2. ASMA
Trastorno inflamatorio crónico de las vías respiratorias, que presenta
limitación del flujo de aire reversible, de forma espontánea o con
tratamiento
3. “Desorden inflamatorio crónico de las vías aéreas en el cual muchas
células juegan un rol, en particular mastocitos, eosinófilos y linfocitos
T. En individuos susceptibles esta inflamación causa episodios
recurrentes de sibilancias, ahogos, pecho apretado y tos,
especialmente en la noche o madrugada. Estos síntomas se asocian
con una obstrucción variable al flujo aéreo que es al menos
parcialmente reversible, ya sea espontáneamente o con tratamiento”
La Iniciativa Global para el Asma (GINA 2006)
4. ¿CUÁLES SON LAS
CARACTERÍSTICAS DEL ASMA?
Mayor reactividad de las vías
respiratorias (bronquios)
Inflamación de las paredes
bronquiales
Aumento de la secreción de moco
6. CLASIFICACIÓN DEL ASMA
Asma atópico
•Infancia.
•Alérgenos
ambientales
•Examen cutáneo
positivo
Asma no atópico
•Infecciones
respiratorias víricas
•Inflamación de la
mucosa respiratoria
•Examen cutáneo
negativo
Asma farmacológica
•AINES
•Lipooxigenasa
leucotrienos
broncoconstrictores
Asma profesional
•Hipersensibilidad I
•Industrias
X
7. COMPONENTE GENÉTICO DEL
ASMA
Cromosoma 5q
•IL-13
•Receptor CD14
Alelos del
HLA clase II
ADAM-33
•Proliferación de
musculatura lisa
Gen del
receptor de
IL-4
Quitinasas
1 progenitor
asmático: 8-15%
2 progenitores
asmáticos: 28.6%
Patrón mixto: componente genético + componente ambiental
8. ETIOLOGÍA
Agentes y mecanismos
asociados al asma
Factores
inherentes
•Atopia
•Sexo
•Hiperrespuesta
•Alteraciones genéticas
Factores
causales
•Tabaquismo
•Infecciones respiratorias
•Bajo peso al nacer
•Dieta
•Contaminación
•Grado de función pulmonar
Factores
contribuyentes
•Alérgenos internos
•Alérgenos externos
•Sensibilizantes ocupacionales
9. PATOGENIA
Remodelación de las
vías respiratorias:
1. Engrosamiento
2. Fibrosis
3. Mayor
vascularización
4. Hipertrofia
glandular
5. Hipertrofia e
hiperplasia
muscular
10.
11.
12.
13.
14. RESPUESTA INFLAMATORIA
EN EL ASMA
El infiltrado inflamatorio en el
asma es multicelular y esta
formado por eosinófilos,
neutrófilos, linfocitos y células
mononucleares en proporción
variable.
15. CÉLULAS INFLAMATORIAS
Mastocitos
•Implicación cuestionable en la
respuesta tardía
•Agonistas simpaticomiméticos ß2
•Corticosteroides
Macrófagos
•IgE
•++ liberación de mediadores
EOSINÓFILOS
•Antígeno
Neutrófilos
•LtB4, PG
•Hiperrespuesta bronquial
Células epiteliales
•Lesión epitelial
•Factor relajante EpDRF
•Exposición de terminaciones
nerviosas sensoriales
•Mediadores inflamatorios
Plaquetas
•IgE
•Productos de 5 y 12 lipooxigenasa
16. EOSINÓFILOS Acción
Agujeros
Escapes
Disrupciones
Estimulación de
miofibroblastos
Conduce a:
Liberación de
mediadores (15-
HETE y LtB4)
Pérdida de EpDRF
Mayor exposición
de las
terminaciones
nerviosas
Liberan:
Proteína básica mayor
Proteína catiónica eosinofílica
Peroxidasa eosinofílica
Neurotoxina derivada del epitelio
Sin capacidad de proliferar, miden aproximadamente
8 μm de diámetro y su núcleo es bilobulado
17. INFLAMACIÓN EOSINOFÍLICA
(FENOTIPO EOSINÓFILICO)
Eosinófilos
Abundan COX-1 y 5-
lipooxigenasa
ERO’s y NOx
Leucotrienos
cisteinílicos, 5-HETE,
PGE2, PAF, etc.
Enzimasdegradativas,
como la elastasa, la
colagenasa, las
ribonucleasas.
MBP, ECP
Generar citocinas:
•Colágeno
•Endotelina 1
•VEFG
•TGFβ
Incrementan la permeabilidad vascular, causan la
contracción de la musculatura lisa de las vías aéreas y
18. NEUTRÓFILOS
Específicos
•Variedad de enzimas x.x bacteriana
Azurófilos
•Midrolasas ácidas
•Mieloperoxidasa
•Lisozima
•Proteína bactericida
•Catepsina G
•Elastasa
•Colagenasa inespecífica.
Terciarios
•Gelatinasa
•Catepsinas
•Glucoproteínas
PMN más numerosos, presentan
núcleo multilobular y miden de 9-12
µ m
Presentan 3 tipos de gránulos
Primera línea de defensa
19. INFLAMACIÓN NEUTROFÍLICA
(FENOTIPO NEUTROFÍLICO)
Neutrófilos e IL-8
Activación y
presencia periférica
++++ (aumento)
Si eosinófilos:
pobre respuesta a
los corticoides
inhalados
Asma ocupacional
¿Asma?
¿Bronquiolitis
obliterante?
Se ha descrito que los esteroides suprimen la apoptosis de
neutrófilos, lo que favorecería en el asma grave el aumento
del número de estas células.
20. FENOTIPO PAUCIINFLAMATORIO
Ni neutrófilos Ni eosinófilos
Enfermedad muy
periférica u otra
enfermedad
Pulmones alterados
No hay
remodelamiento
Clásica inflamación
Th2, con pobre
respuesta a
corticoides
En asmáticos graves corticodependientes se ha demostrado un
aumento en la activación de monocitos/macrófagos, vía factor
nuclear κB (NF-κB).
21. FENOTIPO INFLAMATORIO “POBRE
RESPONDEDOR
A ESTEROIDES”
1%, asma grave
Que la acción no se
realice sobre los
elementos causales
Inflamación
eosinofílica/linfocítica
persistente
Mediadores
inflamatorios:
secuestro de receptor
Anomalías en las vías
de acetilación y
desacetilación.
HAT: acetiltransferasa
de histonas
HDAC: desacetilasas de
las histonas (supresión
de genes)
Asmáticos: HDAC
(+++ fumadores)
Mecanismos
de resistencia
Defectos en la
traslocación nuclear
del receptor
glucocorticoideo
Patrones anómalo de
acetilación de
histonas
Estrés oxidativo,
reduciendo HDAC2
