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Faut-il traiter tous les patients
porteurs (chroniques) de l’AgHBs ?
Pour
Pr Cyrille Féray
Janvier 2019
Histoire naturelle du VHB
La réplication du VHB
= cancer
 Mutagenèse insertionnelle
 Protéines virales oncogéniques
 Sélection des hépatocytes tumoraux
= Tolérance
 AgHBe
= Variabilité virale
 Génotypes oncogéniques (B/C)
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= contagions
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HCC risk across HBV DNA gradient
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HCC suivant réponse complète (MVR) ou
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traitement traitement
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 Nombreuses, complexes, évasives
 Prévenir la survenue de cirrhose
 Traitement au moment des lésions hépatiques
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 Immunotolérants
 Hépatites inactives
 Prévenir le CHC ?
 Une tendance nouvelle
 Le problème essentiel
Elargissement progressif des indications au
fil des recommandations
 2019: antiviraux puissants et bien tolérés
 HBV DNA > 2.103 UI/ml
 ALAT anormales
• < 30(H)
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 Cas familiaux de CHC ou de cirrhose
 Suivant l’âge
• > 40 ans
 3ème semestre, CV > 200 000 UI/ml
 Activité ou fibrose histologique
Traiter les immunotolérants ?
 AASLD 2019:
 AgHBe+; HBVDNA> 106 ; ALAT normale
 Oui
• si > 40 ans
• Histologie requise
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 TAF et ETV
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chroniques de AgHBs ?
 Plus de patients
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 avec hépatite inactive
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 HBV DNA négatif dans le serum
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  • 1. Faut-il traiter tous les patients porteurs (chroniques) de l’AgHBs ? Pour Pr Cyrille Féray Janvier 2019
  • 3. La réplication du VHB = cancer  Mutagenèse insertionnelle  Protéines virales oncogéniques  Sélection des hépatocytes tumoraux = Tolérance  AgHBe = Variabilité virale  Génotypes oncogéniques (B/C)  Mutations oncogéniques = contagions  Vie sociale, sexualité, procréation
  • 4. HCC risk across HBV DNA gradient Chen, JAMA , 2006
  • 5. Infection par le VHB: âge et CHC
  • 6. HCC et entecavir (Su, Liver Int, 2016) icle
  • 7. HCC suivant réponse complète (MVR) ou partielle(LLV) sous ETV Kim, Hepatology, 2019
  • 9. Recommandations  Nombreuses, complexes, évasives  Prévenir la survenue de cirrhose  Traitement au moment des lésions hépatiques  Ne pas traiter  Immunotolérants  Hépatites inactives  Prévenir le CHC ?  Une tendance nouvelle  Le problème essentiel
  • 10. Elargissement progressif des indications au fil des recommandations  2019: antiviraux puissants et bien tolérés  HBV DNA > 2.103 UI/ml  ALAT anormales • < 30(H) • < 20 (F)  Cas familiaux de CHC ou de cirrhose  Suivant l’âge • > 40 ans  3ème semestre, CV > 200 000 UI/ml  Activité ou fibrose histologique
  • 11. Traiter les immunotolérants ?  AASLD 2019:  AgHBe+; HBVDNA> 106 ; ALAT normale  Oui • si > 40 ans • Histologie requise  Dans la vie:  Sujets jeunes très contagieux  Vie sociale, sexuelle, familiale
  • 13. Progrès thérapeutiques  Antiviraux  TAF et ETV  Concept du « HBV cure »  Anti-capside virale  Immunothérapie  Anti-NTCP  Fenêtre thérapeutique possible
  • 14. Arrêt TDF, Berg, J Hepatol 2017
  • 15. Traiter tous les patients porteurs chroniques de AgHBs ?  Plus de patients  Immunotolérants  avec hépatite inactive  Mais pas:  A0F0  HBV DNA négatif dans le serum  ALAT < 30
  • 16. Faut-il continuer à ne traiter (presque) personne ?  Population AgHBs: 500 106  Décés: 500 103  Evolution hépatique: 40%  Traité: 1%