Transmision catecolaminergica

CUARTO SEMESTRE
Paralelo P3
TRANSMISION
CATECOLAMINERGICA
INTEGRANTES:
 Chiguano Pachacama Mónica
 Chimba Chimba Luis
 Chiriboga Ramirez Katherine
 Cisneros Chaw Diana
 Clavijo Galarza Andreína
 Coba Males Wilson
 Coba Sánchez Belén
 Cobo Pichucho Carolina
M A R Z O – A G O S T O 2 0 1 2

UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR
FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS
ESCUELA DE MEDICINA
CÁTEDRA DE FARMACOLOGÍA
Tabla de contenido
OBJETIVOS:.................................................................................................................................... 3
INTRODUCCION:............................................................................................................................ 3
SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO............................................................................................. 3
ANATOMÍA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO................................................................... 4
LAS FUNCIONES DEL SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO.............................................................. 6
FUNCIONES DEL SISTEMA NERVIOSO PARASIMPÁTICO ........................................................... 7
PAPEL DE LA SNC EN LAS FUNCIONES DE CONTROL AUTONÓMICOS ...................................... 8
TRANSMISIÓN CATECOLAMINÉRGICA Y FÁRMACOS AGONISTAS CATECOLAMINÉRGICOS..... 9
TRANSMISIÓN ADRENÉRGICA............................................................................................... 9
RECEPTORES ADRENÉRGICOS: ADRENOCEPTORES................................................................. 12
Localización de los receptores adrenérgicos....................................................................... 14
FÁRMACOS a Y b-ADRENÉRGICOS........................................................................................... 15
CATECOLAMINAS..................................................................................................................... 16
1. Acciones farmacológicas de la adrenalina ...................................................................... 16
2. Acciones farmacológicas de la noradrenalina................................................................. 17
3. Acciones farmacológicas de la isoprenalina.................................................................... 18
Características farmacocinéticas............................................................................................. 18
MATERIALES Y METODOS: .......................................................................................................... 18
Materiales: .............................................................................................................................. 18
Drogas: .................................................................................................................................... 18
Equipo: .................................................................................................................................... 19
Método:................................................................................................................................... 19
Anestesia (cualquiera de estas dos maneras)..................................................................... 19
Disección del animal.......................................................................................................... 19
Intubación del animal.......................................................................................................... 20
Conexión del conejo al fisiógrafo........................................................................................ 20
Proceso experimental ............................................................................................................. 20
RESULTADOS: .............................................................................................................................. 21
CONCLUSIONES:.......................................................................................................................... 21
RECOMENDACIONES:.................................................................................................................. 22
BIBLIOGRAFÍA:............................................................................................................................. 22
ANEXOS: ...................................................................................................................................... 23

OBJETIVOS:
 Conocer y comprender los diferentes mecanismos por los cuales los
fármacos ejercen sus acciones y efectos farmacológicos, a nivel
cardiovascular y respiratorio, en el organismo de un ser vivo (conejo).
 Cuantificar la acción farmacológica diferenciando entre fármacos
agonistas y antagonistas.
 Conocer los fármacos capaces de actuar activando o inhibiendo la
función Simpática o Parasimpática
 Conocer cómo se comportan los fármacos en el organismo y su
influencia en la dosificación de los medicamentos. Entender el
significado y la importancia de la relación dosis-respuesta.
INTRODUCCION:
SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO
El sistema nervioso se divide en dos divisiones anatómicas: el sistema nervioso
central (SNC), que se compone del cerebro y la médula espinal y el sistema
nervioso periférico, que incluye las neuronas localizadas fuera del cerebro y la
médula espinal. El sistema nervioso periférico se subdivide en:
 Una porción eferente, las neuronas que llevan señales desde el cerebro
y la médula espinal a los tejidos periféricos, que se divide además en
dos subdivisiones principales funcionales:
o El somático; y
o Los sistemas autónomos
 Entérico
 Parasimpático (craneosacra)
 Simpático (toracolumbar)
Las neuronas eferentes somáticas intervienen en el control voluntario de
funciones tales como la contracción de los músculos esqueléticos
esenciales para la locomoción. Por otro lado, el sistema autónomo
regula los requisitos de todos los días de las funciones corporales vitales
sin la participación consciente de la mente. Inervan el músculo liso de las
vísceras, músculo cardíaco, los vasos sanguíneos, y las glándulas
exocrinas, controlando de este modo la digestión, el gasto cardiaco, el
flujo de sangre, y las secreciones glandulares.

Transmisión Catecolaminérgica Página 4
 la división aferente, las neuronas que llevan la información desde la
periferia hasta el sistema nervioso central. Neuronas aferentes
proporcionan la entrada sensorial para modular la función de la división
eferente a través de los arcos reflejos, es decir, las vías neurales que
median una acción refleja.
El sistema nervioso autónomo, junto con el sistema endocrino, coordina la
regulación e integración de las funciones corporales. El sistema endocrino
envía señales a los tejidos diana mediante la variación de los niveles de
hormonas transmitidas por la sangre. En contraste, el sistema nervioso ejerce
su influencia por la rápida transmisión de los impulsos eléctricos más de las
fibras nerviosas que terminan en las células efectoras, que responden
específicamente a la liberación de sustancias neurotransmisores.
ANATOMÍA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO
 Neuronas eferentes: El sistema nervioso autónomo lleva los impulsos
nerviosos de los CNS a los órganos efectores por medio de dos tipos de
neuronas eferentes (Figura 3.2). La primera célula nerviosa se llama una
neurona preganglionar, y su cuerpo de la célula se encuentra dentro del
SNC. Las neuronas preganglionares emergen del tronco cerebral o de la
médula espinal y crea una conexión sináptica en los ganglios (una
agregación de los cuerpos celulares nerviosos localizado en el sistema
nervioso periférico. En general, sonamielínicos y terminan en órganos
efectores, tales como los músculos lisos de las vísceras, músculo
cardiaco, y las glándulas exocrinas.
 Neuronas aferentes: Las neuronas aferentes (fibras) del sistema
nervioso autónomo son importantes en la regulación reflejo de este
sistema (por ejemplo, mediante la detección de la presión en el seno
carotideo y arco aórtico) y la señalización del SNC para influir en la rama
eferente del sistema para responder.
 Las neuronas simpáticas: El sistema nervioso autónomo eferente se
divide en el simpático y el sistema nervioso parasimpático, así como el

sistema nervioso entérico. Anatómicamente, se originan en el sistema
nervioso central y emergen a partir de dos regiones diferentes de la
médula espinal. Las neuronas preganglionares del sistema simpático
provienen de las regiones torácica y lumbar de la médula espinal, estas
son cortas en comparación con los postganglionares. Los axones de las
neuronas postganglionares se extienden desde estos ganglios en los
tejidos que inervan y regular.
 Neuronas parasimpáticas: Las fibras preganglionares parasimpáticas
surgen de la cráneo (de los nervios craneales III, VII, IX y X) y de la
región sacra de la médula espinal. Por lo tanto, en contraste con el
sistema simpático, las fibras preganglionares son largas, y las
postganglionares son cortos, con los ganglios cerca de o dentro del
órgano inervado. En la mayoría de los casos hay una conexión entre las
neuronas preganglionares y postganglionares, lo que permite la
respuesta discreta de esta división.
 Neuronas entéricas: El sistema nervioso entérico es la tercera división
del sistema nervioso autónomo. Es una colección de fibras nerviosas
que inervan el tracto gastrointestinal, páncreas y la vesícula biliar. Este
sistema funciona independientemente del sistema nervioso central y
controla la motilidad, secreciones exocrinas y endocrinas, y la
microcirculación del tracto gastrointestinal. Es modulada por los
sistemas nerviosos simpático y parasimpático.

LAS FUNCIONES DEL SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO
Aunque continuamente activa en algún grado (por ejemplo, en el
mantenimiento del tono de lechos vasculares), la división simpática tiene la
propiedad de ajustar la respuesta a situaciones de estrés, tales como trauma,
el miedo, la hipoglucemia, el frío o el ejercicio.
Efectos de la estimulación de la división simpática: El efecto de la salida
simpática es para aumentar la frecuencia cardíaca y la presión arterial, para
movilizar las reservas de energía del cuerpo, y para aumentar el flujo de sangre
a los músculos esqueléticos y el corazón, mientras que desviar el flujo de la piel
y los órganos internos. Resultados de la estimulación simpática en la dilatación
de las pupilas y los bronquiolos. También afecta la motilidad gastrointestinal y
la función de la vejiga y los órganos sexuales.
Lucha o huida:Estas reacciones son provocadas tanto por la activación
simpática directa de los órganos efectores y por la estimulación de la médula
suprarrenal para liberar epinefrina y cantidades menores de norepinefrina.
Estas hormonas entran al torrente sanguíneo y promover respuestas en los
órganos efectores que contienen receptores adrenérgicos. El sistema nervioso
simpático tiende a funcionar como una unidad. Este sistema, con su
distribución difusa de fibras postganglionares, está implicado en una amplia
variedad de actividades fisiológicas, pero no es esencial para la vida.

FUNCIONES DEL SISTEMA NERVIOSO PARASIMPÁTICO
La división parasimpática mantiene las funciones corporales esenciales, como
los procesos digestivos y de eliminación de los desechos, y es necesario para
la vida. Por lo general, actúa para oponerse, o equilibrar las acciones de la
división simpática y generalmente es dominante sobre el sistema simpático en
diferentes situaciones. El sistema parasimpático no es una entidad funcional
como tal, y nunca se descarga como un sistema completo. Si lo hiciera,
produciría síntomas masivos no deseados, y desagradable. En su lugar, las
fibras parasimpáticas discretas se activan por separado, y el sistema funciona
para afectar a órganos específicos, tales como el estómago o los ojos.

PAPEL DE LA SNC EN LAS FUNCIONES DE CONTROL
AUTONÓMICOS
Aunque el sistema nervioso autónomo es un sistema de motor, se requiere la
información sensorial de las estructuras periféricas para proporcionar
información sobre el estado de cosas en el cuerpo. Esta información es
proporcionada por las corrientes de impulsos aferentes, originarios de las
vísceras y otras estructuras autonómicamente inervadas, que viajan a la
integración de centros en el SNC es decir, el hipotálamo, bulbo raquídeo y la
médula espinal. Estos centros responden a los estímulos mediante el envío de
impulsos eferentes reflejas a través del sistema nervioso autónomo
Arcos reflejos: La mayoría de los impulsos aferentes se traducen en
respuestas reflejas sin la participación de la conciencia. Por ejemplo, una caída
de la presión arterial hace que las neuronas sensibles a la presión
(barorreceptores en el corazón, la vena cava, arco aórtico y los senos
carotídeos) para enviar menos impulsos a los centros cardiovasculares en el
cerebro. Esto lleva a una respuesta refleja de aumento de la producción
simpático para el corazón y la vasculatura y la disminución de la salida
parasimpática hacia el corazón, lo que se traduce en un aumento
compensatorio en la presión sanguínea y taquicardia.

Las emociones y el sistema nervioso autónomo: Los estímulos que evocan
sentimientos de las emociones fuertes, como la ira, el miedo o el placer,
pueden modificar la actividad del sistema nervioso autónomo.
TRANSMISIÓN CATECOLAMINÉRGICA Y FÁRMACOS
AGONISTAS CATECOLAMINÉRGICOS
TRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
1. Síntesis de catecolaminas
La adrenalina, la noradrenalina y la dopamina son tres sustancias naturales
que componen el conjunto de las catecolaminas, así denominadas por poseer
un grupo aromático común 3,4-dihidroxifenilo o catecol y una cadena lateral
etilamino con diversas modificaciones.
La vía clásica de la síntesis de catecolaminas requiere la actividad de cuatro
enzimas la tirosina-hidroxilasa (TH), que cataliza el primer paso al convertir la
tirosina en dihidroxifenilalanina (L-dopa); la L-aminoácido-
aromáticodescarboxilasa (LAAD), que cataliza la conversión de la L-dopa en
dopamina; la dopamina-b-hidroxilasa (DBH), que convierte la dopamina en
noradrenalina, y la feniletanolamina-N-metiltransferasa (FNMT), que cataliza la
conversión de la noradrenalina en adrenalina.

La actividad de las cuatro enzimas está sometida a múltiples influencias
reguladoras, algunas de las cuales pueden actuar de manera conjunta sobre
varias de ellas, mientras que otras lo hacen sobre una sola. Ya se ha indicado
que el producto final inhibe la TH por competir con el cofactor
tetrahidrobiopterina. El estrés mantenido puede incrementar la concentración
de TH y DBH; los glucocorticoides de la corteza suprarrenal generan la síntesis
de FNMT en las células cromafines de la médula suprarrenal, favoreciendo así
la síntesis de adrenalina.
2. Almacenamiento y depósito
La mayor parte de las catecolaminas se encuentran almacenadas en gránulos
o vesículas, tanto si se trata de células neuronales como de células cromafines
de la médula suprarrenal.
3. Liberación de catecolaminas
El estímulo nervioso provoca la liberación de acetilcolina en la terminación
preganglionar y la activación de receptores colinérgicos nicotínicos ocasiona la
despolarización en la célula cromafín catecolaminérgica, la entrada de Ca2+ y
la iniciación del proceso de exocitosis de los gránulos, los cuales descargan la
amina junto con el cotransmisor (si lo hay), DBH, ATP y cromogranina. El Ca2+
aparece como el elemento acoplador entre el estímulo y la exocitosis.
El proceso de liberación en la terminación simpática está sometido a múltiples
influencias reguladoras, de carácter facilitador e inhibidor. El principal elemento
regulador es la misma noradrenalina liberada que actúa sobre autorreceptores
situados en la membrana presináptica, del subtipo a2-adrenoceptor (v. más
adelante), y como consecuencia inhibe la liberación de más noradrenalina; se
trataría de un mecanismo de retroalimentación de gran importancia. La
liberación de dopamina también está bajo el control de autorreceptores
específicos (receptores dopaminérgicos D2). Sobre la membrana presináptica
influyen además otros elementos de origen humoral o nervioso, que actúan
sobre sus correspondientes receptores.
Son facilitadores de la liberación: la angiotensina, la acetilcolina a ciertas
concentraciones, la adrenalina mediante receptores b y el ácido g-
aminobutírico (GABA) mediante receptores GABAA.
Son inhibidores de la liberación: la PGE2, los péptidos opioides, la
acetilcolina, la dopamina, la adenosina y el GABA a través de receptores
GABAB.

4. Procesos de inactivación
La acción de las catecolaminas recién liberadas finaliza por dos mecanismos
principales:
a. Inactivación enzimática
Las dos primeras enzimas que intervienen en la metabolización son la catecol-
O-metiltransferasa (COMT) y la monoaminooxidasa (MAO).
Ambas se encuentran distribuidas muy ampliamente por todo el organismo,
incluido el cerebro.
 La MAO es una enzima oxidativa mitocondrial que actúa en la cadena
lateral; se encuentra en neuronas y en células no neuronales (hígado,
riñón, intestino, etc.). Su actividad se centra en la fracción citoplasmática
de las monoaminas no protegida en el interior de las vesículas.
Existen dos tipos diferentes de MAO con cierta selectividad diferencial
por los sustratos y distribución diferente en los tejidos según la especie;
se denominan A y B. Ambas actúan sobre la dopamina, la tiramina y la
triptamina; la A parece que tiene mayor selectividad por la noradrenalina
y la serotonina, mientras que la B actúa sobre la b-feniletilamina y la
bencilamina
Existen fármacos inhibidores selectivos de cada uno de los subtipos con
interés terapéutico: clorgilina y moclobemida para la MAO de tipo A y
Selegilina para la MAO tipo B

 La COMT es una enzima de la fracción soluble citoplasmática e incluso
puede estar asociada a la membrana celular, pero no se encuentra
ligada particularmente a las neuronas catecolaminérgicas. Produce
metilación en el grupo m-hidroxilo del núcleo catecol transfiriendo el
radical metilo de la S-adenosilmetionina. Precisa Mg2+ para su
actividad.

Existen también inhibidores de la COMT, como la tropolona, la
entacapona y la tolcapona que empiezan a tener utilidad terapéutica
b. Captación celular del transmisor
i. Captación neuronal.
Se produce principalmente en las terminaciones nerviosas, las cuales
captan hasta el 80 % de la noradrenalina recién liberada, reduciendo de
ese modo la cantidad de moléculas de neurotransmisor capaces de
actuar sobre los receptores. Éste es el proceso de captación de tipo 1,
que se caracteriza por funcionar mediante transporte activo saturable y
competible, con estereospecificidad para las formas.
Es inhibido por la cocaína, la anfetamina y otras aminas
simpatomiméticas, por algunos antidepresivos tricíclicos del tipo de la
serie imipramina y amitriptilina, y por algunos neurolépticos
ii. Captación extraneuronal.
Otras células no neuronales captan también la noradrenalina y otras
aminas por un sistema que posee menor afinidad por las catecolaminas,
pero está representado más ampliamente, por lo que tiene gran valor
desde el punto de vista cuantitativo: es la captación de tipo 2. El
transporte es también activo, pero es difícilmente saturable. Es inhibido
por los metabolitos metilados, por la fenoxibenzamina y los esteroides.
RECEPTORES ADRENÉRGICOS: ADRENOCEPTORES
Son las estructuras moleculares que en las células del organismo reciben
selectivamente la señal de la adrenalina y la noradrenalina, y responden
transformándola en una respuesta celular específica. A partir de las respuestas
obtenidas en diversos órganos a las catecolaminas naturales adrenalina y
noradrenalina, y a la sintética isoprenalina.
Se definieron como receptores a (a-adrenoceptores) los que eran estimulados
por las tres catecolaminas con el orden de potencia: adrenalina > noradrenalina
>> isoprenalina, y como receptores b (b-adrenoceptores) los que eran
estimulados con elorden de potencia isoprenalina > adrenalina > noradrenalina.
Los adrenoceptores son glucoproteínas de membrana de 64-68 kD, cuyas
cadenas polipeptídicas (402-525 aminoácidos) poseen secuencias fuera de la

célula (terminalNH2), en la membrana celular (siete hélices transmembrana) y
en el citoplasma (terminal-COOH). Estas estructuras poseen, por un lado, los
grupos funcionales para fijar agonistas y, por el otro, los encargados de activar
la transducción de señales a través de proteínas G.
Los a-adrenoreceptores se dividieron inicialmente en dos grupos:
a1 y a2 La existencia de receptores a1 y a2 fue confirmada por la aparición de
antagonistas específicos (p. ej., prazosina para a1-adrenoceptores y
rauwolscina y yohimbina paralos a2). La caracterización de nuevos subtipos de
a-adrenoceptores (a1A, a1B, a1D, a2A, a2B y a2C) pone de manifiesto la
complejidad de esta familia de receptores, expresión probable de la multitud de
funciones asociadas
Los b-adrenoceptores se dividieron inicialmente en dos grupos:
b1 y b2. Los receptores b1, que predominan, por ejemplo, en el corazón, se
caracterizan por tener una afinidad alta y prácticamente idéntica por la
adrenalina y la noradrenalina; en cambio, los b2 , localizados sobre todo en el
músculo liso, tienen unas 10-50 veces mayor afinidad por la adrenalina que por
la noradrenalina. Esta subdivisión se confirmó por la existencia de fármacos
antagonistas específicos (p. ej., metoprolol para receptores b1 y butoxamina
para los b2). Más recientemente se ha identificado un nuevo subtipo de b-
adrenoceptor (b3-adrenoceptor) que predomina en tejido adiposo y es unas 10
veces más sensible a la noradrenalina que a la adrenalina y presenta escasa
afinidad por el propranolol

Localización de los receptores adrenérgicos

FÁRMACOS a Y b-ADRENÉRGICOS
Al fijarse y activar los ay b-adrenoceptores, estos fármacos provocan
respuestas similares a las que se consiguen por estimulación de los nervios
posganglionares simpáticos o de la médula suprarrenal. Una minoría de ellos
ejerce la acción adrenérgica por liberar la noradrenalina de las terminaciones
simpáticas en forma activa, por lo que se denominan adrenérgicos de acción
indirecta.
Muchos de los fármacos activan, en mayor o menor grado, ambos tipos de
receptores; sin embargo, algunos muestran una selectividad específica por los
receptores a o por los b, e incluso existen agonistas específicos de los a1 y a2-
adrenoceptores, y fármacos con mayor capacidad de activar receptores b2 que
b1. Esta especificidad, sin embargo, puede ser relativa y sólo apreciable a
dosis pequeñas, ya que a dosis altas aparece la contaminación propia de la
activación de otros receptores.

CATECOLAMINAS
1. Acciones farmacológicas de la adrenalina
Es un estimulante muy potente de los receptores a y b.
1.1. Sistema cardiovascular
Tanto el corazón como los vasos poseen abundantes a y b-adrenoceptores. En
general, los receptores b suelen ser más sensibles que los a, por lo que
responden a dosis menores de fármaco, de ahí que las concentraciones
pequeñas, como las que se consiguen en inyección subcutánea, produzcan
acciones predominantemente b, mientras que en inyección intravenosa rápida
provoque también intensas acciones.
En el corazón, la adrenalina incrementa la frecuencia cardíaca sinusal, la
velocidad de conducción y la fuerza de contracción (acción b1); la sístole es
más corta, siendo más rápidas la contracción y la relajación del miocardio.
A dosis altas aumenta la automaticidad en el tejido de conducción, por la
despolarización espontánea de células no sinusales en el sistema de excitación
y conducción, dando origen a extrasístoles y otras arritmias cardíacas (acción
b1).
Produce vasodilatación de las arteriolas del área muscular, de las coronarias y
de otros territorios (acción b2); como consecuencia, aumenta el flujo sanguíneo
y reduce la presión diastólica que, por mecanismo reflejo, origina taquicardia.
Este efecto es el que predomina a dosis bajas de adrenalina (0,01-0,1
µg/kg/min IV).
Pero a dosis altas (superiores a 0,1 µg/kg/min IV) activa los receptores a1 y a2
de las arteriolas de la piel, las mucosas y el área esplácnica, incluida la
circulación renal; en consecuencia se produce una elevación de la presión
arterial, preferentemente de la diastólica.
1.2. Músculo liso
 En el árbol bronquial produce una poderosa broncodilatación (acción
b2), que contrarresta la constricción que puede ser provocada por
múltiples causas. Esta acción es la base de su utilización en el asma
bronquial. A ello se suma la acción descongestionante por producir
vasoconstricción en la mucosa de las vías respiratorias y en la
circulación pulmonar.
 En el útero humano grávido y a término reduce la frecuencia de
contracciones (acción b2).

 En la vejiga urinaria relaja el detrusor (acción b) y contrae el esfínter y el
trígono (acción a). En el iris contrae el músculo radial (acción a) y
provoca midriasis.
 En el tracto gastrointestinal predomina la acción relajadora (b) sobre la
contractora (a); a este efecto en el músculo liso se suma la acción
inhibidora de la liberación de acetilcolina en células del plexo entérico
(acción a2).
1.3. Efectos metabólicos
En los hepatocitos, la activación de los b-adrenoceptores con la consiguiente
producción de AMPc y la activación de los a1-adrenoceptores desencadenan
importantes efectos metabólicos
1.4. Músculo estriado
En el músculo estriado, la adrenalina produce una acción compleja. Por una
parte, puede actuar a la altura de la terminación presináptica motora y facilitar
la liberación de acetilcolina en la placa motriz (acción a). Por la otra, además,
actúa directamente sobre la fibra muscular a través de un mecanismo
preferentemente b. La acción consiste en:
a) acortar el estado activo del músculo rojo (de contracción lenta), como
consecuencia de la facilitación del secuestro de Ca2+ por parte del
retículo sarcoplásmico
b) facilitar la descarga de los husos musculares. La consecuencia de estas
acciones es la producción de temblor muscular, hecho que aparece con
frecuencia al administrar adrenalina y otros agonistas b2.
1.5. Sistema nervioso central
Aunque el SNC contiene abundantes a y b-adrenoceptores, la adrenalina no
provoca efectos llamativos porque atraviesa mal la barrera hematoencefálica.
Puede producir desasosiego, cefalea, aprensión y temblor, aunque algunos de
estos efectos se deben a sus acciones periféricas.
2. Acciones farmacológicas de la noradrenalina
Difieren parcialmente de las de la adrenalina porque su espectro de activación
de los adrenoceptores es algo distinto. A las dosis habituales (2-20 µg/min IV)
carece de actividad b2, mantiene la actividad b1 cardíaca y es un potente
activador a. En consecuencia produce intensa vasoconstricción en la piel,
mucosas y área esplácnica, incluida la circulación renal, tanto de arteriolas
como de vénulas. Al no provocar vasodilatación b2, aumenta la resistencia
periférica y la presión diastólica
Las acciones metabólicas son similares a las de la adrenalina, como la
hiperglucemia, pero aparecen a dosis elevadas. Por vía intradérmica produce
sudoración. Tampoco pasa bien la barrera hematoencefálica, por lo que
apenas genera acciones centrales.

3. Acciones farmacológicas de la isoprenalina
Es una catecolamina sintética que posee un grupo Nisopropilo en la cadena
lateral. Sus acciones se caracterizan por depender de manera casi exclusiva de
la activación de los b1 y b2-adrenoceptores en todos los territorios. Su escasa
acción a se manifiesta sólo en presencia de bloqueo b.
En el sistema cardiovascular (0,01-0,1 µg/kg/min IV) se combina la
estimulación cardíaca, que produce taquicardia y aumento de la contractilidad,
con la vasodilatación de amplios territorios vasculares.
En los órganos que poseen fibra muscular lisa las acciones son muy
manifiestas: dilatación bronquial utilizable en casos de broncospasmo,
inhibición de la contracción uterina en el útero grávido y a término; reducción
del tono y la motilidad del tracto gastrointestinal.
Características farmacocinéticas
La absorción de las tres catecolaminas, adrenalina, noradrenalina e
isoprenalina por:
 Vía oral es mala porque son metabolizadas con rapidez en el tracto
gastrointestinal y durante el primer paso por el hígado. La
metabolización se debe principalmente a la COMT y a la MAO, aunque
la isoprenalina es poco sensible a la MAO. La adrenalina y la
noradrenalina son captadas además por las terminaciones simpáticas y
por otras células, no así la isoprenalina. Por todos estos motivos, la
semivida es de muy pocos minutos.
 Vía subcutánea se absorbe bien la isoprenalina, en menor grado la
adrenalina y muy mal la noradrenalina debido a la vasoconstricción, que
llega a producir necrosis tisular. Como la acción es muy rápida, pero
muy corta, es necesario utilizar la infusión intravenosa lenta en
soluciones muy diluidas.
 Vía inhalatoria es útil en el caso de la isoprenalina y la adrenalina, para
que ejerzan sus acciones bronquiales con relativa especificidad
MATERIALES Y METODOS:
Materiales:
 Un conejo
Drogas:
 Adrenalina

 Fentolamina
 Pindolol
 Tiopental Sódico
 Atropina
Equipo:
 Instrumental para disección
 Fisiógrafo y sensores
 Máquina de anestesia
 Tensiómetro para animales
 Cánula traqueal
 Soportes especiales
 Pinza carotídea.
Método:
Anestesia (cualquiera de estas dos maneras)
 Hacer la depilación en la vena marginal de la oreja
 Poner una pinza arterial en forma de torniquete y a través de la vena
marginal de la oreja se induce anestesia al conejo con petotal sódico
(30mg/kg) . A continuación sujetamos al animal de experimentación a
una mesa de procedimientos.
Administramos por vía inhalatoria mediante una cámara conectada un
anestésico volátil (sevofluorano)
Disección del animal
1. Depilar la parte media del cuello
2. Se realiza un ojal en la piel del conejo y por ese orificio realizamos la
técnica de tijera roma la cual consiste en introducir la tijera cerrada y
abrirla dentro , una vez hecho esto ,introducimos una hoja de la tijera y
cortamos para de esta forma intentar encontrar la yugular derecha en
este caso.
3. Ya encontrada la vena yugular con dos hilos por debajo de ella
procedemos a poner una pinza para hacer un torniquete y anudamos la
parte distal del
4. Procedemos a limpiar, cortar y en el corte canulamos con una cánula de
polietileno llena de agua; sacamos la pinza, empujamos la cánula y
anudamos el hilo proximal.

Intubación del animal
 Después de cerciorarnos que el animal se encuentra totalmente
anestesiado procedemos a intubarlo manteniendo la boca del conejo
abierta y sujetando hacia un lado la lengua del animal.
Conexión del conejo al fisiógrafo
1. Procedemos a colocar los 5 electrodos para el registro de la actividad
cardiaca, uno en cada una de las 4 patas y el quinto a nivel precordial.
2. A nivel de la pata delantera izquierda colocamos el manguito del
tensiómetro para el registro de la presión arterial por método indirecto
3. A nivel rectal se coloca el sensor de temperatura corporal
4. En la oreja contralateral a la que se coloco la vía de administración de
fármacos se coloca el sensor de oxímetro de pulso
5. En el tubo endotraqueal se coloca el catéter de oxigenación el cual a su
vez esta conectado a la maquina de anestecia, mediante este dispositivo
se ventilara al animal y se administrara el anestésico general
6. En forma permanente se controlara que el conejo este bajo anestesia ,
se deberá siempre monitorear la presión arterial, frecuencia cardiaca y
pulso, frecuencia respiratoria ,saturación de oxigeno,CO2 y temperatura
Debemos recordar que luego de la administración de las drogas por la vena
marginal de la oreja se deber infundir aproximadamente 2cc de suero
fisiológico para que la droga llegue al sistema cardiovascular del conejo sino se
quedara en las mangueras de venoclisis.
Proceso experimental
1. Registrar y anotar los valores basales (PA, FC, pulso, FR, EKG,
saturación de oxigeno, CO2, temperatura
2. Después de cada administración de fármacos se deberá esperar de 3 a
5 minutos hasta que los indicadores hemodinámicos retornen a sus
valores basales y se estabilicen
3. Administramos 0.3 de adrenalina 1+10-5 y observamos que sucede con
loa indicadores hemodinamicos que estamos monitoreando
4. Administramos nuevamente 0.4 ml de adrenalina 1*10-5 para ver el
bloqueo de los receptores alfa y observamos que sucede con los
indicadores hemodinámicos que estamos monitoreando
5. Administramos 0.2 ml de fentolamida 1*10-3 y observamos que sucede
con los indicadores hemodinámicos que estamos monitoreando
6. Administramos 0.5ml de propanolol 1*10-3 y observamos que sucede
con los indicadores hemodinámicos que estamos monitoreando
7. Administramos nuevamente 0.5 ml de adrenalina 1*10-5 y observamos
que sucede con los indicadores hemodinámicos que estamos
monitoreando

RESULTADOS:
Los resultados en esta práctica no pudieron ser cuantificados para nuestros
fines académicos debido a que se produjo un inconveniente con el manejo de
los materiales de la práctica (vías de medición de signos)
CONCLUSIONES:
 La oclusión arterial causa descenso del flujo en el cerebro, el reflejo es una
descarga adrenérgica que aumenta la frecuencia cardiaca y por lo tanto la
presión arterial.
 La primera dosis causa aumento de la frecuencia cardiaca por estimulo de
B1 principalmente, aumento de la presión arterial por mayor
vasoconstricción por predominio de a1.
 La segunda dosis no causa mayor aumento de la presión arterial debido al
predominio beta que causa vasodilatación y la consiguiente baja de
resistencia periférica.
 El uso de fentolamina causa un gran descenso de la presión arterial, lo que
se debe a una gran vasodilatación por bloqueo de alfa, la mayor acción de
receptores beta causa bronco dilatación, la mejor ventilación también
provoca disminución de la frecuencia respiratoria.
 El propanolol al bloquear receptores beta produce diminución de la
frecuencia cardiaca, pero la mayor acción de receptores alfa causa
vasoconstricción por lo que la presión arterial se mantiene similar.
 La última dosis de adrenalina no causa mayores efectos, ya que la
fentolamina y el propanolol han bloqueado parte de los receptores a los que
estaba dirigida la adrenalina.
 Al momento de ocluir la arteria carótida por 30”, el flujo de O2 se ve
disminuido con un consecuente aumento del CO2, el cual estimula al centro
vasomotor ubicado en el bulbo raquídeo, el que está dividido en 3 áreas: un
área sensitiva, una vasodilatadora y una vasoconstrictora, la que esta
permanente activa; el cerebro responde ante el estímulo isquémico y al alza
de CO2 con una estimulación de área vasoconstrictora del centro
vasomotor con la consiguiente elevación de la PA y FC.
 En el momento que aplicamos la epinefrina se nota un notable aumento de
la presión arterial por la estimulación de los receptores α produciendo una
vasoconstricción y un consiguiente aumento de la PA, FR y segmentos
QRS mas cortos; pero seguido de una baja en la PA y FC por la
estimulación de los receptores β produciendo vasodilatación a mas de una
unión al receptor por un tiempo mas prolongada en comparación de los
receptores α, complementada con un estímulo del área vasodilatadora del
centro vasomotor produciendo un descenso aún mayor de la PA comparada
con los valores basales y segmentos QRS más largos.

 Al momento de aplicar una dosis mucho mayor que la anterior de epinefrina
tenemos obviamente un aumento mucho mayor de PA y la FC, pero a más
de verse afectados estos dos parámetros se aprecia en el EKG extrasístole
a más de una desviación del segmento ST y complejos QRS más cortos. La
PA se ve aumentada por el estímulo sobre los receptores α, pero el corazón
y por ende lo que vemos en el EKG se ve afectado por los receptores β,
aumentado la conducción aurículo-ventricular provocando las consiguientes
extrasístoles, y al no poderse nutrir las coronarias observamos la
subsiguiente desviación en el segmento ST.
 La fentolamina siendo un alfa antagonista mixto produce vasodilatación con
consecuente hipotensión, por acción de reflejo vaso motor, aumenta la
frecuencia, por ser agonista α2 induce a una retroalimentación positiva del
neurotransmisor, la taquicardia continua no hubo mayores cambios.
 En la administración de propanolol, debido a que es un beta bloqueador no
selectivo produce la disminución de la frecuencia cardiaca y presión arterial,
por los receptores cardiacos y por los yuxtaglomerulares, los que influyen
en el complejo renina-angiotensina-aldosterona, la frecuencia respiratoria
aumentó por su acción bloqueadora en los receptores B-2 lo que induce a
incrementar tanto la frecuencia, Propanolol no causo ningún cambio ya que
el producto por estuvo caducado.
 Finalmente en la administración de adrenalina hubo aumento de la presión
por acción de receptores B1, una leve disminución de la frecuencia por
acción de mecanismo reflejo, no hubo alteración significativa de la
frecuencia respiratoria, pero tiene acción de receptores B2, aumenta la
vasodilatación
RECOMENDACIONES:
 El manejo de animales para experimentación se lo debe hacer con mucha
responsabilidad sabiendo que es un ser vivo y puede sufrir
 Antes de realizar la práctica revisar que el equipo se encuentre en buenas
condiciones y que se cuente con el material necesario
 Que durante la practica el instructor tenga en claro las dosis de
administración de los fármacos y la manera correcta de manipular al animal
en experimentación (conejo).
BIBLIOGRAFÍA:
 SAMANIEGO, Edgar, Fundamenetos de Farmagología Medica, Sexta
Edición, editorial Pedro Jorge Vera, Quito, 2005, Cap. 17, 25.
 Manual de prácticas de farmacología básica, Dr. José Rivera Buse
 http://www.fcn.unp.edu.ar/sitio/farmacologia/wp-
content/uploads/2011/04/agon-catecolin2.pdf

ANEXOS:
Conejo inyectado con adrenalina Fig 1 y Fig 2
Fig 1
Fig 2

Fig 3
Fig 2
Oclusion de la arteria carótida del conejo Fig 3 y Fig 4

Fig 5
Fig 6
Fig 5 y Fig 6 Monitoreo antes de oclusión arterial

FIg 7
Fig 7Monitoreo en oclusión arterial

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