El documento describe varios síndromes genéticos incluyendo el Síndrome de Prader-Willi, el Síndrome de Angelman, el Retraso mental del sitio X frágil, y la Enfermedad de Huntington. El Síndrome de Prader-Willi se caracteriza por hipotonía neonatal, hiperfagia en la infancia que conduce a obesidad, y problemas cognitivos. El Síndrome de Angelman incluye flacidez muscular, problemas alimenticios, y convulsiones. La Enfermedad de Huntington es una enfermedad neurode
3. Antecedentes: Síndrome de Prade-Willi
• Es una enfermedad congénita (presente
desde el nacimiento) que afecta muchas
partes del cuerpo.
4. Etiología e incidencia
• Trastorno congénito no hereditario y poco común.
• Mutación puede ser activa e inactiva de forma
diferente según de donde procedan ya sea madre o
padre por u11 --> imprinting.
• No está relacionando con sexo, raza o condición de
vida y su incidencia es aproximadamente de 1 por
cada 10,000 nacidos
5. • Perdida o inactivación de los genes de la región 15,q11,q13 de
brazo largo del cromosoma 15 heredado del padre, procedentes
de la madre son inactivados por el impritzting.
9. Trastorno de múltiples etapas: (fases)
Hipotónica: dif. Casos de
hipotonía en periodo
neonata, y la primera
infancia
Llanto débil
Hipotermia
Hipogenitalismo
Pobre reflejo de succión
Durante el primer año, los niños con
SPW se definen como amables,
tranquilos, cariñosos.
Hiperfagicos: comienza
entre 1 y 2 años de vida
Apetito voraz
Hipofagia
Inició precoz de obesidad infantil
Inactividad física
Disminución de la sensibilidad al dolor
Retirado psicomotor
Dificultad al hablar
Disfunción cognitiva
Automutilacion
Impulsividad
Adolescencia y edad adulta:
problemas de salud
secundarios a obesidad
Escoliosis
Problemas dentales
DM
Hipertensión arterial
Problemas psiquiátricos
Disfunción del hipotálamo
Niveles disminuidos de hormonas sexuales
Órganos sexuales de tamaño insuficiente
Descontrol en la temperatura corporal
Exceso de grasa corporal y déficit de masa magra
10.
11. Asesorías
• Consulte con el médico si su hijo presenta síntomas de esta
afección. Este trastorno se sospecha frecuentemente al momento
del nacimiento.
12.
13. Tratamiento
• La obesidad es el mayor problema --> reducción de las calorías
controlará la obesidad.
• ADH:
• Mejora la fortaleza física y la agilidad
• Mejora la estatura
• Incrementa la masa muscular magra y disminuir la grasa corporal
• Mejora la distribución del peso
• Incrementa el vigor
• Incrementa la densidad mineral osea
14. Tratamiento fisioterapeutico debe iniciarse
desde el nacimiento. Ya que se presentan:
• Hipotonia
• Escoliosis
• Marcha
• Fortalecimiento muscular
• Estimulación temprana – terapia ocupacional
15. Pronostico
• El niño necesitará la educación adecuada para su nivel de CI.
También necesitará terapia de lenguaje, terapia ocupacional y
fisioterapia lo más pronto posible. El control de peso le permitirá
una vida mucho más confortable y saludable.
17. ¿Que es el síndrome de Angelman?
• Es una enfermedad genética que causa
problemas con la forma como se desarrollan
el cerebro y el cuerpo de un niño. El
síndrome está presente desde el nacimiento
(congénito). Sin embargo, a menudo no se
diagnostica hasta los 6 a 12 meses de edad.
18. Mutación e incidencia
• Estas mutaciones están en una zona del cromosoma 15, en el
mismo locus que el síndrome de Prader-Willi, precisamente en el
15q11-q13.
• Tiene una incidencia estimada de un caso cada 15 000 a 30 000
nacimientos
• Ejemplo clásico de enfermedad genética cuyo origen y herencia
dependen del mecanismo de impronta genética.
19. Patrón de herencia
• En el 70% de los niños con síndrome de Angelman, solo se ve el
patrón de metilación del cromosoma del padre, indicando esto que
la región 15q 11-13 está, o bien totalmente perdida debido a la gran
delación materna, o tiene los dos cromosomas 15 de origen paterno,
o tiene un defecto en el centro del "Imprinting" .
20. Características clínicas
En los recién nacidos
y lactantes:
Pérdida del tono muscular
(flacidez)
Problemas de alimentación
Acidez gástrica (reflujo por acidez)
En niños pequeños y
niños mayores:
Marcha espasmódica o inestable
Habla muy poco o no habla para
nada
Personalidad feliz y excitable
Reír y sonreír con frecuencia
Cabello, piel y color de los ojos
claro en comparación con el resto
de la familia
Cabeza de tamaño pequeño en
comparación con el cuerpo, parte
posterior de la cabeza aplanada
Discapacidad intelectual grave
Convulsiones
Movimiento excesivo de las manos y
extremidades
Problemas para dormir
Interposición lingual, babeo
Masticación y movimientos
inusuales con la boca
Ojos bizcos
Caminar con los brazos levantados y
las manos saludando
21. Manejo
• No hay ninguna manera de prevenir el síndrome de Angelman. Si
usted tiene un niño con este síndrome o un antecedente familiar
de la enfermedad, tal vez quiera hablar con el médico antes de
quedar embarazada.
22. Manejo
• No existe cura para el síndrome de Angelman. El tratamiento
ayuda a manejar los problemas de salud y del desarrollo causados
por la enfermedad.
Anticonvulsivos Terapia conductual Terapia ocupacional y
logopedia
Fisioterapia
Controlar convulsiones Manejar hiperactividad
Problemas de suelo y desarrollo
Problemas del habla
Enseñan habilidades para la
vida
Con problemas de
movimiento y marcha
23. Análisis del
cariotipo del
individuo
Detectar
anomalías
cromosómicas.
1era opción
También
la prueba
de FISH
Por los
marcadores
cromosómicos
detectores
Si existe una
delación en el
cromosoma 15
80% presentan
Síndrome de
Angelman que
se detectan
20% necesitan
otro tipo de
comprobación
genética
Análisis del gen
UBE3A
A nivel molecular
26. Retraso mental Sitio X frágil
• Trastorno hereditario que ocasiona deficiencia mental, pudiendo
ser éste de moderado a grave, y siendo la segunda causa genética
del mismo, solo superado por el síndrome de down
27. Etiología
• La herencia es una mutación de tipo dominante ligada a X, aunque
no responde a las reglas usuales de dicha herencia, ya que hay
varones y mujeres portadoras normales entre la progenie de estas
últimas
28. Signos y síntomas
• Las características principales de este síndrome, han de tenerse
muy en cuenta en personas con autismo, deficiencia mental o
problemas para el aprendizaje
29. Fenotipo
• Los rasgos son cara alargada, frente prominente, mentón
pronunciado y grandes orejas
• Además presentan articulaciones hiperextensibles, habla
reiterativa, testículos grandes, orejas prominentes y bajo tono
muscular
30. Manejo
• No existe un tratamiento
• Se busca un desarrollo educativo y interacción que ayude a los
niños afectados
32. • La palabra corea proviene del griego (choreia) que significa danza.
• Este término fue utilizado por primera vez por el médico alquimista Paracelso (1493-
1541) para describir la Corea o ¨baile de San Vito¨.
• La EH, conocida también como el “mal de San Vito” fue reconocida en 1872 por el
médico norteamericano George Summer Huntington , quien hiciera la primera
descripción clínica completa y clara de una enfermedad.
33. Enfermedad de Huntington
• La enfermedad de Huntington (EH) es un trastorno neurodegenerativo
hereditario del sistema nervioso central que afecta principalmente a los
ganglios basales.
• Se transmite de modo autosómico dominante
• Se manifiesta en el adulto a una edad variable:
• Típicamente entre los 30 y los 40 años de edad
• Formas juveniles (alrededor del 10%), de inicio antes de los 20 años
• Formas tardías (alrededor del 25%), después de los 50 años.
34.
35. EPIDEMIOLOGIA
• La enfermedad está distribuida en todo el mundo en igual proporción
entre hombres y mujeres.
• Prevalencia: se considera entre 5 y 10 casos por 100.000 habitantes,
algo menor en países del este asiático y en la población de raza negra.
• Incidencia: anual varía entre 1 y 4 casos por millón de habitantes.
• Origen de la enfermedad: viene del oeste de Europa (Francia, Alemania
y Holanda), con posterior dispersión hacia América, Inglaterra, Sudáfrica
y Australia.
• Las mayores tasas de prevalencia: se dan en la región del lago de
Maracaibo de Venezuela, en la isla de Tasmania (Sur de Australia) y en
Moray Firth de Escocia .
36. Etiología
• La EH se trata de una de las 10 enfermedades hereditarias autosómicas
dominantes, producidas por expansión excesiva de tripletes CAG (citosina-
adenina-guanina) en sus respectivas proteínas (enfermedades poliglutamínicas
o poliQ) :
Enfermedad Proteína
Enfermedad de
Huntington Huntingtina
37. Etiología
• Una mutación expansiva (CAG) en el primer exón del gen IT15 ,
situado en el cromosoma 4p16.3.
• Este gen se expande 210 kb y codifica para la huntingtina, una
proteína de expresión ubicua en el núcleo o citoplasma de las
células de diversos tejidos, incluidas las neuronas.
• La proteína mutante forma agregados nucleares, pero los
mecanismos del proceso de neurodegeneración todavía hoy se
desconocen.
• Expresión similar en heterocigotos y homocigotos
• Casos de inicio temprano usualmente tienen herencia paterna
39. Etiología
• El número de copias de este triplete en un individuo normal es
menor de 35.
• De 36 a 39 repeticiones no tiene tanta penetrancia.
• Cuando hay 40 o más repeticiones, se produce la EH.
• Las expansiones entre 40 y 50 repeticiones de CAG son vistas con
frecuencia en personas que presentan síntomas entre los 30 y 50
años.
• La EH juvenil (EHJ) se asocia con casos que sobrepasan
las 70 repeticiones.
40.
41.
42. Características clínicas
• Demencia progresiva
•
• Movimientos coreicos
•
• Inicio característico en la quinta década
•
• Estos síntomas evolucionan hacia un empeoramiento progresivo
y conducen, en un período de 10 a 20 años, a un síndrome
demencial con un estado de postración en cama y caquexia
43. Signos y síntomas
• Los síntomas adicionales que pueden estar asociados con esta
enfermedad son:
• Ansiedad
• Estrés
• Tensión
• Dificultad para deglutir
• Deterioro del habla
45. Pruebas diagnosticas
• El médico llevará a cabo un examen físico y puede hacer preguntas
acerca de los síntomas y los antecedentes familiares del paciente.
• También se llevará a cabo un examen del sistema nervioso.
• El médico puede ver signos de:
• Demencia
• Movimientos anormales
• Reflejos anormales
• Marcha amplia y con "pavoneo"
• Lenguaje dubitativo o articulación deficiente
46. Pruebas de diagnostico
• Otros exámenes que pueden mostrar signos de enfermedad de
Huntington son:
• Pruebas psicológicas
• TAC
• TEP (isótopos) del cerebro
47. Tratamiento
• El tratamiento debe ser multidisciplinario y aportar apoyo no solo
al paciente sino también a sus familiares, por lo que es
recomendable que intervengan asistentes sociales, genetistas,
psicólogos y enfermeras conocedoras de la problemática de estos
pacientes, además del neurólogo.
48. Asesoramiento Genético
• Acudir a una clínica genética permite disponer de información cierta y actualizada
sobre la enfermedad.
• Habitualmente se mantiene una consulta con un genetista, que le permite comentar
todas sus dudas referentes a la EH.
• Si decidiera pasar el test predictivo, tendría varias citas médicas con el equipo que le
guiaría durante todo el proceso.
• se extraería una muestra de sangre la revelación de los resultados se realizaría a las 2-
8 semanas
• La edad mínima recomendada para pasar el test predictivo son los 18 años, pues se
supone que la persona tiene la madurez suficiente como para ser consciente de lo que
significa ser portador del gen anómalo.
• En casos excepcionales, puede ser aconsejable realizar el test genético a niños que,
por ejemplo, muestran signos de EH juvenil o en menores de 18 años si están
embarazadas.
49. Asesoramiento Genético
• El análisis genético es una prueba de ADN que determina el número de
repeticiones CAG del gen de Huntington y, por lo tanto, detecta la mutación
de la EH.
• Se pueden diferenciar cuatro tipos de resultados:
• Por debajo de 27 repeticiones CAG, significa que se es una persona normal.
• Entre 27 y 35 repeticiones, significa que se es una persona normal pero con
un pequeño riesgo de que el número aumente en generaciones futuras.
• Entre 36 y 39 repeticiones, el resultado es anormal, pero hay posibilidad de
que la enfermedad se desarrolle a una edad muy avanzada o de que no llegue
a hacerlo.
• Por encima de 40 repeticiones, el gen es anormal.
51. • Microdeleción 22q11
• Monosomía 22q11
• Síndrome DiGeorge
• Síndrome cardiofacial de Cayler
• Síndrome de Sedlackova
• Síndrome de Shprintzen
• Síndrome de Takao
• Síndrome de anomalías conotruncales y de la cara
• Síndrome velocardiofacial
•
52. Patrones de herencia
• La deleción del cromosoma 22 en la región q11 puede ser
heredada, pero el 94 por ciento son deleciones “de novo”.
53. Cuadro clínico
• Malformaciones congénitas cuyos rasgos característicos incluyen:
• Defectos cardíacos
• Anomalías del paladar.
• Dimorfismo facial.
• Retraso en el desarrollo.
• inmunodeficiencia.
54. Incidencia
• 1 de cada 4000 nacimientos.
• 1 de cada 68 bebés con padecimientos cardiológicos congénitos y
en un 5 a 8% de bebés con paladar hendido.
55. Diagnóstico
• Diagnóstico prenatal(En ultrasonido,una amniocentesis (extracción del líquido amniótico) para
el estudio de cromosomas mediante “fluorescencia in situ hibridación” o FISH. Esta técnica
utiliza una sonda de DNA de la región del síndrome en el cromosoma 22 y puede confirmar el 95%
de los casos)
• Diagnóstico postnatal.
• Análisis de sangre y estudios para determinar problemas en el sistema inmunológico
• una placa de rayos X de tórax
• •Ecocardiografía
56. Tratamiento
•La edad del bebé, su estado general de salud y su historia médica.
•Los signos y síntomas que presente.
•La tolerancia que tenga el niño a determinados medicamentos,
procedimientos o terapias.
57. Asesoría
• Se recomienda acudir al Consejo Genético ya que en la mayoría de
los casos existe un defecto en los cromosomas y este desorden
puede ser detectado durante el embarazo.
59. Sx.de DiGeorge
• etiología muy heterogénea se subdivide en 2 grandes grupos de pacientes:
• a) los pacientes portadores de la microdeleción 22q11.
• b) aquellos que podrían deberse a otras causas, en quienes un camino
patogénico común, sería capaz de producir un fenotipo idéntico.
62. Sx. velocardiofacial
• Síndrome polimalformativo, caracterizado por la presencia de
hendidura palatina, defectos cardíacos, y un fenotipo facial
característico.
• Herencia autosómica dominante
65. Acondroplasia
• La causa de este trastorno es una mutación en el gen que codifica
para el receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos,
localizado en el cromosoma 4
66. Etiología
• La herencia de este trastorno es autosómica dominante. Las
posibilidades genotípicas y sus correspondientes fenotípicas son:
• Homocigoto
• Heterocigoto
• El 80% de los afectados no tienen antecedentes familiares. El
motivo de estas mutaciones “De Novo” es que afectan a la línea
germinal paterna
67. Signos y síntomas
• Muestran una presencia física como consecuencia de la
interrupción del desarrollo del cartílago en las epífisis.
• Tienen una baja estatura, con acortamiento de extremidades y
agrandamiento del cráneo.
68. Manejo
• Actualmente no se tiene un tratamiento para personas con
acondroplasia
• La GH se usa para personas que no tienen acondroplasia, sin
embargo no es efectiva en personas que si lo padecen
69. Epidemiología
• Las estimaciones de su prevalencia son difíciles puesto que los
criterios de su diagnóstico son subjetivos y suelen cambiar con el
tiempo.
• Afecta a 1 de cada 10.000 nacimientos
72. ¿Qué es Ehlers-Danlos?
• El síndrome de Ehlers-Danlos es un grupo de trastornos que
afectan a los tejidos conectivos que soportan la piel, los huesos,
los vasos sanguíneos, y muchos otros órganos y tejidos
73. Tipos
• el tipo clásico
• el tipo de la hipermovilidad
• el tipo vascular
• el tipo cifoescoliosis
• el tipo Artrocalasia
• el tipo dermatosparaxis.
74. Cuadro Clínico
• Dolor de espalda
• Hiperlaxitud ligamentaria
• Piel que se estira, presenta equimosis y se daña fácilmente
• Cicatrización fácil y curación de heridas deficiente
• Pies planos
• Aumento de la movilidad articular, crujido en las articulaciones, artritis
temprana
• Dislocación articular
• Dolor articular
• Ruptura prematura de membranas durante el parto
• Piel muy suave y aterciopelada
• Problemas de visión
75. Incidencia
• 1 de cada 5.000 personas en todo el mundo.
• Las formas clásicas hipermovilidad ;1 de cada 10.000 a 15.000
personas.
• el tipo clásico ;1 de cada 20.000 a 40.000 personas.
• El tipo vascular ;1 de cada 250.000 personas.
76. Mutaciones
• Los resultados tipo clásico ;gen COL5A1 o el gen COL5A2.
• Hipermovilidad;en el gen TNXB
• vasculares ;gen COL3A1.
• Cifoescoliosis;genes PLOD1.
• Artrocalasia;gen COL1A1 o COL1A2
• Dermatosparaxis; el gen ADAMTS2.
77. Patrón de herencia
• El patrón de herencia del síndrome de Ehlers-Danlos varía según el tipo.
• El Artrocalasia, clásica, hipermovilidad, y formas vasculares de la enfermedad
tienen un patrón de herencia autosómico dominante.
• Otros casos son el resultado de nuevas mutaciones genéticas (esporádica).
• Los tipos dermatosparaxis y cifoescoliosis del síndrome de Ehlers-Danlos, se
heredan con un patrón autosómico recesivo
78. Diagnóstico
• Tipificación del colágeno (realizada en una muestra de biopsia de
piel).
• Prueba de mutación del gen de colágeno.
• Ecocardiografía (ecografía o ultrasonido del corazón).
• Actividad de lisil oxidasa o de lisil hidroxilasa (para verificar la
formación de colágeno).
80. Asesoría
• En personas diagnosticadas de SED, es esencial el control médico de su caso
destinado a identificar y prevenir los riesgos para su salud derivados de la
enfermedad.
• se recomienda realizar una consulta de consejo genético a futuros padres
que presenten la enfermedad o que conozcan la existencia de antecedentes
de la misma en su familia, realizar las pruebas de análisis genético que se
estimen necesarias.
82. Osteogenesis imperfecta
• Es un grupo de trastornos hereditarios que predisponen a la
fractura de los huesos incluso en traumatismos leves, así como a
las deformidades esqueléticas.
• Se han reconocido una importante gama de variaciones clínicas
83. Etiología e incidencia
• Autosómica dominante
• Aproximadamente el 90% de los individuos afectados, presentan
mutaciones en los dos genes (COL1A1 y COL1A2) que codifican las
cadenas del colágeno tipo 1, la proteína principal del hueso.
84. Etiología e incidencia
• La heterogeneidad clínica se puede explicar, al menos en parte,
por heterogeneidad de locus y por heterogeneidad alélica.
• Los fenotipos varían en función de la cadena de procolageno tipo I
que esta afecta y según en tipo y la localización de la mutación en
locus.
85. Etiología e incidencia
• La incidencia combinada de todas las formas de la enfermedad es
aproximadamente de un paciente por cada 15,000 personas
86.
87.
88. Características clínicas
• escleróticas azules.
• tienen pérdida auditiva que comienza durante la segunda década de
vida.
• Piel más rígida y menos elástica que la piel normal.
• prognatismo mandibular.
• Se rompen los huesos con facilidad.
• Articulaciones flexibles.
• Cara triangular.
• Dientes frágiles.
89. Diagnostico
• Clínica. Historia de fracturas, deformidades óseas, cifoescoliosis,
retraso del crecimiento, escleras azules, dentinogénesis
imperfecta, hipoacusia, antecedentes familiares.
• Hallazgos radiológicos. Lo más frecuente es la presencia de
fracturas, osteopenia (disminución de densidad y contenido
mineral óseo) variable en función de la gravedad clínica,
rarefacción ósea progresiva, callos múltiples de distinta
antigüedad, etc.
91. ¿Que es el Neurofibromatosis-1?
• Es un trastorno hereditario en el cual se
forman tumores (neurofibromas) de tejidos
nerviosos en:
• La capa profunda de la piel (tejido subcutáneo)
• Los nervios del cerebro (pares craneales) y la médula
espinal (nervios o pares raquídeos)
92. • En las neurofibromatosis la herencia es autosómica dominante, lo
que quiere decir que con tener un gen alterado de alguno de los
padres aparecerá la enfermedad; así mismo, existe un riesgo de
transmitir la enfermedad del 50 % a cada uno de los hijos.
93. Mutación e incidencia
• En las neurofibromatosis la herencia es autosómica dominante, lo que
quiere decir que con tener un gen alterado de alguno de los padres
aparecerá la enfermedad; existe un riesgo de transmitir la enfermedad
del 50 % a cada uno de los hijos, o puede ocurrir que se deba a una
mutación nueva.
• Una mutación es una alteración azarosa que puede ocurrir en el gen NF1
cuando el esperma o el óvulo se están formando. Las mutaciones
espontáneas no están causadas por nada.
• 1 de cada 3000 nacidos, lo que indica una alta incidencia dentro de las
enfermedades hereditarias.
94. Cuadro clínico
• La neurofibromatosis causa
crecimiento incontrolado de
tejido a lo largo de los nervios.
• Causando dolor, daño nervioso
grave y perdida de la función en
la zona estimulada por dicho
nervio.
• Así como también presentar
problemas de sensibilidad o el
movimiento según nervio
afectado.
• Las manchas de color café con
leche son el síntoma distintivo
de la neurofibromatosis.
Adultos con 6 o más manchas
superiores a 1.5 cm (0.5 cm en
los niños) de diámetro tienen
probabilidad de padecer
neurofibromatosis.
95. Los signos que aparecen en esta categoría son:
• Corta Estatura - una proporción
significativa tanto mientras son niños como
cuando llegan a adultos. No se conoce la
razón para esto y no existe una
anormalidad relacionada que pueda
explicar este hecho.
• Macrocefalia (cabeza más grande) - las
personas con NF1 tienden a tener cabezas
un poco más grandes que la población en
general.
96. Manejo
• Se recomienda la asesoría genética para cualquier persona con
antecedentes familiares de neurofibromatosis.
• Asimismo, se recomienda de manera enfática hacerse exámenes
anuales de los ojos, la piel, la espalda, el sistema nervioso
(neurológicos) y vigilancia de la presión arterial.
97. Asesoramiento genético
• Consulte con el médico si:
• Observa manchas de color café con leche en la piel de su hijo o
cualquier otro síntoma de esta afección.
• Tiene antecedentes familiares de neurofibromatosis y está
planeando tener hijos o le gustaría que examinaran a su hijo.
98. Tratamiento
• No existe un tratamiento específico para la neurofibromatosis.
• Los tumores que causan dolor o pérdida de alguna función se pueden
extirpar.
• Los tumores que han crecido de manera rápida se deben extirpar
inmediatamente puesto que pueden tornarse cancerosos (malignos).
• Algunos niños con trastornos de aprendizaje pueden necesitar
enseñanza especial.