1. Quoi de neuf dans les métastases
hépatiques en 2020?
Marc-Antoine Allard

2. Quoi de neuf?
• Thèmes « généraux »
• Cœlioscopie
• Transplantation pour métastases hépatiques colorectales
• Les facteurs pronostiques biomoléculaires
• Métastases Non Colorectales Non Endocrines

3. Intérêt du PET-scanner chez les patients résécables?
Change la stratégie chez 8% des patients…
Pas d’effet sur le taux de laparo futiles…
Daza et al, EJSO 2019
Ne change pas la survie globale ni la SSR

4. Complications postopératoires modifient la survie globale et la survie sans récidive
+ 43% de risque de décès à
long terme !
Dorcaratto et al, Ann Surg 2019
Meta-analyse de 43 études

5. Complications postopératoires modifient la survie globale et la survie sans récidive
Toujours vrai dans les sous groupes
qui ont exclus les décès postop.
Dorcaratto et al, Ann Surg 2019

6. Peu d’impact sur le risque de récidive
Avec la définition ISGLS B-C!
Confirme la mortalité élevée si Bilirubine > 120 µmol/l
HPB 2019

7. Non alcoholic fatty liver disease score est associé à un risque de récidive
intrahépatique élevé
Narayan et al, ASO 2019Indépendamment de la chimiothérapie préop.
NAS (0 à 8)
• Stéatose
• Ballonisation
• Inflammation
Récidive extrahepRécidive intrahep

8. Raptis et al, Ann Surg 2019
25th to 75th percentile de la valeur médiane d’un paramètre d’intérêt mesuré sur une cohorte de patients opérés
dans un centre à haut volume avec indication validée
Benchmark values
Intervalle entre les 2 temps jours < 16 jours
Major complication (Grade 3a et +) < 38%
Mortalité à 90 jours < 5%
Faisabilité 2 temps > 96%
Population sélectionnée: age < 67 ans, Meta colorectales

9. Quoi de neuf?
• Thème « généraux »
• Cœlioscopie
• Transplantation pour métastases hépatiques colorectales
• Les facteurs pronostiques biomoléculaires
• Métastases Non Colorectales

10. LapOpHuva: Coelio vs Open dans les métastases hépatiques colorectales
Robles-Campos et al, Surg Endosc 2019
Open (N=97) Coelio (N=96) P
Nombre de
métastases
1 (1-2) 1 (1-2) NS
Hépatectomie
majeure
7% 11% NS
Taille max 4 (2-5) 3 (3-4) NS
Chimio Préop 33% 27% NS
Exclusion: hépatectomie droite, ou hep. gauche élargie, réhépatectomie…

11. Robles-Campos et al, Surg Endosc 2019
Open (N=97) Coelio (N=96) P
Clampage pédiculaire 15% 30% 0,025
Morbidité globale 23% 11% 0,025
Clavien-Dindo ≥ IIIa 13% 6% 0,095
Durée de séjour 6 (5-8) 4 (4-5) 0,001
Résection R0 89% 96% 0,13
Durée opératoire, min 120 (110-165) 120 (90-180) 0,95
LapOpHuva: Coelio vs Open dans les métastases hépatiques colorectales
!!!! Essai unicentrique 2005 à 2016…

12. Patients avec récidive
hépatique
Epargne parenchymateuse
(N=57)
Hépatectomie majeure
(N=49)
P
Nombre de lésion 1 (1-15) 1(1-20) NS
Taille maximale, mm 25 (11-80) 23 (5-90) NS
Récidive traitée par
deuxième hépatectomie
63% 39% P<0,001
2ème Récidive traitée par
troisième hépatectomie
57% 15% P<0,001

13. La cœlioscopie améliore la survie: résultats d’une large méta-analyse
Patients opérés
pour méta colorectales
(N= 3148 )
Syn et al, Ann Surg 2019

14. Syn et al, Ann Surg 2019
Pourquoi?
• Adjuvant chemo
• Morbidité
• Expérience des chirurgiens
• Réactions immune
• Moins de résections larges..
La cœlioscopie améliore la survie: résultats d’une large méta-analyse

15. Quoi de neuf?
• Thème « généraux »
• Cœlioscopie
• Transplantation pour métastases hépatiques colorectales
• Les facteurs pronostiques biomoléculaires
• Métastases Non Colorectales

16. SECA II-study: Transplantation hépatique pour les
patients non résécables « liver only »
Study population N=15
PreLT Chemotherapy 15 (53%)
Median waiting time before LT 29 days
Median number of lesions 12
Drop-out 0
Grade III-V complications 47%
• Pas de maladie
extrahépatique (PET-CT)
• Tumeur primitive réséquée
• Contre-indication si
progression sous chimio
• CI si lesion > 10 cm ou si > 5
cm avec > 30 lesions
SECA II-study: Transplantation hépatique pour les patients non
résécables « liver only »
Dueland et al, Ann Surg 2019

17. SECA II-study: Transplantation hépatique pour les patients non
résécables « liver only »
Dueland et al, Ann Surg 2019

19. Step2: Hépatectomie droite à J10
GVBWR: 57,6% (879 cc)
Step1: Hépatectomie gauche + ligature VP droite
implantation d’un lobe gauche prélevé chez un
donneur vivant (250 cc) soit GVBWR: 16%
Konigsreiner et al
Univ Tubingen, Germany

20. Quoi de neuf?
• Thème « généraux »
• Cœlioscopie
• Transplantation pour métastases hépatiques colorectales
• Les facteurs pronostiques biomoléculaires
• Métastases Non Colorectales

21. SMAD4 et TP 53… RAS seul ne suffit plus !
Kawaguchi et al, Clin Cancer Res 2019
MD Anderson
N=560 patients explorés avec NGS

22. « Conditional recurrence-free survival »
Kawaguchi… Vauthey , JACS 2019

23. Survie conditionnelle à 1 an, et à 2 ans…
Double mutation RAS/TP53 seul facteur prédictif de survie conditionnelle

24. Profil biomoléculaire étendu améliore la stratification du pronostic
Lang et al, Ann Surg 2019

25. Extended Risk Score
• Tumor Size > 5 cm 1
• Lymph node status 1
• Mut RAS/RAF pathway 1
• Mut SMAD 1
Lang et al, Ann Surg 2019
Profil biomoléculaire étendu améliore la stratification du pronostic

26. Avant matching Après matching
Médiane de survie globale: 40 mois chez les BRAF mut ! Gagnière et al, Ann Surg 2019
BRAF mut (N35)

27. Bachet et al, BJS 2019
Impact du BRAF dans la série multicentrique française (N=66)
Même risque de récidive mais récidives plus agressives!

28. Kopetz et al, 2019
Association des anti-BRAF et des anti-EGFR chez les patients mutés BRAFV600E

29. Quoi de neuf?
• Thème « généraux »
• Cœlioscopie
• Transplantation pour métastases hépatiques colorectales
• Les facteurs pronostiques biomoléculaires
• Métastases Non Colorectales

30. Linecker , … Frilling HPB 2019N= 21 Patients (Total de 954 ALPPS dans le registre…)
Morbidité 27% de grade 3b et +

31. Série monocentrique de résection laparoscopique de métastases
non C non E
Population de l’étude
Meta endocrine (N=21)
Non colorectales non endocrines (N=56)
Triantafillydis, … Fuks, Surg Endosc 2019
Colorectal
Endocrine
Non C Non ETaux de R0
95% Endocrines
96% Non C Non E
Patients très sélectionnés…
1 ou deux lésions dans 75% des cas

32. • 1ère indication: métastases gastriques (32% de SG à 5 ans)
• Confirmation des bons résultats dans les méta de K du sein (N=74)
• Méta de Pancréas (N=77) : SG à 5 ans 31%
Sano et al, J Hepatobiliary Pancreat Sci 2018

33. Take-home messages
1. Confirmation de la faisabilité et de l’intérêt de la cœlioscopie pour
traiter une maladie limitée
2. Transplantation offre des résultats très encourageants chez des
patients sélectionnés mais recul encore limité
3. Meilleure stratification du pronostic avec SMAD4 et TP53
4. Efficacité des anti-BRAF en association aux anti-EGFR