8. Más de 70 serotipos
Dan lugar a enfermedades graves del sistema nervioso
central
Brotes epidémicos, dando lugar a síndromes específicos
Las manifestaciones clínicas no son satisfactorias para
el diagnóstico.
La poliomielitis es una infección aguda que afecta de
forma grave al SNC
Los virus Coxsackie tipo A producen una variedad de
enfermedades, se han relacionado también con
malformaciones congénitas y formas de diabetes.
Evidencias de infecciones por Coxsackie grupo B juegan
un papel importante en la etiología de la diabetes
mellitus dependiente de insulina (DM-1). (Coxsackie B4)
9. Cápside de simetría icosaédrica, sin envoltura
Tamaño pequeño (20-30 nm.)
RNA de cadena única y polaridad positiva
◦ Replican utilizando el propio RNA como mensajero.
Su genoma se divide en:
◦ 4 regiones que codifican proteínas estructurales
◦ 2 regiones no codificadoras reguladoras.
Cuatro proteínas estructurales: VP1, VP2, VP3 y VP4
Cada grupo existe un número de serotipos definidos
por los epítopos de la cápside
◦ Modificaciones estructurales de la superficie del virión.
Los epítopos antigénicos, que definen a cada serotipo,
estimulan la formación de anticuerpos específicos.
10. El ciclo replicativo de los enterovirus es lítico
Su receptor celular es una molécula perteneciente a la
superfamilia de las inmunoglobulinas que se presenta en
distintos órganos diana:
◦ Corazón (Coxsackievirus),
◦ Sistema Nervioso Central (Poliovirus),
Son resistentes a antivíricos y a la terapia con
medicamentos.
Presentan una tendencia natural a la agregación
espontánea que los defiende del efecto de los agentes
externos.
Se inactivan rápidamente:
◦ Temperaturas iguales o mayores a 50ºC
◦ Luz ultravioleta
◦ Desecación
Estables a pH ácido (Diferencia de los Rhinovirus)
16. Transmisión fecal-oral.
Incubación: 2-35 días.
Multiplicación en células epiteliales y tejido
linfoide (tracto respiratorio alto e intestinal).
Viremia.
Localización en distintos órganos:
SNC, corazón, endotelio vascular, hígado, páncreas,
pulmón, músculo esquelético….
17. Infecciones asintomáticas muy frecuentes.
Amplio rango de enfermedades:
Síndromes febriles inespecicficos, parálisis,
meningitis aséptica, exantemas, pericarditis….
Inmunidad relativa, Acs neutralizantes
tipoespecíficos.
Reinfecciones posibles pero más leves.
18. Heces
Patogenia
Enterovirus
Replicación
(Placas de
Peyer)
Ingreso
Vía aerosol o
ingestión
Viremia
Primaria
Viremia
Secundaria
Cerebro Meninges
Meningitis
Hígado
Hepatitis A
Piel Músculo
Encefalitis
Parálisis
Miocarditis
Pericarditis
Pleurodinia
Enfermedad Mano, pie,
boca / Herpangina
Replicación
(Orofaringe,
amígdalas)
19. Período de incubación que oscila entre 2 y 30- 40
días.
Se multiplica localmente en el tejido linfoide de la
faringe y las placas de Peyer.
Se disemina por vía sanguínea a otros tejidos
diana.
Los anticuerpos IgG, IgM e IgA aparecen con
bastante rapidez en el curso de la infección.
La inmunidad predomina:
◦ Humoral.
◦ Específica de Serotipo.
◦ Duradera.
21. DIRECTO:
Muestras: frotis faríngeo, heces, frotis rectal,
biopsias….
Cultivo: líneas celulares derivadas de riñón de
mono.
Identificación: Neutralización.
AISLAMIENTO
Tejidos o líquidos: DIAGNÓSTICO.
Faringe: SUGESTIVO
Heces: ?????
INDIRECTO:
Poco útil (muchos serotipos).
22. Distribución mundial, más frecuente en niños.
Máxima incidencia: verano-inicio de otoño.
Transmisión fecal-oral (directa-indirecta):
Faringe:1-4 semanas.
Heces: 1-18 semanas
Especificidad de huésped: los serotipos humanos no afectan a
animales y viceversa.
Vacunas: Poliovirus.
23. Hombre único huésped (reservorio).
3 serotipos: 1, 2 y 3.
Gran estabilidad antigénica.
Cultivables. Efecto citopático: cuerpos de
inclusión perinucleares, redondeamiento y
muerte celular.
24. Existen 3 tipos, sobreviven a temperatura
ambiente permanecen varios días, en agua,
leche, heces y alimentos.
Causa poliomielitis, también llamada parálisis
infantil.
Es causada por una inflamación de las
neuronas motoras de la columna vertebral y
del cerebro
25. John Enders en 1949, hizo crecer el virus en
el laboratorio dentro de tejidos.
Jonas Salk, seguido por esta técnica, creo la
vacuna para los 3 serotipos, es inyectable y
presenta virus inactivos.
Albert Saben en 1964, creo una vacuna
trivalente, es oral y lleva virus atenuados.
29. INACTIVADA (VPI)
SALK, 1955
V. subcutánea.
Mayor coste.
Difícil admins. masiva.
Dosis de recuerdo.
No diseminación.
No elimina infección
intestinal.
Segura.
ATENUADA (VPO)
SABIN, 1963
V. oral.
Menor coste.
Adminis. más fácil.
No dosis recuerdo.
Diseminación.
Elimina infección
intestinal.
Posibilidad reversión.
30. PAISES
SUBDESARROLLADOS
Malas condiciones
sanitarias y alta densidad
de población.
Alta transmisión del virus .
Frecuente infección <5
años.
Población con Acs.
No epidemias
PAISES
DESARROLLADOS
Buenas condiciones
sanitarias y baja densidad de
población.
Baja transmisión del virus.
1. ANTES VACUNA:
Población sin Acs.
Epidemias (cuadros
graves).
2. DESPUÉS VACUNA:
Población con Acs
No epidemias.
.
38. Afectan al intestino delgado (revestimiento epitelial
y vellosidades).
Cortos periodos de incubación.
Aparición de diarrea +/- vómitos.
Distribución mundial.
Transmisión fecal-oral (directa/indirecta).
Endémicos/epidémicos.
39. AG. ETIOLÓGICOS
ESTABLECIDOS:
Lactantes, niños
pequeños:
Rotavirus
Adenovirus
Adolescentes y adultos:
V. Norwalk
AG. ETIOLÓGICOS
PROBABLES:
V. Norwalk-like
Otros SVR
Astrovirus
Calicivirus
Coronavirus-like
40. COXSACKIEVIRUS
Coxsackievirus son virus de RNA
pertenecientes al género Enterovirus
de la familia Picornaviridae.
El nombre se debe a una ciudad del
estado de Nueva York, donde fueron
aislados por primera vez en 1948
durante una epidemia de polio.
El genoma viral de Coxsackievirus consiste en
una sola cadena de RNA de polaridad positiva.
Las proteínas estructurales de la cápside VP1-VP4
son codificadas dentro de la región P1 del genoma
viral, mientras las proteinas no estructurales
envueltas en la replicación viral son son
codificadas por las regiones P2 y P3.
Cápsula isocaédrica de 300 Å de diámetro
externo que encapsula 7.5 kilobase (kb) RNA.
41. Figure 3. Schematic representation of the coxsackie virus canyon and
its interaction with CAR. A) Coxsackie virus capsid is integrated by viral
proteins VP1, VP2, VP3 and VP4. A narrow depression termed canyon
found around each of the pentamer axes that constitute the capsid is
the CAR binding site. B) CAR inserts into the canyon present on the
capsid of coxsackievirus
CAR is a membrane protein with two
Ig-like extracellular domains (D1 and
D2), a transmembrane domain and a
cytoplasmic domain.
ESTRUCTURA
42. - Replicación rápida, a partir de
aproximadamente 2.5 horas
después de la infección.
(1) Síntesis completa de RNA (-)
(2) Síntesis de RNA (+)
(3) RNA(+) funciona como mRNA
REPLICACIÓN
43. Se dividen en dos serogrupos basados Sobre la base de sus características
biológicas y antigénicasen su patogenicidad sobre ratones.
Grupo A: Contiene 23 serotipos Gral. Infectan piel y mucosas.
Grupo B: Contiene 6 serotipos Responsables de un amplio espectro de
enfermedades agudas.
ASPECTOS CLÍNICOS
GRUPO A
a) Herpangina (tipos 2 a 6,8 y 10).
b) Enfermedad de mano-pie-boca (A 16,
pero también se ha encontrado los
tipos A4, A5, A7, A9, A10).
c) Conjuntivitis hemorrágica aguda
(Coxsackie A24).
d) Infección respiratoria (Coxsackievirus
A21, A24).
e) Meningoencefalitis viral (MEV)
Coxsackievirus A7, A9.
f) Gastrointestinales
GRUPO B
a) Meningoencefalitis viral (Coxsackie
B2, B3, B4 y B5)
b) Pleurodinia
c) Miocarditis
d) Infecciones respiratorias (B1, B3 y
B5)
e) Diabetes mellitus tipo 1 (B3 y B4)
f) Enfermedad vesicular porcina (B5)
g) Enfermedad neonatal.
45. ASPECTOS EPIDEMIOLÓGICOS
1. Distribución. “oleadas”
2. Estacionalidad. Varían de acuerdo con la localización geográfica.
3. Reservorio. El único reservorio conocido es el hombre.
4. Edad sexo y raza. La edad es determinante, más frecuencia en el sexo
masculino que en el femenino. La raza no es un factor importante en estas
infecciones, pero algunos autores describen que son más frecuentes en la raza
blanca.
5. Periodo de incubación. Entre 2
y 9 días, en el caso del
Coxsackievirus A24 es de 24 horas.
6. Vías de transmisión. Fecal-oral,
el contacto con objetos, alimentos y
agua contaminada. Transmisión
directa por vía respiratoria o a
través de la conjuntiva.
46. EXÁMENES DE LABORATORIO
1. Métodos de aislamiento.
a) Toma de muestras.
b) Inoculación.
c) Identificación.
2. Métodos serológicos.
-Titulación de anticuerpos obtenidos durante la fase aguda de la
enfermedad con sueros colectados de 14 a 21 días después, en la fase
convaleciente
-Fijación del Complemento (FC’)
-ELISA para la determinación de anticuerpos IgM o IgG en el suero.
-Inmunofluorescencia indirecta (IFI) fundamentalmente en casos de
conjuntivitis.
3. Métodos de diagnóstico rápido.
-PCR
-Hibridación
47. TRATAMIENTO Y MEDIDAS PREVENTIVAS
* No hay un tratamiento específico para la infección por coxsackievirus, la
medicación es para el alivio de los síntomas.
1. Mejoramiento de las condiciones
higiénico-sanitarias (cloración del agua,
eliminación de excretas y desechos. etc.).
2. Evitar el contacto de niños de corta edad
con personas con enfermedad febril,
especialmente acompañadas de
exantema.
48. La patogenia es la de un enterovirus en
general:
Sistema Nervioso:
Meningoencefalitis viral, producida por
ambos tipos
Corazón y músculo:
Miocarditis, producida por Coxsackie B.
49. Corazón y músculo:
Pleurodonia, producida por Coxsackie B, da
fiebre, dolor toráxico punzante, que se
intensifica con el movimiento.
Piel y Mucosas:
Herpangina, producida por Coxsackie A, es
una faringitis viral severa, cursa con fiebre,
presencia de vesículas en faringe, paladar ,
amígdalas y lengua.
50. Piel y mucosas:
Enfermedad mano-pie-boca, se da por Coxsackie
A, se caracteriza por ulceras bucofaríngea y una
erupción en las palmas y plantas.
Ocular:
Conjuntivitis hemorrágica aguda, producida por
Coxsackie A24, se inicia con hemorragia
subconjuntival, que oscila entre petequias hasta
grandes manchas que cubren la conjuntiva
bulbar.
51. Páncreas:
Diabetes mellitus tipo 1, se da por infección
previa de Coxsackie B3 y B4, la hipótesis dice,
que el virus se replica en las células beta
pancreáticas y ocasiona una respuesta auto
inmunitaria que destruye las células.
52. El nombre de ECHO procede del acrónimo de
"enteric cytopathic human orphan" o "virus
huérfano citopático entérico"
Produce :
-Exantema
-Meningitis
-Infecciones neonatales inespecíficas
-Infecciones respiratorias
53. Aislamiento Vírico e Identificación
Detección de anticuerpos Específicos
Seroneutralización
Fijación de Complemento
Hemaglutinación Pasiva
Detección de Genoma
54. Cultivo en líneas celulares susceptibles.
Sospecha de infección entero viral se deben
remitir muestras de heces o un exudado
faríngeo.
En el caso de la meningitis aséptica debe
remitirse LCR
◦ Fase aguda de la infección se detectar el virus en el
plasma.
Se puede aislar de fluidos orina, exudado
conjuntivo y secreciones nasales.
55. Serotipos de enterovirus citopáticos desarrollan bien en
células de riñón de mono (No muy empleado)
Se quiere recuperar el máximo de tipos posibles e
inocular las muestras clínicas en distintas líneas
celulares
Los cultivos celulares más sensibles:
◦ WI-38 (pulmón embrionario humano)
◦ HEK (riñón embrionario humano)
◦ RD (rabdomiosarcoma humano)
La presencia del virus se manifiesta entre (24-48 h)
Caracterizado por la picnosis nuclear, redondeamiento
citoplasmático, aparición de células refractarias,
degeneración celular.
Síntomas similares de la toxina de Clostridium difficile
56. Arma de diagnóstico adicional
La detección de anticuerpos específicos de tipo
sólo debe realizarse:
◦ Si se dispone del aislamiento de un enterovirus y es
necesaria la confirmación.
◦ Cuando en un cuadro clínico puedan estar implicados
varios enterovirus de un mismo grupo.
◦ Ante un brote epidémico causado por un serotipo
determinado.
◦ Estudios sero-epidemiológicos.
57. Técnica recomendada
Se necesitan muestras pareadas
◦ La primera lo mas antes posible
◦ La segunda 3-4 semanas después.
Los sueros de la fase aguda y convaleciente se estudian
◦ Simultáneamente
◦ Utilizando varias diluciones del suero frente a una
cantidad constante de virus.
El título se calcula sobre la base de la dilución de suero que
es capaz de neutralizar una cantidad dada de virus.
Se consideran significativos de una infección reciente
aquellos incrementos de al menos cuatro veces respecto del
título basal.
58. Inicialmente se realiza la FC con un antígeno
común de enterovirus
◦ Positivo, se repite la técnica utilizando antígenos
para los distintos grupos.
Los anticuerpos FC aparecen durante el curso de la
infección, pero pueden desaparecer o caer a niveles
bajos en pocos meses.
Pueden aparecer reacciones cruzadas entre los
distintos enterovirus, que hacen a ésta técnica
poco específica de serotipo.
59. Permite detectar elevaciones en el título de anticuerpos frente
a los enterovirus.
◦ Existe reactividad cruzada.
◦ Los serotipos no pueden distinguirse.
ELISA Permite medir la respuesta sérica de los distintos tipos
de inmunoglobulinas IgM, IgA e IgG; sin embargo no, está
establecido su uso en el diagnóstico de las infecciones.
enterovirales. Se ha empleado para detectar IgG específicas,
que aparecen generalmente siete días después del
establecimiento de los síntomas.
Más recientemente se han desarrollado técnicas de captura
que permiten detectar IgM específica de los virus Coxsackie
grupo A y B y algunos Echovirus.
60. Índice de recuperación de enterovirus por cultivo a
partir de LCR es bajo:
◦ Debido a la escasa concentración de viriones en la muestra
◦ Dificultad de crecimiento de algunos serotipos en los
cultivos celulares.
La detección de genoma mediante PCR:
◦ Aporta rapidez
◦ Aumento de sensibilidad
◦ Posibilidad de detección de todos los enterovirus
Andréoletti (1998) detectó un 22% de muestras de LCR
positivas, frente a un 2,3% por cultivo.
Gorgievski-Hriosho (1998) obtuvieron una diferencia
por PCR (85%) frente a un 24% por cultivo en muestras
de LCR.
61. El hombre es el único reservorio conocido.
Transmisión es fundamentalmente por vía
fecal-oral y respiratoria.
Los virus se eliminan por las heces y se
pueden detectar en aguas residuales.
Pueden presentarse en forma endémica o en
brotes epidémicos.
Mayor Incidencia durante el verano y el
otoño.
62. El echovirus es un enterovirus ARN de la familia
Picornaviridae. Las Echovirosis se encuentran en
el tubo digestivo (de ahí que sean parte del
género enterovirus) y la exposición a los virus
causa otras infecciones oportunistas y
enfermedades .
El primer aislamiento de echovirus (a partir de las
heces de niños asintomáticos) se produjo a
principios de la década de 1950. El eco (primera
parte del nombre) fue originalmente un acrónimo
de virus "entérico citopático humano huérfano":
virus huérfano significa que no está asociado a
ninguna enfermedad conocida. Aunque desde
entonces se han identificado diversas
enfermedades relacionadas con el ecovirus, el
nombre original se sigue utilizando.
65. Pruebas que incluye: Coxsakie virus, Echovirus, Poliovirus
anticuerpos.
Tipo de muestra.
Óptimo: LCR.
Otras aceptables: ninguna.
Cantidad.
Óptima: 1 mL.
Mínima: 0.5 mL.
Temperatura y estabilidad de la muestra.
Óptima: refrigerada. Falta estabilidad.
Otras aceptables: congelada
Criterios de rechazo:
Muestra ambiente..
Calendario de producción.
Tiempo de entrega: 6 días hábiles.
66. Mantenga las vacunas al día contra virus como
parotiditis, sarampión y varicela. Actualmente,
no hay vacuna para entrovirus.
Lávese las manos cuidadosamente para
prevenir la propagación de cualquier tipo de
gérmen.
67. Ningún tratamiento específico para la
infección echoviral se encuentra
actualmente disponible. La atención se
dirige al alivio de los síntomas. La droga
antiviral pleconaril interfiere con la unión
de la partícula echoviral a la membrana
celular y la droga también es un obstáculo
para la uncoating de los viriones
adhiriéndose a la cápside (proteína vírica).
En la cultura popular Echovirus 11 fue la
causa de una epidemia en una sala de
maternidad en la Cámara MD episodio
"maternidad".
68. Andréoletti L, Blasel-Damman N, Dewilde A, Vallée L, Cremer R, Wattré P.
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Causa más común de gastroenteritis viral en niños
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Alta contagiosidad.
Diagnóstico:
Detección Ag en heces (tipo A).
No tratamiento ni vacunas.
70. Virus ADN .
Serotipos patógenos: 31, 40 y 4.
Afecta a niños > 4 años.
Diagnóstico:
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Aglutinación de latex y EIA.
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