar asociados principalmente a factores Bibliografía clínicos y farmacológicos. Por ello, su estudio supone la consideración 1. García G. Mente y cerebro. Madrid: Sín- tesis; 2001. y el control de las diferentes varia- 2. Beaumont J, Kenealy P Rogers M. The , bles que pueden influir en la mani- Blackwell dictionary of neuropsycholo- festación de estos déficit, como la gy. Oxford: Blackwell Publishers; 1996. 3. Martínez Aran A, Vieta E, Colom F, sintomatología subclínica o subsin- Reinares M, Benabarre A, Gasto C et al. drómica, el tratamiento farmacoló- Cognitive dysfunctions in bipolar disor- gico y el curso y la evolución del der: evidence of neuropsychological disturbances. Psychother Psychosom trastorno. 2000; 69(1):2-18. 4. Dalby J, Williams R. Preserved reading and spelling ability in psychotic disorders. Psychol Med 1986; 16:171-5. 5. Sackeim H, Decina P Epstein D, Bruder , Conclusiones G, Malitz S. Possible reversed affective lateralization in a case of bipolar disor- Los aspectos relacionados con der. Am J Psychiatry 1983; 140: 1191-3. 6. Kluger A, Goldberg E. IQ patterns in estabilidad, selectividad y especifi- affective disorder, lateralized and diffu- cidad de los déficit cognitivos en el se brain damage. J Clin Exp trastorno bipolar I se mantienen en Neuropsychol 1990; 12:182-194. 7. Bearden C, Hoffman K, Cannon T. The la actualidad sin respuesta clara, neuropsychology and neuroanatomy of debido probablemente a discrepan- bipolar affective disorder: a critical re- cias metodológicas como criterios de view. Bipolar Disorders 2001; 3:106-150. 8. Atre Vaidya N, Taylor M, Seidenberg M, remisión diversos, heterogeneidad Reed R, Perrine A, Glick O. Cognitive diagnóstica, tamaños de muestras deficits, psychopathology, and psycho- Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003 369
  • 14. Jiménez-Benítez M., Fernández S., Robles I., Moreno-Másmela S., López-Jaramillo C., García-Valencia J., Palacio-Acosta C., Ospina-Duque J. ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ social functioning in bipolar mood disor- subacute phases. Schizophrenia Res der. Neuropsychiatry Neuropsychol 1997; 26:127-37. Behav Neurol 1998; 11(3):120-6. 20. Murphy F, Sahakian B. Neuropsychology 9. Austin M, Mitchell P Goodwin G. Cognitive , of bipolar disorder. Br J Psychiatry 2001; deficits in depression. Possible implica- 41:120-7. tions for functional neuropathology. Br J 21. Calev A, Nigal D, Chazan S. Retrieval from Psychiatry 2001; 178:200-6. semantic memory using meaningful and 10. Selva G, Tabarés R, Salazar J, Balanzá V, meaningless constructs by depressed, Ballester F, Cózar R et al. Non-specific stable bipolar and mania patients. Br J differences in neurocognitive performance Clin Psychol 1989; 28:67-73. in psychotic disorders? Actas Españolas 22. Lebowitz B, Shear P Steed M, Strakowski , de Psiquiatría 2000; 28(5):312-24. S. Verbal fluency in mania: relationship to 11. Saweeney JA. Neuropsychological number of manic episodes. Neuropsy- impairments in bipolar and unipolar chiatry, Neuropsychology and Behavioral affective disorders in neurocognitive Neurology 2001; 14:177-82. battery (CANTAB). Biol Psychiatry 2000; 23. Morice R. Cognitive inflexibility and pre- 48(7):674-84. frontal dysfunction in schizophrenia and 12. Bulbena A, Berrios G. Cognitive function mania. Br J Psychiatry 1990; 157:50-4. in the affective disorders: a prospective 24. Borkowska A, Rybakowski J. Neuropsy- study. Psychopathology 1993; 26:6-12. chological frontal lobe tests indicate that 13. Goldberg T, Gold J, Greenberg R, Griffin bipolar depressed patients are more S, Schulz S, Pickar D et al. Contrast impaired than unipolar. Bipolar Disorders between patients with affective disorders 2001; 3:88-94. and patients with schizophrenia on a 25. Donelly E, Murphy D, Goodwin F, Wald- neuropsychological test battery. Ameri- man I. Intellectual function in primary can Journal of Psychiatry, 1993; 150(9): affective disorder. Br J Psychiatry 1982; 1355-62. 140:633-6. 14. Saweeney J. Neuropsychological im- 26. Albus M, Hubmann W, Walheim C, So- pairments in bipolar and unipolar mood bizack N, Franz U, Mohr F. Contrasts in disorders on the CANTAB neurocogni- neuropsychological test profile between tive battery. Biol Psychiatry 2000; patients with first-episode schizophre- 48:674-84. nia and first-episode affective disorders. 15. Murphy F, Sahakian B, Rubinsztein J, Acta Psychiatr Scand 1996; 94:87-93. Michael A, Rogers R, Robbins T et al. 27. Mojtabai R, Bromet E, Harvey E, Philip D, Emotional bias and inhibitory control Carlson G, Craig T et al. Neuropsycho- processes in mania and depression. logical differences between first Psychol Med 1999; 29:1307-21. admission schizophrenia and psychotic 16. Drevets W, Price J, Simpson J, Todd R, affective disorders. Am J Psychiatry Reich T, Vannier M et al. Subgenual 2000; 157:1453-60. prefrontal cortex abnormailities in mood 28. Mickowitz D. Longitudinal outcome and disorders. Nature 1997; 386:824-27. medication noncompliance among manic 17. Sax K, Strakowski S, Zimmerman M, patients with and without mood-incon- DelBello M, Keck P Hawkins J. Fronto- , gruent psychotic features. J Nerv Ment subcortical anatomy and the continuous Dis 1992; 180:703-11. performance test in mania. Am J 29. Tohen M, Waternaux C, Tsuang M, Hunt Psychiatry 1999; 156:139-41. A. Four-year follow-up of twenty-four 18. Clark L, Iverson S, Goodwin G. A neu- first-episode manic patients. J Affect ropsychological investigation of Disord 1999; 19:79-86. prefrontal cortex involvement in acute 30. Tohen M, Waternaux C, Tsuang M. Out- mania. Am J Psychiatry 2201; 158: come in mania. A 4-year prospective 1605-11. follow-up of 75 patients utilizing survival 19. McGrath J, Scheldt S, Welham J, Clair analysis. Arch Gen Psychiatry 1999; A. Performance on tests sensitive to 47:1106-11. impaired executive ability in schizophre- 31. Tohen M, Hennen J, Zarate CJ, Balde- nia, mania and well controls: acute and ssarini R, Strakowski S, Stoll A et al. 370 Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003
  • 15. ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ Características neuropsicológicas del trastorno bipolar I ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ Two-year syndromal and functional reco- Impaired neuropsychological perfor- very in 219 cases of first-episode major mance in euthymic patients with affective disorder with psychotic features. recurring mood disorders. Journal of Am J Psychiatry 2000; 157:220-8. Clin Psychiatry 1997; 58(1):26-9. 32. Ferrier I, Thompson J. Cognitive 44. Thompson J, Ferrier I, Hughes J. Neuro- impairment in bipolar affective disorder: psychological function in a cohort of implications for the bipolar diathesis. Br J bipolar patients prospectively verified as Psychiatry 2002; 180:293-5. euthymic. Acta Neuropsychiatrica 1999; 33. Altshuler LL. Bipolar Disorder. Are 12:170. repeated episodes associated with 45. Thompson J, Gray J, Ferrier I. A com- neuroanatomic and cognitive changes? ponent process analysis of working Biol Psychiatry 1993; 33:563-5. memory dysfunction in bipolar affective disorder. Bipolar Disorders 2001; 3:60. 34. Sigurdsson E, Fombonne E, Sayal K, 46. Thompson J, Gray J, Wilkinson B. Im- Checkley S. Neurodevelopmental paired working memory monitoring on antecedents of early-onset bipolar the Self-Ordered Pointing Task in euthy- affective disorder. Br J Psychiatry 1999; mic bipolar patients. Journal of 174:121-7. Psychopharmacology 2003; 15:67. 35. Elvevag B, Goldberg T. Cognitive impair- 47. Van Gorp W, Altshuler L, Theberge D, ment in schizophrenia is the core of the Wilkins J, Dixon W. Cognitive impairment disorder. Crit Rev Neurobiol 2000; 14:1-21. in euthymic bipolar patients with and 36. Krabbendam L, Honig A, Wiersma J, without prior alcohol dependence. Arch Vuurman E, Hofman P Derix M et al. , Gen Psychiatry 1998; 55:41-6. Cognitive dysfunctions and white matter 48. Van Gorp W, Altshuler L, Theberge D, lesions in patients with bipolar disorder in Mintz J. Declarative and procedural remission. Acta Psychiatr Scand 2000; memory in bipolar disorder. Biol 101(274):280. Psychiatry 1999; 45(5):639-46. 37. Gruzelier J, Seymour K, Wilson L, Jolley 49. Hawkins K, Hoffman R, Quinlan D, A, Hirsch S. Impairments on neuropsy- Rakfeldt J, Docherty N, Sledge W. Cog- chologic tests of temporo-hippocampal nition, negative symptoms and diag- and frontohippocampal functions and nosis: a comparison of schizophrenic, word fluency in remitting schizophrenia bipolar and control samples. Journal of and affective disorders. Arch Gen neuropsychiatry clin neurosci 1997; Psychiatry 1998; 45:623-9. 9(1):81-9. 38. Miller W. Psychological deficit in depre- 50. Paradiso S, Lamberty G, Garvey M, Ro- sion. Psychol Bull 1975; 82:238-60. binson R. Cognitive impairment in the 39. Cavanagh J, van Beck M, Muir W, Blac- euthymic phase of chronic unipolar de- kwood D. Case control study of neuro- pression. Journal of Nerv Ment Dis 1997; cognitive function in euthymic patients with 185(12):748-54. 51. Ananth J, Ghadirian AM, Engelsmann F. bipolar disorder: an association with ma- Lithium and memory. A review. Can J nia. Br J Psychiatry 2002; 180:320-6. Psychiatry 1987; 32:312-6. 40. Ferrier I, Stanton B, Kelly T, Scott J. Neu- 52. Shaw E, Stokes P Mann J, Manevitz A. , ropsychological function in euthymic Effects of lithium carbonate on the me- patients with bipolar disorder. Br J mory and motor speed of bipolar Psychiatry 1999; 175:246-51. outpatients. J Abnormal Psychol 1987; 41. McKay A, Tarbuck A, Shapleske J, 96:64-9. McKenna P Neuropsychological func- . 53. Stoll A, Locke C, Vuckovic A, Mayer P . tion in manic-depressive psychosis. Lithium associated cognitive and func- Evidence for persistent deficits in pa- tional deficits reduced by a switch to tients with chronic, severe illness. Br J divalproex sodium: a case series. J Clin Psychiatry 1995; 167(1):51-7. Psychiatry 1996; 57(8):356-9. 42. Rubinsztein J, Michael A, Paykel E. Cog- 54. Honig A, Arts B, Ponds R, Riedel W. Li- nitive impairment in the euthymic phase thium induced cognitive side-effects in of chronic unipolar depression. J Nerv bipolar disorder: a qualitative analysis Ment Dis 2000; 185:748-54. and implications for daily practice. Int 43. Tham A, Engelbrektson K, Mathe A, Clin Psychopharmacol 1999; 14(3):167- Johnson I, Olsson E, Aberg-Wistedt A. 71. Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003 371
  • 16. Jiménez-Benítez M., Fernández S., Robles I., Moreno-Másmela S., López-Jaramillo C., García-Valencia J., Palacio-Acosta C., Ospina-Duque J. ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ 55. Kessing L. Cognitive impairment in the 65. Wilder-Willis K, Sax K, Rosenberg H, euthymic phase of affective disorders. Fleck D, Shear P Strakowski S. Persis- , Psychological Medicine, 1998; 28(5): tent attentional dysfunction in remitted 1027-38. bipolar disorder. Bipolar Disorders 2001; 56. Engelsmann F, Katz J, Ghadirian A, 3:58-62. Schachter D. Lithium and memory: a 66. Gourovitch M, Toney E, Gold J, long-term follow-up study. J Clin Psycho- Randolph C, Weinberger D, Goldberg pharmacol 1988; 8(3):207-12. TE. Neuropsychological performance of 57. Martínez-Aran A, Benabarre A. Cogniti- monozygotic twins discordant for ve dysfunctions in bipolar disorder and bipolar disorder. Biol Psychiatry 1999; their treatment. Interpsiquis 2002; 2. 45(5):639-46. Ref Type: Electronic Citation. 67. Heaton R. Wisconsin Card Sorting Test. 58. Cassens G, Inglis A, Appelbaum P Gu- , Odessa, Fla: Psychological Assessment theil T. Neuroleptics: effects on neuro- Resources; 1981. psychological function in chronic schi- 68. Coffman J, Bornstein R, Olson S, zophrenic patients. Schizophr Bull 1990; Schwarzkopf S, Nasrallah N. Cognitive 16:477-99. impairment and cerebral structure by 59. Zarate. Functional impairment and cog- MRI in bipolar disorder. Biol Psychiatry nition in bipolar disorder. Psychiatr Q 1990; 27:1188-96. 2000; 71(4):309-29. 69. Golden C. Stroop Color and Word Test. 60. Denicoff K, Ah S, Mirsky A. Relations- Chicago, IL: Stoelting: Stoelting Co.; hip between prior course of illness and 1978. neuropsychological functioning in pa- 70. Rosvold H, Mirsky A, Sarason I, Branso- tients with bipolar disorder. J Affect Di- me DJ, Beck L. A Continuous Per- sord 1999; 56(1):67-73. formance Test of brain damage. Jour- 61. Clark L, Iverson S, Goodwin G. Sustai- ned attention deficit in bipolar disorder. nal of Consulting Psychology 1956; Br J Psychiatry 2002; 180:313-19. 20:343-50. 62. Dhingra U, Rabins P Mania in the elder- . 71. Quraishi S, Frangou S. Neuropsycholo- ly: A 5-7 year follow-up. J Am Geriatr Soc gy of bipolar disorder: a review. J Affect 1991; 39(6):581-83. Disord 2002; 72:209-26. 63. Savard R, Rey A, Post R. Halstead-Rei- 72. Addington J, Addington D. Attentional tan category test in bipolar and unipo- vulnerability indicators in schizophrenia lar affective disorders. Relationship to and bipolar disorder. Schizophr Res age and phase of illness. J Nerv Ment 1997; 23:197-204. Dis 1980; 168:297-304. 73. Bawens F, Tray A, Pardoen D, Vander Elst 64. Delis D, Kramer J, Kaplan E, Ober B. M, Mendlewicz J. Social adjustment of California Verbal Learning Test. New remitted bipolar and unipolar out-pa- York: Psychological Corporation; 1987. tients. Br J Psychiatry 1991; 159:239-44. 372 Revista Colombiana de Psiquiatría, vol. XXXII / No. 4 / 2003