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REACCIONES  DEL  ORGANISMO  A  LA  AGRESIÓN Dr.  José  Otegui Prof.  Agdo.  de  Fisiopatología Hospital  de  Clínicas, Facultad de Medicina Universidad  de  la  República,  Montevideo
ESTÍMULOS  AGRESIVOS (Eventos “estresantes”, “estresores”)  ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
CONSECUENCIAS  DE  LA  AGRESIÓN ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
CAUSAS DE MUERTE EN TODO EL MUNDO  DURANTE EL AÑO 2002 Estadísticas de la OMS 10 % ACV 5.5 millones 13% Enfermedades Coronarias 7.2 millones 12% Cáncer 7.1 millones 9% Traumas 5.2 millones 7% Infecciones Respiratorias 3.7 millones 5% HIV/SIDA 2.8 millones 5% Enfermedad pulmonar obstructiva crónica 2.7 millones 4% Causas perinatales 2.5 millones 3% Enfermedades diarreicas 1.8 millones 3% Tuberculosis 1.6 millones 2% Malaria 1.2 millones Total Muertes 57 millones 27% Otras causas 15.6 millones
TIPOS  DE  REACCIÓN ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
RESPUESTA  A  LA  AGRESIÓN  (REACCIÓN) De lo fisiológico    a lo patológico  SIGNIFICADO FISIOPATOLÓGICO -  Mecanismo  de  defensa -  Motivo  de manifestaciones clínicas -  A menudo se convierten en nocivos -  Sin reacción no hay enfermedad
EFECTOS  PERJUDICIALES  DE  DISTINTOS  TIPOS  DE  REACCIÓN ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
ESTRÉS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
REACCIÓN  (ESTRÉS) ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
REACCIÓN   ANTE  LA  AGRESIÓN ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
ESTRÉS,  ADAPTACIÓN  Y  CARGA  ALOSTÁTICA Mc Ewen, NEJM (1998) 338: 171-179   Estresores ambientales (trabajo, hogar, vecindario) Eventos vitales principales Trauma, abuso Diferencias individuales (genes, desarrollo, experiencia) Estrés percibido (Amenaza, desamparo, vigilancia) Respuestas conductuales (lucha o huída; conducta personal- dieta, fumar, beber, ejercicio) Respuestas fisiológicas Alostasis Adaptación Carga alostática Protección Daño
REACCIÓN  NORMAL  ANTE  UN EVENTO  ESTRESANTE ,[object Object],[object Object]
REACCIÓN “NORMAL”    Mc Ewen,  NEJM (1998), 338: 171-179
REACCIÓN  ALTERADA: DISTRÉS,  CARGA  ALOSTÁTICA Mc Ewen,  NEJM (1998), 338: 171-179   Normal Estrés Actividad Recuperación Tiempo Carga alostática “ Golpes”  repetidos Respuesta  normal repetida en tiempo  Adaptación normal Tiempo Falta de adaptación Tiempo Respuesta prolongada Respuesta inadecuada No recuperación Tiempo Tiempo Respuesta Fisiológica Respuesta Fisiológica Respuesta Fisiológica Respuesta Fisiológica Respuesta Fisiológica
MEDIADORES  DE  LA  RESPUESTA  DE  ESTRÉS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
LA  RESPUESTA  DE  ESTRÉS  INVOLUCRA  UN  CONJUNTO  DE  RESPUESTAS  ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
LA  RESPUESTA  DE  ESTRÉS  INVOLUCRA  UN  CONJUNTO  DE  RESPUESTAS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
PATOGENIA  DE  LA  REACCIÓN  DE  ESTRÉS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
ESQUEMA  DEL  EJE  HHA Smith S M , Wylie W V Dialogues Clin Neurosci . 2006;8:383-395.
LA  FAMILIA  DE PÉPTIDOS  CRF  Y  SUS  RECEPTORES ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
EFECTOS  FUNCIONALES  DEL  CRF ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Patrones de respuesta neuroquímicos al estrés agudo. De: Charney D S,  Am J Psychiatry  2004; 161: 195-216
VASOPRESINA (AVP)  Y  SUS  RECEPTORES ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
PATOGENIA  DE  LA  REACCIÓN  DE  ESTRÉS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
ACTH  Y  CORTISOL ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
REGULACIÓN  ENDOCRINA  DEL  HHA ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
REGULACIÓN  NEURAL  DEL  HHA ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
REGULACIÓN  NEURAL  DEL  EJE  HHA (SISTEMA  LÍMBICO) ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
REGULACIÓN  NEURAL  DEL  EJE  HHA (SISTEMA  LOCUS  COERULEUS  - NA) ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
REGULACIÓN  NEURAL  DEL  EJE  HHA (NEUROPÉPTIDOS) ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
REGULACIÓN  NEURAL  DEL  EJE  HHA (DOPAMINA,  SEROTONINA) ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Circuitos  neurales  relacionados  con  la  recompensa, el  condicionamiento del miedo  y  la  conducta  social. De: Charney D S,  Am J Psychiatry  2004; 161: 195-216  Recompensa Condicionamiento del miedo Conducta social Estrés persistente + -
FUNCIÓN  NORMAL  DEL  EJE  HHA Hipotálamo CRH + Hipófisis ACTH + Suprarrenal Unión del cortisol  a  globulina  transportadora Acción normal  en  los  tejidos  < — Feedback  normal — < Cortisol 
FUNCIÓN  DEL  EJE  HHA  EN  SITUACIONES  DE  ESTRÉS  PERSISTENTE +  Hipotálamo CRH +   + Hipófisis ACTH +   + Suprarrenal  cortisol  libre  circulante Acción aumentada  en  los  tejidos    < — < — Estrés Citocinas Feedback  reducido Citocinas,  activación  local de corticosteroides +
CONSECUENCIAS  DE  LA  PERSISTENCIA  DE LA  REACCIÓN  DE  ESTRÉS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
FISIOPATOLOGÍA  DEL  ESTRÉS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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EFECTOS  DEL  ESTRÉS  REITERADO  SOBRE  EL  HIPOCAMPO ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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EN  EL  CEREBRO  ADULTO  LAS  NEURONAS  NUEVAS  SE  GENERAN  PRIMARIAMENTE  EN  DOS  REGIONES: ,[object Object],[object Object],[object Object]
SISTEMA  DG-CA3
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Relación entre el volumen del hipocampo y los días de depresión no Tratada en 38 mujeres con depresión recurrente Am J Psychiatry   160:1516-1518, 2003
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  • 2.
  • 3.
  • 4. CAUSAS DE MUERTE EN TODO EL MUNDO DURANTE EL AÑO 2002 Estadísticas de la OMS 10 % ACV 5.5 millones 13% Enfermedades Coronarias 7.2 millones 12% Cáncer 7.1 millones 9% Traumas 5.2 millones 7% Infecciones Respiratorias 3.7 millones 5% HIV/SIDA 2.8 millones 5% Enfermedad pulmonar obstructiva crónica 2.7 millones 4% Causas perinatales 2.5 millones 3% Enfermedades diarreicas 1.8 millones 3% Tuberculosis 1.6 millones 2% Malaria 1.2 millones Total Muertes 57 millones 27% Otras causas 15.6 millones
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  • 6. RESPUESTA A LA AGRESIÓN (REACCIÓN) De lo fisiológico  a lo patológico SIGNIFICADO FISIOPATOLÓGICO - Mecanismo de defensa - Motivo de manifestaciones clínicas - A menudo se convierten en nocivos - Sin reacción no hay enfermedad
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  • 11. ESTRÉS, ADAPTACIÓN Y CARGA ALOSTÁTICA Mc Ewen, NEJM (1998) 338: 171-179 Estresores ambientales (trabajo, hogar, vecindario) Eventos vitales principales Trauma, abuso Diferencias individuales (genes, desarrollo, experiencia) Estrés percibido (Amenaza, desamparo, vigilancia) Respuestas conductuales (lucha o huída; conducta personal- dieta, fumar, beber, ejercicio) Respuestas fisiológicas Alostasis Adaptación Carga alostática Protección Daño
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  • 13. REACCIÓN “NORMAL” Mc Ewen, NEJM (1998), 338: 171-179
  • 14. REACCIÓN ALTERADA: DISTRÉS, CARGA ALOSTÁTICA Mc Ewen, NEJM (1998), 338: 171-179 Normal Estrés Actividad Recuperación Tiempo Carga alostática “ Golpes” repetidos Respuesta normal repetida en tiempo Adaptación normal Tiempo Falta de adaptación Tiempo Respuesta prolongada Respuesta inadecuada No recuperación Tiempo Tiempo Respuesta Fisiológica Respuesta Fisiológica Respuesta Fisiológica Respuesta Fisiológica Respuesta Fisiológica
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  • 19. ESQUEMA DEL EJE HHA Smith S M , Wylie W V Dialogues Clin Neurosci . 2006;8:383-395.
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  • 22. Patrones de respuesta neuroquímicos al estrés agudo. De: Charney D S, Am J Psychiatry 2004; 161: 195-216
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  • 32. Circuitos neurales relacionados con la recompensa, el condicionamiento del miedo y la conducta social. De: Charney D S, Am J Psychiatry 2004; 161: 195-216 Recompensa Condicionamiento del miedo Conducta social Estrés persistente + -
  • 33. FUNCIÓN NORMAL DEL EJE HHA Hipotálamo CRH + Hipófisis ACTH + Suprarrenal Unión del cortisol a globulina transportadora Acción normal en los tejidos  < — Feedback normal — < Cortisol 
  • 34. FUNCIÓN DEL EJE HHA EN SITUACIONES DE ESTRÉS PERSISTENTE + Hipotálamo CRH + + Hipófisis ACTH + + Suprarrenal  cortisol libre circulante Acción aumentada en los tejidos  < — < — Estrés Citocinas Feedback reducido Citocinas, activación local de corticosteroides +
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  • 58. B E McEwen: Dialogues Clin Neurosci . 2006; 8:367-381.
  • 59. Table 4. Volume of the Hippocampus in Male Patients With PTSD and in Matched Comparison Subjects From: Bremner: Am J Psychiatry, 1995, 152: 973-981
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  • 61. Relación entre el volumen del hipocampo y los días de depresión no Tratada en 38 mujeres con depresión recurrente Am J Psychiatry 160:1516-1518, 2003
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