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CONFLICTO DE INTERESESES
Ensayos clínicos
Novonordisk, Sanofi, Astra Zeneca,
Pzifer, Lilly, Merck, Lexicon,
FPS,Hanmi, Janssen Boehringer,
Takeda, Roche, Theracos, LeeGanz
Advisory board
Novonordisk, Lilly, MSD, Boehringuer,
Astra, Sanofi, Abbot
Ponente
Sanofi, Novonordisk, Astra Zeneca,
Roche, Lilly, Boehringher, MSD, Ferrer,
Janssen, Abbot
DAPA-CKD
CREDENCE
CARMELINA
SOTA-CKD3
SOTA-CKD4
SAPPHIRE (F2)
BI690517 (F1)
SELONCERTIB
COTADUTIDE (F2)
1. DIABETES Y RIÑON
2. ENSAYOS CLINICOS
NEFROPROTECCIÓN
3. MANEJO PRÁCTICO
4. CONCLUSIONES
@DiabetesaTiras
@CristobMorales
@CristobMorales
En Homenaje a nuestros
amigos y compañeros Alberto,
Manuel, Tomas y Perico
PREV2ª
PREV1ª
PRIMORDIAL
PREV
@CristobMorales
Pacientes jóvenes
(DM1 <35 o DM2 <50 años)
duración de DM <10 años
sin otros factores de riesgo
Duración DM>10 años
Sin daño a órganos diana
Sin factores de riesgo adicional
@CristobMorales
CATEGORIAS DE RIESGO CARDIOVASCULAR
EN PACIENTES CON DIABETES(1) & The Contiuum CV Risk
ECV Establecida
Ó Daño órgano diana
Proteinuria
Insuficiencia Renal eGFR <30 ml/min/1.73 m2
Hipertrofia ventricular izquierda
Retinopatía
Ó 3 ó más Factores de Riesgo mayores
Hipertensión
Dislipidemia
Tabaquismo
Obesidad
Edad
Ó DM de inicio temprano o
DM de larga duración (>20 años)
RIESGO
MODERADO
ALTO
RIESGO
MUY ALTO
RIESGO
Cambios funcionales TFGe  (90-95%) Microalbuminuria, hipertensión Proteinuria, síndrome nefrótico, TFGe 
Excreción urinaria de proteínasTFGe
Excreciónurinariaproteínas(mg/d)
Años
Tasaestimadadefiltraciónglomerular(TFGe)
(ml/min)
0
150
100
50
5 10 15 20 25
20
200
1000
5000
Nefropatía diabética incipientePre Nefropatía diabética instaurada
Enfermedad renal en
etapa terminal
1 2 3 4 5
Historia natural de la nefropatía diabética
Cooper ME, Gilbert RE. In: Johnson RJ, Feehally J, eds. Comprehensive Clinical Nephrology. New York: Mosby; 2000.
Proliferación
celular
Engrosamiento de la membrana
basal glomerular, expansión
mesangial
Engrosamiento de la membrana basal
glomerular
Expansión mesangial
Glomerulosclerosis difusa/nodular
Necrosis tubulointersticial
Bloqueo RAS
¿Bloqueo RAS
+ otros?
Enfermedad cardiovascular
La Morbi-Mortalidad se incrementa con la Progresión de la ERC
Impacto de la albuminuria en Mortalidad CV pacientes con ERC
El único tratamiento probado para la renoprotección en
DM2: LOSARTAN & IRBESARTAN
Brenner B, et al. N Engl J Med. 2001;345(12):861-869.
Reducción riesgo:16%
P = 0.02
RENAAL
Reducción riesgo:20%
P = 0.02
Lewis EJ, et al. N Eng J Med. 2001;345(12):851-860.
IDNT
Duplicación de creatinina sérica, ERT o muerte.
15 @CristobMorales
iSGLT2 Y GLP1 HAN
SUBIDO A LOS ALTARES
JAMACardiology2017:21:doi:10.1001/jamacardio.2017.1891
iSGLT2
CellMetabolism2013:17;http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2013.04.008
arGLP1
Propiedades anti-ateromatosas (mejora la función endotelial,
disminuye la placa ateromatosa y la inflamación) +
cardioprotección frente a isquemia
Beneficio en pacientes con insuficiencia cardíaca
(efecto diurético + cambios hemodinámicos)
Disminución del daño renal (albuminuria)
Acción tardía = efectos sobre ateromatosisAcción temprana = cambios hemodinámicos
@cristob.morales
Verma and McMurray (2018) Diabetologia DOI 10.1007/s00125-018-4670-7
iSGLT2improverenalconditions
1. DIABETES Y RIÑON
2. ENSAYOS CLINICOS
NEFROPROTECCIÓN
3. MANEJO PRÁCTICO
4. CONCLUSIONES
CVOTs en DM2: SGLT2
2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024
DEVOTE
(Insulin degludec, insulin)
n=7637; duration ~2 yrs
Q2 2017 – RESULTS
EMPA-REG
(Empagliflozin, SGLT-2i)
n=7000; duration up to 5 yrs
Q3 2015 – RESULTS
CANVAS
(Canagliflozin, SGLT-2i)
n=4418; duration 4+ yrs
Q2 2017 – RESULTS
DECLARE
(Dapagliflozin, SGLT-2i)
n=17,276; duration ~6 yrs
Q4 2018 – RESULTS
CANVAS-R
(Canagliflozin, SGLT-2i)
n=5826; duration ~3 yrs
Q2 2017 – RESULTS
CREDENCE
(Canagliflozin, SGLT-2i)
n=4464; duration ~5.5 yrs
Q3 2018 – CANCELLED
(+ve efficacy)
VERTIS CV
(Ertugliflozin, SGLT-2i)
n=8000; duration ~6 yrs
Completion Q3 2019
ELIXA
(Lixisenatide, GLP-1RA)
n=6068; follow-up ~2 yrs
Q1 2015 – RESULTS
REWIND
(Dulaglutide, OW GLP-1RA)
n=9622; duration ~6.5 yrs
Q4 2018 – TOP-LINE
RESULTS
FREEDOM
(ITCA 650, GLP-1RA in DUROS)
n=4000; duration ~2 yrs
Q2 2016 – TOP-LINE RESULTS
EXSCEL
(Exenatide ER, OW GLP-1RA)
n=14,752; follow-up ~3 yrs
Q3 2017 – RESULTS
LEADER
(Liraglutide, GLP-1RA)
n=9340; duration 3.5–5 yrs
Q2 2016 – RESULTS
HARMONY
OUTCOMES
(Albiglutide, OW GLP-1RA)
n=9574; duration ~4 yrs
Q3 2018 - RESULTS
PIONEER 6
(Oral semaglutide, GLP-1RA)
n=3183; duration ~1.5 yrs
Q4 2018 – TOP-LINE RESULTS
EXAMINE
(Alogliptin, DPP-4i)
n=5380;
follow-up ~1.5 yrs
Q3 2013 – RESULTS
SAVOR
(Saxagliptin, DPP-4i)
n=16,492; follow-up ~2 yrs
Q2 2013 – RESULTS
TECOS
(Sitagliptin, DPP-4i)
n=14,671; duration ~3 yrs
Q4 2014 – RESULTS
CARMELINA
(Linagliptin, DPP-4i)
n=7003; duration ~4 yrs
Q3 2018 – RESULTS
ALECARDIO
(Aleglitazar, PPAR-αγ)
n=7226; follow-up 2 yrs
Termin. Q3 2013 – RESULTS
SCORED
(Sotagliflozin, SGLT-1i & SGLT-2i)
n=10,500*; duration ~4.5 yrs
Completion Q1 2022
SUSTAIN 6
(Semaglutide, OW GLP-1RA)
n=3297; duration ~2.8 yrs
Q3 2016 – RESULTS
CAROLINA
(Linagliptin, DPP-4i vs SU)
n=6103; duration ~8 yrs
Completion Q1 2019
TOSCA IT
(Pioglitazone, TZD)
n=3028; duration ~10 yrs
Q4 2017† – RESULTS
ACE
(Acarbose, AGI)
n=6522; duration ~8 yrs
Q2 2017 – RESULTS
AMPLITUDE-O
(Efpeglenatide, OW GLP-1RA)
n=4000*; duration ~3 yrs
Completion Q2 2021
Insulin
SGLT-2i
GLP-1RA
DPP-4i
PPAR-αγ
TZD
AGI
SOUL
(Oral semaglutide, OD GLP-1RA)
n=12,546*; duration ~3.5–5 yrs
Completion Q2 2024
SELECT
(Semaglutide, OW GLP-1RA)
n=17,500 *;
Duration: event driven, 1225 MACE
Completion Q3 2023
EMPA-REG
(Empagliflozin, SGLT-2i)
n=7000; duration up to 5 yrs
Q3 2015 – RESULTS
CANVAS
(Canagliflozin, SGLT-2i)
n=4418; duration 4+ yrs
Q2 2017 – RESULTS
DECLARE
(Dapagliflozin, SGLT-2i)
n=17,276; duration ~6 yrs
Q4 2018 – RESULTS
CANVAS-R
(Canagliflozin, SGLT-2i)
n=5826; duration ~3 yrs
Q2 2017 – RESULTS
CREDENCE
(Canagliflozin, SGLT-2i)
n=4464; duration ~5.5 yrs
Q3 2018 – CANCELLED
(+ve efficacy)
VERTIS CV
(Ertugliflozin, SGLT-2i)
n=8000; duration ~6 yrs
Completion Q3 2019
SCORED
(Sotagliflozin, SGLT-1i & SGLT-2i)
n=10,500*; duration ~4.5 yrs
Completion Q1 2022
VERTIS-CV
CVOTs en DM2: SGLT2
THE LANCET, 9JUN19
DECLARE-TIMI 58 mostró que dapaglifozina enlentece la progresión de enfermedad
renal en pacientes con DM2 y función renal basal relativamente preservada1
1. Mosenzon O, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(8):606-617; 2. Zelniker TA, et al. Circulation. 2019;139(17):2022-2031.; 3. Raz I, et al. Diabetes Obes Metab.2018;20:1102-1110; 4. Wiviott SD, et al. New Engl J Med. 2019;380:347-357; 5. Neal B, et al. N Engl J
Med. 2017;377:644–657; 6. Zinman B, et al. N Engl J Med. 2015;373:2117-2128; 7. Zinman B, et al. Cardiovasc Diabetol. 2015;13:10;
†El objetivo renal compuesto se definió como una disminución sostenida confirmada de TFGe≥ 40% a TFGe <60 ml/min/1,73m2 utilizando la ecuación CKD-EPI y/o ERET (diálisis ≥ 90 días o trasplante de riñón, TFGe confirmada sostenida <15 ml/min/1,73 m2) y/o
muerte renal o CV (resultado secundario preespecificado). aSe incluyeron pacientes con DM2 con ≥30 años y ECVA sintomática o ≥50 años y ≥2 factores de riesgo CV (duración de DM2 de al menos 10 años, PA >140 mmHg en tratamiento con uno o más agentes
antihipertensivos, tabaquismo actual, micro/macroalbuminuria o c-HDL >38,7 mg/dL) y TFGe >30 mL/min/1,73 m2. bSe incluyeron pacientes con DM2 con IMC ≤45 kg/m2 y TFGe >30 mL/min/1,73 m2, con ECV establecida sin tratamiento con agentes
hipoglucemiantes durante al menos 12 semanas antes de aleatorización y HbA1c ≥7,0% y ≤ 9,0% o tratamiento hipoglucemiante durante al menos 12 semanas antes de la aleatorización y HbA1c ≥7,0% y ≤ 10,0%.
CV = cardiovascular; ERC = enfermedad renal crónica; DAPA = dapagliflozina; TFGe = tasa de filtración glomerular estimada; ERT = enfermedad renal en etapa terminal.
La reducción de la TFGe global fue menor en los pacientes que
recibieron Forxiga® en comparación con placebo*
*La diferencia no fue estadísticamente significativa
No. en riesgo es el número de sujetos en riesgo al comienzo del período. DAPA = dapagliflozina; TFGe = tasa de filtrado glomerular estimada.
Mosenzon O, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(8):606-617
57708578 8223 7884 7316 6800Placebo
8581 8273 7978 7513 7098 6050DAPA 10 mg
No. en riesgo
CambiomedioajustadoenTFGe(mL/min/1,73m2)
Años desde aleatorización
0,0
-2,5
-5,0
-7,5
-10,0
0,0 0,5 1,0 2,0 3,0 4,0
Placebo
DAPA 10 mg
p = <0,0001
p = 0,24
p = <0,0001
p = <0,0001
p = <0,0001
25NEJM, 14Abril19
Resultado principal:
ERT, duplicación de la creatinina sérica o muerte renal o CV
0
5
10
15
20
25
0 26 52 78 104 130 156 182
Participantesconalgúnevento(%)
Meses desde la aleatorización
HR, 0.70
(95% CI, 0.59–0.82)
P = 0.00001
6 12 18 24 30 36 42
340
Participantes
245
Participantes
Placebo
Canaglifozina
No. en riesgo
Placebo 2199 2178 2132 2047 1725 1129 621 170
Canaglifozina 2202 2181 2145 2081 1786 1211 646 196
HR
(95% CI) P valor
Resultado compuesto primario 0.70 (0.59–0.82) 0.00001
Duplicación de la creatinina sérica 0.60 (0.48–0.76) <0.001
ERT 0.68 (0.54–0.86) 0.002
TFGe <15 mL/min/1.73 m2
0.60 (0.45–0.80) –
Diálisis iniciada o trasplante de riñón 0.74 (0.55–1.00) –
Muerte renal 0.39 (0.08–2.03) –
Muerte CV 0.78 (0.61–1.00) 0.0502
Muerte CV or hospitalización por insuficiencia
cardíaca
0.69 (0.57–0.83) <0.001
Muerte CV, MI, or ictus 0.80 (0.67–0.95) 0.01
Hospitalización por insuficiencia cardíaca 0.61 (0.47–0.80) <0.001
ERT, x2 Creatinina sérica, or muerte renal 0.66 (0.53–0.81) <0.001
Resumen de resultados renales y resultados CV
Beneficia a
Canaglifozina
Beneficia a
Placebo
0.25 0.5 1.0 2.0 4.0
JAMA Cardiol. doi:10.1001/jamacardio.2020.4511
Published online October 7, 2020.
JAMA Cardiol. doi:10.1001/jamacardio.2020.4511 Published online October 7, 2020.
LATASADE
MACE
enelgrupoplacebo
LATASADE
MUERTECV
enelgrupoplacebo
43.9
/1000 pac-años
24.2
/1000 pac-años
31.5
/1000 pac-años
20,2
/1000 pac-años
7,1
/1000 pac-años
12,8
/1000 pac-años
48,7
/1000 pac-años
24,4
/1000 pac-años
@CristobMorales
40.0
/1000 pac-años
19,0
/1000 pac-años
DECLARE
TFG:85 UACR:13
CANVAS
TFG:76 UACR:12
EMPAREG
TFG:74 UACR:18
VERTIS
TFG:76
CREDENCE
TFG:56 UACR:927
DAPA CKD
TFG:43 UACR:965
17,0
/1000 pac-años
JAMA Cardiol. doi:10.1001/jamacardio.2020.4511 Published online October 7, 2020.
JAMA Cardiol. doi:10.1001/jamacardio.2020.4511
Published online October 7, 2020.
NEJM, 24 Sept 20
DECLARE
TFG:85 UACR:13
CANVAS
TFG:76 UACR:12
EMPAREG
TFG:74 UACR:18
VERTIS
TFG:76
CREDENCE
TFG:56 UACR:927
DAPA CKD
TFG:43 UACR:965
D C E V
CR
DC
DAPA-CKD:
Dapagliflozin in Patients With Chronic Kidney Disease1,2
aESKD defined as the need for maintenance dialysis (peritoneal or hemodialysis) for at least 28 days and renal transplantation or sustained eGFR <15mL/min/1.73m2 for at least 28 days.
ACEi = angiotensin-converting enzyme inhibitor; ANCA = anti-neutrophil cytoplasmic antibody; ARB = angiotensin-receptor blocker; CKD = chronic kidney disease; CV = cardiovascular; eGFR = estimated glomerular
filtration rate; ESKD = end-stage kidney disease; hHF = hospitalization for heart failure; T1D = type 1 diabetes; T2D = type 2 diabetes; UACR = urinary albumin-to-creatinine ratio.
1. Heerspink HJL et al. Nephrol Dial Transplant. 2020;35:274–282; 2. Heerspink HJL. Presented at: ESC Congress – The Digital Experience; August 29 - September 1, 2020.
• Composite of sustained
≥50% eGFR decline, ESKD, or renal death
• Composite of CV death or hHF
• All-cause mortality
Secondary Outcomes
Dapagliflozin 10 mg
+ standard of care
Placebo
+ standard of care
1:1
Double-blind
EndPoints
Composite of sustained ≥50% eGFR decline,
ESKDa, renal or CV death
Primary Outcome
4304 Randomized
Median follow-up 2.4 years
To assess whether treatment with dapagliflozin, compared with placebo, reduced the risk of renal and CV events in patients with
CKD with or without T2D, and who were receiving standard of care including a maximum tolerated dose of an ACEi or ARB
Objective
Key Inclusion Criteria
• ≥18 years of age
• eGFR ≥25 to ≤75 mL/min/1.73m2
• UACR ≥200 to ≤5000 mg/g
• Stable max tolerated dose of
ACEi/ARB for ≥4 weeks
• With and without T2D
Key Exclusion Criteria
• T1D
• Polycystic kidney disease,
lupus nephritis, ANCA-
associated vasculitis
• Immunosuppressive therapy
≤6 months prior to enrollment
Baseline Characteristics: Balanced Between Treatment Groups
ACEi = angiotensin-converting enzyme inhibitor; ARB = angiotensin-receptor blocker; BL = baseline; CKD = chronic kidney disease;
eGFR = estimated glomerular filtration rate; UACR = urinary albumin-to-creatinine ratio.
Heerspink HJL. Presented at: ESC Congress – The Digital Experience; August 29 - September 1, 2020.
Dapagliflozin 10 mg
(N=2152)
Placebo
(N=2152)
Age, years, mean 62 62
Gender, female, % 33 33
Race, %
White
Black or African-American
Asian
Other
52
5
35
8
54
4
33
8
Type 2 diabetes, % 68 67
Systolic blood pressure, mmHg, mean 137 137
eGFR, mL/min/1.73m2, mean 43 43
UACR, mg/g, median 965 934
ACEi or ARB, % 97 97
Primary Composite Outcome:
Sustained ≥50% eGFR Decline, ESKD, Renal or CV Deatha
aESKD defined as the need for maintenance dialysis (peritoneal or hemodialysis) for at least 28 days and renal transplantation or sustained eGFR <15mL/min/1.73m2 for at least 28 days. Renal death was defined as
death due to ESKD when dialysis treatment was deliberately withheld for any reason.2 CV = cardiovascular; DAPA = dapagliflozin; eGFR = estimated glomerular filtration rate; ESKD = end-stage kidney disease;
HR = hazard ratio; ; NNT = number needed to treat; RRR = relative risk reduction.
1. Heerspink HJL. Presented at: ESC Congress – The Digital Experience; August 29 - September 1, 2020. 2. Heerspink HJL et al. Nephrol Dial Transplant. 2020;35:274–282.
2152 2001 1955 1898 1841 1701 1288 831 309
2152 1993 1936 1858 1791 1664 1232 774 270
DAPA 10 mg
Placebo
DAPA 10 mg
197 events
Placebo
312 events
0
4
8
12
16
20
24
0 4 8 12 16 20 24 28 32
Months from Randomization
CumulativeIncidence%
N at Risk
NNT=19
HR (95% CI) p-value
0.61 (0.51-0.72) 0.000000028
39%
RRR
Primary Composite Outcome:
All Components Contributed to the Observed Treatment Effect
CV = cardiovascular; DAPA = dapagliflozin; eGFR = estimated glomerular filtration rate; ESKD = end-stage kidney disease; HR = hazard ratio; NC = not calculable
Heerspink HJL. Presented at: ESC Congress – The Digital Experience; August 29 - September 1, 2020.
Number of Events
HR (95% CI)
DAPA 10 mg
(N=2152)
Placebo
(N=2152) HR 95% CI p-value
Primary Composite Outcome
Composite of ≥50% eGFR Decline,
ESKD, or Renal or CV Death
197 312 0.61 (0.51, 0.72) 0.000000028
Components of the Primary Composite Outcome
≥50% eGFR Decline 112 201 0.53 (0.42, 0.67) <0.0001
ESKD 109 161 0.64 (0.50, 0.82) 0.0004
eGFR <15mL/min/1.73m2 84 120 0.67 (0.51, 0.88) 0.0045
Chronic Dialysis 68 99 0.66 (0.48, 0.90) 0.0080
Transplantation 3 8 NC
Renal Death 2 6 NC
CV Death 65 80 0.81 (0.58, 1.12) 0.2029
0.30 0.60 1.00 1.25
DAPA 10 mg Better Placebo Better
Number of Events
HR (95% CI)
DAPA 10 mg
(N=2152)
Placebo
(N=2152) HR 95% CI
p-value
Interaction
Composite of ≥50% eGFR Decline, ESKD, or Renal or CV Death
All Patients 197 312 0.61 (0.51, 0.72)
T2D at Baseline 0.24
Yes 152 229 0.64 (0.52, 0.79)
No 45 83 0.50 (0.35, 0.72)
UACR (mg/g) at Baseline 0.52
≤1000 44 84 0.54 (0.37, 0.77)
>1000 153 228 0.62 (0.50, 0.76)
eGFR (mL/min/1.73m2) at Baseline 0.22
<45 152 217 0.63 (0.51, 0.78)
≥45 45 95 0.49 (0.34, 0.69)
Primary Composite Outcome:
Treatment Benefit Consistent Across Prespecified Subgroups
CV = cardiovascular; DAPA = dapagliflozin; eGFR = estimated glomerular filtration rate; ESKD = end-stage kidney disease; HR = hazard ratio; T2D = type 2 diabetes; UACR = urinary albumin-to-
creatinine ratio.
Heerspink HJL. Presented at: ESC Congress – The Digital Experience; August 29 - September 1, 2020.
0.13 0.50 1.00 1.25
DAPA 10 mg Better Placebo Better
Statistical Significance Achieved for the Primary and All Secondary Outcomes
CV = cardiovascular; DAPA = dapagliflozin; eGFR = estimated glomerular filtration rate; ESKD = end-stage kidney disease; HF = heart failure.
Heerspink HJL. Presented at: ESC Congress – The Digital Experience; August 29 - September 1, 2020.
Number of Events
HR (95% CI)
DAPA 10 mg
(N=2152)
Placebo
(N=2152)
Hazard
Ratio 95% CI p-value
Primary Composite Outcome
Composite of ≥50% eGFR Decline,
ESKD, and Renal or CV Death
197 312 0.61 (0.51, 0.72) <0.0001
Secondary Outcomes
Composite of ≥50% eGFR Decline,
ESKD, or Renal Death
142 243 0.56 (0.45, 0.68) <0.0001
Composite of CV Death or
Hospitalization for HF
100 138 0.71 (0.55, 0.92) 0.0089
All-cause mortality 101 146 0.69 (0.53, 0.88) 0.0035
0.4 0.6 0.8 1.0 1.2
DAPA 10 mg Better Placebo Better
Safety Outcomes
aSafety outcomes reported in participants on and off treatment; bSurgical or spontaneous/non-surgical amputation, excluding amputation due to trauma;
cBased on pre-defined list of preferred terms; dAdverse events with the following criteria confirmed by the investigator: i) symptoms of severe impairment in consciousness or behavior,
ii) need of external assistance, iii) intervention to treat hypoglycemia, iv) prompt recovery of acute symptoms following the intervention
Heerspink HJL. Presented at: ESC Congress – The Digital Experience; August 29 - September 1, 2020.
Safety Outcomesa, n (%)
Dapagliflozin 10 mg
(N=2149)
Placebo
(N=2149)
Discontinuation of study drug 274 (12.8) 309 (14.4)
Discontinuation due to adverse event 118 (5.5) 123 (5.7)
Any serious adverse event 633 (29.5) 729 (33.9)
Adverse events of interest
Amputationb
Any definite or probable diabetic ketoacidosis
Fracturec
Renal-related adverse eventc
Major hypoglycemiad
Volume depletionc
Serious adverse events of volume depletion
35 (1.6)
0
85 (4.0)
155 (7.2)
14 (0.7)
127 (5.9)
22 (1.0)
39 (1.8)
2 (0.1)
69 (3.2)
188 (8.7)
28 (1.3)
90 (4.2)
18 (0.8)
1. DIABETES Y RIÑON
2. ENSAYOS CLINICOS
NEFROPROTECCIÓN
3. MANEJO PRÁCTICO
4. CONCLUSIONES
@CristobMorales
@CristobMorales
+ CALIDAD DE VIDA
PREVENIR COMPLICACIONES
A1c disminuye el riesgo
de Enfermedad Renal
Diabética en la DM2
UKPDS ADVANCE ACCORD
A1C reduction (%)* 0.9 0.8 1.3
Nephropathy risk reduction (%)* 30 21 21
New
onset
micro-
albuminuria
(P=0.033)
New or
worsening
nephropathy
(P=0.006)
New
microalbuminuria
(P=0.0005)
*Intensive vs standard glucose control.
UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998;352:837-853.
ADVANCE Collaborative Group. N Engl J Med. 2008;358:2560-2572. Ismail-Beigi F, et al. Lancet. 2010;376:419-430.
HIPOS
COSTE
ENFERMEDAD
CARDIOVASCULAR
CKD- IC
PESO
@CristobMorales
DIANOSTICO DE ENFERMEDAD RENAL
DIABETICA
¿HACEMOS UN BUEN
DIAGNOSTICO PRECOZ DESDE
DE LA ENFERMEDAD RENAL
DIABETICA? FGE y ALB
¿ESTAMOS CONCIENCIANDO
DE ELLO?
¿QUE PODEMOS HACER PARA
MEJORARLO?
KDIGO executive
conclusions
IH de Boer et al
62
1. DIABETES Y RIÑON
2. ENSAYOS CLINICOS
NEFROPROTECCIÓN
3. MANEJO PRÁCTICO
4. CONCLUSIONES
@CristobMorales
CONTROL
GLUCEMICO
A1c
TIEMPO EN RANGO
HIPOS FREE
CV
CONTROL
PESO
CONTROL
TENSIÓN
ARTERIAL
CONTROL
LIPIDOS
CONTROL
TABACO CONTROL
STRESS
@CristobMorales
CUBO DE RUBIK-PALOMARES-MORALES
DEL CONTROL INTEGRAL EN DIABETES
Pump, pipes, and filter: do SGLT2 inhibitors cover it all? Verma, Subodh et al.
The Lancet , Volume 393 , Issue 10166 , 3 - 5
Diabetes has effects on the
PUMP (heart failure),
PIPES (atherosclerosis) ,
and FILTER (renal disease)
64 años
DM2 de 11 años
de evolución
A1c:8,3%
IMC 32 Kg/m2
FGE 85ml/min
UACR 13
PREVENCION 1ª
IECA/ARA2
ACTITUD TERAPEUTICA
Paciente prototipo DECLARE desde la
prevención, ¿qué hacer?
62 años
TAS 137
FGE 43
UACR 965
IECA/ARA2
DM2 / NO DM2
ACTITUD TERAPEUTICA
Paciente prototipo DAPA-CKD,
¿qué hacer?
¿CAMBIAREMOS EL FUTURO?
DESDE EL INICIO
TRATAMIENTO DM2
PREVENCION
COMPLICACIONES
MICROVASCULARES
PREVENCION OF
ENFERMEDAD
CARDIOVASCULAR
@CristobMorales
“PIENSA EN MICRO, PIENSA EN MACRO…
Y NO OLVIDES LA OBESIDAD “
Conducida por
la reducción
de HbA1c
independiente
mente del
régimen de
tratamiento
Conducida por la
estrategia
terapéutica
(agentes) más
que por la
reducción de
HbA1C
P atofisiología
P otencia (HbA1c)
P recauciones (seguridad)
P lus (peso, TA, hipos free)
P ráctico (flexible)
P recio (inversión)
P aciente(PRO: preferencias)
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  • 3.
  • 4. CONFLICTO DE INTERESESES Ensayos clínicos Novonordisk, Sanofi, Astra Zeneca, Pzifer, Lilly, Merck, Lexicon, FPS,Hanmi, Janssen Boehringer, Takeda, Roche, Theracos, LeeGanz Advisory board Novonordisk, Lilly, MSD, Boehringuer, Astra, Sanofi, Abbot Ponente Sanofi, Novonordisk, Astra Zeneca, Roche, Lilly, Boehringher, MSD, Ferrer, Janssen, Abbot DAPA-CKD CREDENCE CARMELINA SOTA-CKD3 SOTA-CKD4 SAPPHIRE (F2) BI690517 (F1) SELONCERTIB COTADUTIDE (F2)
  • 5. 1. DIABETES Y RIÑON 2. ENSAYOS CLINICOS NEFROPROTECCIÓN 3. MANEJO PRÁCTICO 4. CONCLUSIONES
  • 7. @CristobMorales En Homenaje a nuestros amigos y compañeros Alberto, Manuel, Tomas y Perico
  • 8.
  • 10. Pacientes jóvenes (DM1 <35 o DM2 <50 años) duración de DM <10 años sin otros factores de riesgo Duración DM>10 años Sin daño a órganos diana Sin factores de riesgo adicional @CristobMorales CATEGORIAS DE RIESGO CARDIOVASCULAR EN PACIENTES CON DIABETES(1) & The Contiuum CV Risk ECV Establecida Ó Daño órgano diana Proteinuria Insuficiencia Renal eGFR <30 ml/min/1.73 m2 Hipertrofia ventricular izquierda Retinopatía Ó 3 ó más Factores de Riesgo mayores Hipertensión Dislipidemia Tabaquismo Obesidad Edad Ó DM de inicio temprano o DM de larga duración (>20 años) RIESGO MODERADO ALTO RIESGO MUY ALTO RIESGO
  • 11. Cambios funcionales TFGe  (90-95%) Microalbuminuria, hipertensión Proteinuria, síndrome nefrótico, TFGe  Excreción urinaria de proteínasTFGe Excreciónurinariaproteínas(mg/d) Años Tasaestimadadefiltraciónglomerular(TFGe) (ml/min) 0 150 100 50 5 10 15 20 25 20 200 1000 5000 Nefropatía diabética incipientePre Nefropatía diabética instaurada Enfermedad renal en etapa terminal 1 2 3 4 5 Historia natural de la nefropatía diabética Cooper ME, Gilbert RE. In: Johnson RJ, Feehally J, eds. Comprehensive Clinical Nephrology. New York: Mosby; 2000. Proliferación celular Engrosamiento de la membrana basal glomerular, expansión mesangial Engrosamiento de la membrana basal glomerular Expansión mesangial Glomerulosclerosis difusa/nodular Necrosis tubulointersticial Bloqueo RAS ¿Bloqueo RAS + otros? Enfermedad cardiovascular
  • 12. La Morbi-Mortalidad se incrementa con la Progresión de la ERC
  • 13. Impacto de la albuminuria en Mortalidad CV pacientes con ERC
  • 14. El único tratamiento probado para la renoprotección en DM2: LOSARTAN & IRBESARTAN Brenner B, et al. N Engl J Med. 2001;345(12):861-869. Reducción riesgo:16% P = 0.02 RENAAL Reducción riesgo:20% P = 0.02 Lewis EJ, et al. N Eng J Med. 2001;345(12):851-860. IDNT Duplicación de creatinina sérica, ERT o muerte.
  • 15. 15 @CristobMorales iSGLT2 Y GLP1 HAN SUBIDO A LOS ALTARES
  • 16. JAMACardiology2017:21:doi:10.1001/jamacardio.2017.1891 iSGLT2 CellMetabolism2013:17;http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2013.04.008 arGLP1 Propiedades anti-ateromatosas (mejora la función endotelial, disminuye la placa ateromatosa y la inflamación) + cardioprotección frente a isquemia Beneficio en pacientes con insuficiencia cardíaca (efecto diurético + cambios hemodinámicos) Disminución del daño renal (albuminuria) Acción tardía = efectos sobre ateromatosisAcción temprana = cambios hemodinámicos @cristob.morales
  • 17. Verma and McMurray (2018) Diabetologia DOI 10.1007/s00125-018-4670-7 iSGLT2improverenalconditions
  • 18. 1. DIABETES Y RIÑON 2. ENSAYOS CLINICOS NEFROPROTECCIÓN 3. MANEJO PRÁCTICO 4. CONCLUSIONES
  • 19. CVOTs en DM2: SGLT2 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024 DEVOTE (Insulin degludec, insulin) n=7637; duration ~2 yrs Q2 2017 – RESULTS EMPA-REG (Empagliflozin, SGLT-2i) n=7000; duration up to 5 yrs Q3 2015 – RESULTS CANVAS (Canagliflozin, SGLT-2i) n=4418; duration 4+ yrs Q2 2017 – RESULTS DECLARE (Dapagliflozin, SGLT-2i) n=17,276; duration ~6 yrs Q4 2018 – RESULTS CANVAS-R (Canagliflozin, SGLT-2i) n=5826; duration ~3 yrs Q2 2017 – RESULTS CREDENCE (Canagliflozin, SGLT-2i) n=4464; duration ~5.5 yrs Q3 2018 – CANCELLED (+ve efficacy) VERTIS CV (Ertugliflozin, SGLT-2i) n=8000; duration ~6 yrs Completion Q3 2019 ELIXA (Lixisenatide, GLP-1RA) n=6068; follow-up ~2 yrs Q1 2015 – RESULTS REWIND (Dulaglutide, OW GLP-1RA) n=9622; duration ~6.5 yrs Q4 2018 – TOP-LINE RESULTS FREEDOM (ITCA 650, GLP-1RA in DUROS) n=4000; duration ~2 yrs Q2 2016 – TOP-LINE RESULTS EXSCEL (Exenatide ER, OW GLP-1RA) n=14,752; follow-up ~3 yrs Q3 2017 – RESULTS LEADER (Liraglutide, GLP-1RA) n=9340; duration 3.5–5 yrs Q2 2016 – RESULTS HARMONY OUTCOMES (Albiglutide, OW GLP-1RA) n=9574; duration ~4 yrs Q3 2018 - RESULTS PIONEER 6 (Oral semaglutide, GLP-1RA) n=3183; duration ~1.5 yrs Q4 2018 – TOP-LINE RESULTS EXAMINE (Alogliptin, DPP-4i) n=5380; follow-up ~1.5 yrs Q3 2013 – RESULTS SAVOR (Saxagliptin, DPP-4i) n=16,492; follow-up ~2 yrs Q2 2013 – RESULTS TECOS (Sitagliptin, DPP-4i) n=14,671; duration ~3 yrs Q4 2014 – RESULTS CARMELINA (Linagliptin, DPP-4i) n=7003; duration ~4 yrs Q3 2018 – RESULTS ALECARDIO (Aleglitazar, PPAR-αγ) n=7226; follow-up 2 yrs Termin. Q3 2013 – RESULTS SCORED (Sotagliflozin, SGLT-1i & SGLT-2i) n=10,500*; duration ~4.5 yrs Completion Q1 2022 SUSTAIN 6 (Semaglutide, OW GLP-1RA) n=3297; duration ~2.8 yrs Q3 2016 – RESULTS CAROLINA (Linagliptin, DPP-4i vs SU) n=6103; duration ~8 yrs Completion Q1 2019 TOSCA IT (Pioglitazone, TZD) n=3028; duration ~10 yrs Q4 2017† – RESULTS ACE (Acarbose, AGI) n=6522; duration ~8 yrs Q2 2017 – RESULTS AMPLITUDE-O (Efpeglenatide, OW GLP-1RA) n=4000*; duration ~3 yrs Completion Q2 2021 Insulin SGLT-2i GLP-1RA DPP-4i PPAR-αγ TZD AGI SOUL (Oral semaglutide, OD GLP-1RA) n=12,546*; duration ~3.5–5 yrs Completion Q2 2024 SELECT (Semaglutide, OW GLP-1RA) n=17,500 *; Duration: event driven, 1225 MACE Completion Q3 2023 EMPA-REG (Empagliflozin, SGLT-2i) n=7000; duration up to 5 yrs Q3 2015 – RESULTS CANVAS (Canagliflozin, SGLT-2i) n=4418; duration 4+ yrs Q2 2017 – RESULTS DECLARE (Dapagliflozin, SGLT-2i) n=17,276; duration ~6 yrs Q4 2018 – RESULTS CANVAS-R (Canagliflozin, SGLT-2i) n=5826; duration ~3 yrs Q2 2017 – RESULTS CREDENCE (Canagliflozin, SGLT-2i) n=4464; duration ~5.5 yrs Q3 2018 – CANCELLED (+ve efficacy) VERTIS CV (Ertugliflozin, SGLT-2i) n=8000; duration ~6 yrs Completion Q3 2019 SCORED (Sotagliflozin, SGLT-1i & SGLT-2i) n=10,500*; duration ~4.5 yrs Completion Q1 2022 VERTIS-CV
  • 20. CVOTs en DM2: SGLT2
  • 21.
  • 23. DECLARE-TIMI 58 mostró que dapaglifozina enlentece la progresión de enfermedad renal en pacientes con DM2 y función renal basal relativamente preservada1 1. Mosenzon O, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(8):606-617; 2. Zelniker TA, et al. Circulation. 2019;139(17):2022-2031.; 3. Raz I, et al. Diabetes Obes Metab.2018;20:1102-1110; 4. Wiviott SD, et al. New Engl J Med. 2019;380:347-357; 5. Neal B, et al. N Engl J Med. 2017;377:644–657; 6. Zinman B, et al. N Engl J Med. 2015;373:2117-2128; 7. Zinman B, et al. Cardiovasc Diabetol. 2015;13:10; †El objetivo renal compuesto se definió como una disminución sostenida confirmada de TFGe≥ 40% a TFGe <60 ml/min/1,73m2 utilizando la ecuación CKD-EPI y/o ERET (diálisis ≥ 90 días o trasplante de riñón, TFGe confirmada sostenida <15 ml/min/1,73 m2) y/o muerte renal o CV (resultado secundario preespecificado). aSe incluyeron pacientes con DM2 con ≥30 años y ECVA sintomática o ≥50 años y ≥2 factores de riesgo CV (duración de DM2 de al menos 10 años, PA >140 mmHg en tratamiento con uno o más agentes antihipertensivos, tabaquismo actual, micro/macroalbuminuria o c-HDL >38,7 mg/dL) y TFGe >30 mL/min/1,73 m2. bSe incluyeron pacientes con DM2 con IMC ≤45 kg/m2 y TFGe >30 mL/min/1,73 m2, con ECV establecida sin tratamiento con agentes hipoglucemiantes durante al menos 12 semanas antes de aleatorización y HbA1c ≥7,0% y ≤ 9,0% o tratamiento hipoglucemiante durante al menos 12 semanas antes de la aleatorización y HbA1c ≥7,0% y ≤ 10,0%. CV = cardiovascular; ERC = enfermedad renal crónica; DAPA = dapagliflozina; TFGe = tasa de filtración glomerular estimada; ERT = enfermedad renal en etapa terminal.
  • 24. La reducción de la TFGe global fue menor en los pacientes que recibieron Forxiga® en comparación con placebo* *La diferencia no fue estadísticamente significativa No. en riesgo es el número de sujetos en riesgo al comienzo del período. DAPA = dapagliflozina; TFGe = tasa de filtrado glomerular estimada. Mosenzon O, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(8):606-617 57708578 8223 7884 7316 6800Placebo 8581 8273 7978 7513 7098 6050DAPA 10 mg No. en riesgo CambiomedioajustadoenTFGe(mL/min/1,73m2) Años desde aleatorización 0,0 -2,5 -5,0 -7,5 -10,0 0,0 0,5 1,0 2,0 3,0 4,0 Placebo DAPA 10 mg p = <0,0001 p = 0,24 p = <0,0001 p = <0,0001 p = <0,0001
  • 26. Resultado principal: ERT, duplicación de la creatinina sérica o muerte renal o CV 0 5 10 15 20 25 0 26 52 78 104 130 156 182 Participantesconalgúnevento(%) Meses desde la aleatorización HR, 0.70 (95% CI, 0.59–0.82) P = 0.00001 6 12 18 24 30 36 42 340 Participantes 245 Participantes Placebo Canaglifozina No. en riesgo Placebo 2199 2178 2132 2047 1725 1129 621 170 Canaglifozina 2202 2181 2145 2081 1786 1211 646 196
  • 27. HR (95% CI) P valor Resultado compuesto primario 0.70 (0.59–0.82) 0.00001 Duplicación de la creatinina sérica 0.60 (0.48–0.76) <0.001 ERT 0.68 (0.54–0.86) 0.002 TFGe <15 mL/min/1.73 m2 0.60 (0.45–0.80) – Diálisis iniciada o trasplante de riñón 0.74 (0.55–1.00) – Muerte renal 0.39 (0.08–2.03) – Muerte CV 0.78 (0.61–1.00) 0.0502 Muerte CV or hospitalización por insuficiencia cardíaca 0.69 (0.57–0.83) <0.001 Muerte CV, MI, or ictus 0.80 (0.67–0.95) 0.01 Hospitalización por insuficiencia cardíaca 0.61 (0.47–0.80) <0.001 ERT, x2 Creatinina sérica, or muerte renal 0.66 (0.53–0.81) <0.001 Resumen de resultados renales y resultados CV Beneficia a Canaglifozina Beneficia a Placebo 0.25 0.5 1.0 2.0 4.0
  • 28.
  • 29.
  • 31. JAMA Cardiol. doi:10.1001/jamacardio.2020.4511 Published online October 7, 2020.
  • 32. LATASADE MACE enelgrupoplacebo LATASADE MUERTECV enelgrupoplacebo 43.9 /1000 pac-años 24.2 /1000 pac-años 31.5 /1000 pac-años 20,2 /1000 pac-años 7,1 /1000 pac-años 12,8 /1000 pac-años 48,7 /1000 pac-años 24,4 /1000 pac-años @CristobMorales 40.0 /1000 pac-años 19,0 /1000 pac-años DECLARE TFG:85 UACR:13 CANVAS TFG:76 UACR:12 EMPAREG TFG:74 UACR:18 VERTIS TFG:76 CREDENCE TFG:56 UACR:927 DAPA CKD TFG:43 UACR:965 17,0 /1000 pac-años
  • 33. JAMA Cardiol. doi:10.1001/jamacardio.2020.4511 Published online October 7, 2020.
  • 35.
  • 37.
  • 38. DECLARE TFG:85 UACR:13 CANVAS TFG:76 UACR:12 EMPAREG TFG:74 UACR:18 VERTIS TFG:76 CREDENCE TFG:56 UACR:927 DAPA CKD TFG:43 UACR:965 D C E V CR DC
  • 39. DAPA-CKD: Dapagliflozin in Patients With Chronic Kidney Disease1,2 aESKD defined as the need for maintenance dialysis (peritoneal or hemodialysis) for at least 28 days and renal transplantation or sustained eGFR <15mL/min/1.73m2 for at least 28 days. ACEi = angiotensin-converting enzyme inhibitor; ANCA = anti-neutrophil cytoplasmic antibody; ARB = angiotensin-receptor blocker; CKD = chronic kidney disease; CV = cardiovascular; eGFR = estimated glomerular filtration rate; ESKD = end-stage kidney disease; hHF = hospitalization for heart failure; T1D = type 1 diabetes; T2D = type 2 diabetes; UACR = urinary albumin-to-creatinine ratio. 1. Heerspink HJL et al. Nephrol Dial Transplant. 2020;35:274–282; 2. Heerspink HJL. Presented at: ESC Congress – The Digital Experience; August 29 - September 1, 2020. • Composite of sustained ≥50% eGFR decline, ESKD, or renal death • Composite of CV death or hHF • All-cause mortality Secondary Outcomes Dapagliflozin 10 mg + standard of care Placebo + standard of care 1:1 Double-blind EndPoints Composite of sustained ≥50% eGFR decline, ESKDa, renal or CV death Primary Outcome 4304 Randomized Median follow-up 2.4 years To assess whether treatment with dapagliflozin, compared with placebo, reduced the risk of renal and CV events in patients with CKD with or without T2D, and who were receiving standard of care including a maximum tolerated dose of an ACEi or ARB Objective Key Inclusion Criteria • ≥18 years of age • eGFR ≥25 to ≤75 mL/min/1.73m2 • UACR ≥200 to ≤5000 mg/g • Stable max tolerated dose of ACEi/ARB for ≥4 weeks • With and without T2D Key Exclusion Criteria • T1D • Polycystic kidney disease, lupus nephritis, ANCA- associated vasculitis • Immunosuppressive therapy ≤6 months prior to enrollment
  • 40. Baseline Characteristics: Balanced Between Treatment Groups ACEi = angiotensin-converting enzyme inhibitor; ARB = angiotensin-receptor blocker; BL = baseline; CKD = chronic kidney disease; eGFR = estimated glomerular filtration rate; UACR = urinary albumin-to-creatinine ratio. Heerspink HJL. Presented at: ESC Congress – The Digital Experience; August 29 - September 1, 2020. Dapagliflozin 10 mg (N=2152) Placebo (N=2152) Age, years, mean 62 62 Gender, female, % 33 33 Race, % White Black or African-American Asian Other 52 5 35 8 54 4 33 8 Type 2 diabetes, % 68 67 Systolic blood pressure, mmHg, mean 137 137 eGFR, mL/min/1.73m2, mean 43 43 UACR, mg/g, median 965 934 ACEi or ARB, % 97 97
  • 41. Primary Composite Outcome: Sustained ≥50% eGFR Decline, ESKD, Renal or CV Deatha aESKD defined as the need for maintenance dialysis (peritoneal or hemodialysis) for at least 28 days and renal transplantation or sustained eGFR <15mL/min/1.73m2 for at least 28 days. Renal death was defined as death due to ESKD when dialysis treatment was deliberately withheld for any reason.2 CV = cardiovascular; DAPA = dapagliflozin; eGFR = estimated glomerular filtration rate; ESKD = end-stage kidney disease; HR = hazard ratio; ; NNT = number needed to treat; RRR = relative risk reduction. 1. Heerspink HJL. Presented at: ESC Congress – The Digital Experience; August 29 - September 1, 2020. 2. Heerspink HJL et al. Nephrol Dial Transplant. 2020;35:274–282. 2152 2001 1955 1898 1841 1701 1288 831 309 2152 1993 1936 1858 1791 1664 1232 774 270 DAPA 10 mg Placebo DAPA 10 mg 197 events Placebo 312 events 0 4 8 12 16 20 24 0 4 8 12 16 20 24 28 32 Months from Randomization CumulativeIncidence% N at Risk NNT=19 HR (95% CI) p-value 0.61 (0.51-0.72) 0.000000028 39% RRR
  • 42. Primary Composite Outcome: All Components Contributed to the Observed Treatment Effect CV = cardiovascular; DAPA = dapagliflozin; eGFR = estimated glomerular filtration rate; ESKD = end-stage kidney disease; HR = hazard ratio; NC = not calculable Heerspink HJL. Presented at: ESC Congress – The Digital Experience; August 29 - September 1, 2020. Number of Events HR (95% CI) DAPA 10 mg (N=2152) Placebo (N=2152) HR 95% CI p-value Primary Composite Outcome Composite of ≥50% eGFR Decline, ESKD, or Renal or CV Death 197 312 0.61 (0.51, 0.72) 0.000000028 Components of the Primary Composite Outcome ≥50% eGFR Decline 112 201 0.53 (0.42, 0.67) <0.0001 ESKD 109 161 0.64 (0.50, 0.82) 0.0004 eGFR <15mL/min/1.73m2 84 120 0.67 (0.51, 0.88) 0.0045 Chronic Dialysis 68 99 0.66 (0.48, 0.90) 0.0080 Transplantation 3 8 NC Renal Death 2 6 NC CV Death 65 80 0.81 (0.58, 1.12) 0.2029 0.30 0.60 1.00 1.25 DAPA 10 mg Better Placebo Better
  • 43. Number of Events HR (95% CI) DAPA 10 mg (N=2152) Placebo (N=2152) HR 95% CI p-value Interaction Composite of ≥50% eGFR Decline, ESKD, or Renal or CV Death All Patients 197 312 0.61 (0.51, 0.72) T2D at Baseline 0.24 Yes 152 229 0.64 (0.52, 0.79) No 45 83 0.50 (0.35, 0.72) UACR (mg/g) at Baseline 0.52 ≤1000 44 84 0.54 (0.37, 0.77) >1000 153 228 0.62 (0.50, 0.76) eGFR (mL/min/1.73m2) at Baseline 0.22 <45 152 217 0.63 (0.51, 0.78) ≥45 45 95 0.49 (0.34, 0.69) Primary Composite Outcome: Treatment Benefit Consistent Across Prespecified Subgroups CV = cardiovascular; DAPA = dapagliflozin; eGFR = estimated glomerular filtration rate; ESKD = end-stage kidney disease; HR = hazard ratio; T2D = type 2 diabetes; UACR = urinary albumin-to- creatinine ratio. Heerspink HJL. Presented at: ESC Congress – The Digital Experience; August 29 - September 1, 2020. 0.13 0.50 1.00 1.25 DAPA 10 mg Better Placebo Better
  • 44. Statistical Significance Achieved for the Primary and All Secondary Outcomes CV = cardiovascular; DAPA = dapagliflozin; eGFR = estimated glomerular filtration rate; ESKD = end-stage kidney disease; HF = heart failure. Heerspink HJL. Presented at: ESC Congress – The Digital Experience; August 29 - September 1, 2020. Number of Events HR (95% CI) DAPA 10 mg (N=2152) Placebo (N=2152) Hazard Ratio 95% CI p-value Primary Composite Outcome Composite of ≥50% eGFR Decline, ESKD, and Renal or CV Death 197 312 0.61 (0.51, 0.72) <0.0001 Secondary Outcomes Composite of ≥50% eGFR Decline, ESKD, or Renal Death 142 243 0.56 (0.45, 0.68) <0.0001 Composite of CV Death or Hospitalization for HF 100 138 0.71 (0.55, 0.92) 0.0089 All-cause mortality 101 146 0.69 (0.53, 0.88) 0.0035 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 DAPA 10 mg Better Placebo Better
  • 45. Safety Outcomes aSafety outcomes reported in participants on and off treatment; bSurgical or spontaneous/non-surgical amputation, excluding amputation due to trauma; cBased on pre-defined list of preferred terms; dAdverse events with the following criteria confirmed by the investigator: i) symptoms of severe impairment in consciousness or behavior, ii) need of external assistance, iii) intervention to treat hypoglycemia, iv) prompt recovery of acute symptoms following the intervention Heerspink HJL. Presented at: ESC Congress – The Digital Experience; August 29 - September 1, 2020. Safety Outcomesa, n (%) Dapagliflozin 10 mg (N=2149) Placebo (N=2149) Discontinuation of study drug 274 (12.8) 309 (14.4) Discontinuation due to adverse event 118 (5.5) 123 (5.7) Any serious adverse event 633 (29.5) 729 (33.9) Adverse events of interest Amputationb Any definite or probable diabetic ketoacidosis Fracturec Renal-related adverse eventc Major hypoglycemiad Volume depletionc Serious adverse events of volume depletion 35 (1.6) 0 85 (4.0) 155 (7.2) 14 (0.7) 127 (5.9) 22 (1.0) 39 (1.8) 2 (0.1) 69 (3.2) 188 (8.7) 28 (1.3) 90 (4.2) 18 (0.8)
  • 46. 1. DIABETES Y RIÑON 2. ENSAYOS CLINICOS NEFROPROTECCIÓN 3. MANEJO PRÁCTICO 4. CONCLUSIONES
  • 48. @CristobMorales + CALIDAD DE VIDA PREVENIR COMPLICACIONES
  • 49. A1c disminuye el riesgo de Enfermedad Renal Diabética en la DM2 UKPDS ADVANCE ACCORD A1C reduction (%)* 0.9 0.8 1.3 Nephropathy risk reduction (%)* 30 21 21 New onset micro- albuminuria (P=0.033) New or worsening nephropathy (P=0.006) New microalbuminuria (P=0.0005) *Intensive vs standard glucose control. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998;352:837-853. ADVANCE Collaborative Group. N Engl J Med. 2008;358:2560-2572. Ismail-Beigi F, et al. Lancet. 2010;376:419-430.
  • 50.
  • 52.
  • 53.
  • 54.
  • 55. DIANOSTICO DE ENFERMEDAD RENAL DIABETICA ¿HACEMOS UN BUEN DIAGNOSTICO PRECOZ DESDE DE LA ENFERMEDAD RENAL DIABETICA? FGE y ALB ¿ESTAMOS CONCIENCIANDO DE ELLO? ¿QUE PODEMOS HACER PARA MEJORARLO?
  • 56.
  • 58.
  • 59.
  • 60.
  • 61.
  • 62. 62
  • 63. 1. DIABETES Y RIÑON 2. ENSAYOS CLINICOS NEFROPROTECCIÓN 3. MANEJO PRÁCTICO 4. CONCLUSIONES
  • 65. CONTROL GLUCEMICO A1c TIEMPO EN RANGO HIPOS FREE CV CONTROL PESO CONTROL TENSIÓN ARTERIAL CONTROL LIPIDOS CONTROL TABACO CONTROL STRESS @CristobMorales CUBO DE RUBIK-PALOMARES-MORALES DEL CONTROL INTEGRAL EN DIABETES
  • 66. Pump, pipes, and filter: do SGLT2 inhibitors cover it all? Verma, Subodh et al. The Lancet , Volume 393 , Issue 10166 , 3 - 5 Diabetes has effects on the PUMP (heart failure), PIPES (atherosclerosis) , and FILTER (renal disease)
  • 67. 64 años DM2 de 11 años de evolución A1c:8,3% IMC 32 Kg/m2 FGE 85ml/min UACR 13 PREVENCION 1ª IECA/ARA2 ACTITUD TERAPEUTICA Paciente prototipo DECLARE desde la prevención, ¿qué hacer?
  • 68. 62 años TAS 137 FGE 43 UACR 965 IECA/ARA2 DM2 / NO DM2 ACTITUD TERAPEUTICA Paciente prototipo DAPA-CKD, ¿qué hacer?
  • 70. DESDE EL INICIO TRATAMIENTO DM2 PREVENCION COMPLICACIONES MICROVASCULARES PREVENCION OF ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR @CristobMorales “PIENSA EN MICRO, PIENSA EN MACRO… Y NO OLVIDES LA OBESIDAD “ Conducida por la reducción de HbA1c independiente mente del régimen de tratamiento Conducida por la estrategia terapéutica (agentes) más que por la reducción de HbA1C
  • 71. P atofisiología P otencia (HbA1c) P recauciones (seguridad) P lus (peso, TA, hipos free) P ráctico (flexible) P recio (inversión) P aciente(PRO: preferencias) P reventivo (CKD, ICC, MACE) DM8p @CristobMorales
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