Aciclovirax es un medicamento de la linea Hessel que combate el virus del Herpes, esta recomendado contra Herpes Simple, Zoster, Varicela. Mas información: http://www.ancalmo.com

1. ACICLOVIRAX
MANUAL
DE
ESTUDIO

2. MANUAL
DE
ESTUDIO
ACICLOVIRAX
INDICE
VIRUS
3
INTRODUCCIÓN
3
CARACTERISTICAS
3
ESTRUCTURA
VIRAL
5
HERPES
SIMPLE
8
CAUSAS,
INCIDENCIA
Y
FACTORES
DE
RIESGO
8
SÍNTOMAS
9
SIGNOS
Y
EXÁMENES
9
DIAGNÓSTICO.
9
TRATAMIENTO
9
OPCIONES
DE
TRATAMIENTO
PARA
HERPES
GENITAL,
OMS
2005
10
HERPES
ZOSTER
(CULEBRILLA)
13
¿CÓMO
SE
TRANSMITE?
14
¿CÓMO
SE
TRATA?
14
VARICELA
15
ANTIVIRALES
18
ACICLOVIR
19
HISTORIA
19
DESCRIPCIÓN
19
ANTIHERPÉTICO
22
GLOSARIO
23
BIBLIOGRAFÍA
25
2

3. MANUAL
DE
ESTUDIO
ACICLOVIRAX
Virus
INTRODUCCIÓN
(Del latín, ‘veneno’), entidades orgánicas compuestas tan sólo de material
genético, rodeado por una envuelta protectora. El término virus se utilizó en la
última década del siglo pasado para describir a los agentes causantes de
enfermedades más pequeños que las bacterias. Carecen de vida
independiente pero se pueden replicar en el interior de las células
vivas, perjudicando en muchos casos a su huésped en este proceso. Los
cientos de virus conocidos son causa de muchas enfermedades distintas en los
seres humanos, animales, bacterias y plantas.
La existencia de los virus se estableció en 1892, cuando el científico ruso
Dmitry I. Ivanovsky, descubrió unas partículas microscópicas, conocidas más
tarde como el virus del mosaico del tabaco. En 1898 el botánico holandés
Martinus W. Beijerinck denominó virus a estas partículas infecciosas. Pocos
años más tarde, se descubrieron virus que crecían en bacterias, a los que se
denominó bacteriófagos. En 1935, el bioquímico estadounidense Wendell
Meredith Stanle cristalizó el virus del mosaico del tabaco, demostrando que
estaba compuesto sólo del material genético llamado ácido ribonucleico (ARN)
y de una envoltura proteica. En la década de 1940 el desarrollo del microscopio
electrónico posibilitó la visualización de los virus por primera vez. Años
después, el desarrollo de centrífugas de alta velocidad permitió concentrarlos y
purificarlos. El estudio de los virus animales alcanzó su culminación en la
década de 1950, con el desarrollo de los métodos del cultivo de células,
soporte de la replicación viral en el laboratorio.
Después, se descubrieron numerosos virus, la mayoría de los cuales fueron
analizados en las décadas de 1960 y 1970, con el fin de determinar sus
características físicas y químicas.
CARACTERISTICAS
Los virus son parásitos intracelulares submicroscópicos, compuestos por
ARN o por ácido desoxirribonucleico (ADN) —nunca ambos— y una
capa protectora de proteína o de proteína combinada con
componentes lipídicos o glúcidos. En general, el ácido nucleico es una
molécula única de hélice simple o doble; sin embargo, ciertos virus tienen el
material genético segmentado en dos o más partes. La cubierta externa de
proteína se llama cápside y las subunidades que la componen, capsómeros. Se
denomina nucleocápsida, al conjunto de todos los elementos anteriores.
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4. MANUAL
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ESTUDIO
ACICLOVIRAX
Algunos virus poseen una envuelta adicional que suelen adquirir cuando la
nucleocápsida sale de la célula huésped. La partícula viral completa se llama
virión. Los virus son parásitos intracelulares obligados, es decir: sólo se
replican en células con metabolismo activo, y fuera de ellas se
reducen a macromoléculas inertes.
El tamaño y forma de los virus son muy variables. Hay dos grupos estructurales
básicos: isométricos, con forma de varilla o alargados, y virus complejos, con
cabeza y cola (como algunos bacteriófagos).
Los virus más pequeños son icosaédricos (polígonos de 20 lados) que miden
entre 18 y 20nanómetros de ancho (1 nanómetro = 1 millonésima parte de 1
milímetro). Los de mayor tamaño son los alargados; algunos miden varios
micrómetros de longitud, pero no suelen medir más de 100
nanómetros de ancho. Así, los virus más largos tienen una anchura que está
por debajo de los límites de resolución del microscopio óptico, utilizado para
estudiar bacterias y otros microorganismos.
Muchos virus con estructura helicoidal interna presentan envueltas externas
(también llamadas cubiertas) compuestas de lipoproteínas, glicoproteínas, o
ambas. Estos virus se asemejan a esferas, aunque pueden presentar formas
variadas, y su tamaño oscila entre 60 y más de 300 nanómetros de diámetro.
REPLICACIÓN. Los virus, al carecer de las enzimas y precursores
metabólicos necesarios para su propia replicación, tienen que obtenerlos
de la célula huésped que infectan. La replicación viral es un proceso que
incluye varias síntesis separadas y el ensamblaje posterior de todos los
componentes, para dar origen a nuevas partículas infecciosas.
La replicación se inicia cuando el virus entra en la célula: las
enzimas celulares eliminan la cubierta y el ADN o ARN viral se pone en
contacto con los ribosomas, dirigiendo la síntesis de proteínas. El ácido
nucleico del virus se autoduplica y, una vez que se sintetizan las
subunidades proteicas que constituyen la cápside, los
componentes se ensamblan dando lugar a nuevos virus. Una única
partícula viral puede originar una progenie de miles. Determinados
virus se liberan destruyendo la célula infectada, y otros sin embargo salen de la
célula sin destruirla por un proceso de exocitosis que aprovecha las propias
membranas celulares. En algunos casos las infecciones son ‘silenciosas’, es
decir, los virus se replican en el interior de la célula sin causar daño evidente.
PROPAGACIÓN. Los virus se propagan pasando de una persona a otra,
causando así nuevos casos de la enfermedad. Muchos de ellos, como los
responsables de la gripe y el sarampión, se transmiten por vía
respiratoria, debido a su difusión en las gotitas que las personas
infectadas emiten al toser y estornudar. Otros, como los que
causan diarrea, se propagan por la vía oral-fecal. En otros casos, la
propagación se realiza a través de la picadura de insectos, como en el caso de
la fiebre amarilla y de los arbovirus. Las enfermedades virales pueden ser
endémicas (propias de una zona), que afectan a las personas susceptibles, o
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5. MANUAL
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ESTUDIO
ACICLOVIRAX
epidémicas, que aparecen en grandes oleadas y atacan a gran parte de la
población. Un ejemplo de epidemia es la aparición de la gripe en todo el
mundo, casi siempre, una vez al año.
Estructura
viral
Algunos bacteriófagos (virus que parasitan bacterias), Fig. N˚1 ,
tienen una estructura bastante complicada y elaborada. El fago T4,
representado aquí, consta de cinco proteínas y de las siguientes partes:
cabeza, cola, un cuello o collar, placa basal y unas fibras a modo de patas. Por
contra, un virus de la gripe, Fig. N˚ 2, es más simple. Una envuelta lipídica
envuelve el caparazón proteico, o cápside, el cual, como en el bacteriófago,
encierra el material genético enrollado. Desde esta envuelta se proyectan dos
tipos de proteínas a modo de púas, que determinan las propiedades infectivas
del virus. Los hospedadores humanos deben producir nuevas defensas
inmunes cada vez
que éstas mutan; de aquí las vacunaciones anuales que se realizan.
Replicación viral Fuera de una célula hospedante, un virus es una partícula
inerte. Pero una vez dentro de la célula, el virus se reproduce
muchas veces y forma miles de individuos que abandonan la célula
para buscar otras a las que parasitar. Los virus patógenos actúan
destruyendo o dañando las células cuando abandonan aquéllas en las que se
han reproducido.
Fig. N˚ 1 Virus del herpes
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6. MANUAL
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ESTUDIO
ACICLOVIRAX
Fig. N˚ 2 Virus de la gripe
6

7. MANUAL
DE
ESTUDIO
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Propiedades que distinguen a los virus herpes
Subfamilia Virus Principal cel Zona de Forma de
diana latencia contagio
Alfaherpesvirinae Contacto
Virus herpes Herpes Celulas Neurona directo
humano 1 simple tipo 1 mucoepiteliales
Virus herpes Herpes Celulas Neurona Contacto
humano 2 simple tipo 2 Mucoepiteliales directo (ETS)
Virus herpes Respiratoria y
humano 3 Virus del Celulas Neurona contacto
Varicela mucoepiteliales directo
Zoster
Gammaherpesvirin
ae Virus Epstein Saliva
Virus herpes –Barr Linfocitos B y Linfocitos (enfermedad
humano 4 células B del beso)
epiteliales
Virus herpes Virus Linfocitos y otra Contacto
humano 8 relacionado celulas directo
Sarcoma de (sexual(,Salvia
Kaposi ?
Betaherpesvirinae
Monocitos. Monocitos,linfo Monocitos Contacto
Virus herpes Linfocitos y citos y ? ,linfocitos directo,
humano 5 células y? transfusiones,
epiteliales transplantes
Linfocitos T y ? Linfocitos de tejidos y
Virus herpes Linfocitos T T y? congénita
humano 6 Respiratoria y
Linfocitos contacto
Virus herpes Linfocitos T Linfocitos T y ? T y? directo
humano 7
?
Tabla N˚ 1 Propiedades de los virus del Herpes
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8. MANUAL
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ACICLOVIRAX
Herpes
simple
Definición. Es una infección viral que afecta principalmente la boca o el área
genital.
Causas,
incidencia
y
factores
de
riesgo
Existen dos cepas diferentes del virus del herpes simplex:
El virus del herpes simple tipo 1 (VHS-1) que usualmente está asociado con
las infecciones de los labios, la boca y la cara. Es el herpes simple más
común y la mayoría de las persona lo desarrollan en la niñez. Con frecuencia,
causa lesiones dentro de la boca como herpes labial (herpes febril) o
infección ocular (especialmente la conjuntiva y la córnea) y también
puede llevar a infección del revestimiento del cerebro (meningoencefalitis). Se
trasmite por contacto con saliva infectada. En la adultez, hasta el 90%
de las personas tendrá anticuerpos contra el VHS-1.
El virus del herpes simplex tipo 2 (VHS-2) se transmite por contacto
sexual y sus síntomas abarcan úlceras o llagas en los genitales.
Además de las lesiones orales y genitales, el virus también puede llevar a
complicaciones, como infección del revestimiento del cerebro y del cerebro
mismo (meningoencefalitis), en neonatos debido a infección durante el
nacimiento.
Sin embargo, algunas personas pueden tener este virus pero no mostrar los
síntomas. Hasta el 30% de los adultos en los Estados Unidos presentan
anticuerpos contra este virus. La infección cruzada de los virus tipo 1 y 2 puede
ocurrir a causa del contacto orogenital.
La infección por el virus del herpes simplex tipo 2 (VHS-2) tiene una
alta prevalencia en poblaciones de muchas regiones y es la causa más
frecuente de úlceras genitales en el mundo. La principal razón de su
importancia a nivel de la salud pública radica en el rol potencial del VHS-2
para facilitar de la transmisión del VIH.
Como se verá más adelante, es frecuente que la infección por VHS 1 y 2
presenten pródromos de tipo sensorial antes de la aparición de las
vesículas, lo que les permite a algunos pacientes saber que la aparición de
las lesiones es inminente y poder iniciar una medida terapéutica para disminuir
la intensidad y tiempo de la recurrencia. Las manifestaciones herpéticas se
presentan habitualmente en el mismo lugar, debido a la distribución
metamérica sensorial correspondiente.
La infección por VHS habitualmente no tiene cura, ya que una vez pasado
el período de latencia la recurrencia se presenta, como consecuencia de
estímulos fisiológicos o patológicos.
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9. MANUAL
DE
ESTUDIO
ACICLOVIRAX
Una vez que ingresa el VHS se dirige a las neuronas próximas y es
transportado intra-axonalmente hacia los ganglios raquídeos. A partir de allí
puede producirse una recurrencia.
Sin embargo, cuando es reconocida la infección primaria, es decir,
cuando se manifiesta clínicamente, es tratada adecuadamente y antes de
que la latencia se establezca, puede curarse.
Síntomas
• Úlceras bucales
• Lesiones genitales: primero puede haber sensación de ardor u
hormigueo
• Ampollas o úlceras, más frecuentes en la boca, los labios, las encías o
los genitales
• Herpes febril
• Fiebre, especialmente durante el primer episodio
• Inflamación de los ganglios linfáticos en el cuello o en la ingle
Signos
y
exámenes
Muchas veces, los médicos pueden deducir si la persona tiene una infección
por herpes simple con solo mirar las lesiones; sin embargo, se pueden ordenar
algunos exámenes para confirmar el diagnostico.
Diagnóstico.
Estos exámenes abarcan:
• Examen de sangre
• Cultivo viral de la lesión
• Examen de anticuerpos fluorescentes directos (DFA, por sus siglas en
inglés).
Tratamiento
El aciclovir es la droga de elección en razón de sus menores costos y
eficacia comparativa, no solo por tratarse de una droga más antigua en el
mercado, sino también por la gran cantidad de genéricos que solemos disponer
en América Latina y el Caribe.
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10. MANUAL
DE
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ACICLOVIRAX
OPCIONES
DE
TRATAMIENTO
PARA
HERPES
GENITAL,
OMS
2005
Régimen recomendado para el primer episodio clínico
Aciclovir, 200 mg por vía oral, 5 veces al día durante 7 días
Aciclovir, 400 mg por vía oral, 3 veces al día durante 7 días
por vía oral 2 veces al día durante 7 días
Valaciclovir, 1000 mg
Famciclovir, 250 mg por vía oral, 3 veces al día durante 7 días
Régimen recomendado para la infección recurrente
por vía oral, 5 veces al día durante 5 días
Aciclovir, 200 mg
Aciclovir, 400 mg por vía oral, 3 veces al día durante 5 días
Aciclovir, 800 mg por vía oral 2 veces al día durante 5 días
por vía oral, 2 veces al día durante 5 días
Valaciclovir, 500 mg
Valaciclovir, 1000 mg Por vía oral una vez al día durante 5 días
Famciclovir, 125 mg por vía oral, 2 veces al día durante 5 días.
Tabla N˚ 2 Opciones del tratamiento para la Herpes genital.
* FDA no ha aprobado Valaciclovir y Famciclovir en niños.
Las indicaciones actuales tanto de la OMS como del CDC sugieren indicar
profilaxis en pacientes con más de 6 recurrencias por año. Si bien el
tratamiento supresivo puede ser también efectivo en pacientes con
recurrencias menos frecuentes, no es ésta una recomendación actual.
Complicaciones
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11. MANUAL
DE
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ACICLOVIRAX
· Meningitis
· Encefalitis
· Eccema herpetiforme (herpes generalizado a través de la piel)
· Infección de los ojos, queratoconjuntivitis
· Infección prolongada y severa en personas inmunodeficientes
· Neumonía
· Infección de la tráquea
Las complicaciones del VHS están relacionadas con la extensión local y la
diseminación a sitios extragenitales, como el SNC.
La mujer embarazada es particularmente vulnerable a la diseminación
severa en la Infeccion Primaria.
Por otro lado en el paciente inmunocomprometido es frecuente la diseminación
como consecuencia de una recurrencia
En general la meningitis aséptica por herpes simplex tiene un curso benigno,
no así la forma más severa constituida por la encefalitis. El VHS es la causa
más frecuente de encefalitis aguda
El herpes neonatal es una entidad de suma gravedad y se produce
aproximadamente en el 90% de los casos por transmisión perinatal, mientras
que 5 a 8% son de causa congénita.
Situaciones que requieren asistencia médica. Se debe consultar con el
médico si se presentan síntomas que parecen ser infección por herpes, ya que
muchas afecciones diferentes pueden causar lesiones similares (especialmente
en el área genital).
En caso de tener antecedentes de infección por herpes y desarrollar lesiones
similares, se debe consultar con el médico si éstas no mejoran después de
7 a 10 días o si se presenta una afección que debilite el sistema
inmunitario.
Prevención
La prevención del herpes simple es difícil, ya que las personas pueden
diseminar el virus incluso sin tener síntomas de un brote activo. El hecho de
evitar el contacto directo con una lesión abierta reduce el riesgo de infección.
Las personas que presentan herpes genital deben evitar el contacto sexual
cuando tienen lesiones activas y también pueden reducir el riesgo de infección
con un comportamiento sexual más seguro que incluya el uso de condones.
Las personas con lesiones activas por herpes también deben evitar el contacto
con recién nacidos, niños con eccema o individuos inmunodeficientes, ya que
estos grupos presentan un riesgo más alto de contraer enfermedad más
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12. MANUAL
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ACICLOVIRAX
severa. Para disminuir el riesgo de infectar a los recién nacidos, es
recomendable practicar un parto por cesárea a las mujeres que
tengan una infección activa por herpes simple en el momento de dar a luz
Conclusiones:
• La infección por el virus del herpes simplex tipo 2 (VHS2) es la principal
causa de herpes genital. La infección tiene una alta prevalencia en
poblaciones de muchas regiones y es la causa más frecuente de úlceras
genitales en el mundo.
• La principal razón de su importancia a nivel de la salud pública radica en
el rol potencial del VHS2 para facilitar de la transmisión del VIH.
• Aparece habitualmente en el glande, vulva y periné.
• Habitualmente en la infección primaria suele haber hipertermia y astenia;
en las recurrencias raramente se puede observar febrícula, aunque la
presencia de astenia es relativamente frecuente pero de menor
intensidad.
• Estas infecciones son más frecuentes en las personas que tienen sexo
anal habitualmente sin el uso del preservativo.
• La cura de la infección por VHS es infrecuente, por lo que el paciente
suele sufrir reactivaciones periódicas, habitualmente más leves que la
primoinfección.
• El tratamiento de las recurrencias se realiza con los mismos antivirales
que el de la primoinfección (aciclovir, famciclovir o valaciclovir) pero en
períodos más cortos.
• Se recomienda profilaxis continua en pacientes con más de 6
recurrencias por año, en general con aciclovir dado su menor costo. La
eficacia de los diferentes regímenes es de un 70%–80%
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13. MANUAL
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Herpes
Zoster
(Culebrilla)
Fig. N˚ 3 Herpes Zoster
¿QUÉ ES EL HERPES ZOSTER?
Es una enfermedad muy dolorosa causada por el mismo virus tipo
herpes que causa la varicela (virus varicela zoster). Algunos la
llaman “culebrilla”. Al igual que otros virus tipo herpes, el virus varicela zoster
tiene una fase de infección inicial (varicela) que es seguida por una fase
durmiente. Luego, sin aviso previo, el virus se activa nuevamente.
Alrededor del 20% de las personas previamente infectadas con la
varicela desarrollarán la culebrilla. Esta reactivación es más común en
personas que tienen un sistema inmunológico debilitado. Esto incluye personas
VIH+ y personas mayores de 50 años de edad.
El herpes zoster vive en el tejido nervioso. Los episodios de herpes
zoster comienzan con comezón, adormecimiento, sensación de
hormigueo o dolor severo y a la manera de un cinturón, en el
pecho, la espalda o alrededor de la nariz y los ojos. En casos raros, el
herpes puede infectar los nervios de la cara o del ojo. Esto puede causar
erupciones alrededor de la boca, en la cara, cuello, cuero cabelludo, adentro o
alrededor de las orejas o en la punta de la nariz.
Los episodios de culebrilla o herpes zoster generalmente ocurren de un
solo lado del cuerpo. En pocos días, una erupción en la piel aparece en el
área relacionada al nervio inflamado. Se forman pequeñas ampollas llenas
de líquido. Luego se abren y se forman costras. Si se rasca las
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14. MANUAL
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ampollas, la piel puede infectarse. Esto quizás requiera tratamiento con
antibióticos y puede causar cicatrices.
En la mayoría de los casos el salpullido desaparece en pocas semanas, pero a
veces el dolor severo puede durar meses o años. Esta condición se llama
“neuralgia post herpética.”
¿CÓMO
SE
TRANSMITE?
Sólo puede ocurrir en personas que han tenido varicela. Si alguien que ya ha
tenido varicela entra en contacto con el líquido de las ampollas del herpes
zoster, no van a “contagiarse” con el herpes zoster.
Por otro lado, las personas que no han tenido varicela pueden
infectarse con el herpes zoster y desarrollar varicela. Deben evitar el
contacto con el salpullido del herpes zoster o con cualquier material que haya
entrado en contacto con el mismo o con las ampollas.
¿CÓMO
SE
TRATA?
Para el tratamiento del herpes zoster se usan diferentes tipos de
medicamentos. Éstos incluyen medicamentos anti herpes y varias clases de
tratamientos para dolor.
Medicamentos anti herpes: el tratamiento estándar es el medicamento
aciclovir, que puede administrarse en forma oral (en pastillas) o intravenosa
en casos más severos.
Estos medicamentos funcionan mejor si se comienza el tratamiento
dentro de los tres primeros días después de que comienza el dolor
causado por el herpes zoster.
Bloqueadores nerviosos: los proveedores de servicios de salud
generalmente recetan diversos medicamentos para calmar el dolor de la
culebrilla. Debido a que el dolor puede ser muy intenso los investigadores han
buscado maneras de bloquearlo. Existen medicamentos como las inyecciones
de anestesia y/o de esteroides que se están estudiando como bloqueadores
nerviosos. Éstos pueden inyectarse en los nervios periféricos o en la médula
espinal (sistema nerviosos central)
Tratamientos para la piel: se están estudiando varias cremas, geles y
sustancias en aerosol. Estos proporcionan un alivio temporal del dolor. La
capsaicina, el químico que hace picante los pimientas, a mostrado buenas
resultados preliminares. Además, en 1999, la Administración de Alimentos y
Fármacos autorizó el uso del anestésico lidocaína en forma de parches. Estos
parches, llamados Lidoderm, alivian el dolor en personas con herpes zoster.
Debido a que éstos se aplican en la piel, poseen menos riesgo de producir
efectos secundarios que los medicamentos para el dolor que se toman en
pastillas.
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15. MANUAL
DE
ESTUDIO
ACICLOVIRAX
Otros medicamentos para el dolor: Un nuevo medicamento, pregabalin
fue aprobado tarde en 2004 pero todavía no está disponible. En ocasiones,
para atenuar el dolor producido por el herpes zoster se usan medicamentos
que normalmente sirven para el tratamiento de la depresión, la epilepsia o del
dolor severo. Éstos pueden producir varios efectos secundarios. Nortriptilina es
el antidepresivo más comúnmente usado para el tratamiento del dolor por
herpes zoster.
EN POCAS PALABRAS
El herpes zoster o culebrilla, es una enfermedad impredecible y muy
dolorosa. Es causada por la reactivación del virus que causa
varicela. A pesar de que no está relacionado con el VIH, parece que el
herpes zoster ocurre con más frecuencia en personas con SIDA. A pesar de
que el herpes zoster puede desaparecer en un par de semanas, el dolor
severo puede continuar por varios meses. No se conoce ningún
mecanismo para prevenir los episodios de herpes zoster pero una vacuna se
desarrolla.
La enfermedad ha sido tratada con aciclovir oral cinco veces al día o en
casos severos, en forma intravenosa. Dos medicamentos nuevos, famciclovir y
valaciclovir parecen ser más efectivos contra el dolor del herpes zoster y solo
deben ser tomados tres veces al día. Puede ser muy difícil soportar el dolor que
causa el herpes zoster. Existe un nuevo tratamiento, que es un parche
anestésico que se coloca directamente sobre la piel.
Varicela
Fig. N˚ 4 Varicela
La varicela (llamada también peste cristal y payuelas en Andalucía, las "chinas"
en Canarias, y lechina en Venezuela) es una enfermedad contagiosa causada
por el virus varicela-zoster, un virus de la familia de los herpes virus
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16. MANUAL
DE
ESTUDIO
ACICLOVIRAX
que también es el causante del herpes zóster. Es una de las
enfermedades clásicas de la infancia, que en los niños suele ser leve
pero en adolescentes y adultos tiene mayor riesgo de
complicaciones.La enfermedad dura alrededor de una semana.
Epidemiología.
La varicela puede verse en cualquier época del año, aunque es más frecuente
en el invierno y la primavera. El virus causante sólo se transmite de
persona a persona, ya sea por contacto directo con las lesiones
cutáneas o por vía aérea al expulsarse mediante la tos o los
estornudos. El periodo de incubación hasta que aparece la enfermedad es de
2 a 3 semanas. Los enfermos son contagiosos aproximadamente desde
2 días antes de aparecer la erupción. También se puede contraer
la varicela a partir de las lesiones de una persona con herpes
zoster.
Los contactos familiares (aquellos que contraen la enfermedad a partir de otro
miembro de su familia) suelen presentar formas más graves que los primeros
casos, probablemente por un contacto más intenso y continuado con el virus.
La varicela es sumamente contagiosa, de manera que cuando hay un enfermo
en la casa el 80-90% de las personas susceptibles que viven allí acaban
contrayendo la enfermedad.
La varicela suele curarse o desaparecer en un rango de 7-10 días y genera
inmunidad permanente, que se ve reforzada por la exposición periódica al
virus. No obstante, hay casos en los que se pierde la inmunidad y se producen
segundos episodios de varicela, aunque son excepcionales. Después de pasar
la varicela algunos virus se refugian en las neuronas de los ganglios
sensitivos, donde permanecen. No está claro si permanecen inactivos o
en forma de infección crónica de baja intensidad. En algunas personas
después de muchos años el virus se reactiva y aparece el herpes
zoster o culebrilla.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS (signos y síntomas)
Costras producidas por la varicela. El signo más característico de la varicela es
una erupción en la piel que aparece en forma de pequeños granos que
en poco tiempo se convierten en vesículas (ampollas llenas de
líquido). Las vesículas suelen aparecer primero por la cara, el
tronco y el cuero cabelludo, extendiéndose después por todo el
cuerpo.
También puede afectar a la boca, a la vulva y al interior de los canales
auditivos. Uno o dos días después las vesículas se transforman en
costras. Durante los primeros días aparecen varias oleadas de vesículas, por
lo que pueden verse a la vez lesiones en varias fases evolutivas (lo que se
conoce como patrón "en cielo estrellado"). Las lesiones de la piel suelen
ser muy pruriginosas (picar). Al aparecer las costras, las lesiones
ya no serán
contagiosas.
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17. MANUAL
DE
ESTUDIO
ACICLOVIRAX
En el periodo prodrómico (el espacio de tiempo que transcurre antes de que
aparezca la erupción, generalmente uno o dos días antes) suelen
presentarse otros síntomas como fiebre, dolor de cabeza, malestar
general, pérdida de apetito y/o vómitos. Estos síntomas suelen persistir
durante los primeros días de la enfermedad.
Complicaciones
Aunque la varicela es generalmente una enfermedad benigna, a veces
aparecen complicaciones, especialmente en adolescentes, adultos
y personas con las defensas bajas. Las más frecuentes son las
infecciones de la piel y del tejido subcutáneo también denominada
impetiginización, favorecidas por el rascado de las lesiones. Otra complicación
típica es la neumonía, que puede ser causada por el propio virus de la varicela
o por bacterias. También son típicas las complicaciones neurológicas, en
especial la ataxia cerebelosa (alteración del equilibrio y marcha inestable, que
suele desaparecer por sí sola). Excepcionalmente se ven complicaciones más
graves como la encefalitis o la fascitis necrotizante.
Las embarazadas que no han pasado la varicela son especialmente sensibles
dado que, además de tener más riesgo de presentar complicaciones, pueden
transmitir la varicela al feto. Cuando la varicela se contrae en los dos
primeros trimestres de la gestación puede causar una varicela
congénita en el 1-2% de los casos, con alteraciones neurológicas,
cicatrices en la piel y alteraciones oculares y esqueléticas. Si la
varicela aparece entre 5 días antes y 2 días después del parto, puede aparecer
en el recién nacido una varicela neonatal muy grave.
Otras posibles complicaciones son la segunda y sucesivas
reapariciones, en las que se le llama Herpes Zoster. Y es más grave
cuanto mayor es la edad del afectado, sobre todo por la posible neuralgia post-
herpética, un dolor a veces de intensidad terrible que puede quedar
permanentemente en las zonas afectadas de la piel. Es por estos riesgos que
lo recomendable es vacunarse a corta edad para evitarlos en lo posible.
Diagnóstico
Pequeño paciente con las erupciones típicas de la varicela. Generalmente la
varicela se diagnostica por sus signos clínicos típicos, sin precisar de ningún
tipo de análisis. La erupción vesiculosa y pruriginosa en oleadas,
especialmente si hay antecedente reciente de contacto con un enfermo de
varicela, es suficiente para establecer el diagnóstico. Para casos dudosos o
con fines de investigación se pueden emplear pruebas diagnósticas para
detectar el virus en el líquido extraído de las vesículas, como el cultivo, la
inmunofluorescencia o la reacción en cadena de la polimerasa(Paren iniciales
en ingles y RCP en español). Para conocer si una persona es inmune a la
varicela se utiliza la serología.
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18. MANUAL
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ESTUDIO
ACICLOVIRAX
Medidas generales
En niños sanos suele ser suficiente con una serie de medidas para aliviar los
síntomas. Para la fiebre se emplea el paracetamol o el ibuprofeno,
evitando siempre la aspirina (ácido acetilsalicílico), cuyo empleo
para la varicela se asocia al síndrome de Reye. Aunque el uso de
ibuprofeno en niños con varicela se relacionó en un estudio de casos y
controles con la aparición de fascitis necrotizante, estudios prospectivos no han
vuelto a encontrar tal asociación. El prurito puede aliviarse mediante
lociones antipruriginosas o con antihistamínicos orales, talcos de coloides,
o loción de calamina.
Otras medidas que ayudan a evitar lesiones por rascado e infecciones de la
piel son cortar todas las uñas y un baño diario con un jabón suave. (El baño
debe ser corto para no favorecer la aparición de más ampollas). Es importante
aislar al enfermo durante la fase contagiosa de aquellas personas que no han
pasado la enfermedad, en especial de las de mayor riesgo (adultos,
adolescentes,embarazadas o inmunodeprimidos).
Aunque tradicionalmente en muchos sitios se recomienda facilitar el contagio
de los niños para evitar que la contraigan cuando sean mayores, no hay que
olvidar que la varicela, aunque generalmente benigna, puede dar lugar a
complicaciones graves.
Antivirales
Como tratamiento específico frente al virus de la varicela-zoster
puede emplearse el aciclovir, que dificulta la replicación del virus,
acortando la recuperación del paciente con escasos efectos
secundarios. En niños sanos menores de 14 años el aciclovir tiene un efecto
muy limitado, por lo que no suele utilizarse. En cambio, en los pacientes de
más riesgo (adultos, adolescentes e inmunodeprimidos) disminuye
notablemente la intensidad de la varicela y el riesgo de
complicaciones siempre que se comience a utilizar pronto
(preferiblemente en las primeras 24 horas desde la aparición de la
erupción). El tratamiento con aciclovir tiene por indicación absoluta a la
paciente embarazada, a los inmunodeprimidos y otros con riesgo particular de
desarrollar complicaciones (ej. neumópatas crónicos por la posibilidad de
padecer una neumonía por el virus).
Los pacientes adolescentes y adultos en general, excluidos esos grupos,
pueden obtener un beneficio más bien discreto. Esta enfermedad suele
ser muy grave para mayores.
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ESTUDIO
ACICLOVIRAX
Aciclovir
El aciclovir es un fármaco antiviral que se usa en el tratamiento de las
infecciones producidas por el virus herpes humano (VHH), entre las que se
incluyen el herpes genital, el herpes bucal, el herpes zóster y la
varicela.
Este fármaco impide la replicación viral disminuyendo la extensión y
duración de la enfermedad
Historia
El año 1962 se inició un proceso de investigación en drogas antivirales en
Burroughs Wellcome, que logró el descubrimiento del aciclovir en 1974.
Se iniciaron las pruebas clínicas en 1977, que condujeron en el año 1982 a la
producción del aciclovir tópico. El aciclovir fue considerado el comienzo de una
nueva era en la terapia antiviral, ya que es extremadamente selectivo y posee
un bajo nivel en citotoxicidad. La farmacóloga Gertrude Belle Elion recibió el
Premio Nobel de Medicina en 1988 debido, en parte, al desarrollo de este
compuesto.
Descripción
El aciclovir es un análogo de la guanina. Su estructura difiere de otros análogos
de nucleósidos en que contiene sólo una parte de éste ya que el anillo
glucocidico está reemplazado por una cadena abierta.
Se considera un prefármaco, desde el punto de vista de que su
forma original es inactiva, y sus metabolitos son las sustancias
antivirales activas.
Derivados del aciclovir, con mejor biodisponibilidad, son el valaciclovir y el
famciclovir.
Farmacocinética
Biodisponibilidad 10–30% (oral)
Metabolismo: Hígado
Vida media es de: 2,5–3,3 horas (función renal normal)
Excreción Renal
Vías de administración
El aciclovir se usa principalmente por vía oral mediante formulaciones en
comprimidos y suspensión para el uso pediátrico. También se administra por
vía tópica, en crema, e intravenoso en pacientes con infecciones graves por
herpes virus.
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20. MANUAL
DE
ESTUDIO
ACICLOVIRAX
Absorción Debido a su baja solubilidad, la absorción del aciclovir por vía oral
es muy lenta, variable e incompleta (gran parte es expulsada sin variación por
las heces). La absorción cutánea es mínima. La biodisponibilidad de la
administración vía oral del aciclovir varía entre el 10% al 30%, y decrece con el
aumento de la dosis. Este efecto es en función de la dosis y no de la
presentación. No hay efecto significativo de los alimentos sobre la absorción
del aciclovir.
Distribución El aciclovir se distribuye ampliamente por el organismo,
incluyendo líquido cefalorraquídeo y placenta. El volumen de distribución
equivale al del agua corporal total. La concentración del aciclovir en el líquido
cefalorraquídeo y en el humor acuoso equivale aproximadamente a entre un
tercio y un medio de la concentración plasmática.
La semivida plasmática después de la administración oral de aciclovir, varía
entre 2,5 a 3,3 horas.
Metabolismo y metabolitos. Se metaboliza en el hígado, siendo el
metabolito resultante el 9- carboximetilguanina.6
Excreción.
El aciclovir se excreta principalmente por la orina, mediante filtración
glomerular y secreción tubular. La mayor parte es aciclovir no modificado; de
un 10 a u 15% corresponden a 9-carboximetilguanina, único metabolito
conocido.
Farmacodinámica
Mecanismo de Acción
En su forma absorbible, el aciclovir tiene poca afinidad a las enzimas de células
no infectadas. Es convertido selectivamente en una forma monofosfatada
por una timidina quinasa que poseen los virus sensibles a la droga.
Subsecuentemente, el monofosfato es fosforilado para ser
convertido, primero en difosfato - aciclo-GDP - y luego en el
trifosfato activo - aciclo GTP, por quinasas celulares.
El aciclo-GTP inhibe la síntesis de ADN viral a través de un mecanismo
competitivo con la polimerasa viral, y al ser incorporada en la cadena de ADN
en síntesis, detiene su replicación. Su poca afinidad a las polimerasas
celulares, sumado al hecho de que la fosforilación ocurre sólo en células
infectadas, hace que tenga una toxicidad baja. El citomegalovirus (CMV)
también es sensible al aciclovir, pero el mecanismo de acción no ha sido
claramente establecido en este caso.
Efectos
Dado que el mecanismo de acción inhibe la replicación del ADN viral, el
efecto es la detención de
la replicación del virus. Este efecto es muy selectivo de los virus herpes
simple tipos 1 y 2 (VHH 1 y 2), virus varicela-zóster (VZV) y virus de Epstein-
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21. MANUAL
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ACICLOVIRAX
Barr (VEB). El espectro de actividad del aciclovir comprende principalmente los
virus herpes tipo 1 y 2, en menor medida el varicela-zoster, y en forma limitada,
el Virus de Epstein-Barr.
Indicaciones.
El uso del aciclovir está indicado en las infecciones producidas por:
Herpes Simple 1 y 2, tanto en pacientes inmunocompetentes como
inmunodeprimidos. Las infecciones que este virus produce son: Herpes genital,
herpes labial, encefalitis, queratitis, blefaritis.
La evidencia de la utilidad del aciclovir tópico en el herpes labial es débil.
Cuanto antes se inicia el tratamiento, mejor aun si es en el pródromo, mayores
son los beneficios terapéuticos.
Varicela Zoster, en el caso de que se produzca neuritis o en pacientes
inmunodeprimidos, siempre y cuando se use precozmente.
Efectos Adversos: Los efectos adversos del aciclovir parenteral suelen ser
poco frecuentes y leves. El uso oral del aciclovir puede provocar: Cefalea,
Náuseas, Diarrea. El uso intravenoso de aciclovir puede producir lo siguientes
efectos adversos, especialmente si la infusión se realiza rápidamente:
• Flebitis.
• Náuseas.
• Hematuria (acompañado de cristaluria).
• Hipotensión.
• Encefalopatía en 1% de los pacientes, cuando su uso intravenoso se
asocia con insuficiencia renal.
Contraindicaciones
• Embarazo
No existe información clara respecto de la seguridad fetal con el uso del
aciclovir. Los estudios en animales no han demostrado efectos teratógenicos,
pero no existen estudios controlados en mujeres embarazadas
Presentaciones. Existe en comprimidos de entre 200 a 800 mg, suspensión
para uso pediátrico, cremas dérmicas, pomadas oftálmicas y en forma
liofilizada para uso intravenoso.
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ACICLOVIRAX
Antiherpético
Fórmula:
Cada cápsula contiene: Aciclovir 200 ó 400 mg
Cada 100 gr de gel contienen: Aciclovir 5 gr – D Pantenol 2 gr
Cada 5 ml de suspensión contienen : Aciclovir 200 mg
Mecanismo de acción: Aciclovirax presenta una acción inhibitoria contra la
familia del virus del Herpes. Se fosforila después de entrar en las células
infectadas por el virus del Herpes, convirtiéndose en el componente activo
“Aciclovir Trifosfato”, el cual interfiere con la enzima ADN polimerasa viral,
impidiendo la replicación viral, sin afectar las células del organismo.
Indicaciones: Infecciones herpéticas de todo tipo: Herpes Simplex 1 y 2,
Herpes zoster, Varicela
Dosis:
Herpes Simplex 1 y 2 – Herpes zoster: Niños mayores de 12 años y
adultos - 400 mg, tres veces / día durante 5 días
Niños de 2 a 6 años: 1 cdita cada 6 hrs
Niños de 6 a 12 años: 2 cditas cada 6 hrs;
Niños menores de 2 años: 20 mg/ kg de peso corporal, cada 6 hrs
Varicela/Varicela Herpes Zoster:
Niños de 2 a 6 años: 2 cditas (10 ml) cada 6 hrs;
niños de 6 a 12 años:1 cda (15 ml) cada 6 hrs;
Adultos: 800 mg, 5 veces/ día
El tratamiento deberá mantenerse por lo menos por 7 días; la duración del
tratamiento queda a criterio del Médico
Efectos Secundarios: Generalmente son leves, tolerable y reversibles:
náuseas, vómitos, cefalea, dolor abdominal.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad al fármaco – embarazo – lactancia
Gel – Administración tópica: Aplicar con masaje suave sobre las lesiones, 5
veces/ día.
Presentaciones comerciales: cápsulas (caja por 50 cápsulas) – Gel (tubo
por 15 grs) – Suspensión (frasco por 120 ml)
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ACICLOVIRAX
Glosario
Ataxia: Falta o irregularidad de la coordinación especialmente de los
movimiento musculares sin debilidad o espasmo de estos.
Eccezema: Afecion inflamatoria, aguda o cronica de la piel originada por
diversas causas y que se manifiesta por eritema, edema vesículas, exudación,
costra, liquenificacion y descamacion
Eritema: Enrojecimiento difuso de la piel, producido por la congestión de los
capilares y que desaparecen momentáneamente por la compresión
Fascitis necrotizante: es una infeccion aguda que se extiende por el tejido
celular subcutaneo y la fascia, produciendo una rápida necrosis(muerte)
tisular, con grave afección del estado general.
Flebitis: Inflamación de vena.
Hematuria: Emisión de orina con sangre/Macroscopica o microscopica.. La
que se descubre a simple vista o solo con ayuda del microscopio
respectivamente.
Inmunodeprimidos: Sinónimo: inmunosupresión; inmunoinhibición.
Reducción o abolición de las reacciones inmunológicas de un organismo contra
un antígeno.(paciente enfermo).
Impetiginización: Inoculación de un impetigo sobre una herida o sobre una
lesión cutánea.
Impetigo: Dermatosis, que se caracteriza de vesículas pústulas aisladas o
glomeradas de distinto tamaño que al secarse dejan costra amarillentas que al
caer no dejan cicatriz
Pacientes inmunocompetentes: Paciente sano, que es capaz de producir
una respuesta inmunitaria normal.
Periodo de latencia: Periodo en la que no se presenta ningún tipo de
manifestación clínica.
Recurrencia: Manifestación o aparición de un suceso repetido
Síndrome de Reye:. Es una afección que suele aparecer en niños de entre 4
a 12 años de edad después del consumo de aspirina y otros AINES en
procesos febriles virales.
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24. MANUAL
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ACICLOVIRAX
Ulcera: Solución de continuidad con perdida de sustancia debida a un proceso
necrotico de escasa o nula tendencia a la cicatrización
Vesículas,:Vejiguilla cutánea formada por la elevación circunscrita de la
epidermis o llena de liquido seroso.
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ACICLOVIRAX
Bibliografía
• Guías para el tratamiento de las infecciones de transmisión sexual.
Organización Mundial de la Salud, 2005
http://whqlibdoc.who.int/publications/2005/9243546260.pdf
Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2006. MMWR
September 15, 2006, vol.55, Nº 36
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