O documento discute a estrutura, fisiologia e bioquímica da pele aplicadas à ciência cosmética, focando no ácido retinóico e fitol. Ele explica a estrutura e tipos de ácidos graxos, carotenóides e retinóides, além dos mecanismos de ação destes compostos, incluindo sua regulação gênica e proteínas ligantes. Por fim, aborda o uso de retinóides e outros agentes no tratamento de hiperpigmentação e despigmentação cutânea.

1. Estrutura, fisiologia e bioquímica da pele
aplicadas à ciência cosmética.
Alexandre Ferreira
Ação do Ácido Retinóico &
Fitol

2. Ácidos Graxos
• Estrutura Simples,
• Cadeia hidrocarbônica ligado a um grupo
carboxila
• Variação:
– No. de Carbonos (16 a 22 tipicamente)
– Grau de insaturação (saturado,
mono/poliinsaturado)
– Ramificações (Ramificado ou não)

3. • Ac. Graxos ramificados - Retinóides
Tipos
CAROTENÓIDES
VITAMINA A
Anel b-ionona
b-ionona
Cauda
Isoprenóide
Isopreno

4. Tipos
1ª Geração
Não aromáticos / ocorrência natural
2ª Geração
Monoaromáticos
• Etretinato ‡
• Acetretina *
3ª Geração
Poliaromaticos
• Adapaleno *†
• Tazaroteno *†
• Bexaroteno *
• Retinil-palmitato †
• Retinil-propionato†
• Retinil-retinoato †
• Retinil N-formil aspartamato †
• Retinil-acetate †
• Retinaldeido †
• Tretinoina (all-trans ácido retinóico)*†
• Isotretinoina (13-cis-ácido retinóico)*†
• Alitretinoina (9-cis-ácido retinóico)*†
* Apenas sobre prescrição médica
† Efeito sobre envelhecimento cutâneo já estudado
‡ Aprovação revogada pelo FDA
4ª Geração
Piranonas
• Seletinoide G *†
• Arotinoide *
• Eretina *

5. Mecanismo de ação
Retinol
Citoplasma
núcleo
Ácido Retinóico
(Tretinoína 50% total)
Aldeído
Desidrogenase
Retinaldeido
Álcool
Desidrogenase
Dieta
Vitamina A (Retinol)
Sintéticos
Adapaleno – Tazaroteno - Seletinoide G
Retinil-palmitato
Retinil-propionato
Retinil-acetato
Ésteres
Armazenagem
Metabólitos
4-hidroxi ácido retinóico
Estereoisômeros
9-cis-ácido retinóico (alitretinoina)
13-cis-ácido retinóico (isotretinoina)
Receptor
Nuclear
Formas ativas
(+)
(-)
Retinol
(extracelular)

6. • Ac. Graxos ramificados - Fitol
Tipos
CLOROFILA
Ácido Fitânico
Ácido Pristânico
a-hidroxilação
a-oxidação
Fitol
oxidação

7. Ação Retinóides
Controle da Apoptose
Controle do
Crescimento celular
Controle da
diferenciação celular
Regulação da
homeostase lipídica
Manutenção de tecidos
Pele, Osso, Vasos Sanguíneos
Boa Visão
Funcionamento
apropriado do sistema
imunológico
Desenvolvimento
embrionário /
Organogênese
RA

8. Genes regulados
532 genes
127 genes
RA
Alvos Diretos
Fator de Transcrição
Alvos Indiretos
Outros mecanismos moleculares

9. Ação Fitol
Indução de proteínas
citossólicas ligantes a
ácidos graxos
Indução de enzimas de
b-oxidação peroxissomal
Fitóis

10. Reguladores de
transcrição gênica
Proteína intracelular ligante a lipídios (iLBPs)
Tomada
Transporte
Estoque
Receptores nucleares
Fatores de transcrição
ativados por ligante

11. Proteínas ligantes
Catabolismo do
Ác. retinóico
↑
Sinalização
Proteína
Ligação ao
Retinol
Transporte
intracelular
CRABP II
Proteína Celulares de ligação a
Ácido Retinóico
CRABP ICRBPs
(fígado) (intestinal)
Proteína de ligação a
ácidos graxos
L-FABP FABP
Proteína de
ligação do
Ácido Biliar
I-BABP
(6-10x > Afinidade)
all-trans Ác. Retinóico
9-cis Ác. Retinóico Ácido Pristânico
Ácido FitânicoRetinol
RAR PPARb/d

12. Receptor de Ác.
retinóico
Receptor X de
Retinóides
a b g
RXR
Pelo menos duas variantes para cada tipo
Receptores Nucleares
Outros Receptores
Nucleares
FABP5 RORb
Fitóis
Ác. Fitânico Ác. Pristânico
Retinóides
Metábólitos
Vitamina A
Compostos
Sintéticos
atAR 9cAR
Ác. docosa-
hexaenoico
Sistema reprodutor, PeleCoração, Pulmão, Testículo, Epidídimo
a b g
PPARb/d
a b g
RAR
Ubíquo

13. Dimerização
all-trans RA / 9-cis RA
9-cis RA / Lipídeos
LIGANTES
RAR
RXR
Heterodímeros
RAR
RXR
Receptor ativado por
proliferador de peroxissoma
(PPAR)
Receptor de hormônio
tireoidiano (TR)
Receptor de vitamina D
(VDR)
Subordinação
Dependência
Catabolismo de Ác. graxos

14. RXR
Regulação transcricional
Elemento
Responsivo a RA
Reguladores de
transcrição
Heterodímeros
GenePromotorRAREs
Complexo
proteico
Condensação
da Cromatina
Repressão
GênicaRAR
Proteína
Correpressora

15. RXR
Regulação transcricional
Ativação Gênica
GenePromotorRAREsRAR
RACRABP II
RACRABP II
Descondensação
da Cromatina
Recrutamento da
RNA polimerase
Fatores de
Transcrição
Proteína
Coativadora

16. Sinalização Não-genômica
RAR
RA
Fosforilação
Regulação fina
da Transcrição
Modificações pós
traducionais
Cascata de
Cinases
p38MAPK MSK1
Membrana
Citoplasmática
Citoplasma

17. Desordens de Hiperpigmentação
• Hereditárias
• Adquiridas
– Melasma
– Hiperpigmentação pós-inflamatória
– Sardas
– Discromias associadas ao foto-envelhecimento

18. Tratamentos despigmentantes
• Substâncias químicas
– Alta diversidades de moléculas
– Eficácia ainda é um desafio
• Peeling Químicos
– Destruição e renovação da epiderme /
superior da derme
• Tratamentos físicos
– Lazers

19. Agentes iluminadores
(skin lightening)
• Ação pré-síntese de melanina
– Ac. Retinóico
• Ação sobre a Melanina
– a-Hidroxiácidos – Nicotinamida

20. Agentes iluminadores
(skin lightening)
• Ação na síntese da melanina
– Hidroquinona
– Monobenzona
– Arbutina & Deoxiarbutina
– Vitamina C
– a-Tocoferol ferulato
– Ácido Kójico
– Ácido Azelaico
– Vitamina C
– Glutationa
– Canela (Cinnamomum subavenium)

21. Ação Despigmentante
Aumenta a renovação
epidermal
Modulação pode ser
+ ou -
Aumenta a dispersão
dos melanossomas
Reduz Tirosinase ao
nível pós-transcricional
Altera Estrato
Córneo
Facilita entrada de
Outras moléculas
Inibe desintoxicação
de espécies tóxicas
↑ Melanocitotoxicidade
Sinergia com outros
agentes
despigmentantes
Em conjunção com outros agentes Sozinho
RA

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Alexandre HP Ferreira, Ph.D.
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