1. COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
C L A S E I Y I I I
Alejandra Rodríguez
Estrada
Patología
Dr. Víctor Adolfo Ríos

2. Diferente con lo que ocurre en el caso de los
receptores o anticuerpos de la célula B, que
pueden reconocer el antígeno libre, los
receptores de la célula T solo reconocen
antígeno que ah sido procesado y
presentado en el contexto de moléculas
codificadas por el complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC).
Complejo genético
que influye en la
capacidad del
organismo de aceptar
o rechazar tejido
trasplantado de otro
miembro de la misma
especie

3. Las moléculas codificadas por el MHC
tienen un papel fundamental en la
determinación de las
inmunoreacciones adaptativas.
El conjunto específico de
moléculas MHC
expresadas por un
individuo influye en el
repertorio de antígenos a
las cuales las células TH y
TC de ese individuo pueden
reaccionar.
Influye en l reacción de un
individuo a antigenos de
microorganismos infecciosos
y por tanto se le ah implicado
en la susceptibilidad a
enfermedades así como en
el desarrollo de
autoinmunidad,

4. Locus genético (brazo corto del cromosoma 6) que codifica para los
antígenos de histocompatibilidad
CLASIFICACIÓN
CLASE I
Cadena
ligera
Cadena
pesada
-2-
microglobulina
Glucoproteína
transmembrana
Todas las células
excepto los hematíes
Codificados por el locus:
HLA-A, -B y -C
CLASE II
Macrófagos y linfocitos B y T
estimulados por antígenos
Control de la
respuesta
inmunitaria
Codificado por el locus
HLA-D
Codifica
proteínas para
procesar
antígenos
a1: abierto
a2: plegado
b1 y b2 son
plegadas
Cadena ligera
(b)
Cadena pesada
(a)
CLASE III
Codifica proteínas del
complemento y
citocinas
LPTAP
como
Moléculas del
MHC
Variabilidad
genética
Poligénic
o
Polimórfi
co
Varios genes
para cada
clase de
molécula
Genes se
heredan como
haplotipo
Bloque de genes ,
poco
entrecruzamiento
Estructural
-mente
diferentes
•Marcadores de "lo propio" (el yo inmunológico).
•Intervienen en la educación tímica de los linfocitos T
•Presentan los péptidos antigénicos para la activación
de los linfocitos T
Subpoblació
n citotóxica
Regulador,
productor de toxinas
Linfocitos T
CD4
Linfocitos T
CD8
Reconocidos por
Reconocido por
De la
Se encuentra en Se encuentra en
Función
Posee
es

5. Desempeñan funciones
importantes en el
reconocimiento intercelular
y la diferenciación entre lo
propio y lo extraño.
Participa en el desarrollo tanto de
las inmunoreacciones y la
diferenciación entre lo propio y lo
extraño.

7. PROTEÍNAS
TAP
Inicio de la acción de moléculas de CMH
I
Transporta el péptido desde el
citoplasma al RE
Gen
 TAP 1
 TAP 2
Unidos a CMH I por tapasina

8. COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)
RECHAZO DE TRANSPLANTES DE
TEJIDOS EN RATONES
ANTIGENO
LEUCOCITARIO
HUMANO (HLA)
Familia de las Ig
Son moléculas que se localizan en la superficie de las
células

9. FUNCIONES
ESPECIE Estructura Molecular Básica
Codifica ADN en una gran variedad en
La secuencia de Aa
IDENTIDAD MACROMOLECULAR
es de gran importancia que cada individuo mantenga su
identidad macromolecular inalterada mediante un
sistema capaz de reconocer y
eliminar aquello que ha cambiado
1

10. Célula normal
LINFOCITO T
No ocurre ataque
celular
Molécula MHC clase I
CMH clase I
(reconocimiento)

11. Célula Anormal
(Sin MHC clase I)
LINFOCITO T
ATAQUE CELULAR

12. EL MHC CODIFICA TRES CLASES DE
MOLÉCULAS PRINCIPALES
MHC es un conjunto de genes dispuestos dentro de una tira
continua de DNA en el cromosoma 6 en seres humanos. Este
se denomina complejo HLA en el ser humano.
Genes MHC
clase I
• Codifican glicoproteínas que se expresan en la superficie de casi todas
las células nucleadas. Su principal función es la presentación de
antígenos péptidos a células Tc
Genes MHC
clase II
• Codifican glicoproteínas que se expresan sobre todo en células
presentadoras de antígeno done presentan péptidos
antigénicos procesados a células TH
Genes MHC
clase III
• Codifican, además de otros productos, varias proteínas secretadas que
desempeñan funciones inmunitarias, inclusive componentes del
sistema de complemento y moléculas relacionadas con la inflamación

13. Las moléculas MHC
clase I fueron las
primeras en
descubrirse.
Genes clase I no
clásicos
Moléculas
clase uno
clásicas
La expresión de los
productos génicos no
clásicos se limita a ciertos
tipos específicos de células.

14. Las moléculas MHC clase I y clase II
comparten características estructurales y
ambas participan en el procesamiento y la
presentación del antígeno.
Al contrario las moléculas de clase III a cuyos
lados se encuentran las regiones clase I y
clase II codifica moléculas críticas para la
función inmunitaria pero tienen poco en común
como las moléculas clase I o II.

15. Las moléculas clase I
tienen una cadena pesada
de glucoproteína y una
cadena ligera proteínica
pequeña

16. LAS FORMAS ALÉLICAS DE LOS GENES DE
MHC SE HEREDAN EN GRUPOS UNIDOS
LLAMADOS HAPLOTIPOS
Los locus que constituyen el MHC son altamente
polimórficos entre las población existen muchas
formas alternativas del gen, o alelos, en cada locus.
Los genes de los locus de MHC se encuentran muy
cerca entre sí.

17. LAS FORMAS ALÉLICAS DE LOS GENES DE
MHC SE HEREDAN EN GRUPOS UNIDOS
LLAMADOS HAPLOTIPOS
Halotipo se denomina a cada grupo de alelos. Los alelos
se expresan de manera codominante en la misma se
expresan productos génicos maternos o paternos.

18. LAS CEPAS DE RATÓN CONGÉNICO MHC SON IDÉNTICAS EN
TODOS LOS LOCUS EXCEPTO EL DEL MHC.
. Las cepas de ratones endogámicas son singénicas
idénticas en todos los locus genéticos 2 cepas son
congénitas no son genéticamente idénticas excepto
en locus o región genética aislada.

19. MOLÉCULAS Y GENES DEL MHC.

20. -LAS MOLÉCULAS DE MHC CLASE I Y II.
Son glucoproteinas unidas a la membrana.
Tiene relación en su estructura y función
Se aíslan y purifican
Se determina su estructura tridimensional extracelular
con cristalografía de rayos x.
Funcionan como moléculas presentadoras de antígenos
Forman complejos estables con péptidos antigénico
(están en la superficie celular para ser reconocida por
células T.

21. -MOLÉCULAS DE MHC CLASE III
Son un grupo de proteínas no relacionadas.
Son diferentes en la estructura y función a las moléculas
de clase I y II.

22. LAS MOLÉCULAS CLASE I TIENEN UNA
CADENA PESADA DE GLUCOPROTEÍNA Y
UNA CADENA LIGERA PROTEÍNICA PEQUEÑA
*Las moléculas de MHC clase I:
-tienen cadena alfa de 45 kDa, vinculada de forma no covalente
con una molécula de micro-globulina beta2 de 12 kDa.
*La cadena alfa:
-Es una glucoproteína transmembrana codificada por genes
polimórficos dentro de la región A, B y C del complejo HLA
humano y dentro de las regiones K y D/L del complejo H-2
de ratón.
*micro-globulina beta2:
Es una proteína codificada por un gen conservado localizados
en cromosomas diferentes.

23. LAS MOLÉCULAS CLASE I TIENEN UNA
CADENA PESADA DE GLUCOPROTEÍNA Y
UNA CADENA LIGERA PROTEÍNICA PEQUEÑA
La expresión de la molécula MHC clase I en membrana celular:
requiere de vinculación de la cadena alfa con la micro-
globulina beta2.
Cadena alfa:
-se fija a la membrana plasmática por su segmento
transmembrana hidrófobo y cola citoplasmática hidrófila.
- la cadena alfa de molécula de MHC clase I esta organizada
entre dominios externos: alfa(1,2,3):
1) cada uno de estos dominios tiene 90 aminoácidos.
2)el segmento citoplasmático de fijación 30 aminoácidos.

24. LAS MOLÉCULAS CLASE I TIENEN UNA
CADENA PESADA DE GLUCOPROTEÍNA Y
UNA CADENA LIGERA PROTEÍNICA PEQUEÑA
Micro-globulina beta2:
-Tienen tamaño y organización parecido al dominio alfa-3
-No contiene una región transmembrana.
- No se une de manera no covalente con la glucoproteína clase
I.
*Enzima papaina:
-segmenta la cadena alfa.
-libera la posición extracelular de la molécula [alfa(1, 2, 3) y
micro-globulina].

25. LAS MOLÉCULAS CLASE I TIENEN UNA
CADENA PESADA DE GLUCOPROTEÍNA Y
UNA CADENA LIGERA PROTEÍNICA PEQUEÑA
*Porción extracelular: -interactúan 2 pares de dominios:
1)Un par de la membrana (alfa 1 y alfa 2)
2)Un par proximal del a membrana (alfa 3 y micro-globulina)
*Dominio alfa 1 y 2.
1)Interactúan para formar una hileras beta antiparalelas con
regiones helicoidales alfa larga
2)La estructura forma una hendidura
3)La hendidura de unión de péptido se localiza en la superficie
alta de la moléculas MHC clase I y una péptidos de 8 a 10
aminoácidos.

26. LAS MOLÉCULAS CLASE I TIENEN UNA
CADENA PESADA DE GLUCOPROTEÍNA Y
UNA CADENA LIGERA PROTEÍNICA PEQUEÑA
* Dominio alfa 3 y micro-globulina beta2:
1) Están organizadas en 2 hojas beta plegadas, formadas por
hileras beta antiparalelas de aminoácidos.
2)Posee una estructura similar al de las inmunoglobulinas.
MHC clase I y micro-globulinas son miembros de la
superfamilia de inmunoglobulinas.
*Dominio alfa3:
-Están conservados entre las moléculas MHC clase I.
-Contienen una secuencia que interactúa con la molécula de la
membrana CD8 de las células Tc.

27. LAS MOLÉCULAS CLASE I TIENEN UNA
CADENA PESADA DE GLUCOPROTEÍNA Y
UNA CADENA LIGERA PROTEÍNICA
PEQUEÑA.
*Micro-globulina beta2:
-interactúan con el dominio alfa 3 y con aminoácidos de los
dominio alfa 1 y 2.
-la interacción de micro-globulina beta y un péptido con una
cadena alfa clase I provoca la conformación de moledlas
MHC clase I para luego trasportase a la superficie de la
célula.
* Células tumorales de Daudi: son incapaces de sintetizar
micro-globulinas beta2, por lo tanto producen cadenas alfa
de MHC clase I que no se expresan en la superficie de la
célula.

28. LAS MOLÉCULAS CLASE II TIENE
CADENAS GLUCOPROTEÍNICAS DISTINTAS
Diferencias entre:
Moléculas clase I Moléculas clase II
Compuesto por un piso de 8
hileras beta antiparalelas y 2
hileras alfa antiparalelas
Carecen de residuo
conservados que se unan a
residuos terminales de
péptidos cortos y forman
bolsas abiertas
Presenta mas de una cuenca Presenta un surco de extremos
abiertos

29. ESQUEMA DE LAS MOLÉCULAS DE MHC CLASE I Y CLASE II QUE
MUESTRAN LOS DOMINIOS EXTERNOS, SEGMENTO TRANSMEMBRANA
Y LA COLA CITOPLASMÁTICA

30. LAS DISPOSICIÓN DE AXÓN / INTRÓN DE
GENES CLASE I Y II REFLEJA SU
ESTRUCTURA DE DOMINIO
Exones separados codifican cada región de las proteínas clase I y
II.
a) c/u de los genes clase I ( ratón y hombre) tienen:
-exón líder 5’ codifica un péptido de señal corto.
-5 o 6 Exones codifican los dominios entre células
( alfa 1, 2 y 3)
-Un exón corriente abajo, codifica región transmembrana (Tm)
-1 o 2 Exones de la Terminal 3’codifican los dominios
citoplásmicos (c).

31. LAS DISPOSICIÓN DE AXÓN / INTRÓN DE
GENES CLASE I Y II REFLEJA SU
ESTRUCTURA DE DOMINIO
B) Genes de MHC clase II ( parecida a clase I)
-Organizadas en exones e intrones que reflejan la estructura
de dominio de cadena alfa y beta.
-genes alfa y beta:
1) Codifican moléculas de MCH I.
2) Tienen un exón lider.
3) Tienen exón alfa 1 o beta 1.
4) Tienen exón alfa 2 o beta 3.
5) Tienen exón transmembrana.
6) Tienen exón citoplásmico.

32. ESQUEMA DE LOS GENES MHC CLASE I (A) Y CLASE II (B)

33. LAS MOLÉCULAS CLASE I Y II MUESTRAN
POLIMORFISMO EN LA REGIÓN QUE SE UNE PÉPTIDOS
Se identifican cientos de variantes de moléculas de MHC clase I y
II en el hombre.
Aunque solo se expresa cifras pequeñas de moléculas MHC: 6
moléculas deferentes clase I y 12 moléculas clase II distintas.
Estas cifras deben ser capaz de mostrar una disposición a
diferentes péptidos antihigiénicos a células T. y permitir al
sistema inmunitario responder de manera especifica a muchos
retos de anfígenos diferentes .
“Promiscua” es la unión entre péptido y una molécula que suele
tener especificidad amplia.
a) Molécula MHC puede unirse a muchos péptidos distintos
b) Algunos péptidos pueden unirse a varias moléculas de MHC.

34. LAS DISPOSICIÓN DE AXÓN / INTRÓN DE GENES CLASE I
Y II REFLEJA SU ESTRUCTURA DE DOMINIO
Similitudes entre MHC I y II: poseen ligando
péptidos que se sostiene en toda la longitud de
la hendidura.
Diferencias
Moléculas MHC clase I Moléculas MHC clase II
La hendidura esta bloqueada en
ambos extremos
Hendidura esta abierta
Unen péptidos de 8 a 10
aminoácidos
Unen péptidos mas lardos de 13
a 18 aminoácidos
la unión requiere que el péptido
tenga residuos aminoácidos
no necesita de terminales

35. *INTERACCIÓN MHC CLASE I-PÉPTIDO
*Péptidos:
-se unen a MHC clase I y son presentados a la células TCD8+.
-Se derivan de proteínas intracelulares endógenas.
- Se digieren en el citosol.
-Se transportan del citosol a las cisternas del RE.
- La cisterna de RE interactúan con MHC clase I.
Este es el proceso llamado Vía cistosólica o endógena de
procesamiento.

36. *INTERACCIÓN MHC CLASE I-PÉPTIDO
Con relación al MHC clase I:
- Cada tipo de molécula ( k, D, L, ratones o A, B, C en
humanos) se une a un grupo único de péptidos.
- Cada variante alélica de una molécula clase I también se
une a un grupo distinto de péptidos.
Porqué sucede esto?
Porque una sola célula nucleada expresa muchas copias
( 10*5) de cada molécula clase I
Las moléculas de MHC clase I expresan muchos péptidos
deferentes ( 2.000) en la superficie de una célula
nucleada.

37. MAPA GEONÓMICO DETALLADO DE LOS
GENES DEL MHC
MHC abarca:
-2.000KB del ADN de ratones.
-4.000kb del ADN en hombres.
*Las region clase I humana abarca 2.000kb en l extreo
telomerico del complejo de antigenos de
histocaompatibilidad leucocitaria ( HLA)
 Incluyen cerca de 20 genes.
 En la región clase I se halan codificando las
moléculas MHC clase I clásica.

38. *INTERACCIÓN MHC CLASE I-PÉPTIDO
*Se necesita por lo menos 100 complejos péptido-MHC
para que una célula sea el blanco ara reconocimiento
y lisis por linfocito Tc.
Péptidos nonamericos: se unen a moléculas clase I con
una afinidad 100 a 1.000 veces mayor que los péptidos
que son mas largos o mas cortos. Son los que mas se
unen a la hendidura.
Residuos de fijación: son residuos de aminoácidos que
tienen los péptidos y que se presentan en el surco de
la molécula MHC clase I . Esta le confiere la capaceada
de unión a los péptidos.

39. INTERACCIÓN MHC CLASE I-PÉPTIDO
Todos los péptidos que se unen con moléculas clase I
tienen:
-Fijadores con Terminal carboxilo.
-fijadores con Terminal amino.
Los principales puntos de contacto entre la molécula
MHC clase I y péptidos:
-residuo 2 en el extremo Terminal amino.
-residuo 9 en el Terminal carboxilo de nonaméricos.

40. LAS MOLÉCULAS CLASE I Y CLASE II MUESTRAN
DIVERSIDAD DENTRO DE UNA ESPECIE Y SE
PRESENTAN MÚLTIPLES FORMAS EN UN INDIVIDUO
El origen de la diversidad para las moléculas de MHC no es el
mismo.
La generación de receptores de células T y B cambian con el
tiempo.
Las moléculas MHC clase I no cambian están fijas.
Los genes clase II humanos son polimórficos.
La diversidad del MHC dentro de una especie: proviene, del
polimorfismo, la presencia de múltiples alelos en un locus
genético dentro de la especie.
MHC es poligénico: cuando incluye genes con estructura y
función similares pero no idénticas.

41. *DESEQUILIBRIO DE ENLACE
Se da porque ciertas combinaciones alélicas ocurren con
mayor frecuencia en haplotipos HLA que por la
combinación aleatoria lo que conduce a una diversidad
real menor.
*Importancia funcional de los
polimorfismos del MHC.
 La localización de estos aminoácidos polimórficos
dentro del sitio de unión para antígeno procesado
sugiere que las diferencias alélicas contribuyen a las
variaciones que se observan en la capacidad de las
moléculas de MHC para interactuar con péptido
antígeno determinado.

42. *LAS REGION CLASE I HUMANA ABARCA 2.000KB EN L EXTREO
TELOMERICO DEL COMPLEJO DE ANTIGENOS DE
HISTOCAOMPATIBILIDAD LEUCOCITARIA ( HLA)
Moleculas MHC clase I clásica: HLA-A; HLA-B; HLA-C.
Los genes clase I no clásica:
1)HLA-E; HLA-F; HLA-G; HLFE; HLA-J y HLA-X.
2)MIC (genes) [MICA Y MICE].
3) Seudogenes que no codifican productos proteicos.
4) Las MICA son muy polimórficos.
Las moléculas MHC clase I clásicas presentan péptidos a
células T.