Hiper e hipotiroidismo farmacología

INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL
ESCUELA NACIONAL DE MEDICINA Y HOMEOPATÍA

FARMACOLOGÍA CLÍNICA
EQUIPO 3
6HM4

POR:
ALCÁNTARA PÉREZ SARAHI
CAMACHO MORALES ANA LAURA
REYES SORIANO THALIA DANAE
SÁNCHEZ BOUCHAM JOSÉ MAURICIO
TOSQUI ARELLANO DIEGO ARTURO

TIROIDES

 Se sitúa debajo de la laringe y a
ambos lados y delante de la
tráquea.

 Su peso oscila entre 15 y 20
gramos.

 El tiroides secreta dos hormonas:
tiroxina y triyodotironina.

 La secreción tiroidea está
controlada por la tirotropina (TSH)
secretada por la adenohipófisis.

Guyton, Arthur C;Tratado de Fisiología Médica; Editorial McGraw-Hill; 10ª edición; España; pág. 1031 a 1039.

TIROIDES

T IROGLOBULINA Y PRINCIPIOS QUÍMICOS DE
LA LIBERACIÓN DE T3 Y T4

 Cada molécula de tiroglobulina
contiene 70 tirosinas que son
sustratos que combinados con
yodo forman las hormonas
tiroideas.

 La tiroxina y triyodotironina
formadas constituyen una parte
de la tiroglobulina durante y
después de la síntesis .


TIROIDES

Oxidación del ión yoduro
Conversión de los iones yoduro en
formas oxidadas del yodo (I3), que
es capaz de combinarse con tirosina.
Esta estimulada por una peroxidasa y
su peróxido de hidrogeno: Capaces
de oxidar yoduros.


TIROIDES

Yodación de la tirosina y formación
de las hormonas tiroideas:
“organificación” de la tiroglobulina”

 Unión de yodo con tiroglobulina

 El yodo oxidado se une a la
tirosina. En las células tiroideas
el yodo oxidado se asocia a la
enzima yodasa: Rapidez.


TIROIDES

Almacenamiento de la
tiroglobulina

 Cuando se finaliza la
síntesis cada
tiroglobulina contiene
hasta 30 moléculas de
tiroxina y algunas
triyodotironina.

 Se almacenan en los
folículos.


TIROIDES

Los lisosomas del Proteinasas de las
Los pseudópodos citoplasma se enzimas difieren
del coloide forman funden con las las moléculas de Liberación en
vesículas vesículas y forman tiroglobulina y sangre
pinocíticas. otras vesículas con liberan tiroxina y
enzimas. triyodotiroxina


TIROIDES

F UNCIONES FISIOLÓGICAS DE LAS
HORMONAS TIROIDEAS
 Activación de la transcripción
nuclear de genes.
 Antes de actuar sobre los genes
e incrementar la transcripción ,
la tiroxina pierde un yoduro….
Triyodotironina.
 90% de las moléculas de la
hormona tiroidea que se unen
a los receptores es
triyodotironina.

TIROIDES

Una de las funciones de la tiroxina es elevar la actividad
mitocondrial , aumentando la formación de trifosfato de
adenosina (ATP).


TIROIDES

 Aumento del transporte
activo de iones a través de
la membrana celular.

La enzima Na,K-ATPasa
potencia el transporte de los
iones sodio y potasio a través
de la membrana celular en
tejidos.

La hormona tiroidea
condiciona el bombeo y la
producción de calor.


TIROIDES

 Efecto sobre el
crecimiento
Estímulo de crecimiento
y del desarrollo del
cerebro durante la vida
fetal y en los primeros
años de vida.


TIROIDES

 Efectos sobre mecanismos
corporales

Estimulación del metabolismo de los
hidratos de carbono.

Estimulación del metabolismo de los
lípidos.

Aumento del metabolismo basal.


TIROIDES

 Efecto de las hormonas tiroideas
sobre el Aparato Cardiovascular:
Incremento de la frecuencia
cardiaca y la fuerza cardiaca.

 Aumento:

Respiración

Motilidad digestiva

 Excitación del Sistema Nervioso
Central


TIROIDES

R EGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE HORMONA T IROIDEA
Existen mecanismos específicos que operan a través del hipotálamo y
adenohipófisis.

 TSH (Tirotropina) de la adenohipófisis incrementa la secreción tiroidea.

Aumenta la secreción de tiroxina y de triyodotironina.

Los efectos sobre la hormona son: Elevación de la proteólisis de la
tiroglobulina.


TIROIDES
 Incrementa la actividad de la bomba de yoduro elevando la
relación entre la concentración intracelular y la extracelular del
yodo en la sustancia glandular.
 Intensifica la yodación de la tirosina.
 Aumenta el tamaño y actividad secretora .
 Eleva el número de células tiroideas é induce el plegamiento
del epitelio tiroideo en el interior de los folículos.


TIROIDES

 El efecto más precoz tras la administración de TSH es
el comienzo de la proteólisis de tiroglobulina, que
determina la liberación de tiroxina y triyodotironina
la sangre.


TIROIDES
E FECTO
DE RETROACCIÓN DE LA
HORMONA TIROIDEA SOBRE LA
ADENOHIPÓFISIS :
D ISMINUCIÓN DE LA SECRECIÓN DE TSH

 El aumento de dicha hormona
en líquidos corporales reduce
la secreción de TSH por la
adenohipófisis.

 Si aumenta la secreción hasta
1.75 veces, la secreción de TSH
disminuye hasta desaparecer.


TIROIDES
 El efecto depresor de retroacción apenas
desaparece al separar la adenohipófisis del
hipotálamo.

 La elevación de la hormona tiroidea inhibe la
secreción adenohipofisaria de TSH mediante su
efecto directo.


HIPOTIROIDISMO

 (Mixedema)

“Es una alteración de la glándula tiroides que
ocasiona una disminución de la producción de
Hormonas Tiroideas”
DeGroot LJ, Jameson JL. Hypothyroidism and myxedema coma. En: Endocrinology. 5.ed. Vol 2. Cap. 105. Philadelphia: WB Saunders Co; 2005

HIPOTIROIDISMO
 Glándula tiroides hipoactiva.

 No es capaz de producir suficiente hormona tiroidea
para mantener el cuerpo funcionando de manera
normal.

 “Teniendo muy poca hormona tiroidea en la sangre.”

Las funciones
reaccionan con
mucho mas lentitud

Manual de Merk online, http://www2.univadis.net/opencms5/opencms/manual_merck/02/MM_02_08.

HIPOTIROIDISMO

O RIGEN DEL PROBLEMA :
 1° Afectación de la propia
glándula tiroidea (hipotiroidismo
primario).

 2° Alteraciones en la producción o
secreción de la tirotropina (TSH)
hipofisaria por causas a este nivel o
en el hipotálamo (hipotiroidismo
secundario o terciario).

Articulo: Hipotiroidismo , J.L. Herrera Pombo; http://pqax.wikispaces.com/file/view/Hipotiroidismo.pdf

HIPOTIROIDISMO

F ISIOPATOLOGÍA
 Disminución de la secreción de tiroxina (T4) que
induce un aumento de la TSH.

 TSH produce un aumento de la secreción
tiroidea de triyodotironina (T3) y de la
deyodinación de la T4.

Fallo en los efectos de la T4 sobre la calorigénesis y
consumo de oxígeno en muchos tejidos.


HIPOTIROIDISMO


HIPOTIROIDISMO
Déficit de yodo. Disgenesia Tiroiditis autoinmune
tiroidea • 2 tipos :
H IPOTIROIDISMO

 Agenesia o +Anticuerpos
disgenesia tiroidea y bloqueadores
P RIMARIO

defectuosa síntesis antirreceptor de TSH
atraviesan la
hormonal. placenta.(HP transitorio).
 La disgenesia se +Tiroiditis crónica
asocia a mutaciones autoinmune (TCA)
en los genes PAX8 y
factores de
transcripción Auto-anticuerpos tiroideos
tiroidea(TSH circulantes y antiperoxidasa
hipofisaria). tiroidea (TPO)


HIPOTIROIDISMO
Defectos en la biosíntesis de hormonas tiroideas

 Defectos congénitos que incluyen alteración del transporte de yodo

 Defecto de peroxidasa que impiden la organificación del yodo y su
incorporación a la tiroglobulina.

 Alteración del acoplamiento de las tirosinas yodadas a T3 o T4.

 Ausencia o déficit de la deyodinasa de las yodotironinas. (glándula no
yodo).


HIPOTIROIDISMO
 2° por déficit de TSH hipofisaria.
2° Y 3° O CENTRAL

3° o hipotalámico por déficit de la hormona
H IPOTIROIDISMO


liberadora de TSH (TRH).
proteína G,
Tirotrofina TSH
adenilciclas
a, AMPc y
fosfolipasa
C.
Crecimiento de
mutaciones en las células
genes que tiroideas y la
modifican los síntesis y
receptores de secreción de
TRH, hormonas
beta-TSH tiroideas

HIPOTIROIDISMO

M ANIFESTACIONES CLÍNICAS
Asocia con síntomas clínicos
como:
 Intolerancia al frío
 Aumento de peso
 Estreñimiento
 Sequedad de la piel
 Disfonía
 Bradicardia, bradipsiquia,
bradiquinesia

HIPOTIROIDISMO
D EFECTOS METABÓLICOS , CON DISMINUCIÓN
DEL METABOLISMO BASAL
 Aumento de la grasa corporal y también retención de
agua y sal.

 Síntesis y degradación están disminuidas (proteínas).

 Aumento del colesterol plasmático especial
LDL(Regulados pro T3).

 Puede haber retraso mental y anomalías neurológicas.(T4
desarrollo)


HIPOTIROIDISMO
D ATOS HORMONALES PARA DIAGNOSTICO


LEVOTIROXINA:
GENERALIDADES

 Profármaco que se transforma en
Tiroxina, para unirse a receptores T3.

 Es la hormona preferida para el
tratamiento de sustitución por su efecto
prolongado y potente.

Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill.

LEVOTIROXINA:
FARMACOCINÉTICA

 Administración: Oral.

 Absorción: 50-80%.

 Vida media: 6-7 días.

 Se une a proteínas plasmáticas,
principalmente TGB (Globulina fijadora de
tiroxina).


LEVOTIROXINA:
FARMACOCINÉTICA

Factores que influyen en el tratamiento con L-tiroxina oral.
Alteración de la Antiácidos con aluminio, secuestradores de ácidos
absorción. biliares, inhibidores de la bomba de protones.

Incremento en el Carbamazepina, rifampizina y fenitoina.
metabolismo Inductores de CYP3A4.
Alteración de T4 a T3 Amiodarona.

Mecanismo Estrógenos del embaraza, etionamida, inhibidores
multifactorial. de Tirosinsinasa.
Otras Adultos mayores de 65 años, tratamiento con
androgenos, metformina.

LEVOTIROXINA: MECANISMO
DE ACCIÓN

Como Profármaco, debe ser transformada
para cumplir su objetivo.

Una vez siendo homologa de la hormona
tiroidea endógena se podrá unir a los
receptores de T3.

Y si llevar acabo su efecto que consiste en
incrementar el metabolismo basal.


LEVOTIROXINA: INDICACIONES
TERAPÉUTICAS

Terapia de reemplazo o sustitutiva cuando la
función tiroidea está disminuida o falta por
completo:

 Coma hipotiroideo

 Cretinismo

 Mixedema

 Bocio no tóxico

 Hipotiroidismo (Extirpación, función deficiente,
radiación, toxicidad farmacológica)


LEVOTIROXINA: INDICACIONES
TERAPÉUTICAS

 Terapia de supresión en el
carcinoma tiroideo.

 Uso diagnóstico para la prueba
de supresión tiroidea.

 Para disminuir el colesterol
sanguíneo en arteriosclerosis o
xantomatosis.

 Obesidad de origen hipotiroideo.


LEVOTIROXINA:
CONTRAINDICACIONES
 Hipersensibilidad.

 Insuficiencia Adrenal.

 Insuficiencia hipofisaria.

 Infarto Agudo al Miocardio.

 Miocarditis aguda.

 Pancarditis aguda.


LEVOTIROXINA: CASOS
ESPECIALES

EMBARAZO

 No realizar pruebas
diagnósticas de supresión
tiroidea durante el
embarazo. No administrar
junto con fármacos
antitiroideos para
tratamiento del
hipertiroidismo.


LEVOTIROXINA: CASOS
ESPECIALES
LACTANCIA
 Debe continuarse durante la lactancia.
Levotiroxina se secreta en la leche materna
durante la lactancia, pero la concentración
alcanzada con la dosis terapéutica
recomendada no son suficientes para
desarrollar hipertiroidismo o eliminar la secreción
de TSH en el niño.


LEVOTIROXINA:
ADMINISTRACIÓN

 0ral. Adultos, dosis inicial 50-100 µg/día,
antes del desayuno y ajustados a intervalos
de 3-4 semana en 50 µg, hasta 100-400
µg/día.

 Niños: en hipotiroidismo congénito, inicial
25 mcg/día, con incrementos de 25 mcg
cada 2-4 semanas.

 IV. Coma mixedémico: inicial 200-500
mcg, seguida en 24 h por 100-200 mcg. En
presencia de alteración cardiaca grave,
iniciar con dosis menores.


HIPERTIROIDISMO
Aumento de la síntesis y secreción de las
hormonas por parte de la glándula
tiroides.


HIPERTIROIDISMO

T IROTOXICOSIS
Aplicable para definir el
conjunto de signos y
síntomas clínicos que se
derivan de la exposición
de los diversos órganos y
tejidos a cantidades
excesivas de hormonas
tiroideas.


HIPERTIROIDISMO

 I Hipertiroidismo C LASIFICACIÓN
(Aumento de hormonas
tiroideas endógenas)
 Autoinmune
Enfermedad de Graves-
Basedow-.Causada por Ac
estimulantes de receptor de
TSH y TRAb
1)Del paciente
2)Maternos (enfermedad
de Graves fetal neonatal)

HIPERTIROIDISMO

 De origen tiroideo

Nódulos tiroideos
autónomos(adenoma
tiroideo único o múltiple;
carcinoma tiroideo.


HIPERTIROIDISMO
 Asociado a de McCune-Albright
(mutación de la subunidad a de
la proteína G)

 Mutaciones activadores del
receptor de TSH.


HIPERTIROIDISMO
Hipersecreción de TSH
hipofisaria:

 Adenoma tiroideo
secretor de TSH.

 Resistencia hipofisaria a
hormonas tiroideas.


HIPERTIROIDISMO
Destrucción del tejido
tiroideo (tiroiditis) con
liberación de hormonas
tiroideas.

 Subaguda y vírica

 Fase tirotóxica de la
tiroiditis linfocitaria de
Hashimoto hashitoxicosis


HIPERTIROIDISMO

Exceso de hormona
gonadotrofina coriónica
HCG

 Coriocarcinoma

 Hidatidica


HIPERTIROIDISMO

 Inducida por
sobrecarga de Yodo
(efecto Yodo-Basedow)

 Povidona iodatada,
contrastes yodados,
amiodarona, empleo de
yodo para la profilaxis
del bocio endémico.


HIPERTIROIDISMO
 Tormenta tiroidea o crisis
tirotoxica

Aunque excepcional en
edad pediátrica, puede
aparecer en situaciones de
stress (cirugía, infecciones
graves), por la suspensión
brusca del tratamiento con
antitiroideos y después de
terapia con yodo
radioactivo.


HIPERTIROIDISMO
 II Tirotoxicosis por
ingesta hormonas
tiroideas(Hamburger
tirotoxicosis, accidental,
iatrógena, facticia)


HIPERTIROIDISMO
III Hipertirotoxinemia sin
tirotoxicosis

 A)Resistencia
generalizada a
hormonas tiroideas

 B)Hipertirotoxinemia
eutiroidea por
deficiencia de 5-
monodeiodinasa


HIPERTIROIDISMO
 Hipertirotoxinemia
transitoria en
enfermedades no
tiroideas :

 Enfermedad psiquiátrica
aguda

 Sx. de la enfermedad
eutiroidea(en
enfermedades agudas)


HIPERTIROIDISMO
 Hipertirotoxinemia por fármacos
(amiodarona, anfetaminas, heparina,
propanolol, contrastes iodados)por
disminución de la conversión de T4 a T3.


HIPERTIROIDISMO

C UADRO C LÍNICO
Manifestaciones clínicas de la
tirotoxicosis.

1. Piel y anejos:

• Piel fina, caliente y sudorosa.

• Prurito.

• Pelo fino y frágil. Onicosis.


HIPERTIROIDISMO
2. Sistema cardiovascular:

• Taquicardia,
palpitaciones y fibrilación
auricular.

• Insuficiencia cardiaca,
ángor pectoris, disnea de
esfuerzo, vasodilatación.

• Disminución de la
respuesta a la digital.


HIPERTIROIDISMO


HIPERTIROIDISMO
3. Aparato digestivo:

• Hiperdefecación.

• Disfunción hepática:
hipertransaminasemia.


HIPERTIROIDISMO
4. Aparato locomotor:

• Debilidad y atrofia de la
musculatura proximal.

• Osteoporosis.

• Aumento de la
maduración ósea en niños.

• Hiperreflexia, temblor
distal, mioclonias.


HIPERTIROIDISMO
5. Sistema nervioso:

• Irritabilidad, nerviosismo e
insomnio.

• Psicosis, hipercinesia.


HIPERTIROIDISMO
6. Otros:

• Pérdida de peso a pesar
de la polifagia.

• Intolerancia al calor.

• Alteraciones menstruales y
disminución de la

fertilidad en mujeres.


HIPERTIROIDISMO

D IAGNOSTICO
1. Cuadro clínico: historia
clínica detallada.

2. Examen físico


HIPERTIROIDISMO
3. Pruebas complementarias:
 Pruebas de función tiroidea:
 a) Determinación de hormonas
tiroideas: TSH, T4,T3, Proteína
transportadora (TGB).


HIPERTIROIDISMO
 Anticuerpos
antitiroideos:

-*Anticuerpos estimulantes
del receptor de TSH (TSI).

*Anti-TPO, antitiroglobulina


HIPERTIROIDISMO
4. Estudios por imagen:

 Gammagrafía tiroidea.

 Ecografía tiroidea.

 c) Radiología simple,
TAC y RNM.

 Estudios histológicos.


HIPERTIROIDISMO

T RATAMIENTO
 Antitiroideos de
síntesis(carbimazol,
metimazol y
propiltiouracilo).

 Yodo

 Betabloqueantes


HIPERTIROIDISMO
 Corticoides

 Antiinflamatorios

 Cirugía

 Yodo radiactivo


YODO 131: GENERALIDADES

 El yodo radioactivo se produce a partir
de este yodo en reactores nucleares y se
convierte en una sustancia que emite
radiación. En medicina se utilizan dos
formas diferentes de yodo radioactivo: el
I123 y el I131.

YODO 131: Es un
isótopo radioactivo
del yodo que al
emitir radiaciones
puede destruir la
tiroides.


YODO 131: CARACTERÍSTICAS
QUÍMICAS Y FARMACOLÓGICAS

 Administración: Vía oral

 Esta disponible en una solución o en cápsulas

 Vida media: 8 días

 Más del 99% de su radiación se gasta en 56
días.


YODO 131:
MECANISMO DE ACCIÓN

El I131 es
atrapado con
rapidez por la
tiroides

Actuando de manera casi Se incorpora a los
exclusiva en células yodoaminoácidos y se
parenquimatosas del tiroides deposita en el coloide
de los folículos

De este modo, las
partículas β Se libera con
destructivas se lentitud
originan dentro del
folículo


YODO 131: INDICACIONES
TERAPÉUTICAS

Este fármaco esta indicado en:

 Hipertiroidismo en pacientes de edad
avanzada y en aquellos con cardiopatía:
Administrado vía oral, con una dosis que va de
los 80 a 150 μCi (Microcuries).


TERAPÉUTICAS

También en:

 Diagnóstico de trastornos de la función de la
tiroides


TERAPÉUTICAS
También en:

 Casos de Enfermedad de Graves después de
una tiroidectomía o después de un tratamiento
sin generar remisión


YODO 131:
CONTRAINDICACIONES

Esta contraindicado en:

 Pacientes jóvenes: Riesgo de cáncer

 Durante el embarazo: Daño en tejidos
fetales


YODO 131: VENTAJAS Y
DESVENTAJAS

VENTAJAS DESVENTAJAS

Se preserva a los enfermos de Alta incidencia de
los riesgos de la intervención hipotiroidismo tardío, el cual
quirúrgica y las molestias es inducido.
originadas por la misma.

El tratamiento es de bajo
costo, no se requiere de
hospitalización y el paciente
puede realizar sus actividad
cotidianas sin problema

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