quimioterapicos

1. FARMACOLOGÍA
QUIMIOTERÁPICOS
Dr. BENJAMÍN CASTAÑEDA CASTAÑEDA
Dir. del Instituto de Investigación FMH - USMP

2. QUIMIOTERÁPICOS
OBJETIVOS DE APRENDIZAJE
GENERALES:
Uso racional de Quimioterápicos
ESPECÍFICOS:
• Definir correctamente los Quimioterápicos y Antibióticos
• Conocer las clasificaciones de Antibióticos
• Conocer los mecanismos de acción de los Quimioterápicos
• Conocer los factores a tener en cuenta para elegir
Antibióticos
• Conocer los mecanismos de resistencia a Quimioterápicos
• Conocer las indicaciones de asociaciones Antibióticas
• Conocer las indicaciones profilácticas de Antibióticos
• Conocer los efectos secundarios de Antibióticos

3. QUIMIOTERÁPICOS
• QUIMIOETRÁPICOS PROPIAMENTE DICHOS
• ANTIBIÓTICOS: bacterias, hongos, actinomyces
• EXTENCIÓN
- Antimicrobianos: Antibacterianos, Antivirales
Antimicóticos
- Antiparasitarios
- Antineoplásicos
• ACCIÓN LOCAL
• ACCIÓN SITÉMICA

4. QUIMIOTERÁPICOS
QUIMIOTERÁPICOS
ANTIBIÓTICOS QUIMIOTERÁPICOS
PROPIAMENTE DICHOS
AC. SISTÉMICA AC. LOCAL AC. SISTÉMICA
ANTISÉPTICOS

5. QUIMIOTERÁPICOS
Bacilo del
carbunco
antibiosis
Bacilo del
carbunco

6. QUIMIOTERÁPICOS
HISTORIA
PASTEUR. Primera observación de antibiosis
EHRLICH.- Ensayó síntesis de compuestos orgánicos
SALVARSÁN (sífilis)
DOMAGK.- Colorantes con acción antimicrobiana
SULFAS
FLEMING.- Descubrió primer antibiótico: penicilina
FLOREY y CHAIN: purificaron la penicilina
WASKMAN.- Estreptomicina

7. QUIMIOTERÁPICOS
ANTIBIÓTICO IDEAL
1.- Toxicidad selectiva .
2.- Amplio espectro
3.- Amplio margen de seguridad
4.- Bactericida
5.- No sensibilizante
6.- Termoestable
7.- Absorción por todas las vías
8.- Rápidas y persistentes concentraciones plasmát.
9.- Eliminación renal (Inf. Urinarias)
10.- Barato

8. QUIMIOTERÁPICOS
PROCESOS BIOQUÍMICOS AFECTADOS POR
LOS ANTIMICROBIANOS
Síntesis de paredes y membranas (bacterias, hongos)
Síntesis de subunidades ribosómicas (30s y 50s)
Metabolismo de ácidos nucleicos
Función de: Topoisomerasas, proteasas, integrasas
Proteínas de fusión de cubierta de virus
Síntesis de ácido fólico en parásitos
Procesos de desintoxicación química en parásitos

9. ANTIMICROBIANOS
BASES DE LA
CLASIFICACIÓN
Clase y espectro antimicrobiano que
destruye
Vía bioquímica que interfiere
Estructura química de su farmacóforo

10. QUIMIOTERÁPICOS
ANTIBIÓTICOS
CLASIFICACIÓN
A.- SEGÚN NIVEL DE ACCIÓN
Local
Sistémica
B.- SEGÚN INTENSIDAD DE ACCIÓN
Bactericidas: En plasma superan las concentraciones
bactericidas mínimas: CBM
Bacteriostáticos: Exceden fácilmente concentraciones
inhibitorias mínimas, pero no superan
las concentraciones bactericidas mínimas

11. QUIMIOTERÁPICOS
ANTIBIÓTICOS
CLASIFICACIÓN
C.- SEGÚN EL ESPECTRO
Espectro Reducido: Penicilinas naturales
Amplio Espectro: Tetraciclinas
Cloranfenicol
Espectro Intermedio: Aminoglucósidos

12. QUIMIOTERÁPICOS
ANTIBIÓTICOS
CLASIFICACIÓN
D.- SEGÚN MECANISMO DE ACCIÓN
1.- Síntesis de Pared Celular
Penicilinas, Cefalosporinas, Glucopéptidos, Cicloserina
Fosfomicina, Bacitracina, Imidazoles, Vancomicina
2.- En membrana celular
Colistina, Polimixina, Anfotericina-B
3.- Inhiben Síntesis Proteica
50 S: Cloranfenicol, Lincomicinas, Eritromicina
30 S: Aminoglucósidos (bactericidas )
4.- Afectan metabolismo de ácido nucleico:
Rifampicinas, Quinolonas

13. QUIMIOTERÁPICOS
ANTIBIÓTICOS
CLASIFICACIÓN
D.- SEGÚN MECANISMO DE ACCIÓN
5.- Antimetabolitos
Sulfas, Trimetoprim
6.- Análogos de Ácidos Nucleicos
Zidovudina, Ganciclovir, Vidarabina, Aciclovir

14. QUIMIOTERÁPICOS
ANTIBIÓTICOS
CLASIFICACIÓN
E.- SEGÚN SU ESTRUCTURA QUÍMICA
Beta-lactámicos
Tetraciclina
Anfenicoles
Aminoglucósidos
Macrólidos
Glucopéptidos
Quinolonas
Sulfas
Nitrofuranos

18. QUIMIOTERÁPICOS
ANTIBIÓTICOS
ETAPAS DE SÍTESIS DE PARED CELULAR
1.- FORMACIÓN DEL PRESURSOR EN EL CITOPLASMA
(NUCLEOTIDO DE PARK)
Fosfomicina: Impide unión de fosfoenolpiruvato con UDP_NAG
Cicloserina: Compite con L-Alanina en paso a D-Alanina
2.- TRANSPORTE DEL PRECURSOR A TRAVÉS DE LA MEMBRANA
(Isoprenilfosfato) interferido por Bacitracina
3.- FORMACIÓN DEL POLÍMERO LINEAL
Vancomicina, Ristocetina: Unen al disacárido terminal del
pentapéptido e impide la acción de la peptidoglucano sintetasa
4.- TRANSPEPTIDACIÓN: Peniclinas, Cefalosporinas, Cefamicinas,
Monobactámicos, Carbapenémicos

19. QUIMIOTERÁPICOS
ANTIBIÓTICOS
Mecanismo de acción
Unión f-met-ARN
FORMACIÓN DE COMPLEJO DE INICIACIÓNt
30S TRASLOCACIÓN DE fmet-ARNt
INCORPORACIÓN DE AMINOACIL- TETRACICLINAS
ARNt AL PUNTO ACEPTOR
AMINOGLUCÓSIDOS
CLORANFENICOL FORMACIÓN DEL ENLACE PEPTÍDICO
LINCOMICINAS
LIBERACIÓN DE ARNt
NO CARGADO
50 S
TRASLOCACIÓN DEL PEPTIDIL-ARNt MACRÓLIDOS
TRASLOCACIÓN DEL PEPTIDIL ARNt
FORMACIÓN DEL ENLACE PEPTÍDICO
TRASLOCACIÓN DEL ARNt
LLEGADA AL CODÓN TERMINADOR
FORMACIÓN Y LIBERACIÓN
DE LA CADENA PEPTÍDICA

20. QUIMIOTERÁPICOS
ANTIBIÓTICOS
COMBINACIONES ANTIBIÓTICAS
SINERGISMO: Penicilina + Aminoglucósido
en endocarditis bacteriana
ANTAGONISMO: Penicilina + Tetraciclina
en meningitis bacteriana
INDIFERENCIA: La mayor parte de las
combinaciones son indiferentes

21. QUIMIOTERÁPICOS
ANTIBIÓTICOS
COMBINACIONES ANTIBIÓTICAS
INFECCIONES GRAVES DE ETIOLOGÍA DESCONOCIDA
Shock séptico
INFECCIONES MIXTAS
Peritonitis
PARA OBTENER SINERGISMO
Penicilinas + Aminoglucósidos
TRATAMIENTOS ESPECÍFICOS
TBC, Cáncer

22. QUIMIOTERÁPICOS
ANTIBIÓTICOS
EFECTO POSANTIBIÓTICO
Cuando la concentración antibiótica plasmática es superior
a la CIM, y se suspende la administración, la replicación
bacteriana no se reanuda inmediatamente. Se requiere de horas
para normalizarse. No se presenta con cualquier combinación.
Su duración suele depender de la concentración.
Aminoglucósidos y Fluoroquinolonas muestran un EPA
constante frente a bacterias Gram-negativas
Beta-lactámicos muestran discreto EPA frente a bacterias
Gram positivas.
RAZÓN PARA ADMINISTRACIÓN ANTIBIÓTICOS EN
PULSOS

23. QUIMIOTERÁPICOS
ANTIBIÓTICOS
RESISTENCIA ANTIBIÓTICA
INNATA: Relacionada al mecanismo de acción del antibiótico
Bacterias anaerobias carecen de mecanismos de
transporte de oxígeno necesario para que
los aminoglucósidos penetren a la célula bacteriana
ADQUIRIDA: Requiere la adquisición de un gen de
resistencia en una bacteria no resistente de modo
innato. El principal estímulo es el uso del antibiótico
CRUZADA

24. QUIMIOTERÁPICOS
ANTIBIÓTICOS
RESISTENCIA ANTIBIÓTICA
PRINCIPALES MECANISMOS BIOQUÍMICOS DE
RESISTENCIA ADQUIRIDA
•Disminución de la penetración del antimicrobiano al interior del
patógeno:
Produce cambios en membrana celular de Gram (- )
•Producción de enzimas bacterianas
Hidrolíticas: Betalactamasas
•Alteración del blanco bacteriano
estafilococo meticilin-resistente
•Mayor expulsión del antibiótico
•Alteración de enzimas que activan antimicrobianoa (profármacos)
•Creación de vías metabólicas distintas a las inhibidas

25. QUIMIOTERÁPICOS
ANTIBIÓTICOS
RESISTENCIA ANTIBIÓTICA
• MUTACIÓN
• TRANSDUCCIÓN
• TRANSFORMACIÓN
• CONJUGACIÓN

27. QUIMIOTERÁPICOS
ANTIBIÓTICOS
ELECCIÓN ANTIBIÓTICA
• FACTORES BACTERIANOS
• FACTORES DEL HUÉSPED ( HOSPEDERO )
• FACTORES DEL FÁRMACO

29. QUIMIOTERÁPICOS
ANTIBIÓTICOS
ELECCIÓN ANTIBIÓTICA
• FACTORES BACTERIANOS
Confirmar la bacteria
Identificar el germen
Suposición razonable sobre el patógeno, usando estadísticas:
- Lugar de la infección
- Infección adquirida en nosocomio o comunidad
- Detalles del huésped (edad, antecedentes, etc.)
- Susceptibilidad en el hospital o la comunidad

30. QUIMIOTERÁPICOS
ANTIBIÓTICOS
ELECCIÓN ANTIBIÓTICA
• FACTORES DEL HOSPEDERO
Lugar de la infección
Alergias farmacológicas
Funciones renal y hepática
Medicaciones concomitantes
Edad; estado fisiológico ( embarazo )
Antecedentes infecciosos
Vías de administración requeridas

31. QUIMIOTERÁPICOS
ANTIBIÓTICOS
ELECCIÓN ANTIBIÓTICA
• FACTORES DEL FÁRMACO
Su actividad frente al patógeno
Farmacocinética (capacidad de alcanzar el lugar)
Sus vías de administración
Su perfil de efectos adversos
Interacciones farmacológicas
Su dosificación
Formas de presentación
Precio

32. QUIMIOTERÁPICOS
Desarrollo cronológico del tratamiento antimicrobiano
PROFILAXIS PRESINTOMÁTICO EMPÍRICO DEFINITIVO DEPRESOR
AUSENCIA
DE INFECCIÓN
INFECCIÓN
SÍNTOMAS
AISLAMIENTO
DEL PATÓGENO
RESOLUCIÓN

33. QUIMIOTERÁPICOS
ANTIBIÓTICOS
USO PROFILÁCTICO DE ANTIBIÓTICOS
• PROBLEMA CONTROVERSIAL
30- 50 %, EN USA, PARA EVITAR INFECCIONES
USO MÁS IRREGULAR Y ANÓMALO DE ANTIBIÓTICOS
EFICAZ EN ALGUNOS CASOS ESPECÍFICOS
Protección de personas de contagio o propagación de casos
específicos: Meningitis menigocósica (Rifampicina )
PACIENTES CON LESIONES VALVULARES CARDÍACAS
PREVENCIÓN DE INFECCIONES QUIRÚRGICAS ?

34. GRACIAS