1. PATOLOGIAS EN REACCION DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II EQUIPO No. 3

2. Enfermedad de Graves-Basedow

3. 60-80% Tiroiditis autoinmune de etiología desconocida, que estimula la glándula tiroides, y es la causa de tirotoxicosis más común. Afección multisistèmica, autoiunmune, caracterizada por: - Hiperplasia con hiperfunción - Oftalmopatìainfiltrativa - Mixedema pretibial

4. EPIDEMIOLOGIA Es de aparición frecuente: 2% en mujeres, indetectable en varones. Difundida en todas las áreas geográficas. Puede aparecer a cualquier edad (3ra – 4ta década). Después de los 45ª, la relación es sólo de 3:1 a favor de la mujer. Antes de los 8ª es tan frecuente en las niñas como en los niños.

5. Etiología y Patogenia Linfocitos B Se unen y activan Inmunoglobulinas Reacción Ag-Ac Receptor de TSH (sitio antigénico –TSI-) Enfermedades autoinmunitarias Graves - Hipertiroidismo Hashimoto- Hipotiroidismo

6. Factores desencadenantes Producción de anticuerpos CONTRA Receptor de TSH Defecto especifico del Ag (genético) en la función de los linf T supresore Citocinas especificas Infección viral Clonación y persistencia de células Tfacil. Células tiroideas HLA-DR Receptor de TSH con Ag extraño Linfocitos T Fragmentos de TSH Estimulación de células B Linfocitos B Ac receptor de TSH Ac antireceptor de TSH

8. Infección viral o bacteriana ( Yersiniaenterocolitica).

9. Suspensión de glucocorticoides o estrés

10. Parto

12. MANIFESTACIONES CLINICAS Nerviosismo, dificultad para controlar las emociones, habla con rapidez , no puede sentarse y permanecer quieta. Problemas para interactuar con otras personas. Sentimientos de intolerancia, transpiración excesiva, palpitacio- nes, debilidad muscular, evacuaciones fctes, perdida de peso. Oligomenorrea, amenorrea. Piel húmeda y caliente, aterciopelada suave. Cabello delgado y escaso, onicolisis.

13. Ginecomastia, temblor fino en manos, hiperreflexia. Taquicardia sinusal, estrechamiento de la presión del pulso, au- ento de la presión sistólica. Latido cardiaco vigoroso, pericardio hiperactivo. 1er ruido aumentado, 3er ruido y soplo sistólico. Fibrilación auricular. Debilidad y atrofia muscular.

14. Elevación de la Fosfatasa alcalina, aumento de la bilirrubina directa, anemia leve y neutropenia moderada. Acidosis tubular renal Nefritis x complejos inmunes. En pacientes mayores: Pcte apático, los signos cardiov, la debili- dad y perdida de peso son mas notorios. Arritmias refractarias. ICC sin explicación. Inicio o agravación de Angina

15. Características de la Enfermedad de Graves Agrandamiento tiroideo difuso y simétrico. A veces hay nódulos Presencia de soplo en la misma. Oftalmopatìainfiltrativa (20-40%): lagrimeo fácil, fotofobia, sensación de arena en los ojos, diplopía, disminución de la agudeza visual. Edema periorbitario y quemosis, retracción palpebral, restricción de los movimientos oculares, alteración de la mirada hacia arriba. Proptosis, queratitis, úlceras cornéales. Defectos en los campos visuales.

21. Diagnóstico Signos típicos de Tirotoxicosis. Manifestaciones autoinmunitarias (Oftalmopatia). ↑ T3,T4, ausencia TSH.

22. Tratamiento Propiltiuracilo Metimazol Carbamizol Yodo radiactivo Tratamiento quirúrgico

23. MIASTENIA GRAVIS

24. Placa neuromuscular. Es la unión entre el axón de una neurona y una fibra muscular. Una neurona presináptica Un espacio sináptico y Una o más células musculares. MIASTENIA GRAVIS

25. Definición: Trastorno primario de la transmisión neuromuscular que cursa con debilidad progresiva y recuperación al reposo o con fármacos. Se debe a una anomalía inmunológica adquirida o a trastornos genéticos. MIASTENIA GRAVIS

26. Epidemiología: Incidencia: 3 - 6 por millón de habitantes Prevalencia: 14 - 25 por cien mil habitantes Hombre: 60 - 70 años Mujer: 20 - 30 años 1era década de la vida: 10% de los casos MIASTENIA GRAVIS

27. Etiopatogenia: Anticuerpos bloquean fijación de ACh a sus receptores. IgG sérica degrada 2 a 3 veces más receptores de ACh Anticuerpos destruyen pliegues postsinápticos. MIASTENIA GRAVIS

28. Fisiopatología: Liberación presináptica de ACh es normal. Disminución de receptores de ACh. Los pocos receptores son bloqueados por complemento y anticuerpos. MIASTENIA GRAVIS

30. Diplopía

31. Mueca facial

32. Fasciculaciones del párpado superior

33. Paresia ocular progresiva

34. Parálisis oculofaciobulbar fluctuante

35. Paresia en cuello, extremidades, tórax.MIASTENIA GRAVIS

36. Fatiga Maxilar colgante Hiperacusia Atrofia muscular Lengua tridente MIASTENIA GRAVIS Manifestaciones clínicas:

37. Factores que empeoran: Clima cálido Hipertermia corporal Trastornos emocionales Enfermedades virales respiratorias Hipertiroidismo e hipotiroidismo Embarazo, puerperio Ciclo menstrual. MIASTENIA GRAVIS

38. Clasificación clínica: Miastenia ocular 20% A. Miastenia generalizada leve con lento progreso 30% B. Miastenia moderadamente grave 25% Miastenia fulminante aguda 15% Miastenia tardía grave 10% MIASTENIA GRAVIS

39. Diagnóstico: Clínico. Prueba de Edrofonio (tensilón) Prueba de la Neostigmina Medición de anticuerpos anti AChR en sangre Búsqueda de anticuerpos antimiosinas Electromiografía. MIASTENIA GRAVIS

41. Miopatías

42. Atrofia muscular espinal

43. Esclerosis lateral amiotrófica

44. Siringobulbia

45. ACV

46. Esclerosis múltiple

47. Síndrome de Wernicke

48. Tumores orbitarios

49. Oftalmopatías tiroideas

50. Ptosis palpebral por dehiscencia del elevador del párpadoDebilidad en extremidades Debilidad bulbar Diplopía y ptosis MIASTENIA GRAVIS

51. Papel del timo en miastenia gravis: 10% de pacientes presentan tumores en timo 70% cambios hiperplásicos en folículos germinales Células T y B del timo reaccionan en particular con los receptores de acetilcolina. TAC Timectomía en pacientes menores de 60 años. MIASTENIA GRAVIS

52. Crisis miasténica: Insuficiencia respiratoria y cuadriparesia en pocas horas. Precedida de infección respiratoria, fármacos sedantes o bloqueadores neuromusculares. Debilidad bucofaríngea neumonía por aspiración. MIASTENIA GRAVIS

53. Tratamiento: Anticolinesterasas: Neostigmina Piridostigmina 30 - 60 mg cada 6 horas Inmunosupresores: Azatioprina 2 - 3 mg/Kg/día Ciclosporina 6 mg/Kg/día Corticosteroides: Prednisona 1.5 - 2 mg/Kg/día MIASTENIA GRAVIS

55. Recambio de 2 a 3.5 litros de plasma (125ml/Kg) durante una semana

56. Se restituye con solución salina y albúmina (80% de anticuerpos).

57. Útil en crisis y en pacientes deteriorados.

58. Inmunoglobulina intravenosa

59. 2g/Kg cada 2 - 5 días

60. Mejoría entre el 50 y 100%

61. Timectomía.MIASTENIA GRAVIS

62. SINDROME DE Goodpasture

63. Enfermedad autoinmunitaria, perteneciente al grupo de enfermedades de hemorragia alveolar o pulmonar, que suele acabar en una enfermedad pulmonar intersticial y se caracteriza por la producción de anticuerpos antimembrana basal tanto del glomérulo renal como de los alveolos pulmonares.

64. Las personas con este síndrome desarrollan sustancias que atacan a la colágena presente en los alveolos y en los glomérulos de los riñones. Estas sustancias se denominan anticuerpos antimembrana basal glomerular. La membrana basal glomerular es una parte de los riñones que ayuda a filtrar los desechos y líquido extra de la sangre. Los anticuerpos antimembrana basal glomerular son anticuerpos contra dicha membrana y pueden llevar a que se presente daño renal.

65. Algunas veces, el trastorno se desencadena por una infección respiratoria viral o por la inhalación de disolventes de hidrocarburos. En tales casos, el sistema inmunitario puede atacar los órganos o tejidos dado que los confunde con estos virus o químicos extraños La respuesta errónea del sistema inmunitario causa sangrado en los alveolos e inflamación en los glomérulos.

66. Los hombres tienen una probabilidad ocho veces mayor que las mujeres de resultar afectados y la enfermedad. Suele presentar entre los 16-30 años de edad y hacia la adultez. Se reconoce que las manifestaciones pulmonares usualmente preceden a una enfermedad renal evidente. La clínica inicial está dominada en un 95% por la hemoptisis, disnea para el ejercicio, debilidad, fatiga, entre otros.

67. Cuadroclinico Los síntomas pueden ocurrir muy lentamente durante meses o incluso años, pero con frecuencia se desarrollan de manera rápida durante días a semanas. La inapetencia, la fatiga, la debilidad se observan con frecuencia al principio.

68. Los síntomas pulmonares pueden abarcar: Tos seca, puede presentar expectoración hemoptoica Dificultad respiratoria después de actividad Los síntomas renales y otros síntomas abarcan: Hinchazón (edema) en cualquier área del cuerpo Sensación de ardor al orinar Orina con sangre Hipertensión arterial Náuseas y vómitos Piel pálida

69. Tratamiento El principal objetivo es extraer los anticuerpos de la sangre. A través de plasmaféresisse extrae sangre del cuerpo y se repone con líquido, proteína o plasma donado. La extracción de anticuerpos puede reducir la inflamación en los tejidos renales. Se pueden emplear corticosteroides (como prednisona) y otros fármacos que inhiben o calman el sistema inmunitario.

70. Fiebre Reumatica

72. 2. Se encuentra en exudados faríngeos en pacientes con amigdalitis aguda que precede al cuadro de F.R.

73. 3. El tratamiento de la infección estreptocócica con penicilina previene brotes de fiebre reumática.

74. 4. La respuesta inmune.

76. Estreptococo B Hemolítico Reumatogénico Monocito-Macrófago Sangre Periférica Miocardio Macrófago activado Linfocitos T Monocito Activado Válvulas Cardiacas Células de Anitschkow Linfocito B Valvulitis Nódulos de Aschoff Antiestreptolisinas Linfocinas Colágeno Miocarditis Fibroblastos Valvulopatía Reumática Daño Miocárdico Crónico Patogenia

77. Cuadro Clinico Parece de 2-3 semanas despues de un cuadro faringoamigdalitis. Malestar general: Astenia, adinamia, mialgias, atralgias, hiporexia y fiebre vespertina. En algunos casos postracion extrema.

79. Inflamacion de articulaciones medianas.

80. Carácter salton.

81. Atralgias

82. 2. Corea de Sydenham:

83. Manifestaciones en los nucleosextrapiramidales.

84. Aparicion de movimientos incordinados e involuntarios.

86. Aparecen en las superficies extensoras de las articulaciones.

87. 4. Eritema marginado:

88. Manchas redondeadas, confluentes, de borde eritematoso.

89. 5. Ataque reumático al corazón:

91. 2. Proteina C reactiva: Positivo en brote de fiebre reumatica.

92. 3. Hipergammaglobulinemia: Elevacion.

93. 4. Antiestreptolisinas: Aparecen a las 2 semanas de la infeccion y permanecen elevadas hasta 3 meses.

95. Exámenes de Laboratorio 7. Ecocardiograma: Para demostrar dilatacionventricular,con signos de falla contractil. Criterios de Jones, Retumbo de Corey-Coombs y el bloqueo AV de primer grado

97. Carditis Reumática en el Adulto Los brotes de F.R. preferentemente aparecen entre los 5 y 15 años. El unico signo constante de actividad reumatica en el adulto es la carditis. Es muy dificil hacer el Dx. El Gammagrama cardiaco es de ayuda. Si existe en el adulto pero hasta la fecha no hay criterio seguro para verificar su existencia en estos pacientes.

98. Tratamiento Medidas Generales Erradicacion del Estreptococo: A) Penicilina procainica: 800 mil UI via intramuscular cada 24 horas, 10 dias. B) Sulfametoxipiridazina: 1 gr. Via oral, seguido de 500 mg cada 24 hrs, 10 dias. C) Eritromicina: 250 mg cada 6 hrs 10 dias. D) Dicloxaciclina: 500mg cada 8 hrs 10 dias.

99. Tratamiento Tratamiento Antiinflamatorio 1. Aspirina: 4-6 gr al dia en 4 tomas. 2. Corticoesteroides: Poderosa accion antiinflamatoria, por sus efectos colaterales tiene algunas indicaciones: a) Pancarditisreumatica grave b) Actividad reumatica grave c) Actividad reumatica persistente

100. PENFIGO VULGAR

101. PENFIGO Enfermedad ampollar crónica Etiología autoinmune Formación de ampollas intraepidérmicas Acantolisis

103. 80% Pénfigos Evoluciona por brotes 30 y 60 años, ambos sexos Compromiso del estado general Antes del uso de corticoides era progresiva y fatal

104. CLINICA Ampollas superficiales frágiles 1 a 10 cm de diámetro Olor característico Evolucionan a erosiones y costras serohemáticas Aparecen a menudo sobre piel normal no inflamada. Erosiones orales en el 50% de los casos Faringe, laringe, esófago, conjuntiva, uretra, vulva y ano Signo de Nikolskyes positivo Las erosiones epitelizan sin cicatriz

105. Signo de Nikolsky (+)

108. Diagnostico TestdeTzanck: Identificación de las células acantolíticasen un frotis obtenido del contenido de una ampolla (tinción de Giemsa). Histología: acantolisis IFD: depósitos de IgGintercelulares en la epidermis. IFI: IgGcirculante que se une a los espacios intercelulares de los piteliosestratificados. Inmunoblot/ ELISA: identificación de los antígenos específicos de los autoanticuerpos.

109. Tratamiento 1. Corticoides: –Es la droga de elección y más usada, –Habitualmente Prednisona 80 mgde (1mgr/kgde peso/día) hasta dominar sintomatología clínica y caída de títulos –Llegar a la dosis mínima , en lo posible, en esquema de días alternos. 2. Inmunosupresores: –Ciclofosfamida –Metotrexato –Azatioprina

110. Pronóstico La mortalidad es del 10% y sucede en personas que: 1) desarrollan la enfermedad después de los 50 años. 2) Mayor severidad de la enfermedad. 3) Dosis elevada de esteroides para controlar enfermedad. La causa más común de muerte es sepsis por estafilococo aureus.

111. ANEMIA PERNICIOSA

112. Es un tipo de anemia megaloblástica secundaria a déficit de vitamina B12 (cobalamina) debido a un defecto en la absorción o metabolismo de la misma. Causada por una gastritis atrófica y la subsiguiente pérdida de las células parietales del estómago responsables de segregar el factor intrínseco, el cual es esencial para la absorción de vitamina B12 En un 90% de los casos se debe a una reacción autoinmune. Relacionado con anticuerpos anti-celulas parietales (Factor Intrinseco)

113. La anemia perniciosa se observa como resultado secundario de ciertas enfermedades endocrinas autoinmunes, tales como diabetes tipo 1, hipoparatiroidismo, enfermedad de Addison, Hipopituitarismo, enfermedad de Graves, tiroiditis crónica, miastenia grave, vitíligo, entre otras.

114. CuadroClinico Anemia Megaloblastica.- astenia, sudoraciones, palpitacion, mareo. Digestiva.- anorexia, diarrea, estomatitis angular, lengualisadepapilada, dolorosa al tacto y de color rojointenso.

115. Neurologica.- parestecias, ataxia, tendencia a caidas, disminucion de la sensibilidadvibratoria en extremidades, inferiores. Via piramidal.- Espasticidad, hiperrreflexia, alteracion de los esfinteres, alteracionesmentales, babinsky y romberg +. Dificultad en la respiración, fatiga, palidez, alta frecuencia cardíaca

116. Diagnostico Laboratorialmente.- Nivelessericos de B12 (< 100 pg/ml) y acidofolico (> 4 ng/ml) Determinacion de anticuerpos anti FI y niveles sericos de gastrina (Dx en 90-95% de los casos) Anticuerpos anti-celulasparietales

117. Tratamiento Via oral.- dosiselevadas de vit B12 (en px con deficit porfalta de FI) Dieta.- 50-150 mg/dia. Via Intramuscular.- es la via mas ideal para el tx. 1mg/IM/porsemana/6 semanas El objetivo del tratamiento se alcanzahacia el 10mo dia de iniciado el Tx.

118. GRACIAS…