Informe de laboratorio realizado basandonos en conocimientos de farmacologia preclinica de 4to semestre, con los textos guias y participacion de cada integrante

1. inCUARTO SEMESTRE
Paralelo 3
TRANSMISION
COLINERGICA
M A R Z O - A G O S T O 2 0 1 3
INTEGRANTES:
 Chiguano Pachacama Mónica
 Chimba Chimba Luis
 Chiriboga Ramirez Katherine
 Cisneros Chaw Diana
 Clavijo Galarza Andreína
 Coba Males Wilson
 Coba Sánchez Belén
 Cobo Pichucho Carolina

2. Transmisión colinérgica Página 2
UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR
FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS
ESCUELA DE MEDICINA
CÁTEDRA DE FARMACOLOGÍA
Contenido
OBJETIVOS:.................................................................................................................................... 3
INTRODUCCIÓN............................................................................................................................. 3
TRANSMISIÓN COLINÉRGICA .................................................................................................... 4
AGONISTAS COLINÉRGICOS....................................................................................................... 6
Colinérgicos de acción directa:.............................................................................................. 6
Colinérgicos de acción indirecta:........................................................................................... 7
Intoxicación ........................................................................................................................... 7
ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS................................................................................................ 8
MATERIALES Y MÉTODOS.............................................................................................................. 8
Materiales: ................................................................................................................................ 8
Métodos (Diseño Experimental): .............................................................................................. 8
Preparación del animal ......................................................................................................... 8
Proceso Experimental ........................................................................................................... 9
RESULTADOS: ................................................................................................................................ 9
Interpretación de los resultados:........................................................................................ 10
CONCLUSIONES:.......................................................................................................................... 11
BIBLIOGRAFIA.............................................................................................................................. 11
ANEXOS ....................................................................................................................................... 12

3. Transmisión colinérgica Página 3
OBJETIVOS:
 Observar en vivo el rol fisiológico y farmacológico de las drogas
colinérgicas y anticolinérgicas.
 Observar las modificaciones producidas por estas drogas en el sistema
cardiovascular, aparato respiratorio y aparato gastrointestinal.
 Observar las acciones de los agonistas colinérgicos y las acciones que
producen principalmente en el sistema cardiovascular y respiratorio.
 Observar las acciones farmacológicas de los antagonistas colinérgicos
en relación con los agonistas.
INTRODUCCIÓN
La transmisión colinérgica fue estudiada desde 1921 por Otto Loewi, quien fue
el primero en descubrir a la acetilcolina como neurotransmisor dentro de tejidos
de mamíferos.
La transmisión colinérgica es parte fundamental del sistema nervioso
parasimpático que siempre va a oponerse al sistema simpático en sus distintas
funciones. Ambos sistemas constituyen el sistema neurovegetativo.
Es muy importante conocer la fisio-farmacología de la transmisión colinérgica
porque de eso dependerá que podamos salvar una vida.
La Acetilcolina es sintetizada en el citoplasma neuronal y básicamente se
almacena en vesículas. Es inactivada por la acetilcolinesterasa. Presenta dos
tipos de receptores nicotínicos y muscarínicos. Dentro de los agonistas
colinérgicos es utilizada terapéuticamente en miastenia grave y taquicardia
supraventricular. Sin embargo existen fármacos antagonistas colinérgicos q
presentan los efectos opuestos.

4. Transmisión colinérgica Página 4
TRANSMISIÓN COLINÉRGICA
La acetilcolina es sintetizada dentro de la neurona a partir de colina y
acetilcolina A mediante la enzima acetilcolintransferasa.
Se puede almacenar de tres maneras:
a) disuelta en el citoplasma,
b) en vesículas sinápticas,
c) asociada en las membranas.
La liberación de acetilcolina, tras el impulso nervioso, puede ser inhibida por:
toxinas botulínica y tetania.
Después de la interacción con sus respectivos receptores, la acetilcolina es
degradada en colina y acetato por acción de la enzima acetilcolinesterasa, la
misma que puede presentar dos tipos: acetilcolinesterasa y
butilcolintransferasa.

5. Transmisión colinérgica Página 5
Las drogas parasimpaticomiméticas poseen como actividad farmacológica
principal la de activar directamente o indirectamente los receptores colinérgicos
muscarínicos del sistema parasimpático. Es decir, que estimulan la unión
neuroefectora de este sistema. Por lo tanto, su acción fundamental se asemeja
o es similar a los efectos de la estimulación parasimpática.
De allí su denominación de parasimpaticomiméticos.
Existen dos tipos de receptores:
1. nicotínicos (ionotrópicos):
Su activación provoca la apertura del canal y el aumento de la
permeabilidad iónica para cationes monovalentes (Na y K) y divalentes (Ca
y Mg)
2. muscarínicos (metabotropos)
Son receptores de membrana asociados a proteínas G. Los receptores M1
se ubican en neuronas ganglionares del sistema vegetativo, M2 en el
corazón (nódulo A-V y nódulo S-A), M3 en células secretoras y musculares
lisas, M4 en células endotelio-vasculares, neuronas ganglionares, túbulos
deferentes y útero.
Los usos terapéuticos de estos agentes se citan para:
 tratamiento del glaucoma, reduciendo la presión intraocular del
glaucoma
 miastemeniagravis: enfermedad autoinmune causada por la producción
de anticuerpos
 antireceptor de la placa neuromuscular, atonía de íleo paralítico de la
vejiga urinaria y del intestino, aparato cardiovascular
 tratamiento de taquiarritmias supraventriculares
 intoxicación por agentes anticolinérgicos

6. Transmisión colinérgica Página 6
 recuperación del bloqueo neuromuscular por drogas tipo curare,
enfermedad de Alzheimer
Las Drogas parasimpaticoliticas o anticolinérgicas pueden ser divididas de
acuerdo con el tipo de receptor que bloquean en dos grandes grupos:
1. BLOQUEADORES MUSCARINICOS: anticolinérgicos postganglionares
o verdaderos parasimpaticolíticos.
2. BLOQUEADORES NICOTINICOS: que a su vez pueden ser clasificados
en dos subgrupos:
a. Anticolinérgicos ganglionares o gangliopléjicos.
b. Anticolinérgicos neuromusculares o bloqueadores
neuromusculares.
c.
Las acciones específicas del parasimpático (PS) son aquellas que surgen de la
estimulación de los receptores muscarínicos ubicados en la terminal
postganglionar neuroefectora. Por eso los agentes antimuscarínicos,
bloqueadores postganglionares, son los verdaderos agentes
Entre sus acciones farmacológicas se destacan su acción a nivel del sistema
nervioso central, produciendo estimulación; efectos anticetónicos, como la
acción de la escopolamina, son efectivos en tratamiento del mareo por
movimiento; aparato cardiovascular, disminuye al frecuencia cardiaca., aparato
gastrointestinal, la motilidad y tono GI son inhibidos por atropina.; las
secreciones digestivas son también inhibidas o anuladas por atropina; aparato
respiratorio , pueden ser de tratamiento para el asma bronquial, tracto urinario
relajand o los músculos lisos de la pelvis renal, cálices, uréteres y vejiga.,
glándula exocrinas, inhibiendo la secreción de todas las glándulas de secreción
externa; ojos instilados en los ojos producen midriasis y parálisis de la
acomodación (ciclopejía);y medicación preanestésica, es utilizada usualmente
como medicación preanestésica, juntamente con ansiolíticos ó analgésicos
opiáceos.
AGONISTAS COLINÉRGICOS
Colinérgicos de acción directa:
Esteres de colina:
 acetilcolina
 metacolina
 carbacol
 betanecol
Alcaloides colinérgicos:
 muscarina
 pilocarpina
 arecolina
 oxotremerina

7. Transmisión colinérgica Página 7
Son consecuencia de la activación de los receptores centrales o periféricos,
pueden activar los receptores muscarínicos, nicotínicos o ambos.
En el Sistema Cardiovascular producen vasodilatación en las arterias, reducen
la frecuencia cardíaca, disminuyen la velocidad de conducción y fuerza de
contracción cardiaca, en venas puede producir vasoconstricción.
En el aparato gastrointestinal aumenta la actividad motora y secretora y puede
producir dolor de tipo cólico.
En el tracto Urinario estimulan el detrusor y relajan el trígono y el esfínter de la
vejiga aumentando la presión de la micción.
En el tracto respiratorio producen bronco constricción, estimulan las células
mucosas y serosas.
En el sistema ocular contrae el músculo liso del esfínter del iris, provocando
miosis, y reduce la presión intraocular.
Colinérgicos de acción indirecta:
Anticolinesterasicos reversibles:
 Fisostigmina
 edrofonio
 Neoestimina
 Tacrina
Anticolinesterasicos irreversibles:
 Parathion
 malathion
 mipafox
 fenthion
Estos fármacos actúan inhibiendo a la enzima acetilcolinesterasa y por ende
anulando su función.
Intoxicación
La intoxicación grave con órganos fosforados (anticolinesterasicos)
produceefectos oculares y respiratorios:
 miosis
 dolor ocular
 reducción de la visión
 rinorrea
 sibilaciones
 bronco constricción
 aumento de la secreción
El manejo farmacológico de este tipo de pacientes debe hacerse con un anti
colinérgico como la atropina, siempre controlando el grado de dilatación pupilar.

8. Transmisión colinérgica Página 8
ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS
La atropina y escopolamina son los fármacos más representativos de este
grupo, a dosis terapéuticas el antagonismo es competitivo y selectivo.
La acción de estos medicamentos es inversa o contraria colinérgicos
anteriormente mencionados.
En este trabajo práctico se analizaran los mecanismos de acción, efectos
farmacodinámicos y farmacocinéticas de estos grupos farmacológicos
MATERIALES Y MÉTODOS
Materiales:
 Conejo
 Drogas: Acetilcolina, Neostigmina, Atropina, Tiopental Sódico
 Equipo: Instrumental para disección, fisiógrafo, cánula de polietileno,
cánula traqueal, manómetro de mercurio, cánula arterial, soportes
especiales, tambor de Marey, estimulador de voltaje.
Métodos (Diseño Experimental):
Preparación del animal
1. Anestesia.- Atreves de la vena marginal de la oreja anestesiamos al
conejo con pentotal sódico, durante este proceso se debe controlar la
frecuencia respiratoria
2. Depilación.- Debe hacerse manualmente en cuello y tórax del conejo.
3. Disección Venosa.- De vena yugular externa con posterior abordamiento
de la misma con un catéter polietileno para la administración de drogas.
4. Disección Arterial.- De carótida izquierda, se conectará al manómetro de
mercurio para control directo de la presión arterial.
5. Disección y Canulación de la tráquea.- utilizando un tambor de Mayer
para registrar el ciclo respiratorio.
6. Disección del Nervio Vago.- para su posterior anulación.
7. Registro de la actividad cardíaca.- Para registro de la actividad cardiaca
(frecuencia respiratoria y electrocardiograma)
8. Una vez preparado el animal se debe conectar y probar todo el
procedimiento quirúrgico.
9. Durante el experimento se debe controlar que el conejo esté bajo
anestesia, controlar la frecuencia respiratoria, y el movimiento del tórax.

9. Transmisión colinérgica Página 9
Proceso Experimental
1. Registrar y anotar los valores basales
2. Después de cada administración de fármacos se deberá esperar de 3 a
5 minutos.
3. Administramos acetilcolina y observamos que sucede
4. Administramos acetilcolina nuevamente y observamos que sucede
5. Administramos Neostigmina y observamos lo que sucede
6. Administramos una vez más acetilcolina y observamos que es lo q
sucede
7. Por último, administramos 1 mg de atropina y observamos que sucede
con los indicadores biológicos.
RESULTADOS:
Presión
arterial
Frecuencia
cardiaca
EKG Frecuencia
respiratoria
Amplitud Musculo
liso
Intestino
Musculo
esquelético
Pupilas Aparato
glandular
Basal 65/51 171 Normal 56 Normal Normal - Midriáticas Normal
Estimulación
vagal
55/41 96 - 44 - Normal - Midriasis Normal
Acetilcolina
al 0,2ml
54/40 170 - 67 Aumentado Aumentado - Miosis Normal
Neostigmina
al 0,5ml
(48) 167 - 83 Disminuida Aumento Miosis Aumento
Acetilcolina
0,2ml
64/42 136 - 73 - Aumento - Miosis Aumento
Atropina 1
mg
37/22
205
- 45 - Disminuye Fasciculaciones Midriáticas Disminuye

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Interpretación de los resultados:
1. El conejo del laboratorio previamente sedado tubo parámetros basales
normales; Al recibir estimulo vagal a razón de 20 mv tuvo reacciones
parasimpáticas a nivel sistémico que incluía disminución de la frecuencia
cardiaca, disminución de la presión arterial, la frecuencia respiratoria
también bajo, disminuyo su amplitud respiratoria y aumento su tono
muscular esquelético, no tuvo efectos perceptibles en el peristaltismo al
igual que no presento ni salivación ni lagrimeo.
2. Se administro por vía intravenosa 0,2 mg de Acetilcolina al conejo,
disminuyó la frecuencia cardiaca, una disminución aun mayor de la
presión arterial y un aumento de la frecuencia respiratoria, la amplitud
aumento en comparación con el valor anterior, con esta administración
se denota un aumento en el peristaltismo, aun no se puede presenciar la
salivación ni la relajación de esfínteres.
3. Una vez comprobado los valores anteriores se procedió a la
administración intravenosa de neostigmina a razón de 0,5 ml, con este
fármaco se observo que la frecuencia cardiaca disminuye, el
peristaltismo aumenta, pero la presión arterial disminuyó y la frecuencia
respiratoria continuo elevada y la amplitud respiratoria disminuida.
4. Al finalizar el experimento se administró 1mg de atropina por vía
intravenosa, disminuyendo la presión arterial, frecuencia respiratoria, los
peristaltismos y las secreciones glandulares; aumentando la frecuencia
cardíaca; hubo fasciculaciones en el musculo esquelético y midriasis en
las pupilas

11. Transmisión colinérgica Página 11
CONCLUSIONES:
 Es muy importante conocer la fisio-farmacología de la transmisión
colinérgica porque de eso dependerá que podamos salvar una vida
como es en el caso de intoxicación por órganos fosforados los cuales
son anti-acetilcolinesterasicos que provocan activación de los
receptores muscarínicos y nicotínicos en diversos órganos, ganglios y
SNC, en este caso se debe administrar un anti colinérgico, como la
atropina, hasta que desaparezcan la sintomatología, es necesario que
durante la administración se controlo el grado de dilatación pupilar.
 La transmisión colinérgica es parte fundamental del sistema nervioso
parasimpático, ya que con sus distintas funciones siempre se va a
oponer al sistema simpático.
 Gracias a este experimento se pudo observar los distintos efectos de los
fármacos que actúan a nivel del sistema parasimpático y de la
transmisión colinérgica.
 Además se comprobó que la farmacología de la transmisión colinérgica
es muy importante, ya que existen diversas patologías relacionadas con
el sistema parasimpático que pueden ser tratas con fármacos que
bloquean la actividad del mismo y a la vez ejerciendo una acción
simpática.
 Con la ayuda del experimento se conoció los efectos “in vivo” de las
diferentes drogas agonista y antagonista colinérgicas y los efectos que
producen cada una de ellas.
BIBLIOGRAFIA
 SAMANIEGO, Edgar, Fundamenetos de Farmagología Medica, Sexta
Edición, editorial Pedro Jorge Vera, Quito, 2005, Cap. 17, 25.
 Manual de prácticas de farmacología básica, Dr. José Rivera Buse
 Transmisión Colinérgica. Fármacos agonistas colinérgicos, A. M.
Gonzalez y J. Flórez, 2008

12. Transmisión colinérgica Página 12
ANEXOS
Valores basales
Administración de acetilcolina
1.
2.

13. Transmisión colinérgica Página 13
Administración de Neostigmina
Administración de acetilcolina
Administración de Atropina

14. Transmisión colinérgica Página 14
TABLA DE VALORES