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Claude EUGÈNE Mai 2020
TUMEURS HEPATIQUES
ET GROSSESSE
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TUMEURS HEPATIQUES ET GROSSESSE
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2
Tumeur connue
Femme en âge de procréer
Grossesse
Découverte tumeur du foie
Claude EUGÈNE Mai 2020
TUMEURS HEPATIQUES ET GROSSESSE
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3
Tumeur connue
Femme en âge de procréer
Claude EUGÈNE Mai 2020
TUMEURS HEPATIQUES ET GROSSESSE
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4
Tumeur connue => Angiome
- Généralités 1)
- Découverte fortuite habituelle
- Non liée à la prise d'oestrogènes
=> La contraception peut être continuée
- Grossesse non contre-indiquée
=> Pas de suivi particulier
- Rupture (exceptionnelle) :
=> Risque non augmenté chez la femme enceinte
...................................................................................................................
1) Cavités sanguines tapissées de cellules endothéliales. Tumeur du foie la plus fréquente (3 à 7%). Habituellement
asymptomatique. Rarement: douleurs, hémorragie intra-tumorale, rupture, syndrome de Kasabach-Merritt
(thrombopénie, par coagulation locale). Pas de cancérisation.
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TUMEURS HEPATIQUES ET GROSSESSE
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5
Tumeur connue => Hyperplasie Nodulaire Focale
(HNF)
- Généralités 1)
- Découverte fortuite habituelle
- Rarement (si grande taille)
. Douleurs
. Augmentation de la GGT 2) (compression biliaire)
- Non liée à la prise d'oestrogènes
=> La contraception peut être continuée
- Grossesse non contre-indiquée
=> Pas de suivi particulier
...................................................................................................................
1) Sorte de nodule de régénération: hépatocytes, cicatrice fibreuse centrale, artères dystrophiques. Plus rare que
l'angiome mais en 2ème après. Pas de cancérisation. Rupture exceptionnelle.
2) GGT = Gamma glutamyl-transferase.
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TUMEURS HEPATIQUES ET GROSSESSE
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6
Tumeur connue => Adénome
Résumé
Tumeur bénigne rare: 2% des tumeurs du foie
Incidence annuelle 3 à 4 /100000 (Europe, Amérique du Nord)
Associé à oestrogène ("pilule"), androgènes, obésité, maladies métaboliques
Asymptomatique (+++) ou douleurs abdominales
Imagerie de référence : IRM avec produit de contraste hépato-biliaire
Rares complications:
. Hémorragie (intra-tumorale ou intra-péritonéale)
. Cancérisation => Carcinome hépatocellulaire (CHC) (Environ 4%)
Différents sous-types reconnaissables par :
. Imagerie, immunohistochimie, caractérisation moléculaire
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TUMEURS HEPATIQUES ET GROSSESSE
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7
Tumeur connue => Adénome
- Généralités 1)
- Recomandations de l'EASL 2)
. Corriger les facteurs de risque:
Stop pilule contraceptive, stop androgène
Perte de poids (modifier l'alimentation, activité physique)
. Homme :
Résection ++ (risque cancérisation augmenté)
. Femme :
Résection tumeurs > 5 cm,
Attitude interventionniste si mutations Bêta-caténine (risque cancérisation ++)
...............................................................................................................................................................................................................
1) Tumeur bénigne faite d'hépatocytes. Beaucoup plus rare que l'angiome et l'HNF (1 à 4/100000). Survenue fréquente chez une femme
jeune sous contraception orale comportant des oestrogènes. Dix femmes pour un homme, âge moyen 30 à à 40 ans. Deux complications
principales, fonction de la taille > 5 cm : hémorragie intra-tumorale (15 à 20%) et cancérisation (4%). Pour mémoire, sexe mâle = facteur
de risque pour la cancérisation. Huit types génétiques (Cf tableau ci-après). Trois sensibles aux oestrogènes: 1) mutés HNF1alpha
stéatosique, 2) inflammatoires, 3) activés sonic hedgehog. Le type muté pour la bêta-caténine est à risque de cancérisation (carcinome
hépatocellulaire). Rares adénomatoses familiales parfois associées à un diabète MODY3 liées à des mutations germinales HNF1alpha.
2) European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines on the management of benign liver tumours. J
Hepatol 2016;65:386-398.
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TUMEURS HEPATIQUES ET GROSSESSE
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8
Tumeur connue => Adénome
Femme désirant une grossesse
1) Classiquement, grossesse déconseillée
Études anciennes => risque de rupture (alors mortalité mère ou foetus, environ 40%)
2) Attitude récente, pas de contre-indication systématique à une grossesse
a) Adénome < 5 cm
Risque minime pour la mère et nul pour le foetus 1)
b) Désir de grossesse, discuter une résection chirurgicale en RCP si 2) :
Taille > 5 cm ou croissance rapide
Activation Wnt/bêta-caténine (risque de cancérisation)
..........................................................................................................................................................................
1) Gaspersz MP, Klompenhouwer AJ, Broker MEE et al. Growth of hepatocellular adenoma during pregnancy: a prospective
study. J Hepatol 2010;72:119-124.
2) European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines on the management of benign liver
tumours. J Hepatol 2016;65:386-398.
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9
Type d'adénome (gène) Fréquence 1) Commentaires
Inactivé HNF1A 34 % Généralement massivement stéatosique
Activé bêta-caténine (CTNNB1)
Mutations exon 3
8 % Risque élevé de cancérisation
Activé bêta-caténine (CTNNB1)
Mutations exons 7 ou 8
4 % Risque plus faible de cancérisation (7% et 4%)
Inflammatoire (JAK/STAT)
Diverses mutations
34 % Associé à: Syndrome métabolique, alcool
Activé sonic hedgehog 4 % Risque augmenté de saignement
Mixte
Inflammatoire + Activé Bêta-caténine
exon 3 ou exon 7/8
6% et 4%
Adénome non classé 7 %
1) Principaux chiffres retrouvés dans la littérature
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10
Tumeur connue => Adénomatose 1)
( > 10 adénomes )
- Généralités 2)
- Grossesse désirée :
Comme pour l'adénome isolé, discuter chirurgie si tumeur > 5 cm
............................................................................................................................................................................................................................................................
1) Barbier L, Nault J-C, Dujardin F et al. Natural history of liver adenomatosis: a long-term observational study. J
Hepatol 2019;71:1184-1192. / Haddouche A, Bellanne-Chantelot, Rod A; et al. Liver adenomatosis in patients with
hepatocyte nuclear factor-1 alphja maturity onset diabetes of the young (HNF1A-MODY): Clinical, radiological and
pathological characteristic in a French series. J Diabetes 2020;12:48-57.
2) Maladie rare et hétérogène (tous les types moléculaires sont possibles, parfois associés), caractérisée par la
présence de > 10 adénomes. Il existe parfois une maladie du stockage de du glycogène ou une anomalie vasculaire
comme une agénésie de la veine porte.
Age médian 39 ans (9-55). Prédominance féminine (+++). Cancérisation: 3%, hémorragie: 15% (souvent inaugurale).
Formes familiales: environ 15%. Si tous les adénomes sont stéatosiques rechercher une mutation germinale HNF1
alpha (Hepatocyte Nuclear Factor 1 alpha) et un diabète MODY (Maturity Onset Diabetes of the Young). Dans
l'adénomatose familiale stéatosique, il existe un risque de saignement intra-tumoral ou intra-abdominal même pour les
petites tumeurs.
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11
Femme enceinte
Découverte d'une tumeur du foie
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12
Femme enceinte => Découverte d'une tumeur du foie 1)
Quels moyens diagnostiques ? 2)
1) Échographie Abdominale
- Examen de choix pendant la grossesse
- Peut être répétée sans problème
2) IRM sans injection de produit de contraste
- Si besoin, envisageable en évitant si possible le Multihance
3) Biopsie du foie
- A discuter, si forte présomption de malignité
(biopsie du foie et grossesse => augmentation modéré de la prématurité 3) )
.................................................................................................................................................................
1) Référence principale: Perignon C, Ollivier-Hourmand I, Nault J-C et al. Tumeurs du foie et grossesse. Hépato-Gastro et Oncologie
Digestive 2020;27:368-3774.
2) Dosage d'alpha-protéine (AFP) : pas de valeur pendant la grossesse (augmenté).
3) Ludvigsson JF, Marshall H-U, Hagström H et al. Pregnancy outcome in women undergoing liver biopsy during pregnancy: A nationwide
population-)based cohort study. Hepatology 2018;68:625-633.
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TUMEURS HEPATIQUES ET GROSSESSE
.
13
Femme enceinte => Découverte d'une tumeur du foie`
Tumeur bénigne (1/2)
1) Angiome, hyperplasie nodulaire focale (HNF)
Pas de surveillance
2) Adénome (1/2) 1)
Diagnostic parfois difficile, une HNF peut être confondue avec un adénome
Nécessité parfois d'une IRM avec injection de gadolinium ou d'un produit de contraste hépato-biliaire
Si possible, par prudence, à faire plutôt avant la grossesse ou en post-partum
Risques:
Augmentation de volume (environ 1/4 des cas, médiane 14 mm)
Hémorragie, rare, pouvant nécessiter une embolisation par voie artérielle
...............................................................................................................................................................................
1) Référence principale: Gaspersz MP, Klompenhouwer AJ, Broker MEE et al. Growth of hepatocellular adenoma
during pregnancy: a prospective study. J Hepatol 2020;72:119-124.
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.
14
Femme enceinte => Découverte d'une tumeur du foie 1)
a) Tumeur bénigne (2/2)
2) Adénome (2/2)
< 5 cm => échographie toutes les 6 semaines
> 5 cm, croissance rapide, symptômes => concertation pluridisciplinaire:
. Résection chirurgicale ? 2)
. Embolisation intra-artérielle ? 3) Radiofréquence ?
(irradiation = à éviter en début de grossesse)
. Surveillance ?
..................................................................................................................................................................................................................................................................................................
1) Référence principale: Gaspersz MP, Klompenhouwer AJ, Broker MEE et al. Growth of hepatocellular adenoma during
pregnancy: a prospective study. J Hepatol 2020;72:119-124.
2) Résection sous coelioscopie si possible ou au 2ème trimestre (taux d'avortement spontané et d'accouchement prématuré le
plus faible).
3) Traitement de choix en cas d'hémorragie. Une chirurgie peut être envisagée après l'accouchement.
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.
15
Femme enceinte => Découverte d'une tumeur du foie 1)
b) Tumeurs malignes
1) CHC (Carcinome hépatocellulaire)
- Rare (# 100 cas)
- Souvent sur foie non cirrhotique
- Découvert tôt => Interruption grossesse et traitement (Chirurgie, radiofréquence...)
=> Radiofréquence pendant la grossesse, puis chirurgie après l'accouchement
(expérience limitée)
- Découvert tard => chirurgie après l'accouchement
=> Équipe multi-disciplinaire
2) Autres
- Carcinome fibro-lamellaire
- Métastases
=> Équipe multi-disciplinaire
.........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................
1) Référence principale: Perignon C, Ollivier-Hourmand I, Nault J-C et al. Tumeurs du foie et grossesse. Hépato-Gastro et Oncologie
Digestive 2020;27:368-3774.
Claude EUGÈNE Mai 2020
RÉFÉRENCES
(Choisies pour leur valeur scientifique, didactique et leur facilité d'accès)
Perignon C, Ollivier-Hourmand I, Nault J-C et al. Tumeurs du foie et grossesse. Hépato-Gastro
et Oncologie Digestive 2020;27:368-3774.
Gaspersz MP, Klompenhouwer AJ, Broker MEE et al. Growth of hepatocellular adenoma during
pregnancy: a prospective study. J Hepatol 2020;72:119-124.
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2018;68:625-633.
European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines on the
management of benign liver tumours. J Hepatol 2016;65:386-398.
Nault J-C, Couchy G, Balabaud C et al. Molecular classification of hepatocellular adenoma
associates with risk factors, bleeding, and malignant transformation. Gastroenterology
2017;152:880-894.
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TUMEURS DU FOIE ET GROSSESSE (Angiome / Hyperplasie Nodulaire Focale / Adénome / Cancer)

  • 1. Claude EUGÈNE Mai 2020 TUMEURS HEPATIQUES ET GROSSESSE 1 Voir aussi foie et grossesse, tumeurs hépatocytaires bénignes dans foiepratique.fr et Slideshare
  • 2. Claude EUGÈNE Mai 2020 TUMEURS HEPATIQUES ET GROSSESSE . 2 Tumeur connue Femme en âge de procréer Grossesse Découverte tumeur du foie
  • 3. Claude EUGÈNE Mai 2020 TUMEURS HEPATIQUES ET GROSSESSE . 3 Tumeur connue Femme en âge de procréer
  • 4. Claude EUGÈNE Mai 2020 TUMEURS HEPATIQUES ET GROSSESSE . 4 Tumeur connue => Angiome - Généralités 1) - Découverte fortuite habituelle - Non liée à la prise d'oestrogènes => La contraception peut être continuée - Grossesse non contre-indiquée => Pas de suivi particulier - Rupture (exceptionnelle) : => Risque non augmenté chez la femme enceinte ................................................................................................................... 1) Cavités sanguines tapissées de cellules endothéliales. Tumeur du foie la plus fréquente (3 à 7%). Habituellement asymptomatique. Rarement: douleurs, hémorragie intra-tumorale, rupture, syndrome de Kasabach-Merritt (thrombopénie, par coagulation locale). Pas de cancérisation.
  • 5. Claude EUGÈNE Mai 2020 TUMEURS HEPATIQUES ET GROSSESSE . 5 Tumeur connue => Hyperplasie Nodulaire Focale (HNF) - Généralités 1) - Découverte fortuite habituelle - Rarement (si grande taille) . Douleurs . Augmentation de la GGT 2) (compression biliaire) - Non liée à la prise d'oestrogènes => La contraception peut être continuée - Grossesse non contre-indiquée => Pas de suivi particulier ................................................................................................................... 1) Sorte de nodule de régénération: hépatocytes, cicatrice fibreuse centrale, artères dystrophiques. Plus rare que l'angiome mais en 2ème après. Pas de cancérisation. Rupture exceptionnelle. 2) GGT = Gamma glutamyl-transferase.
  • 6. Claude EUGÈNE Mai 2020 TUMEURS HEPATIQUES ET GROSSESSE . 6 Tumeur connue => Adénome Résumé Tumeur bénigne rare: 2% des tumeurs du foie Incidence annuelle 3 à 4 /100000 (Europe, Amérique du Nord) Associé à oestrogène ("pilule"), androgènes, obésité, maladies métaboliques Asymptomatique (+++) ou douleurs abdominales Imagerie de référence : IRM avec produit de contraste hépato-biliaire Rares complications: . Hémorragie (intra-tumorale ou intra-péritonéale) . Cancérisation => Carcinome hépatocellulaire (CHC) (Environ 4%) Différents sous-types reconnaissables par : . Imagerie, immunohistochimie, caractérisation moléculaire
  • 7. Claude EUGÈNE Mai 2020 TUMEURS HEPATIQUES ET GROSSESSE . 7 Tumeur connue => Adénome - Généralités 1) - Recomandations de l'EASL 2) . Corriger les facteurs de risque: Stop pilule contraceptive, stop androgène Perte de poids (modifier l'alimentation, activité physique) . Homme : Résection ++ (risque cancérisation augmenté) . Femme : Résection tumeurs > 5 cm, Attitude interventionniste si mutations Bêta-caténine (risque cancérisation ++) ............................................................................................................................................................................................................... 1) Tumeur bénigne faite d'hépatocytes. Beaucoup plus rare que l'angiome et l'HNF (1 à 4/100000). Survenue fréquente chez une femme jeune sous contraception orale comportant des oestrogènes. Dix femmes pour un homme, âge moyen 30 à à 40 ans. Deux complications principales, fonction de la taille > 5 cm : hémorragie intra-tumorale (15 à 20%) et cancérisation (4%). Pour mémoire, sexe mâle = facteur de risque pour la cancérisation. Huit types génétiques (Cf tableau ci-après). Trois sensibles aux oestrogènes: 1) mutés HNF1alpha stéatosique, 2) inflammatoires, 3) activés sonic hedgehog. Le type muté pour la bêta-caténine est à risque de cancérisation (carcinome hépatocellulaire). Rares adénomatoses familiales parfois associées à un diabète MODY3 liées à des mutations germinales HNF1alpha. 2) European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines on the management of benign liver tumours. J Hepatol 2016;65:386-398.
  • 8. Claude EUGÈNE Mai 2020 TUMEURS HEPATIQUES ET GROSSESSE . 8 Tumeur connue => Adénome Femme désirant une grossesse 1) Classiquement, grossesse déconseillée Études anciennes => risque de rupture (alors mortalité mère ou foetus, environ 40%) 2) Attitude récente, pas de contre-indication systématique à une grossesse a) Adénome < 5 cm Risque minime pour la mère et nul pour le foetus 1) b) Désir de grossesse, discuter une résection chirurgicale en RCP si 2) : Taille > 5 cm ou croissance rapide Activation Wnt/bêta-caténine (risque de cancérisation) .......................................................................................................................................................................... 1) Gaspersz MP, Klompenhouwer AJ, Broker MEE et al. Growth of hepatocellular adenoma during pregnancy: a prospective study. J Hepatol 2010;72:119-124. 2) European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines on the management of benign liver tumours. J Hepatol 2016;65:386-398.
  • 9. Claude EUGÈNE Mai 2020 TUMEURS HEPATIQUES ET GROSSESSE . 9 Type d'adénome (gène) Fréquence 1) Commentaires Inactivé HNF1A 34 % Généralement massivement stéatosique Activé bêta-caténine (CTNNB1) Mutations exon 3 8 % Risque élevé de cancérisation Activé bêta-caténine (CTNNB1) Mutations exons 7 ou 8 4 % Risque plus faible de cancérisation (7% et 4%) Inflammatoire (JAK/STAT) Diverses mutations 34 % Associé à: Syndrome métabolique, alcool Activé sonic hedgehog 4 % Risque augmenté de saignement Mixte Inflammatoire + Activé Bêta-caténine exon 3 ou exon 7/8 6% et 4% Adénome non classé 7 % 1) Principaux chiffres retrouvés dans la littérature
  • 10. Claude EUGÈNE Mai 2020 TUMEURS HEPATIQUES ET GROSSESSE . 10 Tumeur connue => Adénomatose 1) ( > 10 adénomes ) - Généralités 2) - Grossesse désirée : Comme pour l'adénome isolé, discuter chirurgie si tumeur > 5 cm ............................................................................................................................................................................................................................................................ 1) Barbier L, Nault J-C, Dujardin F et al. Natural history of liver adenomatosis: a long-term observational study. J Hepatol 2019;71:1184-1192. / Haddouche A, Bellanne-Chantelot, Rod A; et al. Liver adenomatosis in patients with hepatocyte nuclear factor-1 alphja maturity onset diabetes of the young (HNF1A-MODY): Clinical, radiological and pathological characteristic in a French series. J Diabetes 2020;12:48-57. 2) Maladie rare et hétérogène (tous les types moléculaires sont possibles, parfois associés), caractérisée par la présence de > 10 adénomes. Il existe parfois une maladie du stockage de du glycogène ou une anomalie vasculaire comme une agénésie de la veine porte. Age médian 39 ans (9-55). Prédominance féminine (+++). Cancérisation: 3%, hémorragie: 15% (souvent inaugurale). Formes familiales: environ 15%. Si tous les adénomes sont stéatosiques rechercher une mutation germinale HNF1 alpha (Hepatocyte Nuclear Factor 1 alpha) et un diabète MODY (Maturity Onset Diabetes of the Young). Dans l'adénomatose familiale stéatosique, il existe un risque de saignement intra-tumoral ou intra-abdominal même pour les petites tumeurs.
  • 11. Claude EUGÈNE Mai 2020 TUMEURS HEPATIQUES ET GROSSESSE . 11 Femme enceinte Découverte d'une tumeur du foie
  • 12. Claude EUGÈNE Mai 2020 TUMEURS HEPATIQUES ET GROSSESSE . 12 Femme enceinte => Découverte d'une tumeur du foie 1) Quels moyens diagnostiques ? 2) 1) Échographie Abdominale - Examen de choix pendant la grossesse - Peut être répétée sans problème 2) IRM sans injection de produit de contraste - Si besoin, envisageable en évitant si possible le Multihance 3) Biopsie du foie - A discuter, si forte présomption de malignité (biopsie du foie et grossesse => augmentation modéré de la prématurité 3) ) ................................................................................................................................................................. 1) Référence principale: Perignon C, Ollivier-Hourmand I, Nault J-C et al. Tumeurs du foie et grossesse. Hépato-Gastro et Oncologie Digestive 2020;27:368-3774. 2) Dosage d'alpha-protéine (AFP) : pas de valeur pendant la grossesse (augmenté). 3) Ludvigsson JF, Marshall H-U, Hagström H et al. Pregnancy outcome in women undergoing liver biopsy during pregnancy: A nationwide population-)based cohort study. Hepatology 2018;68:625-633.
  • 13. Claude EUGÈNE Mai 2020 TUMEURS HEPATIQUES ET GROSSESSE . 13 Femme enceinte => Découverte d'une tumeur du foie` Tumeur bénigne (1/2) 1) Angiome, hyperplasie nodulaire focale (HNF) Pas de surveillance 2) Adénome (1/2) 1) Diagnostic parfois difficile, une HNF peut être confondue avec un adénome Nécessité parfois d'une IRM avec injection de gadolinium ou d'un produit de contraste hépato-biliaire Si possible, par prudence, à faire plutôt avant la grossesse ou en post-partum Risques: Augmentation de volume (environ 1/4 des cas, médiane 14 mm) Hémorragie, rare, pouvant nécessiter une embolisation par voie artérielle ............................................................................................................................................................................... 1) Référence principale: Gaspersz MP, Klompenhouwer AJ, Broker MEE et al. Growth of hepatocellular adenoma during pregnancy: a prospective study. J Hepatol 2020;72:119-124.
  • 14. Claude EUGÈNE Mai 2020 TUMEURS HEPATIQUES ET GROSSESSE . 14 Femme enceinte => Découverte d'une tumeur du foie 1) a) Tumeur bénigne (2/2) 2) Adénome (2/2) < 5 cm => échographie toutes les 6 semaines > 5 cm, croissance rapide, symptômes => concertation pluridisciplinaire: . Résection chirurgicale ? 2) . Embolisation intra-artérielle ? 3) Radiofréquence ? (irradiation = à éviter en début de grossesse) . Surveillance ? .................................................................................................................................................................................................................................................................................................. 1) Référence principale: Gaspersz MP, Klompenhouwer AJ, Broker MEE et al. Growth of hepatocellular adenoma during pregnancy: a prospective study. J Hepatol 2020;72:119-124. 2) Résection sous coelioscopie si possible ou au 2ème trimestre (taux d'avortement spontané et d'accouchement prématuré le plus faible). 3) Traitement de choix en cas d'hémorragie. Une chirurgie peut être envisagée après l'accouchement.
  • 15. Claude EUGÈNE Mai 2020 TUMEURS HEPATIQUES ET GROSSESSE . 15 Femme enceinte => Découverte d'une tumeur du foie 1) b) Tumeurs malignes 1) CHC (Carcinome hépatocellulaire) - Rare (# 100 cas) - Souvent sur foie non cirrhotique - Découvert tôt => Interruption grossesse et traitement (Chirurgie, radiofréquence...) => Radiofréquence pendant la grossesse, puis chirurgie après l'accouchement (expérience limitée) - Découvert tard => chirurgie après l'accouchement => Équipe multi-disciplinaire 2) Autres - Carcinome fibro-lamellaire - Métastases => Équipe multi-disciplinaire ......................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 1) Référence principale: Perignon C, Ollivier-Hourmand I, Nault J-C et al. Tumeurs du foie et grossesse. Hépato-Gastro et Oncologie Digestive 2020;27:368-3774.
  • 16. Claude EUGÈNE Mai 2020 RÉFÉRENCES (Choisies pour leur valeur scientifique, didactique et leur facilité d'accès) Perignon C, Ollivier-Hourmand I, Nault J-C et al. Tumeurs du foie et grossesse. Hépato-Gastro et Oncologie Digestive 2020;27:368-3774. Gaspersz MP, Klompenhouwer AJ, Broker MEE et al. Growth of hepatocellular adenoma during pregnancy: a prospective study. J Hepatol 2020;72:119-124. Haddouche A, Bellanne-Chantelot, Rod A; et al. Liver adenomatosis in patients with hepatocyte nuclear factor-1 alphja maturity onset diabetes of the young (HNF1A-MODY): Clinical, radiological and pathological characteristic in a French series. J Diabetes 2020;12:48-57. Barbier L, Nault J-C, Dujardin F et al. Natural history of liver adenomatosis: a long-term observational study. J Hepatol 2019;71:1184-1192. Ludvigsson JF, Marshall H-U, Hagström H et al. Pregnancy outcome in women undergoing liver biopsy during pregnancy: A nationwide population-based cohort study. Hepatology 2018;68:625-633. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines on the management of benign liver tumours. J Hepatol 2016;65:386-398. Nault J-C, Couchy G, Balabaud C et al. Molecular classification of hepatocellular adenoma associates with risk factors, bleeding, and malignant transformation. Gastroenterology 2017;152:880-894. 16