1. Epstein-Barr

2.  1958- Descubrimiento del linfoma de burkitt en el cinturon de la malaria
africano
 1964- Epstein y Barr descubren el VEB por micrografia electronica en
celulas de linfoma de burkitt.
 1968- se demuestra que es el agente etiologico de la mononucleosis
infecciosa

3. Generalidades del VEB
• Familia: Herpesviridae
• Subfamilia: gammaherpesviridae
• 2 serotipos: A y B
Estructura:
• Tamaño: 180-200 nm
• Presenta envoltura
• Más de 60 glicoproteínas distintas en su envoltura
• Cápside icosaédrica
• Genoma: DNA bicatenario que codifica
aproximadamente unas 100 proteínas

4. Ha evolucionado hasta convertirse en un parásito de los linfocitos B, se une a
receptores C3d del sistema de complemento (también llamados CR2 o CD21),
se expresan el los linfocitos B, así como en algunas células epiteliales de la
nasofaringe.
Utiliza a si mismo moléculas de CPH II como correceptoras.
• Se descubrió al hacer estudios de microscopia electrónica de viriones
herpes característicos, en muestras de biopsias de una neoplasia de
linfocitos B, El linfoma africano de Burkitt (LAfB)
• Se asocia a la mononucleosis infecciosa.
• Enfermedad de Hodgkin y carcinoma nasofaringeo.
• Estimula la proliferacion e inmortaliza los linfocitos B

5. • Se transmite por secreciones bucofaríngeas
• Una vez en la boca, ingresa a células de la mucosa oral
• Desde las células epiteliales de la mucosa pasan a Linfocitos B adyacentes
Receptores en células epiteliales: CD21
Receptores en Linfocitos B: C3d
•La replicación ocurre en el núcleo
•Sale de los Linfocitos B por gemación-Viremia

6. Replicación
Primoinfección
 Respuesta inmunitaria frente a antígeno de la cápside(VCA)
 La respuesta inmune previene viremia generalizada
Latencia
 Ocurre en Linfocitos B
 Transformación de líneas linfoblastoides

8. Las proteínas víricas producidas durante la infección productiva se definen y
agrupan serológicamente como:
• Antígeno precoz (AP): AE-R y AE-D, su aparición es el primer indicio de se ha
iniciado el ciclo lítico.
• Antígeno de cápside vírica (VCA): tardío, se encuentra en células productoras de
virus.
• Glucoproteínas de antígeno de membrana (AM): son glucoproteínas de envoltura.

9. Durante la infección no permisiva los linfocitos B contienen un pequeño numero
de genomas circulares que se replican durante la división celular:
• Antígenos nucleares de Epstein-Barr, 1,2,3A, 3B y 3C.
• Proteínas latentes (PL).
EBNA y PL son proteínas de unión a ADN, establecen y mantienen la infección, la
inmortalización y otras funciones.
• Proteínas latentes de membrana (PLM) 1y2.
Actividad similar a los oncogenes estimulan el crecimiento y la inmortalización de
los linfocitos B.
La respuesta de los linfocitos T contribuye a los síntomas de la mononucleosis
infecciosa, existe asociación a linfoma en pacientes inmunodeprimidos y niños de
África (linfoma africano de Burkitt).

10. El Sistema inmune
◦ Las celulas epiteliales y las celulas B policlonales expresan proteinas virales
LMP (proteina latente de membrana) en su superficie
◦ Las celulas T Killer reconocen los antigenos ligados al CMH-I y destruyen las
celulas B infectadas
◦ La reaccion inmunologica mas importante es celular y no humoral
-Persisten celulas B infectadas: 1- 50 x millon
-La baja expresion de Ag enmascara la infeccion cronica

11. Patología
Mononucleosis infecciosa que produce anticuerpos heterófilos
 Suele ser mas leve en niños que en adultos
 Se caracteriza por fiebre elevada, malestar, faringitis, linfadenopatía y
esplecnomegalia.
 Característico: fatiga
 Es mortal si se obstruye Laringe o rompe el bazo.
 Meningoencefalitis y el Síndrome de Guillan-Barre (Es un trastorno grave que
ocurre cuando el sistema de defensa del cuerpo (sistema inmunitario) ataca parte
del sistema nervioso por error. Esto lleva a que se presente inflamación del nervio
que ocasiona debilidad muscular y otros síntomas.).

12.  Enfermedades linfoproloferativas inducidas por virus Epstein-Barr
 Se debe a la ausencia de linfocitos T
 individuos con deficiencias de linfocitos T ligadas a cromosoma X
 personas receptoras de trasplantes que estén bajo tratamiento inmunosupresor
 pacientes con SIDA
 Cuadro crónico: (6 meses)
el VEB puede provocar enfermedad recurrente cíclica
se presenta cansancio crónico, fiebre, cefaleas y molestas faríngeas
Puede haber una reactivación, que en pacientes inmunocompetentes será
asintomática

13. El linfoma africado de Burkitt
 es un linfoma producido por linfocitos B monoclonales escasamente diferenciados
 afecta a cara y mandíbula
 es endémico para niños africanos con malaria
 los tumores contienen secuencias del ADN del VEB

14. Diagnostico de Laboratorio
 El método de diagnostico mas utilizado son los síntomas clínicos, el hallazgo de
linfocitos atípicos y la presencia de linfocitosis, anticuerpos heterofilos y
anticuerpos contra los antígenos virales.
 el aislamiento viral no es practico
 se utiliza ELISA para detectar anticuerpos heterofilos

15. Tratamiento
 No existe un tratamiento especifico para la mononucleosis infecciosa aparte
del tratamiento de los síntomas, algunos médicos recetan un curso de
esteroides durante 5 días para la inflamación de la garganta y las amigadalas,
no hay vacuna disponible
 La infección genera una inmunidad para toda la vida
 Se recomienda el contacto con el virus en la niñez para prevenir la
mononucleosis infecciosa

16. Virus herpes humano 6

17.  Aislado en 1986 a partir de linfocitos de sangre periférica de pacientes afectados
de un síndrome linfoproliferativo.
 Fue inicialmente denominado virus linfotrópico B humano (HBLV)
 Infecta principalmente linfocitos TCD4+ y otras células (mononucleares,
megacariocitos, células NK.)
 La infectividad viral es rápidamente inactivada por éter y solventes lipídicos;
ciclos múltiples de congelación-descongelación que destruyen la integridad física
del virus

18. Características
 El virión extracelular posee un diámetro de 160-210 nm.
 Tegumento nucleocapsideo constituido por 162 capsómeros
 Simetría icosaédrica
 Las partículas virales maduras se acumulan en el interior de las vacuolas
citoplásmicas, desde donde son expulsadas a la superficie de las células
infectadas.
 El tegumento es la característica morfológica más llamativa del virión, es un
componente de partículas sin envoltura libres en el citoplasma, partículas
encapsuladas contenidas dentro de vacuolas citoplásmicas y partículas
extracelulares entre otras.

19.  Fue inicialmente denominado virus linfotrópico B humano (HBLV)
 Infecta principalmente linfocitos TCD4+ y otras células (mononucleares,
megacariocitos, células NK.)
 La infectividad viral es rápidamente inactivada por éter y solventes lipídicos;
ciclos múltiples de congelación-descongelación que destruyen la integridad física
del virus
 Familia Herpesviridae
 Viriones envueltos de cápside icosaédrica (162 capsómeros)
 Masa cilíndrica en el interior de la cápside enrollada alrededor del ADN
 Doble hebra de ADN
 Subfamilia ß -herpesviridae

20. Genoma Viral
 ADN de doble cadena lineal, cuyas dimensiones varían entre 150 y 170 kbp.
 El modelo de su genoma comprende tres regiones:
 Una Central de gran tamaño (143-162.5 kbp), sin secuencias repetitivas
 Dos regiones terminales cortas (10-13.75 kbp) repetidas directamente.

21.  Glicoproteína GP-100, cumple un rol esencial en el poder infectante y la
patogenicidad del virus
 Glicoproteína B y Glicoproteína H
 La proteína p-135, la ADNpolimerasa , proteina tegumentaria.
 Una fosfoproteína (p-41)
 Otras glicoproteínas fueron identificadas en el VHH-6 por medio de
anticuerpos monoclonales, entre ellas: GP102, GP116, GP65 y GP54. Las
GP82 y GP105
PROTEÍNAS VIRALES

22. Transmisión
 Este virus se encuentra mundialmente en la saliva de la mayoría de los adultos
(>90%). Infecta casi a todos los niños para la edad de dos años y la infección es
perenne. También, se replica en los linfocitos B y T, megacariocitos, células de
glioblastoma y en la orofarínge. Puede establecer una infección latente en células
que son luego activadas cuando las células son estimuladas a dividirse. Las
células infectadas son más grande de lo normal con inclusiones tanto en
citoplasma como en núcleo. La inmunidad celular es esencial en el control,
aunque la infección es perenne, y el virus puede reactivarse en condiciones de
inmunosupresión. Se desconoce el receptor para este virus.

23. Replicación.
• Duración: 12 – 24 días
• La gp100 tiene un rol demostrado en la adhesión y penetración del
virus.
• Penetra las células linfoides vía receptor, mediada por endocitosis
pH dependiente. Además. el VHH-6 presenta trofismo hacia las
células T CD4+.
• El VHH-6 parece tener un ciclo de crecimiento, en donde el virion
encapsulado es detectado a los cinco días posteriores a la infección,
dentro de vacuolas citoplasmáticas y extracelularmente por
microscopía electrónica. El ADN viral y la capside nuclear
aparecen a los tres días postinfección.

24. Patología
Exantema Súbito (ES):
 Es una enfermedad de evolución benigna.
 Período de incubación: 3 a 9 días y fiebre durante 3 a 4 días, acompañando
periódos de convulsiones en ocasiones.
 La erupción rubeoliforme o escarlatiniforme que dura de uno a dos días y que
deja los tegumentos limpios, sin manchas ni descamaciones, puede estar a veces
ausente.
 El cuadro sanguíneo se caracteriza por monocitosis (hasta 90%) sobre un fondo
de ligera leucopenia.

26. Diagnostico.
Serología.
 Inmunofluorescencia indirecta (IFI).
 IFI anticomplementaria (IFAC). Es un método alternativo. Su principal ventaja es
que conseguimos eliminar las reacciones no específicas frecuentemente
observadas con la IFI.
 Enzimoinmunoanálisis (ELISA). Esta técnica es más fácilmente interpretable y
menos subjetiva que las dos anteriores. Es altamente sensible, específica y no
presenta reacciones cruzadas con otros herpesvirus

27. Cultivo
 El cultivo viral es el "gold standard"
 La mayoría de aislamientos del virus se han obtenido a partir de células
mononucleares de sangre periférica.
 Los cultivos celulares inoculados son examinados en intervalos de 5 a 7
días y analizados por efectos citopáticos específicos
Reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
 Puede realizarse en muestras celulares y acelulares para detectar el genoma
del virus. Algunos investigadores han sugerido que el uso de muestras
acelulares es más útil para distinguir entre infección activa y latente,
particularmente en huéspedes inmunodeprimidos

28. Tratamiento.
• Sensible a Ganciclovir que al Aciclovir
• Gansiclovir y Foscarnet inhiben la inefectividad del virus in vitro
y han sido usados en el tratamiento de viremias

29. Virus herpes humano 7

30. Características Morfologícas
 Cubierta icosaédrica
 Familia Herpesviridae.
 Subfamilia Betaherpesviridae.
 Produce una enfermedad poco conocida fundamentalmente en individuos jóvenes
 El virus es altamente prevalente en niños algo después de ser infectados por HHV-6
o en niños con edades superiores a los 24 meses.
 Por tanto, la infección por HHV-6 y 7 ocurre en momentos diferentes y una tras la
otra.

31. Manifestaciones clinicas
 No tiene asignada una enfermedad específica.
 Asociado con los primeros o segundos episodios del exantema súbito y con las
convulsiones febriles.
 Ha sido aislado en las infecciones menores del aparato respiratorio y en
pacientes con síndrome febril asociado a hepatoesplenomegalia y pancitopenia
asociado con el síndrome hemofagocítico
 Este virus se una al antígeno CD4 y se replica en las células T4 (CD4+) y se
encuentra en la salida de la mayoría de la población adulta (>75%). Muchas
personas adquieren la infección cuando niños y ésta permanece con ellos por el
resto de sus vidas. Es similar al VHH-6 y puede ser responsable de algunos
casos de exantema subitum

32. Epidemiología.
 Se encuentra diseminado en la población general, elevándose la seroprevalencia
(60-80%) cerca de los 2 años de edad.
 Sitio de replicación la glándula salival.
 Existe interferencia reciproca con el HIV ya que ambos virus utilizan el receptor
CD4 para infectar LT.
 Recientemente se ha comprobado que puede infectar monocitos-macrófagos
CD68.
 Es un patógeno emergente en población de inmunocomprometidos,
principalmente en pacientes transplantados y con SIDA.

33. Diagnóstico
 Diagnóstico serológico:
Seropositividad para el HHV-6 no protege frente a la infección por el HHV-7, pero
se indica que ante una seroconversión frente al HHV-6 también puede inducirse una
discreta elevación en los títulos de anticuerpos frente al HHV-7.
 Técnicas de hibridación in situ:
Mediante la utilización de cebadores específicos para la realización de PCR.

34. GRACIAS