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R1 ANESTESIOLOGIA LOPEZ ROCHA ITZEL DANIELA

 Del griego pharmacon = fármaco, y logos = ciencia
 Es la ciencia que se ocupa del estudio de los fármacos
 FARMACOLOGIA MEDICA: ciencia sobre las sustancias utilizadas para
prevenir, diagnosticar y tratar enfermedades.
Gropper, M, 2021, Miller anestesia, El Sevier, Capitulo 18: Principios básicos de farmacodinamia, 462-486 pp
Katzung,B,2018, Farmacología básica y clínica, 14ª edición, Mc Graw Hill,
Laurence Brunton, 2012, Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica,12ª edición, Mc Graw Hill
Aguilera L, Conceptos básicos de Farmacocinética Farmacodinamia en TIVA

 Implica el estudio de aquellos medicamentos que permiten conseguir
analgesia, amnesia, hipnosis y relajación muscular, así como modificar
los sistemas orgánicos a fin de conservar la homeostasis durante la
cirugía, manteniéndose siempre dentro de un rango terapéutico.

 El efecto o los múltiples procesos que
el organismo desarrolla sobre el
fármaco, desde su administración
hasta su eliminación.
 Es la relación que existe entre la dosis
administrada y la concentración
plasmática en su lugar de acción.
Implica el estudio de los
procesos de:
- Absorción
- Distribución
- Metabolismo
- Eliminación
- Excreción
(LADME)
Katzung,B,2018, Farmacología básica y clínica, 14ª edición, Mc Graw Hill,
Laurence Brunton, 2012, Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica,12ª edición, Mc Graw Hill

 Estudia la entrada de los fármacos en el organismo desde el lugar
donde se depositan a la circulación sistémica.
 Requieren que el fármaco sea capaz de atravesar membranas
biológicas.

(Glicerol, fosfato y colina)
(Ácidos grasos)
-Unidos por
enlaces no
covalentes
(Reconocimiento y
agregación celular)

 Integridad estructural de la célula
 Control de la actividad celular
 Proteger las células y mantener las condiciones necesarias para el
desarrollo de las funciones vitales
 Regular los intercambios de sustancias entre el medio exterior e interior.
 Transporte selectivo de sustancias (iones, moléculas polares) de un lado a
otro de la membrana
 Permitir que entren los nutrientes vitales, y se eliminen los productos de
desecho
 Las proteínas de membrana actúan como marcadores que identifican a las
células para su reconocimiento por otras sustancias u hormonas

Paso de una sustancia
a través de un
gradiente de
concentración
(agua,oxigeno y CO2)
Iones de sodio, potasio,
calcio y cloro
Glucosa

 Moléculas solubles en lípidos y moléculas muy
pequeñas
 Se filtran los iones y las moléculas pequeñas sin
carga
 Sin energía
 De mayor gradiente a menor gradiente
 No son selectivos ni saturables

 A través de proteínas o sistemas
transportadores
 El transporte se realiza a favor del
gradiente electroquímico
 No requiere energía
 Son específicos
 Son saturables
 Permite el paso de sustancias grandes o
con carga positiva
 Glucósidos
 Aminoácidos
 Neurotransmisores
 Iones metálicos

 Paso de una sustancia a través de una membrana
en contra del gradiente electroquímico
 Requiere energía y proteínas transportadora
 Es saturables y selectivos
PRIMARIO
La energía
es dada por
la hidrolisis
de ATP por
parte de la
proteína
transportad
ora
SECUNDARIO
La energía esta
dada por el
potencial
electroquímico
de otra
molécula o ion
Asociación de la
molécula a
transportar con
otra molécula
que se transporta
en la misma
dirección o en
dirección
contraria

PRIMARIO
 Bomba de Na/k
 Bomba de Calcio
SECUNDARIO
 Cotransporte y contratransporte

ENDOCITOSIS
ENDOCITOSIS POR
RECEPTORES
PINOCITOSIS
FAGOCITOSIS
EXOCITOSIS
Mecanismos mediante los cuales macromoléculas y
partículas pueden entrar en la célula o ser eliminadas

 Destrucción de
microorganismos
de células
envejecidas y de
restos celulares
 EJ: Formación de
tiroxina a partir
de tiroglobulina
 Caso contrario
 Liberación de
hormonas,
neurotransmisores

 La mayoría de los fármacos son ácidos o bases débiles
 Son electrólitos que en solución acuosa se encuentran en dos formas:
1. Ionizada: hidrosoluble, poco difusible.
2. No ionizada: liposoluble, se difunde bien a través de la membrana celular
El ph está dado en base a 10

 La mucosa gástrica permite que se
absorban los ácidos con pKa superior a 3 y
las bases muy débiles
 Las bases con pKa mayor de 5
(aminopirina, efedrina y quinina)
prácticamente no se absorben
 Dificultad para absorberse:
 Bases con pKa superior a 8
 Ácidos con pKa inferior a 3

 Para que los fármacos se
pongan en contacto con los
tejidos y órganos sobre los que
actúan deben atravesar la piel
y las mucosas
BIODISPONIBILIDAD
 Indica la cantidad y la forma
en que un fármaco llega a la
circulación sistémica y, por lo
tanto, está disponible para
acceder a los tejidos y
producir un efecto

 Absorción: en la mucosa del estómago y del intestino.
 Por: difusión pasiva
 Las venas que drenan la mucosa gastrointestinal son ramas de la vena porta
 EFECTO DE PRIMER PASO: Los fármacos llegan al hígado y sufren un proceso de
metabolización hepática antes de alcanzar la circulación sistémica y los
tejidos.
 Disminuye su biodisponibilidad – 5 a <100%

 En mucosa sublingual, la base de la lengua y la pared interna
de las mejillas
 La mucosa bucal posee un epitelio que está muy vascularizado
 El sistema venoso de la boca drena en la vena cava superior y
no en la porta
 Se evita el paso por el hígado
 Se evita la inactivación por las secreciones gástrica e
intestinal.
 La absorción es por difusión pasiva, y es rápida.
 pH de la saliva es ácido: se absorben ácidos débiles y bases
muy débiles

 La absorción es irregular e incompleta, porque el medicamento se mezcla con el
contenido rectal y no contacta directamente con la mucosa.
 Se utilizan supositorios que llevan como vehículo gelatina, glicerina o manteca de
cacao, pueden también obstaculizar la absorción.
 Venas hemorroidales superiores a sistema porta, sí pasa por el parénquima
hepático.
 Venas hemorroidales inferiores y medias a vena cava
 Evita parcialmente el paso por el hígado
 Biodisponibilidad 30 a <100%

 La absorción es rápida por la gran superficie de la mucosa traqueal y
bronquial y por la proximidad entre la mucosa y los vasos
pulmonares.
 Por difusión simple, siguiendo el gradiente de presión entre el aire
alveolar y la sangre capilar.
 La velocidad de absorción depende de la concentración de la
sustancia en el aire inspirado, de la frecuencia respiratoria y de la
perfusión pulmonar.
 El tamaño de las partículas debe estar comprendido entre 1 y 10 mm

 La absorción es bastante deficiente
 Se utiliza esta vía para conseguir absorciones lentas y
mantenidas de algunos fármacos suficientemente
liposolubles (nitratos, clonidina y escopolamina).
 Parches de nicotina, parches de estrógenos
 Evita el primer paso hepático

 La mucosa conjuntival posee un epitelio bien
irrigado y absorbe diversos fármacos
 Las soluciones que allí se apliquen deben ser
neutras e isotónicas, y pueden utilizarse
soluciones oleosas.
 Las sustancias penetran en el ojo a través de
ella para ejercer efectos en estructuras
internas (p. ej., atropina para producir
midriasis).

 Permiten que el fármaco alcance el medio interno sin necesidad de atravesar
ninguna barrera epitelial.
 La absorción es regular y los fármacos llegan sin sufrir alteraciones a su lugar de
acción.
 Efectos rápidos

 Se introduce una dosis pequeña en el interior de la
piel y la absorción es prácticamente nula.
 Mas usada con fines diagnósticos (soluciones de
histamina y tuberculina y extractos antigénicos para
pruebas de hipersensiblidad)

 El fármaco se inyecta debajo de la piel, desde donde
difunde a través del tejido conectivo y penetra en el
torrente circulatorio.
 Por difusión simple o a través de los poros de la membrana
del endotelio capilar,
 La absorción es más lenta que con la vía intramuscular,
aunque más rápida que con la vía oral.

 El líquido se disemina a lo largo de tejido
conectivo entre las fibras musculares.
 Absorción es más rápida
 La absorción para las sustancias solubles oscila
entre 10 y 30 min.
 Las sustancias insolubles o disueltas en vehículo
oleoso y las formas especiales de depósito se
absorben con más lentitud.

 Fármaco se administra directamente en el torrente circulatorio y
alcanza el lugar donde debe actuar sin sufrir alteraciones.
 El efecto aparece al cabo de 15 seg.
 Se pueden administrarse fármacos con propiedades irritantes y
perfundir grandes volúmenes de líquidos
 Biodisponibilidad 100%

 Estudia el transporte del fármaco dentro del compartimiento sanguíneo y su
posterior penetración en los tejidos
Disueltas
en el
plasma
Fijadas a las
proteínas
plasmáticas:
Incorporadas
a las células
ALBÚMINA
Más abundante, tiene mayor
superficie y capacidad de
fijación a sustancias exógenas
a-GLUCOPROTEÍNA ACIDA
Tiene mas solubilidad
Tiene la capacidad de
unirse a bases débiles
Las moléculas de los fármacos
en la sangre pueden ir

 Tras la administración IV > Origina una absorción del 100%
 Se produce un aporte hacia los tejidos que están mejor perfundidos para
distribuirse posteriormente hacia los peor irrigados
 La diferente perfusión tisular da lugar a las modelos compartimentales

 La captación por parte de los diferentes tejidos está influenciada por
diversos factores:

Cinéticas iniciales
 Comportamiento de un fármaco
inmediatamente después de la
administración
 La cantidad de fármaco que
penetra en los tejidos periféricos
es mayor que la que es eliminada
durante los primeros minutos
tras la administración

 Organismo dividido en una serie de
compartimentos que representan espacios
teóricos con unos volúmenes calculados pero
que no se ajustan a ningún espacio anatómico
exclusivo, sino que pueden englobar más de
uno.
- Modelo monocompartimental
- Modelo bicompartimental
- Modelo tricompartimental

 El fármaco se comporta como si tras la administración, se
“disolviera” en un único compartimento semejante a un
recipiente
 Diámetro: VD
 Altura la CP
 La salida: la velocidad de eliminación.
 Cuanto mayor sea el diámetro, menor altura y por lo tanto la
velocidad de eliminación será menor: se conoce que cuando más
se distribuye un fármaco menor CP
 El CL permanece constante

 VOLUMEN EN EL ESTADO ESTACIONARIO O DE
EQUILIBRIO: Es la suma de los 3 compartimentos
 La concentración decrece con el paso del
tiempo.
 La velocidad de decrecimiento es inicialmente
elevada, pero va siéndolo cada vez menos, hasta
que se alcanza una zona «log-lineal».

FASE DE DISTRIBUCIÓN RÁPIDA –
VIDA MEDIA DE DISTRIBUCIÓN RÁPIDA ALFA =
De V1 a V2 en búsqueda del equilibrio.
FASE DE DISTRIBUCIÓN LENTA
VIDA MEDIA DE DISTRIBUCIÓN LENTA =BETA
V3 y el retorno de V2 a V1
FASE DE ELIMINACIÓN
VIDA MEDIA DE ELIMINACIÓN O GAMA
Disminución de la concentración de fármaco.
El fármaco retorna al plasma desde de V3 y
V2 hacia V1

 Es la cantidad o masa de fármaco disuelta en plasma después de haber sido
administrada
 CERO: Cantidad presente del fármaco al momento de su administración
 MÁXIMA: Cantidad mayor de fármaco durante su proceso farmacocinético
 Es dependiente de la dosis, de la forma como se administre, del volumen de
distribución y de la depuración
(mcg/L, mg/L): CP = Dosis/Vd

 Volumen aparente en el cual una dosis se
debería disolver para alcanzar una
determinada concentración plasmática
 Es la relación que existe entre la dosis y la
concentración plasmática antes de que
comience el proceso de eliminación
Vd = Dosis/CP.

HISTÉRESIS
Tiempo que tarda el fármaco
en difundirse desde el plasma
a su lugar de acción + el
tiempo necesario para ejercer
su acción una vez que ha
llegado a ese lugar.

LATENCIA
Tiempo que transcurre desde
el momento en que se
administra el fármaco hasta
que se ve el efecto mensurable

Es una constante de
equilibrio de salida de
eliminación al sitio del
efecto
Cuanto mayor sea su valor,
con mayor rapidez el
fármaco accederá y
también abandonará el
compartimento del efecto.
ke0
Es el tiempo necesario
para que la
concentración en el
receptor alcance el 50%
de la plasmática.
t1/2 ke0

 ke0 elevado: obtendremos un inicio rápido de su efecto
 t1/2 ke0 pequeño: en poco tiempo de perfusión se alcanza la situación de
equilibrio plasma-biofase (estado estacionario).

Cinéticas
finales
 Describe cómo decrecen las
concentraciones plasmáticas de
un fármaco cuando se
interrumpe una perfusión
continua

TIEMPO DE DECREMENTO
 Tiempo que se requiere para
alcanzar una determinada
concentración plasmática una
vez que se interrumpe una
perfusión
SEMIVIDA SENSIBLE AL CONTEXTO
 Tiempo necesario para que la
concentración plasmática disminuya
al 50% después de suspender la
perfusion.

CINÉTICA DE ORDEN CERO
 Eliminación como una cantidad constante
por unidad de tiempo (no una proporción
constante).
 Ésta ocurre en fármacos cuyo mecanismo
de eliminación llega a saturar las bombas
de eliminación, las enzimas
biotransformantes o ambas.
 EJ: 0.2/h o 20%/h; 0.6 o 60%/h

CINÉTICA DE PRIMER ORDEN
 Describe los fármacos que son
eliminados como una fracción o
proporción constante (no una
cantidad constante) por unidad de
tiempo
 EJ: 20%/h; 0.6 o 60%/h,

 La eliminación designa el conjunto de los procesos que conducen a la desaparición
del fármaco del organismo
 El hígado y los riñones son los órganos principales de eliminación.
 Para la mayoría de los anestésicos, el metabolismo da lugar a metabolitos inactivos.
 El metabolismo puede también da lugar a metabolitos que conservan una
actividad farmacológica
 El metabolismo puede transformar un profármaco en fármaco activo

 Capacidad del organismo en “eliminar” o “aclarar” un fármaco del plasma
 Son los ml. de plasma que resultan “libres” por unidad de tiempo, (se expresa en
unidades de volumen /tiempo (lts/min))
CL = Velocidad de eliminación/CP

 El fármaco puede ser eliminado del plasma por:
1. DISTRIBUCIÓN HACIA LOS COMPARTIMENTOS PERIFÉRICOS
2. BIOTRANSFORMACIÓN : sólo puede tener lugar en el compartimiento
central
1º.- Metabolismo hepático
2º.- Metabolismo plasmático (esterasas )
3º.- Eliminación biliar, renal.

HIDRÓLIS
IS
REACCIONES DE TIPO I: CITOCROMO P53 Y OTRAS
ENZIMAS
Degrada el fármaco en 2 metabolitos
mediante la adición de una molécula de
agua
OXIDACIÓN
O
REDUCCIÓN
DE LA
MOLÉCULA
ORIGINAL
Introduce un grupo OH en la molécula
Hidroxilación: NADPH > NADP+

Citocromo P450 (CYP)
 Enzimas que catalizan la mayoría de las reacciones de tipo I
 En REL de los hepatocitos
 En la membrana de los enterocitos del intestino delgado.
 Existen más de 50 isoformas
 En el metabolismo de los anestésicos: CYP2B6, 2D6, 2E1 y 3A.
 El CYP 3A4:
 40-45% del metabolismo mediado por el CYP.
 Metaboliza un amplio abanico de fármacos

 EJ: Troleandomicina disminuye el aclaramiento del alfentanilo en casi
un 88%

ESTERASAS
CARBOXILESTERASAS
- Enzimas microsomales
- 2 tipos principales:
hCE-1: metaboliza la cocaína, la meperidina y la heroína
hCE-2: hidroliza la heroína en 6-monoacetilmorfina y posteriormente en morfina
COLINESTERASAS:
- Acetilcolinesterasa (AchE)
- Pseudocolinesterasa plasmática
Interviene en el metabolismo de la succinilcolina, del mivacurio y de los anestésicos locales de tipo
éster

INACTIVACIÓN El fármaco se convierte en uno o varios productos inactivos o
con menor acción farmacológica que la molécula madre
ACTIVACIÓN Un precursor inactivo (profármaco), se convierte en un
compuesto farmacológicamente e activo
MANTENIMIENTO
DE LA ACTIVIDAD
Un compuesto activo se transforma en otra sustancia activa,
mas o menos potente que el compuesto original
TOXICIDAD Un compuesto activo se transforma en otra sustancia tóxica

 Introducen grupos polares en la molécula, lo que permite las reacciones de
conjugación.
Principales enzimas de conjugación son:
 Metiltransferasas
 Sulfotransferasas
 Acetiltransferasas
 Aciltransferasas
 Glucoroniltransferasas
 Glutatión-S-transferasas
 Los metabolitos conjugados son hidrosolubles y pueden eliminarse por el
riñón y la bilis.
REACCIONES DE TIPO II

 Eliminación de los fármacos metabolizados o sus metabolitos, siempre
que sean hidrosolubles.
 Mediante filtración en el glomérulo y transporte directo a los túbulos;
está directamente relacionada con el flujo sanguíneo renal.

 Es el tiempo que tarda la concentración
plasmática de un fármaco en reducirse a la
mitad
 Va a ser menor mientras más rápida sea la
eliminación

PESO En los adultos con un contenido graso normal, el H2O corporal total y el contenido
extracelular, corresponden directamente con el peso corporal: existe una relación
entre el Vd y el peso
EDAD En los niños se produce un incremento en el Vd, por aumento del H2O corporal total,
refleja la necesidad de mayor dosis.
En ancianos por su menor masa muscular y tejido adiposo, además de un
“agotamiento” fisiológicos de los procesos de biotransformación, necesitan dosis
menores
ESTADOS
PATOLÓGICOS
Modificación de la FC en la insuficiencia hepática renal, o en situaciones carenciales.
VARIACIONES
INTERINDIVIDUALES
Las variaciones en la genética, modifica la FC: porfiria.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS

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