1. Anafilaxia y Autoinyectores de Epinefrina Dra. María Antonieta Guzmán M. Sección Inmunología y Alergología Departamento de Medicina Hospital Clínico Universidad de Chile

17. Simons, et al. J Allergy Clin Immunol. 2001; 86:622. Grupo etáreo (Años) 1.6 1.0 1.4 0.6 0.8 0.4 0.2 1.2 0.0 0-16 17-64 65+ Todas las edades Incidencia Basada en la Epinefrina Utilizada Porcentaje de la población (%)

18. Aumento en Admisiones Hospitalarias UK Sheik A and Alves B. Hospital admissions for acute anaphylaxis: time trend study. BMJ. 2000;320:1441. n=876 n=631 n=452 n=415 1991-2 1992-3 1993-4 1994-5 Años 12 10 8 6 4 2 0 No. de egresos con dg de Anafilaxia /100.000 egresos Otras Causa de anafilaxia Veneno insectos Alimentos Fármacos No especificadas

21. 0-9 10-19 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70-79 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 Webb, et al. J Allergy Clin Immunol. 2004;113:s241. Mujeres Hombres Efecto del Género en la Incidencia de Anafilaxia Número de pacientes Rangos de edad

32. Etapa de Sensibilización 1 Exposición al Antígeno (alergeno) 2 Células plasmáticas producen anticuerpos IgE contra el alergeno 3 Anticuerpos IgE se enlazan a mastocitos y basófilos Mastocito con anticuerpos IgE fijos IgE Gránulos conteniendo histamina y otros mediadores Antígeno Célula plasmática Sicherer S. J Respir Dis Pediatrician. 2003;5(5):191-198.

33. Reacción Anafiláctica 4 Re-exposición al alergeno 5 Alergeno se combina con IgE unida a mastocitos and basófilos, gatillando degranulacion y liberación de histamina y otros mediadores . • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • Antigeno Granules de mastocitos liberan contenido post unión antigeno-Ac IgE Histamina y otros mediadores Sicherer S. J Respir Dis Pediatrician. 2003;5(5):191-198. • • • • • • • • • • • • • • • • •

35. Efectos Histamina en Receptores H 1 y H 2 Simons FER. Advances in H1-antihistamines. N Eng J Med. 2004;351:2203-2217.. Sólo H 1 Sólo H 2 H 1 y H 2 Vasoconstricción arterial coronaria Vasodilatación coronaria Pulso Broncoconstricción Ionotropía ventricular Presión pulso Contracción uterina Cronotropía ventricular Caída en presión diastólica Contracción m.liso intestinal Cronotropía atrial Cefalea

36. Mediadores Mastocitos y Basófilos Lieberman P. Allergy Principles and Practice. 2003. Mediador(es) Fisiopatología Clínica Histamina Permeabilidad vascular Terminaciones nerviosas Edema/Rubor Prurito Leucotrienos Vasodilatación Broncoconstricción Urticaria Broncoespasmo

37. Manifestaciones Clínicas de la Anafilaxia CP

38. Regla de las Manifestaciones Cutáneas Webb, et al. J Allergy Clin Immunol. 2004;113:s241. Urt/Angio Disnea Mareo/Síncope Diarrea Rubor Edema laringeo N/V Hipotensión Rinitis Edema periorbital Dolor de pecho Prurito no urticaria Dolor de cabeza Visión borrosa Colapso ▼ 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Rubor ▼ Prurito no urticaria Porcentaje ▼ Urticaria/Angioedema

40. Signos y Síntomas más frecuentes de Anafilaxia Lieberman P. Allergy Principles and Practice. 2003. Manifestación Porcentaje (%) Urticaria angioedema 88 Edema de las vías aéreas superiores 56 Disnea/jadeos 47 Rubor 46 Hipotensión 33 Gastrointestinal 30

41. Lieberman P. Allergy Principles and Practice. 2003. Síntomas menos frecuentes de Anafilaxia Manifestación Porcentaje (%) Rinitis 16 Cefalea 15 Dolor subesternal 6 Prurito sin urticaria 4.5 Shock 1.5

46. Respuesta Alérgica Bifásica Adapted from Togias A. J Allergy Clin Immunol. 2000;105:S599-S604. I I I I I Puntaje de síntomas Fase temprana Fase tardía Degranulación primaria Quimotaxis

56. Severidad No Predecible Simons. J Allergy Clin Immunol. 2004; 113:838. * * * * * 1 st Reacción 2 nd Reacción 3 rd Reacción Severo Epinefrina Severo Epinefrina Maní Nueces 60 50 40 30 20 10 0 Porcentaje Las reacciones anafilácticas leves no siempre permanecen leves. Individuos en el registro de voluntarios de la Red de Alergia Alimenticia y Anafilaxis, o cuidadores de niños en el registro, respondieron un cuestionario estructurado sobre reacciones alérgicas a maní y nueces. En comparación con las reacciones iniciales, una proporción mayor de reacciones subsiguientes fueron severas y tratadas con epinefrina (primera reacción versus tercera reacción, P < 0.001); los asteriscos indican una reacción más severa que la anterior (0.33).

65. Farmacología de la Epinefrina •  1  vasoconstriccion ,  resistencia vascular ,  edema mucosas •  2  liberación insulina ,  liberación norepinefrina • ß 1  inotropismo,  cronotropismo • ß 2  broncodilatación ,  vasodilatación ,  glicogenolisis • ß 2  liberación mediadores desde mastocitos y basófilos Adapted from Simons FER. J Allergy Clin Immunol. 2004;113:837-844.

71. Inyección intramuscular en el muslo lateral aporta el incremento más rápido en el nivel sanguíneo

72. Epinefrina IM vs SC Simons. J Allergy Clin Immunol. 2004;113:838. Tiempo para C max después de la inyección (minutos) 5 10 15 20 25 30 35 Epinefrina Intramuscular (Adreject ® ) Epinefrina Subcutánea 34 ± 14(5-120) minutos p<0.05

73. Más de una dosis necesaria un número significativo de veces

74. Allergy Asthma Proc. 1999;20:383-386. Número de pacientes Grados de severidad de síntoma 75 50 25 0 1.0 2.0 3.0 Pacientes con 1 inyección de epinefrina Pacientes con >1 inyección de epinefrina Requerimiento de 2 inyecciones relacionado con la severidad

76. ¿Puede una jeringa funcionar? Simons. J Allergy Clin Immunol.2004; 113:838. Padres Médicos Enfermeras Enfermeras de Generales Emerg. Controles 260 240 220 200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 Tiempo (segundos) P<0/05 vs. todos los grupos de control

81. Muchas gracias