1.  Mayra Duncan Barceló
 Ibrahim Muhammad Osman
 Fernando Pabón Navarro
 Andrea Ramírez García
MACRÓLIDOS

2. HISTORIA
A partir de la
especie
Streptomyces
se obtuvieron
otros
macrólidos.
La Eritromicina -1952,
Manuel Alexander
McGuire, cepa
del Streptomyces
erythrerus.

3. GENERALIDADES
Los Macrolidos son antibióticos naturales, semisintéticos y sintéticos que ocupan un lugar
destacado en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias intracelulares.
Anillo de lactona macrocíclico al que se
van a unir uno o más desoxiazúcares.
Diferencia: cantidad de átomos que
componen la molécula
GRUPO ANTIMICROBIANO
14 ATOMOS Eritromicina
Claritromicina
Diritromicina
Roxitromicina
15 ATOMOS Azitromicina
16 ATOMOS Espiramicina
Rokitamicina
Josamicina
CETOLIDOS Telitromicina
Caballero J. MACROLIDOS. REVISTA PACEÑA DE MEDICINA FAMILIAR . 9 de Abril 2009

4. MECANISMO DE ACCIÓN
50S Sitio A
Cadena de polipeptido recién
formada
Antibióticos macrolidos
X
55XX
AA
Sitio P
Sitio de transferencia
inhiben la síntesis
proteica ligándose de tRNA
forma reversible
subunidades
ribosomicas 50S. 30S
Brunton L. Lazo J. Parker K. Goodman y Gilman Las bases farmacológicas de la terapéutica 2011, P(1183)

5. MECANISMO DE RESISTENCIA.
2. Modificación del ARN Ribosomal.
1. Resistencia Intrínseca. Mecanismo
mediado por plásmidos o transposones
natural de las enterobacterias mediante el
que codifican una metilasa que modifica
cual el macrólido no atraviesa la
el ARN ribosomal, alterando la afinidad
membrana bacteriana debido a un efecto
por el antibiótico. Puede ser inducible o
de permeabilidad.
constitutivo.
3. Bomba de flujo. Se desarrolla a través 4. Modificación enzimática. Se ha
de una bomba que expulsa activamente al planteado que las enterobacterias
antibiótico del interior bacteriano. Es producen una estearasa que modifica, por
específico en contra de los macrólidos de hidrólisis, la estructura química de los
14 y 15 átomos. macrólidos.
Caballero J. MACROLIDOS. REVISTA PACEÑA DE MEDICINA FAMILIAR . 9 de Abril 2009

6. ERITROMICINA

7. FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA
F (%)
DOSIS mg 500
Cmax (mg/l) 0.3-1.9
Tmax (horas) 3-4
Vd (l/kg) 0.8
T ½ (Horas) 1.5-3
EFECTO DE LA COMIDA
 „ Eritromicina base se inactiva por jugo gástrico
 „ Sales aumentan biodisponibilidad oral: etilsuccinato, estolato, estereato,
 „ Pasa poco al L.C.R. aunque concentran bien en cerebro
 „ Pasa barrera placentaria: [2%] de la plasmática
 „ Pasa leche materna: [50%] de la plasmática
Brunton L. Lazo J. Parker K. Goodman y Gilman Las bases farmacológicas de la terapéutica 2011, P(1185).

8. ESPECTRO ANTIMICROBIANO
•Efecto bactericida a dosis altas. Cocos y bacilos Gram +, algunos Gram -, espiroquetas, clamidias,
riquetzias, entre otros.
•Streptococcus piogenes, S. pneumoniae y S. viridans tradicionalmente sensibles, aunque en
algunos paises se reportan cepas resistentes.
•Neumococo resistentes a la penicilina y a todos los macrolidos.
•Eritromicina se activa contra Bacillus anthracis, Corynebacterium y Listeria monocytogenes;
Clostridium tetani y C. perfringens, propionibacterium acnes, Nocardia spp,
•Moderada actividad contra Haemophylus influenzae y N. meningitidis.
•Buena actividad contra Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Bordetella spp, Legionella
spp, Haemophylus ducreyi, Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni y algunas cepas de
Brucella. Chlamydia trachomatis y Ch. pneumoniae, Micobacterium avium, scrofulaceum y
Kansaii (oportunists) tambien sensibles.
Caballero J. MACROLIDOS. REVISTA PACEÑA DE MEDICINA FAMILIAR . 9 de Abril 2009

9. PRESENTACION Y DOSIS
ETILSUCCINATO DE ERITROMICINA ERITROMICINA ES, PANTOMICINA ES, susp. 200,
250 mg, tab. 500mg.
ESTEARATO DE ERITROMICINA PANAMICYN, susp. 200 y 500 mg/5ml; tab.500 y
600mg.
ESTOLATO DE ERITROMICINA ERITROMICINA, ILOSONE, tab. 500 mg, susp. 125
mg/ 5ml.
Dosis en adultos, 250 mg a 1 g cada 6 a 8 horas; en
niños es de 30 a 50 mg/kg al dia divididos, en
tomas cada 6 horas.
ETINILSUCCINATODE ERITROMICINA + ERISUL, susp. 200 mg + 600 mg por 5 ml.
SULFISOXAZOL Dosis 50 mg/kg/dia, calculados con base en la
eritromicina, y repartidos en 3 a 4 dosis.
ESTOLATO DE ERITROMICINA BENZK COMBI, BONAC, loción al 3%. En el
tratamiento del acné 1 a 2 veces al día.
ERITROMICINA BASE: ERIACNE, ESTIEVAMICYN, gel al 4%; BONAC,
ILOTICINA, T-STAT, loción 2%, ILOTICINA PLUS,
loción al 4%. Dosis: aplicar 1 a 2 veces al día.
Caballero J. MACROLIDOS. REVISTA PACEÑA DE MEDICINA FAMILIAR . 9 de Abril 2009

10. EFECTOS ADVERSOS
TGI, nauseas, vómitos, dolor epigástrico y diarrea.
Fenómenos alérgicos.
Trastornos cardiacos, síndrome del QT largo y taquicardia- pacientes
con antecedentes cardiacos.
Alteración funcional hepática, con ictericia o sin ella
Leucocitosis con eosinofilia y rara vez fiebre (principalmente en
adultos).
Daño auditivo transitorio con dosis altas y falla renal.
Gonzales M. Lopera W. Arango A. Manual de terapéutica 2012- 2013. 15ᵃ edición. corporación de investigaciones biológicas Medellín, Colombia
2010.

11. INTERACCIONES
Ciclosporina, Alcaloides de Teofilina, Valproato,
carbamazepina corticosteroides
digoxina ergotamina triazolan warfarina
CONTRAINDICACIONES
Enfermedad Hepática grave y precaución durante el
embarazo.
Gonzales M. Lopera W. Arango A. Manual de terapéutica 2012- 2013. 15ᵃ edición. corporación de
investigaciones biológicas Medellín, Colombia 2010.

12. CLARITROMICINA

13. CLARITROMICINA
Antibiótico bactericida semisintético, derivado de
la Eritromicina
Espectro antibacteriano superior a la eritromicina y
otros de 1a. generación.
Tiene mejor tolerancia GI

14. Claritromicina
Biodisponibilidad: 60%
Vd: 3-5 L/Kg
FP:Cmax: 2,1 – 2,5 mg/l
70%
t ½: 4-6 hrs
Tmax: 2,9 hrs
Fracc. Exretada por orina: 20%
AUC: 19 mg x hr /l
Fracc. Metabolizada (cit. P 450): 80%

15. Claritromicina
Más activa que eritromicina
frente a H. Es 2 a 4 veces más activa
In Vitro: Chlamydia
influenzae aunque están en que la eritromicina frente a
trachomatis, N.
aumento las cepas especies
gonorrhoeae, Ureaplasma
resistentes, Streptococos y de Staphylococcus meticilin
urealyticum, Mycobacteriu
Stafilococos sensibles a o sensible
m leprae .
eritromicina. y Streptococcus spp. .
Helicobacter pylori,
Su mayor actividad la
Moraxella catarrhalis, Es más activo que otros
muestra contra Legionella
Toxoplasma gondii (en macrólidos frente a
pneumophila, Mycoplama
combinación con micobacterias distintas
pneumoniae y Chlamydia
pirimetamina) y Borrelia de M. tuberculosis
pneumoniae.
burgdorferi.

16. Claritromicina
-Faringitis, amigdalitispor M.
-Infección localizada -Faringitis estreptocócica
-Sinusitis, bronquitis aguda,
chelonae, M. fortuitum y M.
reagudización de bronquitis
kansaii. -Bronquitis y neumonía
crónica, neumonía bacteriana
-Prevención de infección bacteriana
(adquirida enporcomunidad)
diseminada la M. avium -Otitis media aguda
-Infecciónen pacientes con VIH
complex de piel y tejidos
blandos riesgo
de alto leve-moderada,
-Impétigo, foliculitis,
foliculitis, celulitis, duodenal
-Úlcera gástrica o erisipela
celulitis
-Infecciónalocalizada(junto con
asociada H. pylori o -Abscesos
diseminada por M. avium o M.
antiulceroso adecuado)
intracellulare

17. Claritromicina

18. Claritromicina
• Claritromicina: Susp.250 mg/5 ml (fco. x
50ml); Tableta 500mg (x 10)
• CLARITROMICINA GENFAR: Tab. 250 y
500mg (x 10)
• CLARIBAC: Tab. Recubierta 500 mg (x10)
• CLAROSIP: Pitillo con granulado 125, 250,
187.5 mg (x10)
• KLARICID: Fco. Vial polvo liofilizado 500mg
+ amp.10 ml con agua para la inyección

19. Claritromicina
Nauseas, vómitos, diarrea,
dispepsia, trastornos del Elevación reversible de las Cefalea, vértigo, hipoacusi
gusto, colitis transaminasas a
seudomembranosa
Erupciones cutáneas Leucopenia, aumenta TP

20. Claritromicina
+ niveles séricos de teofilina y carbamazepina
- Concentraciones séricas de zidovudina en adultos con VIH
Inhibe cit. P450: + Warfarina, trazolam, lovastatina, disopiramida, fenitoina,
ciclosporina
Omeprazol y claritromicina: + niveles plasmaticos de ambos
+ Concentraciones de inhibidores de la HMG-CoA reductasa
+ cisaprida y efectos de  Arritmias
Puede reducirterfenadinaanticonceptivos orales estrogénicos
Inhibe CYP 3A4: +Dofetilida  TORSADES DE POINTES
Los alimentos no afectan su absorción
- Aclaramiento de antagonistas del calcio (diltiazem,
felodipina, verpamil)
+ niveles plasmaticos de digoxina

21. Claritromicina
Alteraciones hepáticas,
Hipersensibilidad a disfunción renal,
macrólidos, Embarazo y antecedentes de
lactancia (categoría C) enfermedades GI (+
Clostridium difficile
colitis)

22. Azitromicina

23. Azitromicina
Derivado semisintético
de la eritromicina
Amplio espectro

24. Azitromicina
Vd: 31 L/Kg
Biodisponibilidad: 37%
FP: 10 - 50%
Cmax: 0,5 mg/l
Tmax: 2,5hrs
t ½: 40-68 hrs
Fracc. Exretada por x hr /l
AUC: 3,4mg orina: <5%
Fracc. Metabolizada (cit. P 450): <10%

25. Azitromicina
Mas activa que Muy activa contra M.
Menos activa que la eritromicina y catarrhalis, P.
eritromicina contra los claritromicina contra H. multocida, Chlamydia, M
gram(+) como especies influenzae y especies de . pneumoniae, L.
de Streptococcus y Campilobacter, y menos pneumophila, B.
Staphylococcus. que claritromicina frente burgdorferi, Fusobacteriu
a H. pylori m y N. gonorrhoeae
Actvo contra patógenos
entéricos: E. coli, Activo contra
In vitro tiene actividad
Salmonella spp., Yersinia Moraxella, Legionella, ne
contra M. hominis,
enterocolitica y Shigella umococo
Cryptosporidium y
spp. a diferencia de , Bordetella, Neisseria y
Pneumocystis carinii.
eritomicina y Staphilococcus aureus
claritromicina

26. Azitromicina
• Infecciones del aparato resp. (incluidas otitis
media, sinusitis, faringoamigdalitis, bronquitis
y neumonía), producidas por: S.
pneumoniae, H. influenzae y
parainfluenzae, B. catarrhalis
• Adultos: 500 mg/día VO por • Tratamiento de la
• Infecciones de la piel y tejidos neumonía adquirida en
blandos, causadas por S.días. E.
3 aureus, la comunidad
coli, Klebsiella spp., B. fragilis, Enterobacter
spp. • Niños: 10 mg/kg durante 3
días (única dosis/día)
• Infecciones genitales no complicadas
producidas por Chlamydia
trachomatis, chancroide por Haemophilus
ducreyi y de las infecciones genitales no
complicadas debidas a cepas no
multirresistentes de Neisseria gonorrhoeae

27. Azitromicina
• Azitromicina: susp. 200mg/5ml (fco. X
15ml); tab. 500mg (tab. X 3)
• AZIBAY: tab. Recubierta 50mg (caja x
10)
• AZINOBIN: cap. 500mg (caja x 3 y 5)
• AZITROMICINA LA SANTE, GENFAR,
MK: tab. 500mg (caja x3); susp.
200mg/5ml (fco. X 15 ml)

28. Azitromicina
Diarrea, náuseas,
Vía IV: dolor e
vómitos, flatulencia,
Erupción, prurito, inflamación locales y
molestias
artralgia, fatiga reacciones en punto
abdominales,
de inyección.
dispepsia, anorexia
Recuento
disminuido de
Mareo, cefalea, pare
linfocitos, elevado
stesia, disgeusia, alt
de eosinófilos,
eración de
bicarbonato en
visión, sordera
sangre disminuido,
transitoria
aumento de
transaminasas.

29. Azitromicina
La administración
simultánea con
La administración
antiácidos puede
conjunta con digoxina
disminuir las
puede incrementar los
concentraciones
niveles de esta última.
máximas de
azitromicina.
Al igual que ocurre con
otros medicamentos, se
No se recomienda el uso
recomienda
simultáneo con
monitorización de las
fármacos derivados del
pruebas de coagulación
ergot por el riesgo de
cuando se utiliza
producir ergotismo.
concomitantemente con
anticoagulantes.

30. Claritromicina
Pacientes
alérgicos a
macrólidos
Enfermedad
Embarazadas y
hepática
lactantes
significativa

31. ESPIRAMICINA

32. ESPIRAMICINA
Macrólido cuya estructura molecular está formada por un anillo de lactona de 16
carbonos, con un peso molecular de 843,1 Da.
bacteriostático: inhibe la síntesis proteica por su unión a la subunidad 50S de los
ribosomas bacterianos.
Posee actividad bactericida a concentraciones elevadas.
Actividad antibacteriana sensiblemente inferior a eritromicina.
Mayor actividad frente a otros macrolidos contra toxoplasma gondii.
No esta aprobado por la FDA, pero es adquirido con permiso de esta para tratamiento
de toxoplasmosis.

33. ESPIRAMICINA
La absorción por vía oral es
incompleta, con una biodisponibilidad
oral de 33% a 39%. la administración con
los alimentos reduce la biodisponibilidad
No se une a las en aproximadamente el 50%.
isoenzimas hepáticas del citocromo
P450. 80% de una dosis
administrada es eliminada en la
bilis. La excreción renal suma del 4
al 14% de una dosis administrada.
UPP: aproximadamente
del 10% a 25%.
Alcanza altas concentraciones
en tejidos como los pulmones, •El volumen de distribución es
bronquios, amígdalas y el grande y variable fluctuando
tejido pélvico femenino. entre 383 hasta 660 litros.
Atraviesa la placenta y se •No atraviesa la BHE.
distribuye en la leche materna. •VM oral: 5.5 a 8 horas.
•VM rectal: 1.5 a 3 horas.
•VM intravenosa: 4.5 a 6.2
horas

34. Grupo Organismo Actividad
Streptococcus
pyogenes (estreptococo beta Sensible
hemolítico del grupo A).
Streptococcus viridans. Sensible
Bacterias gram positivas Corynebacterium diphtheriae. Sensible
Staphylococcus aureus sensible
Sensible
a meticilina.
Streptococcus pneumoniae. Escasa
Enterococcus. Escasa
Neisseria meningitidis. Sensible
Bordetella pertussis. Sensible
Campylobacter. Sensible
Clostridium. Sensible
Bacterias gram negativas Haemophilus influenzae. Moderada
Neisseria gonorrhoeae. Escasa
Enterobacter. Resistente
Pseudomonas. Resistente
Bacteroides fragilis. Resistente
Mycoplasma pneumoniae. Sensible
Chlamydia trachomatis. Sensible
Otros organismos Toxoplasma gondii. Sensible
Legionella pneumophila. Sensible
Spirochaetes. Sensible

35. ESPIRAMICINA
INDICACION PRINCIPAL
Se usa para la profilaxis de la
transmisión vertical de la
toxoplasmosis cuando la madre
adquiere la infección aguda en el
curso del embarazo. No cura al
feto infectado pero reduce el
riesgo de transmisión a 50%.

36. ESPIRAMICINA
• Presentación: ROVAMICINA®, Caja por 10, 15
, 20 o 30 comprimidos de 3 MUI.

37. ESPIRAMICINA
Dosis oral
Adultos y adolescentes Mujeres en embarazo Niños >20 Kg
• 1 a 2 g dos veces al día; • Primer trimestre la dosis • 25 mg por kg de peso
ó 500 mg a 1 g tres oral es de 3 g al dos veces al día, ó 16,7
veces al día. día, divididos en tres o mg por kg de peso tres
• Para infecciones severas cuatro dosis. veces al día.
la dosis puede ser • Segundo y tercer
incrementada hasta 2 a trimestre la dosis oral es
2,5 g dos veces al día. de 25 a 50 mg
de pirimetamina al día +
2 a 3 g de sulfadiazina al
día + 5 mg de ácido
folínico por día + 3 g de
espiramicina, dividido
en tres o cuatro dosis
durante tres semanas

38. REACCIONES ADVERSAS
Trombocitopenia.
Erupción, prurito e Hepatitis
hipersensibilidad. colestasica.
Prolongación
del QT en Colitis aguda.
infarto.
Esofagitis
ulcerativa.

39. ESPIRAMICINA
Interacciones:
capaz de interaccionar
con ciclosporina y teofilina.
La combinación Contraindicaciones:
entre carbidopa y levodopa Pacientes con obstrucción
en uso concomitante con biliar o disfunción hepática.
espiramicina ha resultado en Pacientes con
la prolongación de la vida hipersensibilidad a
media de la levodopa. espiramicina.
Efecto sinérgico con
metronidazol contra
bacterias anaerobias.