atlas de anomalías leucicitarias

1. Benemérita Universidad Autónoma de
Puebla.
Facultad de Ciencias Químicas.
Licenciatura en Químico Farmacobiólogo.
Area: Anal isis Cl inicos
Laboratorio de Hematología II
Equipo 5
Pulido Fernández María Guadalupe
Vega López Claudia Liliana
Perea Teres Jesús María

2. Profesor: Adriana González Flores
“ATLAS DE HEMATOLOGÍA”
OTOÑO 2014
CÉLULAS
LEUCOCITARIAS
LINEA MONOCITICA
1. MONOBLASTOS:
Tamaño >20 μm
Similar a mieloblasto, cromatina se tiñe
más claro en Romanowsky.
Citoplasma azul grisáceo más abundante
que mieloblasto, sin gránulos, núcleo
redondo, cromatina fina, presencia de
nucléolos e invaginaciones en el núcleo.
Tiene actividad esterasa inespecífica,
diferenciada por lo que por prueba alfa
naftil butirato o naftol AS-D.
Marcador de linaje CD14
2. PROMONOCITO:

3. Mide entre 14 y 20 μm, citoplasma azul
grisáceo con finos gránulos azurofilos,
núcleo irregular, con muescas y una fina
red de cromatina, presenta nucléolos (1-
2).
Posee peroxidasas inespecífica y
fosfatasa alcalina leucocitaria.
3. MONOCITOS
Célula de 15-18 μm, mononuclear,
lobulado, núcleo en forma de herradura o
riñón, se observa como papel arrugado.
Citoplasma azulado, puede tener
pseudópodos, las vacuolas pueden estar
ausentes o ser numerosas. Presenta
muchos gránulos finos, con frecuencia
dan un aspecto de vidrio esmerilado.
LINEA LINFOCITICA
1. LINFOBLASTOS:
Miden de 10-18 μm, núcleo redondo-ovalado.
Cromatina laxa, 1-2 nucléolos
activos. Citoplasma escaso, basófililia
proporcional a cantidad de RNA.
Positivo a fosfatasa acida, puede
presentar depósitos de glucógeno.
2. PROLINFOCITO:
Tamaño entre 11 y 15 μm. Cromatina
levemente condensada, relación núcleo-citoplasma
es menor que en linfoblastos,
citoplasma menos basófilos.
3. LINFOCITOS:

4. Miden entre 7-18 μm, presentan un
núcleo redondo u oval, ligeramente
dentado (no siempre). La cromatina se
observa condensada. Citoplasma escaso
a moderado, de color celeste, el cual
puede presentar vacuolas. La presencia
de gránulos azurofilos es escasa.
LINEA MIELOCITICA
1. MIELOBLASTO
Nucléolos
Tamaño de 15-20 μm, con núcleo
redondo-ovalado, con 2-5 nucléolos, y
cromatina fina y laxa, citoplasma: con
basofilia moderada, sin gránulos o muy
escasos
No se deben encontrar en sangre
periférica.
2. PROMIELOCITO
Es la célula granulocítica de mayor
tamaño, de 20-25 μm. Alta relación
núcleo-citoplasma, el núcleo es redondo-ovalado
con 1-3 nucléolos y cromatina
menos laxa que mieloblastos. Gránulos
1° escasos-abundantes (azules-negros)
sin gránulos 2°.
Médula ósea 2-5%, sangre periférica 0%
3. MIELOCITO

5. Miden de 12-18 μm. Tiene un núcleo
redondo-ovalado; puede presentar un
lado aplanado, ya no se observan
nucléolos, y la cromatina es mas gruesa
y condensada, gránulos 1° son escasos
o moderados y se observan de manera
variable gránulos 2°. Se nota la
presencia de aparato de Golgi.
Disminuye la relación núcleo citoplasma.
Médula ósea 5-19%, sangre periferica:
0%
(El color de los gránulos indican linaje
neutrófilos, eosinófilos o basófilos).
4. METAMIELOCITO
Tamaño de 10-15μm. Núcleo identado
(menor al 50% del ancho del núcleo
redondo hipotético), con forma de riñón.
Sin nucléolos, cromatina condensada
(grumos gruesos). El citoplasma se ve
azul pálido incluso rosa con escasos
gránulos 1° y abundantes 2°. La relación
núcleo-citoplasma es de 1.5:1
Médula ósea: 13-22%, sangre periférica
0%
5. NEUTROFILOS EN BANDA:
Tamaño entre 10-15 μm, núcleo
estrechado, con forma de C o S pero no
con filamento delgado, donde la
cromatina es visible (grumos gruesos).
Citoplasma color azul pálido a rosa.
Presencia de gránulos 1° escasos y 2°
abundantes.
Mielocito
neutrófilo
Mielocito
eosinófilo
Mielocito
basófilo

6. a) NEUTRÓFILOS
POLIMORFONUCLEARES
(PMN)
Miden de 12 a 14 μm, núcleo lobulado (2-
5 lóbulos), conectados por filamentos
delgados, cromatina de grumos gruesa,
citoplasma color azul pálido a rosa,
presenta gránulos 1° (escasos) y 2°
(abundantes).
b) BASOFILOS
Miden entre 10 y 14 μm, con núcleo
bilobulado, pero poco notorio debido a
presentar grandes gránulos 2°
intensamente basófilos, citoplasma color
lavanda.
c) EOSINOFILOS
Tamaño promedio de 12-17 μm, núcleo
con 2-3 lóbulos. Citoplasma rosa, puede
presentar bordes irregulares. Tiene
gránulos 2° citoplasmáticos de color
naranja-rojo al teñirse con Wright.

7. LINEA MEGACARIOCITICA
1. MEGACARIOBLASTO
Mide entre 6 y 24 μm. Núcleo único,
grande, ovalado o bilobulado, cromatina
laxa, numerosos nucléolos. Citoplasma
intensamente basófilo, agranular, puede
presentar prolongaciones “pseudópodos”
2. PROMEGACARIOCITO
Mide de 30-50 μm. Inicia granulogenesis.
Posee bordes mal limitados con
numerosas prolongaciones. Núcleo
multilobulado, cromatina densa y sin
nucléolos. Citoplasma basófila, cubierta
zonalmente por numerosas
granulaciones azurófilas.
3. MEGACARIOCITO:

8. Tamaño >80 μm, elevada aploidia.
Dos tipos: a) agranular con núcleo
multilobulado, citoplasma rosado y
grande, membrana de demarcación
asimétrica. b) maduros, liberadores de
plaquetas, con extenso citoplasma sin
basofilia, granulación azurofila,
multilobulado o segmentado, cromatina
condensada sin núcleos.
ALTERACIONES
CITOPLASMÁTICAS
MORFOLOGICAS DE LOS
GRANULOCITOS.
1. Del núcleo
ANOMALÍA DE PELGER-HÜET
Aberración nuclear hereditaria
autosómica dominante, caracterizada por
la hiposegmentación del núcleo, aunque
esto no presenta la perdida de la función
celular. Los nucleos se presentan
esféricos, ovaladas o bilobulados, la
cromatina esta dispuesta en racimos
HIPERSEGMENTACIÓN
HEREDITARIA
Anomalía autosómica dominante, sin
importancia clínica pero debe
diferenciarse de la hipersegmentacion
por anemias megaloblásticas

9. GEMELIZACIÓN
Células con núcleo con simetría axial o
espejo, caracterizada por el aumento de
las extrusiones nucleares
CONDENSACIÓN DE LA
CROMATINA
Células granulocíticas con núcleo poco
lobulado y cromatina fragmentada y
condensada.
SÍNDROME DE CHÉDIAK-STEINBRICK-
HIGASHI.
Cuadro autosómico recesivo. Se
observan lisosomas peroxidasa-positivos
inusualmente grandes en la mayoría de
las células. La granulación de los
eosinofilos está aumentada, con aspecto
cristaloide.
NECROBIOSIS
Los granulocitos mueren y la presencia
de grandes cantidades de granulocitos
muertos indica un compromiso
importante de lso depósitos de
granulocitos en desarrollo. las células
parecen tener núcleos estallados y
citoplasma pálido o no granular.

10. 2. Del citoplasma
BASTONES DE AÜER
Inclusiones citoplasmicas en forma de
bastón constituidas por gránulos
alineados. Estos gránulos tienen
actividad de fosfatasa
ANOMALIA DE MAY-HEGGLIN
Cuadro autosómico dominante. Se
caracteriza por la presencia de
formaciones grandes similares a cuerpos
de Döhle en todas las células, además
se presenta trombocitopenia y plaquetas
gigantes, la forma es una combinación
de bacilos y gránulos de origen
ribosómico, grandes y de forma ahusada
y pueden estar presentes en monocitos y
linfocitos.
GRANULACIONES TÓXICAS
Es la presencia de gránulos primarios
anormalmente grandes o dominantes y
más oscuros. Puede confundirse con una
tinción escasa ya que esta provoca una
granulación densa ficticia, que se
observa diseminada en forma
homogénea en cada células y en todos
los granulocitos, mientras que la
granulación toxica se disemina en de
forma irregular en todo el citoplasma de
determinadas células.
CUERPOS DE DHÖLE

11. Cuerpos compuestos de cadenas
paralelas de RNRr, son esféricos o
ovalados de 1.5μm de diámetro.
VACUOLIZACIÓN:
Vacuolas fagociticas se encuentran en
los neutrófilos en diversas situaciones.
Vacuolas por autofagocitosis son más
pequeñas con una distribución más
irregular que por ingestión o
degradación de bacterias u hongos.
Importancia clínica al asociarse con
granulaciones tóxicas, degranulación o
cuerpos de Döhle.
PSEUDPODÍA
Alteración de neutrófilos que presentan
prolongaciones citoplasmáticas,
asociadas a infecciones
ANOMALIA DE ALDER-REILLY
Trastorno recesivo en el que la
disminución de la degradación
mucopolisacarida provoca depósito
granular en el citoplasma de la mayoría
de las células (cuerpos de Alder-Reilly).
Teñidos parecen gránulos
metacromáticos (violeta oscuro-lila) y
pueden confundirse con granulaciones
toxicas.
Según su herencia pueden manifestarse
solo en neutrófilos o en todas las células,
donde la más grave presenta eosinófilos
y basófilos con hipergranulación que los
hace indiferenciables entre si.

12. TINCIONES ESPECIALES
MIELOPEROXIDASA
Detecta la enzima mieloperoxidasa la
cual aparece de color ocre/marrón. Las
células positivas a esta son:
 Promielocito
 Mielocito
 Metamielocito
 Neutrófilo
 Eosinofilo
 Monoblastos y monocitos
Es útil para diferencia LLA (-) de LMA (+)
SUDÁN NEGRO B (SNB)
Detecta lípidos con una coloración negra.
Las células positivas a esta son:
 Promielocito
 Mielocito
 Metamielocito

13.  Neutrófilo
 Eosinófilo
 Monoblastos y monocitos
Útil para diferenciar LLA (-) de LMA (+)
ESTERASAS
-Cloroacetato (NASDA). Positiva si hay
precipitado azul. Positiva en monocitos,
megacariocitos y plaquetas
-Butirato (Ácida). Precipitado marrón.
Positiva en monocitos
-Acetato (ANAE) Positiva si hay
precipitado rojo/marrón. Positiva en
monocitos, megacariocitos, linfocitos Y,
eritroblastos leucémicos.
ÁCIDO PERIÓDICO DE SCHIFF
(PAS)
Para detectar gránulos de glucógeno,
aparece una coloración rosada. Esta
reacción es positiva para:
 Neutrófilos
 Megacariocitos
 Plaquetas
 Linfoblastos
 Eritroblastos
 Linfocitos (10-40%)
Útil para el diagnostico de LLA (L1, L2) y
LMA M6

14. FOSFATASA ALCALINA
LEUCOCITARIA
Detecta a la enzima fosfatasa alcalina
que aparece en una coloración marrón-negra.
Las células positivas a esta son:
 Neutrofilos
Útil para diagnosticar LMC
LEUCEMIAS (clasificación
FAB)
LEUCEMIAS MIELODIDES
AGUDAS
M0: Leucemia Mieloblástica aguda
(mínima diferenciación)
Presenta una mínima diferenciación
celular. Los blastos no tienen desarrollo
de características mieloides. Un
porcentaje ˃3% de células son
mieloperoxidasa positivas o SNB
positivas. No hay cuerpos de Auer.
Los blastos tienen citoplasma agranular y
núcleo con cromatina laxa, presentan de
1-2 nucléolos prominentes.
M1: Leucemia Mieloblástica Aguda sin
maduración

15. Desarrolla una diferenciación mieloide
mínima, en médula osea el 90% de las
células no eritroides son blastos; hay
menos del 10% de maduración de las
series granulocíticas más allá del estadio
de promielocito, no presentan cuerpos de
Auer, alrededor del 3% de las células
serán positivas para MPO y SNB.
Los blastos presentan citoplasma don
finas granulaciones, 1-2 nucléolos y una
alta relación núcleo citoplasma
M2: Leucemia Mieloblástica Aguda
con maduración
Hay signos visibles de linaje mieloide, el
núcleo es irregular con nucléolos, la
cromatina es laxa y el citoplasma es
abundante y agranular, ya hay presencia
de bastones de Auer
Al menos hay 30% de blastos cirvulantes,
en médula ósea los blastos comprenden
el 90% de las células no eritroides
Hay al menos 10% de céulas maduras
de la serie granulocitica; además el 20%
de células son monocíticas.
El 50% de las células son MPO y SDB
positivas.
M3a: Leucemia Promielocítica Aguda
(hipergranular)
Presencia de promielocitos anómalos o
atípicos con núcleo arriñonado (de
aspecto monocitoíde) y bilobulado, el
citoplasma es altamente granular y hay
presencia de bastones de Auer.
Debido a la hipergranulación las céulas
son fuertemente positivas a MPO y SNB,
PAS presenta positividad difusa
M3b: Leucemia Promielocítica Aguda
microgranular.
Esta variedad es menos frecuente. En
ella se presentan promielocitos sin
gránulos visibles (observables con
microscopia electrónica) y sin bastones
de Auer.el núcleo puede observarse
bilobulado El citoplasma suele

16. observarse más basófilo debido a la baja
cantidad de granulación. En el
citoplasma se puede observar como
“arenilla”, debida a la granulación.
M4: Leucemia Mielomonocítica Aguda
Caracterizada por la proliferación de
precursores de neutrófilos y monocitos.
En medula ósea el 50% de blastos son
mieloides y 20% son monocitoides. La
línea monocitoide no debe exceder 80%
de las células no eritroides.
Los monoblastos son grandes y con
núcleos redondos, citoplasma abundante
y nucléolos prominentes. Al menos 2%
de los blastos son positivos para MPO
(línea mieloide) y negativa para la línea
monocítica y a NSE positiva para esta
última.
M4Eo: Leucemia Mielomonocítica
Aguda con eosinofilia
Presenta características morfológicas
similares a la primera variante pero
tienen además un componente
eosinofilico anormal en médula ósea
M5a: Leucemia Monoblastica Aguda
con poca diferenciación
Se caracteriza por la presencia de un
80% de células de línea mmonocítica
incluyendo todos sus estados de
maduración. Puede haber un
componente menor de neutrófilos.

17. Esta variante se distingue por que más
del 80% de las células no eritroides en
médula ósea son monocitos o
monoblastos.
Los monoblastos son células grandes
con abundante citoplasma basófilo con
algunos gránulos azurofilicos y vacuolas,
el núcleo es redondo, cromatina laxa y
uno o mas nucléolos grandes.
Los promonocitos tiene un núcleo
irregular y convoluto, el citoplasma
generalmente es basófilo, con algunos
gránulos azurofilicos sin presencia de
bastones de Auer.
M5b: Leucemia Monoblastica Aguda,
con diferenciación.
En esta se presentan promonocitos y
monocitos, los últimos en mayor
proporción. Los promonocitos pueden
presentar el núcleo arrugado con
vacuolas o endosomas.
M6: Eritroleucemia Aguda
Es una forma rara de LMA caracterisada
por una proliferación de elementos
eritropoyeticos en la medula osea,
eritroblastos con nucleos extraños,
lobulados y mieloblastos patológicos.
50% de las células nucleadas medulares
son eritroblastos, además de
proeritroblastos. Además estas pueden
presentar multinuclearidad y pueden
hacer mitosis en circulación
M7: Leucemia Megacariocítica Aguda.
Megacarioblastos en circulación de
mediano a gran tamaño, con nucleo
redondo o indentado, con 1-3 nucléolos.
Citoplasma basófilo a menudo agranular
y con pseudopodos prominentes lo que
le confiere un aspecto de timón de barco
˃30 de blastos en médula ósea yo
sangre periférica.
SNB y MPO negativas. Pas, fosfatasa
ácida y NSE positivas.

18. LEUCEMIAS LINFOBLÁSTICAS
AGUDAS
L1
Células pequeñas, con cromatina fina
condensada, un núcleo regular, el cual
puede o no presentar hendiduras o
plegamientos. No se puede distinguir
nucléolo, citoplasma escaso con basofilia
leve. Puede confundirse con una
leucemia mieloblástica.

19. L2:
Células grandes y pleomórficas, con
cromatina fina y laxa. Linfoblastos con
patrón nuclear homogéneo, uno o más
nucléolos prominentes en citoplasma
abundante. Puede confundirse con una
leucemia mieloblástica.
L3
Presenta una fuerte basofilia en el
citoplasma y abundantes vacuolas.
Núcleo redondo- ovalado, con 1-2
nucléolos y cromatina fina.

20. LEUCEMIAS CRONICAS
Leucemia mieloide crónica
Se caracteriza por dos fases: a) la fase
crónica, lenta, caracterizada por la
acumulación de precursores de la línea
granulocitica en sus diferentes etapas de
maduración, en médula ósea y sangre
periférica. b) la dase aguda o crisis
blastica, caracterizado por la
predominancia de una clona en la cual
las células fallan en su diferenciación. En
esta situación un 60% de las células son
fenotípicamente mieloblastos y un 30%
linfoblastos
Leucemia Linfocítica Crónica

21. Es una proliferación monoclonal maligna
de linfocitos B en su mayoría (95%) y el
resto (5%) son linfocitos T.
Existen subgrupos: LLC-B, LLC-T y LLC-TA
(células T de adulto), leucemia
prolinfocitica, tricoleucemia, linfoma
cutáneo de células T, el linfoma y
macroglobulinemia de Waldenström.
Pueden existir una gran población de
células diferenciadas y una pequeña
población de células proliferativas.
Leucemia de Células Peludas (pilosas)
De origen B. los hallazgos de una
proporción variable de células peludas en
sangre periférica, estas células presenta
bordes irregulares con finas
proyecciones citoplásmicas, citoplasma
gris-azulado y núcleo excéntrico, pueden
presentar inclusiones citoplásmicas
conocidas como complejos ribosoma-lamelares.
DESÓRDENES
MIELOPROLIFERATIVOS
CRONICOS
Leucemia Mielógena Crónica
Es un desorden proliferativo
hematopoyético asociado a un defecto
de gen especifico, donde se observan
leucocitosis neutrofilica, neutrófilos
inmaduros en sangre periférica e
incremento de basófilos.
El defecto del gen es la t(9;22), positivo
en 90-95% de los casos (cromosoma
Philadelphia CPh1). La translocación
permite la formación de un gen hibrido
llamado BDR-ABL.
Se observa un claro desorden en las
células clónales, leucocitosis en todos los
estados de maduración granulocítica,
trobocitosis. Se consideran 3 etapas.
1aetapa: crónica
Sangre periférica: Leucocitosis con
neutrófilos en todos los estados de
maduración. Blastos >2%, incremento de
basófilos, incremento de eosinofilos,
trombocitosis.
M.O.: Hiperplasia en línea mieloide,
blastos <5% M:E=10:1. Incremento de
formas inmaduras de basófilos.
2a etapa: acelerada
Sangre periférica: Incrementa de
promielocitos y blastos. Basofilos >20%,
anemia (incremento de células nucleadas
eritroides).
MO: displasia, blastos >5% <20%,
incrmento de basófilos, proliferación
megacariocitica, fibrosis.
3a etapa: blastica
Sangre periférica: Blastos >20%,
incremento de promielocitos, basófilos y
eosinofilos. Trombocitopenia.
MO: blastos >20%, fibrosis, displasia de
las tres líneas celulares.
Leucemia Neutrofilica Crónica
Leucemia Eosinofilica Crónica
Policitemia Vera
MIELOFIBROSIS CON METAPLASIA
MIELOIDE

22. Es un desorden crónico
mieloproliferativo caracterizado por
fibrosis en medula osea, proliferación de
megacariocitos y granulocitos, y una
hematopoyesis extramedular. En sangre
periférica se observa leucoritroblastosis,
células de lagrima.
Trombocitemia esencial
Caracterizado por proliferación clonal de
megacariocitos en medula. En sangre
periférica conteo > 600,000/ μm hasta 1
millón. Hiperplasia megacariocitica.
LINFOMAS
ANORMALIDADES MORFOLOGIAS EN
SANGRE PERIFERICA Y MEDULA
OSEA:
Diseritropoyesis
SP: presencia de macrocitos ovalados.en
presencia de valores normales de Vit
B12 y folato los SMD deben incluirse en
el diagnositco diferenical. Microcitos
hipocrómicos con reservas adecuadas de
hierro.
MO:precursores eritrocitos con más de
un núcleo y/o formas nucleares
anormales. En ocasiones hay puentes
internucleares. Citoplasma anorma:
punteado basófilos o coloración
heterogenea. Presncia de sideroblastos.
Dismielopoesis
En SP: Basofilia en citoplasma de
leucocitos maduros en otros aspectos
(asincronia núcleo-citoplasma).
Granulacion anormal de citoplasma (más
grandes, hipogranulación,
agranular).Nucleares; hipersegmentación,
hiposegmentación, anillos nucleares).
MO: asincronia núcleo-citoplasma.
Citoplasma con coloración desigual,
anillo denso de basofilia alrededor de la
periferia con área clara no teñida
alrededor del núcleo o porciones enteras
de citoplasma sin colorear con restos.
Dismegacariopoyesis
SINDROMES MIELODISPLASICOS
(FAB)
Anemia refractaria
Anemia refractaria con sideroblastos
anulares (arsa)

23. Anemia refractaria con exceso de
blastos (AREB)
Leucemia mielomonocitica crónica
(LMMC)
Anemia refractaria con exceso de
blastos en transformación (AREB-t)
Bibliografia :
Rodak, F. Benadette “Hematología:
Fundamentos y aplicaciones clinicas”
Editoriar medica Paramericana.
“Atlas de hematología de células
sanguíneas” Carmen Beatriz
Universidad Católica de Manizales.
“Atlas de morfología celular,
alteraciones y enfermedades
relacionadas” Aura R. Manascero
Centro Editorial Javerino CEJA.
“Anomalías morfológicas de los
leucocitos en el niño” Acta
Bioquimica Clinica Latinoamerica vol.
43, núm. 4, 2009. pp. 665-677
Federacion Bioquimica de la Provincia
de Buenos Aires Argenina Red de
Revistas Cientificas de America Latina,
el Caribe, España y Portugal.
“Pathophysiology of Blood Disordes”
H. Franklin Bunn, Jon C. Aster. Ed.
MacGrawHill LANGE Part III White
Blood Cell Disordes.