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Aspergilosis
Introducción
   Hongos oportunistas.
Aspergilosis
   La aspergilosis engloba
    muchas enfermedades
    causadas por especies
    pertenecientes al género
    Aspergillus.
   La exposición a Aspergillus
    en el medio ambiente puede
    provocar reacciones alérgicas
    en sujetos hipersensibilizados
    o una destructiva enfermedad
    pulmonar invasiva o
    diseminada en personas muy
    inmunodeprimidas.
Aspergilosis
   Se han descrito alrededor de 19 especies
    de Aspergillus capaces de producir
    infección en el ser humano, pero la mayor
    parte de las infecciones se debe a:
     Aspergillus fumigatus
     Aspergillus flavus

     Aspergillus niger

     Aspergillus terrus
Morfología
   Las especies del genero Aspergillus se desarrollan con
    formas miceliales hialinas en cultivo.
   En el examen macroscópico las colonias pueden ser
    negras, verdes, amarillas, blancas o de otro color en
    función de la especie y condiciones de crecimiento.
   Esto puede orientar a la identificación inicial, pero la
    definitiva es con el estudio microbiológico de las hifas y
    cabeza conidial.
Morfología
   Los aspergilios forman hifas tabicadas
    ramificadas que producen cabezas
    conidiales cuando se exponen al aire.
   Cada cabeza conidial se compone de
    un conidioforo con una vesícula
    terminal la cual porta capas de fiálides
    o esterigmas.
   Las fiálides alargadas generan
    columnas de conidias esféricas que
    constituyen los propagulos infecciosos
    a partir de la cual se desarrolla la fase
    micelial del hongo.
   En parte la identificación de especies
    depende de las diferencias en sus
    cabezas conidiales así como la
    morfología y disposición de las
    conidias.
Morfología
   En tejido, las hifas se tiñen
    débilmente con tinción de H-E,
    pero se visualizan bien con
    tinciones micóticas de PAS, GMS
    y Gridley.
   Las hifas son uniformes y
    muestran:
       Una anchura uniforme de 3 a 6 ųm
       Contornos paralelos
       Tabiques regulares
       Y un patrón progresivo de ramificación
        arboriforme. Las ramas son
        dicotomicas y suelen surgir a ángulos
        agudos (~45º).
Morfología
   Se puede observar la presencia de hifas
    dentro de los vasos sanguíneos
    (angioinvasión) lo que provoca
    trombosis.
   Las cabezas rara vez se encuentran en
    tejidos pero pueden desarrollarse en el
    interior de cavidades.
   La especie Aspergillus terrus se
    identifica en los tejidos por la presencia
    de aleurconidias esféricas u ovaladas
    que se forman a partir de las paredes
    laterales del micelio.
   Las hifas de las demás especies
    patógenas de Aspergillus no se
    diferencian a nivel morfológico.
Epidemiología
   Las especies del genero
    Aspergillus son frecuentes
    en todo el mundo.
   Sus conidias son ubicuas en
    el aire suelo y materia
    orgánica en
    descomposición.
   En el ambiente hospitalario,
    se encuentra en el aire,
    rociadores de ducha,
    depósitos de agua y plantas
    en maceta. Teniendo como
    consecuencia la constante
    inhalación de conidias.
Epidemiología
   El tubo digestivo constituye la vía de entrada
    más frecuente y relevante.
Enfermedades Clínicas
   Las manifestaciones alérgicas de
    la aspergilosis estan basados en el
    grado de hipersensibilidad a los
    antígenos de Aspergillus.
   En la forma broncopulmonar
    puede aparecer:
       Asma
       Infiltrados pulmonares
       Eosinofilia periférica
       Elevación de los concentrados séricos de
        IgE
       Indicios de hipersensibiidad a los antígenos
        de Aspergillus (prueba cutánea)
Enfermedades Clínicas
   En la sinusitis alérgica, los indicios
    analíticos de hipersensibilidad se
    acompañan de síntomas de vías
    respiratorias superiores de
    obstrucción nasal, rinorrea, cefaleas,
    y dolor facial.
   Las especies de Aspergillus son
    capaces de colonizar tanto senos
    paranasales como vías respiratorias
    inferiores, provocando aspergilosis
    bronquial obstructiva y aspergiloma
    verdadero (fungal ball).
Enfermedades Clínicas
   La aspergilosis bronquial
    obstructiva se da en pacientes
    con enfermedad pulmonar
    subyacente, como fibrosis
    quística, bronquitis crónica, o
    bonquiectasia.
   Se caracteriza por la formación de
    moldes o tapones bronquiales
    integrados por hifas y material
    mucinoso.
   Los síntomas son los de la
    enfermedad de base, no se
    produce daño tisular y no es
    necesario instaurar tratamiento
    alguno.
Enfermedades Clínicas
   Los aspergilomas se observan en el
    examen radiológico y suelen ser
    asintomático.
   El tratamiento no es necesario
    excepto en pacientes con
    hemorragia pulmonar.
   La incisión quirúrgica de la cavidad
    y el aspergiloma esta indicado en
    caso de una hemorragia pulmonar.
   El deshibridamiento radical de los
    senos paranasales puede ser
    necesario para aliviar la
    sintomatología o una hemorragia
    debida a la presencia de los mismos
    aspergilomas.
Enfermedades Clínicas
   Las formas invasivas de aspergilosis
    comprende desde una enfermedad invasiva
    superficial en pacientes con
    inmunocompromiso leve (Tx con esteroides
    a dosis bajas, enfermedad vascular del
    colágeno o diabetes) a una forma
    destructiva de aspergilosis pulmonar con
    invasión local.
   Las formas de invasión limitada engloban la
    aspergilosis pulmonar necrosante y
    aspergilosis bronquial seudomembranosa.
Enfermedades Clínicas
   La aspergilosis bronquial puede originar
    estertores, disnea, y hemoptisis.
   La mayoría de los sujetos aquejados
    con aspergilosis pulmonar necrosante
    crónica padece un trastorno pulmonar
    estructural subyacente susceptible de
    tratamiento con corticoesteroides a
    dosis bajas.
   Es una infección crónica que puede
    causar daños a nivel local con
    desarrollo de infiltrados y masas
    fúngicas visibles en el estudio
    radiológico.
Enfermedades Clínicas
   No provoca invasión ni diseminación vasculares.
   La resección quirúrgica de las áreas afectadas y
    la administración de fármacos antifúngicos son
    medidas eficaces en el tratamiento de esta
    entidad.
Enfermedades Clínicas
   La aspergilosis pulmonar invasiva y la
    aspergilosis diseminada son infecciones
    devastadoras que afectan pacientes
    neutropenicos e inmunodeprimidos.
   Los factores predisponentes a esta
    infección son:
        Neutropenia
        Quimioterapia citotóxica

        Y tratamiento con corticoesterides
Enfermedades Clínicas
   Los pacientes presentan fiebre e infiltrados
    pulmonares que frecuentemente se acompañan
    de dolor torácico pleurítico y hemoptisis.
   El diagnostico definitivo se retrasa a la
    frecuencia de atención de resultados negativos
    en cultivos de esputo y hemocultivos.
   A pesar de tratamiento la mortalidad de la
    infección es alta y supera el 70% de los casos.
Enfermedades Clínicas
   La diseminación hematógena de infecciones
    extrapulmonares es frecuente por la naturaleza
    angioinvasiva del hongo
   Los lugares afectados con una frecuencia mayor
    son:
       Cerebro
       Corazón
       Riñones
       Tubo digestivo
       Y bazo.
Diagnóstico De Laboratorio
   La recuperación de una cepa a partir de tejido
    extirpado por vía quirúrgica o de localizaciones
    estériles junto con la obtención de resultados
    anatomopatológicos positivos (hifas moiliaceas
    tabicadas de ramificación dicotómica) se deben
    señalar como significativos en todos los casos;
    se debe analizar detalladamente cualquier
    aislamiento de una localización de
    contaminación frecuente.
Diagnóstico De Laboratorio
   Las especies causantes de
    aspergilosis crecen con facilidad en
    medios micológicos convencionales
    que carecen de ciclohexamida.
   La identificación a nivel de especie se
    basa en las características
    microscópicas y de cultivo en agar
    plata dextrosa (PDA).
   La morfología microscópica
    (conidioforos, vesículas, métulas,
    fiálides, conidias) se observa mejor
    en un cultivo de un extendido y es
    necesario para la identificación de la
    especie.
Diagnóstico De Laboratorio
   La aspergilosis invasiva debida a Aspergillus fumigatus y
    de especies restantes rara ves se demuestra por la
    obtención de resultados positivos en los hemocultivos.
   Se ha comprobado que las cepas que invaden el
    torrente sanguíneo de este genero representan un a
    seudofungemia o bien sucesos terminales en autopsia.
Diagnóstico De Laboratorio
   Aspergillus terrus es capas de llevar a cabo
    esporulación en la adventicia a través de la cual
    genera aleuriconidias en tejido y sangre cuya
    detección es probable en la sangre obtenida
    para los hemocultivos.
   El reconocimiento de aleuriconidias en el
    examen microscópico de muestras de tejido,
    aspiración con aguja fina, broncoscospia hace
    una rápida identificación de sospecha de
    Aspergillus terrus.
Diagnóstico De Laboratorio
   El diagnostico rápido de aspergilosis invasiva
    se basa en el inmunoanálisis de detección
    sérica del antigeno galactomanano de
    Aspergillus.
   Esta prueba es un enzimoanálisis que se
    realiza por medio de equipos comerciales de
    reactivos o en laboratorios de referencia.
   Presenta un razonable especificidad, pero
    presenta niveles de sensibilidad variable.
Diagnóstico De Laboratorio
   Se aplica a muestras seriadas de
    pacientes de alto riesgo (neutropericos y
    transplantados de medula ósea)
   Como indicador precoz de terapia
    antifúngica y con un fin mas ambicioso
    como el diagnostico definitivo.
Tratamiento y Prevención
   Los paciente neutopénicos y
    sujetos de alto riesgo se alojan en
    instalaciones dotadas de un
    sistema de filtrado de aire con el
    fin de minimizar la exposición a las
    conidias de Aspergillus.
   El tratamiento antifúngico frente a
    la aspergilosis implica la
    administración de anfotericina B o
    una de sus forma lipidicas.
Tratamiento y Prevención
   Aspergillus terrus es resistente a
    la anfotericina B y se debe
    utilizar un fármaco alternativo
    como voriconazol.
   La introducción de voriconazol
    constituye una opción
    terapéutica dispone de una
    mayor eficacia mayor y menor
    toxicidad que la anfotericina B.

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Aspergilosis

  • 2. Introducción  Hongos oportunistas.
  • 3. Aspergilosis  La aspergilosis engloba muchas enfermedades causadas por especies pertenecientes al género Aspergillus.  La exposición a Aspergillus en el medio ambiente puede provocar reacciones alérgicas en sujetos hipersensibilizados o una destructiva enfermedad pulmonar invasiva o diseminada en personas muy inmunodeprimidas.
  • 4. Aspergilosis  Se han descrito alrededor de 19 especies de Aspergillus capaces de producir infección en el ser humano, pero la mayor parte de las infecciones se debe a:  Aspergillus fumigatus  Aspergillus flavus  Aspergillus niger  Aspergillus terrus
  • 5. Morfología  Las especies del genero Aspergillus se desarrollan con formas miceliales hialinas en cultivo.  En el examen macroscópico las colonias pueden ser negras, verdes, amarillas, blancas o de otro color en función de la especie y condiciones de crecimiento.  Esto puede orientar a la identificación inicial, pero la definitiva es con el estudio microbiológico de las hifas y cabeza conidial.
  • 6. Morfología  Los aspergilios forman hifas tabicadas ramificadas que producen cabezas conidiales cuando se exponen al aire.  Cada cabeza conidial se compone de un conidioforo con una vesícula terminal la cual porta capas de fiálides o esterigmas.  Las fiálides alargadas generan columnas de conidias esféricas que constituyen los propagulos infecciosos a partir de la cual se desarrolla la fase micelial del hongo.  En parte la identificación de especies depende de las diferencias en sus cabezas conidiales así como la morfología y disposición de las conidias.
  • 7. Morfología  En tejido, las hifas se tiñen débilmente con tinción de H-E, pero se visualizan bien con tinciones micóticas de PAS, GMS y Gridley.  Las hifas son uniformes y muestran:  Una anchura uniforme de 3 a 6 ųm  Contornos paralelos  Tabiques regulares  Y un patrón progresivo de ramificación arboriforme. Las ramas son dicotomicas y suelen surgir a ángulos agudos (~45º).
  • 8. Morfología  Se puede observar la presencia de hifas dentro de los vasos sanguíneos (angioinvasión) lo que provoca trombosis.  Las cabezas rara vez se encuentran en tejidos pero pueden desarrollarse en el interior de cavidades.  La especie Aspergillus terrus se identifica en los tejidos por la presencia de aleurconidias esféricas u ovaladas que se forman a partir de las paredes laterales del micelio.  Las hifas de las demás especies patógenas de Aspergillus no se diferencian a nivel morfológico.
  • 9. Epidemiología  Las especies del genero Aspergillus son frecuentes en todo el mundo.  Sus conidias son ubicuas en el aire suelo y materia orgánica en descomposición.  En el ambiente hospitalario, se encuentra en el aire, rociadores de ducha, depósitos de agua y plantas en maceta. Teniendo como consecuencia la constante inhalación de conidias.
  • 10. Epidemiología  El tubo digestivo constituye la vía de entrada más frecuente y relevante.
  • 11. Enfermedades Clínicas  Las manifestaciones alérgicas de la aspergilosis estan basados en el grado de hipersensibilidad a los antígenos de Aspergillus.  En la forma broncopulmonar puede aparecer:  Asma  Infiltrados pulmonares  Eosinofilia periférica  Elevación de los concentrados séricos de IgE  Indicios de hipersensibiidad a los antígenos de Aspergillus (prueba cutánea)
  • 12. Enfermedades Clínicas  En la sinusitis alérgica, los indicios analíticos de hipersensibilidad se acompañan de síntomas de vías respiratorias superiores de obstrucción nasal, rinorrea, cefaleas, y dolor facial.  Las especies de Aspergillus son capaces de colonizar tanto senos paranasales como vías respiratorias inferiores, provocando aspergilosis bronquial obstructiva y aspergiloma verdadero (fungal ball).
  • 13. Enfermedades Clínicas  La aspergilosis bronquial obstructiva se da en pacientes con enfermedad pulmonar subyacente, como fibrosis quística, bronquitis crónica, o bonquiectasia.  Se caracteriza por la formación de moldes o tapones bronquiales integrados por hifas y material mucinoso.  Los síntomas son los de la enfermedad de base, no se produce daño tisular y no es necesario instaurar tratamiento alguno.
  • 14. Enfermedades Clínicas  Los aspergilomas se observan en el examen radiológico y suelen ser asintomático.  El tratamiento no es necesario excepto en pacientes con hemorragia pulmonar.  La incisión quirúrgica de la cavidad y el aspergiloma esta indicado en caso de una hemorragia pulmonar.  El deshibridamiento radical de los senos paranasales puede ser necesario para aliviar la sintomatología o una hemorragia debida a la presencia de los mismos aspergilomas.
  • 15. Enfermedades Clínicas  Las formas invasivas de aspergilosis comprende desde una enfermedad invasiva superficial en pacientes con inmunocompromiso leve (Tx con esteroides a dosis bajas, enfermedad vascular del colágeno o diabetes) a una forma destructiva de aspergilosis pulmonar con invasión local.  Las formas de invasión limitada engloban la aspergilosis pulmonar necrosante y aspergilosis bronquial seudomembranosa.
  • 16. Enfermedades Clínicas  La aspergilosis bronquial puede originar estertores, disnea, y hemoptisis.  La mayoría de los sujetos aquejados con aspergilosis pulmonar necrosante crónica padece un trastorno pulmonar estructural subyacente susceptible de tratamiento con corticoesteroides a dosis bajas.  Es una infección crónica que puede causar daños a nivel local con desarrollo de infiltrados y masas fúngicas visibles en el estudio radiológico.
  • 17. Enfermedades Clínicas  No provoca invasión ni diseminación vasculares.  La resección quirúrgica de las áreas afectadas y la administración de fármacos antifúngicos son medidas eficaces en el tratamiento de esta entidad.
  • 18. Enfermedades Clínicas  La aspergilosis pulmonar invasiva y la aspergilosis diseminada son infecciones devastadoras que afectan pacientes neutropenicos e inmunodeprimidos.  Los factores predisponentes a esta infección son:  Neutropenia  Quimioterapia citotóxica  Y tratamiento con corticoesterides
  • 19. Enfermedades Clínicas  Los pacientes presentan fiebre e infiltrados pulmonares que frecuentemente se acompañan de dolor torácico pleurítico y hemoptisis.  El diagnostico definitivo se retrasa a la frecuencia de atención de resultados negativos en cultivos de esputo y hemocultivos.  A pesar de tratamiento la mortalidad de la infección es alta y supera el 70% de los casos.
  • 20. Enfermedades Clínicas  La diseminación hematógena de infecciones extrapulmonares es frecuente por la naturaleza angioinvasiva del hongo  Los lugares afectados con una frecuencia mayor son:  Cerebro  Corazón  Riñones  Tubo digestivo  Y bazo.
  • 21. Diagnóstico De Laboratorio  La recuperación de una cepa a partir de tejido extirpado por vía quirúrgica o de localizaciones estériles junto con la obtención de resultados anatomopatológicos positivos (hifas moiliaceas tabicadas de ramificación dicotómica) se deben señalar como significativos en todos los casos; se debe analizar detalladamente cualquier aislamiento de una localización de contaminación frecuente.
  • 22. Diagnóstico De Laboratorio  Las especies causantes de aspergilosis crecen con facilidad en medios micológicos convencionales que carecen de ciclohexamida.  La identificación a nivel de especie se basa en las características microscópicas y de cultivo en agar plata dextrosa (PDA).  La morfología microscópica (conidioforos, vesículas, métulas, fiálides, conidias) se observa mejor en un cultivo de un extendido y es necesario para la identificación de la especie.
  • 23. Diagnóstico De Laboratorio  La aspergilosis invasiva debida a Aspergillus fumigatus y de especies restantes rara ves se demuestra por la obtención de resultados positivos en los hemocultivos.  Se ha comprobado que las cepas que invaden el torrente sanguíneo de este genero representan un a seudofungemia o bien sucesos terminales en autopsia.
  • 24. Diagnóstico De Laboratorio  Aspergillus terrus es capas de llevar a cabo esporulación en la adventicia a través de la cual genera aleuriconidias en tejido y sangre cuya detección es probable en la sangre obtenida para los hemocultivos.  El reconocimiento de aleuriconidias en el examen microscópico de muestras de tejido, aspiración con aguja fina, broncoscospia hace una rápida identificación de sospecha de Aspergillus terrus.
  • 25. Diagnóstico De Laboratorio  El diagnostico rápido de aspergilosis invasiva se basa en el inmunoanálisis de detección sérica del antigeno galactomanano de Aspergillus.  Esta prueba es un enzimoanálisis que se realiza por medio de equipos comerciales de reactivos o en laboratorios de referencia.  Presenta un razonable especificidad, pero presenta niveles de sensibilidad variable.
  • 26. Diagnóstico De Laboratorio  Se aplica a muestras seriadas de pacientes de alto riesgo (neutropericos y transplantados de medula ósea)  Como indicador precoz de terapia antifúngica y con un fin mas ambicioso como el diagnostico definitivo.
  • 27. Tratamiento y Prevención  Los paciente neutopénicos y sujetos de alto riesgo se alojan en instalaciones dotadas de un sistema de filtrado de aire con el fin de minimizar la exposición a las conidias de Aspergillus.  El tratamiento antifúngico frente a la aspergilosis implica la administración de anfotericina B o una de sus forma lipidicas.
  • 28. Tratamiento y Prevención  Aspergillus terrus es resistente a la anfotericina B y se debe utilizar un fármaco alternativo como voriconazol.  La introducción de voriconazol constituye una opción terapéutica dispone de una mayor eficacia mayor y menor toxicidad que la anfotericina B.