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Epidemiología, clínica,

Tratamiento y prevención
El Patógeno
• Brucella son pequeños cocobacilos, gram-
  negativos inmóviles y no forman esporos.

• Son aeróbicos, aunque algunas especies
  requieren bajas concentraciones de CO2 para su
  aislamiento.

• El aislamiento de sangre y otros especímenes
  clínicos puede requerir una incubación
  prolongada (30 días o más).
El Patógeno

• Las cepas de Brucella son catalasa-positivas,
  pero la actividad oxidasa, ureasa y la producción
  de SH2 es variable.

• Existen cepas lisas (S-LPS) y rugosas (R-LPS)

• Para la tipificación se investiga: afinidad a
  colorantes, comportamiento frente a sueros
  monoespecíficos,fagos y técnicas de PCR.
Patogénesis
Historia y Examen físico
N Engl J Med 2005;352:2325-36.
Clínica de la brucelosis humana
       Infección sub clínica

    (frecuente en exposición continua
    a cepas de baja virulencia)


       Infección sintomática

    (se observa en infecciones por
    cepas virulentas)
Manifestaciones Clínicas

• Período de incubación de 7 a 90 días
• De acuerdo al tiempo evolutivo del cuadro clínico
  se reconocen:
   formas aguda, subaguda y crónica.
• La diferenciación en aguda y crónica puede ser
  problemática
• Pueden presentarse recaídas,sobre todo si el
  tratamiento se interrumpe tempranamente.
• La mayoría de ellas ocurren entre los 3 y 12
  meses después de la primo infección
Manifestaciones Clínicas
• Los síntomas son inespecíficos (fiebre, sudor
  maloliente, astenia, anorexia, cefalea, raquialgia).
• El inicio puede ser agudo o insidioso.
• La fiebre es ondulante(remitente) y suele
  presentarse por largos períodos.
• La depresión es frecuente y a veces es el
  síntoma dominante.
• Las adenopatías se reportan en 10 a 20% y la
  esplenomegalia o hepatomegalia en el 20 a 30%
  de los casos.
Manifestaciones Clínicas
• Cuando la infección persiste mas 1 año se la
  considera “crónica”
• La cronicidad se relaciona con focos persistentes,
  sobre todo como lesiones granulomatosas o
  supuradas en huesos, sistema nervioso, hígado,
  bazo o riñones.
• Algunos pacientes tienen una convalescencia
  prolongada después del tratamiento.
• La convalescencia se distingue de la cronicidad por
  la ausencia de manifestaciones objetivas.
Evolución de la brucelosis


        ♦ Curación

        ♦ Recaída
        ♦ Cronicidad

        ♦ Convalecencia
Síntomas clínicos frecuentes

                                 *           **
Astenia                          95 %        60%
Fiebre                           93 %        70 %
Mialgia                          91 %        65 %
Sudoración                       87 %        61 %
Dolor articular y lumbar         86 %        55 %
Cefalea                          81 %        41 %
Anorexia                         78 %        16 %
Perdida de peso                  65 %        44 %

*Adaptado de Madkour MM (2002)    ** Wallach J.C (2000)
Signos clínicos
                                  *          **
 Artritis                         40 %       21 %
 Linfadenopatía                   32 %       22 %
 Esplenomegalia                   25 %       22 %
 Palidez                          22 %
 Orquiepididimitis                21 %        3%
 Hepatomegalia                    19 %       26 %
 Compromiso SNC                    4%        <1 %
 Soplo cardíaco                    3%

* Adaptado de Madkour MM (2002)          * * Wallach J.C (2000)
Manifestaciones Clínicas
• Aparato Digestivo

• Síntomas GI: anorexia, dolor abdominal, nausea,
  vómitos, diarrea, o constipación.

• Se ha documentado la Inflamación de las placas
  de Peyer

• Hepatitis difusas con o sin granulomas.

• Abscesos supurados en hígado y bazo ( mas
  frecuentes en las infecciones por B. suis)
Hepatitis granulomatosa
Manifestaciones Clínicas

• Sistema esquelético (20 -50% de los casos )

•   Las lesiones descriptas son: artritis, espondilits
    osteomielitis, tenosinovitis y bursitis.

• Sacroileitis es la más frecuente.

• Predomina el compromiso de grandes
  articulaciones (cadera, rodilla, muñeca).
Manifestaciones Clínicas
• Sistema esquelético (20 -50% de los casos)


• La osteomielitis vertebral puede complicar con
  abscesos osifluentes.

• Las anomalías radiográficas son tardías; el
  centellograma, en cambio, detecta lesiones con >
  sensibilidad.

• La tomografía computada es útil para detectar
  destrucción de articular, osteomielitis vertebral y
  abscesos paraespinales.
Complicaciones osteoarticulares
          Espondilitis
Complicaciones osteoarticulares
          Espondilitis
Complicaciones neurológicas
           de la brucelosis
        •Meningoencefalitis
        •Absceso cerebral
        •Mielitis
        •Neuritis
        •Depresión, Psicosis

Ocurren en el 2-5% de los pacientes.
L.C.R. pleocitosis linfocítica con proteínas elevadas y
glucosa normal o baja.
Cultivo es poco sensible.
Calcificaciones de ganglios basales y abscesos
Granuloma cerebral
Manifestaciones Clínicas
Tracto Urogenital

• La complicación renal es poco común.

• La orquiepididimitis occure hasta en el 20% de los
  casos.

• En las mujeres se han informado raramente
  salpingitis, cervicitis y abscesos pélvianos.

• El aborto es infrecuente
Complicación urogenital




   Flogosis escrotal unilateral aguda
Manifestaciones Clínicas
Sistema cardiovascular

• La endocarditis ocurre en menos del 2% de los
  casos, pero constituye una de las principales
  causas de muerte.

• La válvula aórtica se afecta más frecuentemente
  que la mitral

• La pericarditis y miocarditis puede ser una
  complicación de la endocarditis, o puede
  presentarse como infección primaria.
Complicaciones cardiovasculares
           Endocarditis
Complicaciones cardiovasculares
          Valvulopatía
Manifestaciones Clínicas

Aparato Respiratorio (10 – 20%)

• El compromiso respiratorio: tos y catarro con
  rx normal, bronquitis, bronconeumonía,
  nódulos pulmonares, abscesos, lesiones
  miliares, adenopatía hiliar y derrame pleural.

• Rara vez ha podido aislarse el germen en el
  esputo y/o líquido pleural.
Complicaciones de la brucelosis


                     •Esplenomegalia
       Esplénica     •Absceso esplénico
                     •Calcificaciones I.P.



Debe realizarse drenaje quirúrgico de las lesiones
supurativas focales y esplenectomía cuando fracasa
el tratamiento antibiótico
Absceso esplénico
Manifestaciones Clínicas

Complicaciones Hematológicas

• Las manifestaciones hematológicas incluyen
  anemia, leucopenia, trombocitopenia y
  coagulopatías.

• Los granulomas en médula ósea se detectan
  hasta en el 75% de los casos, pero son
  pequeños y de dificil identificación
Granuloma en Médula ósea
Diagnóstico de la brucelosis humana

        Epidemiología

        Clínica compatible

        Aislamiento Bacteriológico

        Estudios Serológicos
Diagnóstico
• Interrogar: ocupación, contacto con animales, viajes
  a áreas endémicas, e ingesta de alimentos
  contaminados. (lácteos, carnes, visceras crudos).

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  eritrosedimentación es variable

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•    La anemia, leucopenia y trombocitopenia son
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Diagnóstico Bacteriológico
          Hemocultivo


Medio bifásico Prof. Maximiliano Ruiz Castañeda
BACTERIOLOGÍA
              Sensibilidad hemocultivo
                  Depende de:
♦   Período (Agudo > Crónico)
♦   Patógeno (B. melitensis > B. abortus o B. suis)
♦   Muestreo (Número e Intervalo)
♦   Método de cultivo (Automáticos > Manuales)

           Método             Sensibilidad 7 días

      Hemoline (bifásico)            74%

BACTEC NR (infrarrojo)           78%-100%

    BACTEC 9000 (fluoresc)       97% - 100%
Diagnóstico
• El diagnóstico de certeza se realiza por
  cultivos de sangre, médula ósea y otros
  tejidos.
• El porcentaje de aislamiento en sangre oscila
  del 15 al 70% dependiendo de los métodos
  usados y del período de incubación
• Cuando se sospecha brucelosis los cultivos
  deben incubarse durante un mes.
• Los métodos radiométricos y la centrifugación
  lísis permiten aislamientos más rápidos.
Primary antibody                    Secondary antibody
                              response                             response



                                                                                   IgG




   Antibody
    Titer
                                                                                   IgM




                         7        14         21          28         35        42


                                                  Days



Diagram show the primary and secondary antibody response to brucella antigens
            and the types of immunoglobulin (Dr. I. M. Ahmad)
SEROLOGÍA



MÉTODOS CLÁSICOS     NUEVOS MÉTODOS

HUDDLESON           BPA
ROSA DE BENGALA     ELISA INDIRECTO
AGLUT. TUBO (STA)   C-ELISA
2ME                 DIPSTICK
FIJACIÓN COMPLEM    BRUCELLACAPT
COOMBS              FPA
Diagnóstico

• Un título igual o > 1/160 0 100 U sugiere infección
  activa
• Puede haber aglutinaciones falso negativas por un
  fenómeno prozona.
• Las reacciones falso positivas se observan en
  infecciones por Yersinia, Vibrio cholera, o por
  tularemia
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  mediante la prueba de Coombs.
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DIAGNOSTICOS DIFERENCIALES

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Tratamiento de la Brucelosis

     • Antibióticoterapia

     • Sintomáticos

     • Quirúrgico de las focalizaciones
Esquemas antibióticos

              Doxi/Estrepto
De elección
              Doxi/Genta


Alternativo   Doxi/Rifamp
Antibioticoterapia
•    Doxiciclina 200 mg / día V.O. 42 días
     + Estreptomicina 1g /día I.M. 21 días
•     Doxiciclina 200 mg / día V.O. 42 días
     + Rifampicina 900 mg / día V.O. 42
  días
•    TMP-SMZ (480 mg / 2.400 mg) V.O. 42
     días + Rifampicina o Estreptomicina
Evaluación de tratamiento
     Doxiciclina-Estreptomicina

              15%
      16%


                                     69%
     curación         persistencia    recaída

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                14%



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                                      62%


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Prevención

• Programas de saneamiento del ganado


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Epidemiología, clínica y tratamiento de la brucelosis

  • 2. El Patógeno • Brucella son pequeños cocobacilos, gram- negativos inmóviles y no forman esporos. • Son aeróbicos, aunque algunas especies requieren bajas concentraciones de CO2 para su aislamiento. • El aislamiento de sangre y otros especímenes clínicos puede requerir una incubación prolongada (30 días o más).
  • 3. El Patógeno • Las cepas de Brucella son catalasa-positivas, pero la actividad oxidasa, ureasa y la producción de SH2 es variable. • Existen cepas lisas (S-LPS) y rugosas (R-LPS) • Para la tipificación se investiga: afinidad a colorantes, comportamiento frente a sueros monoespecíficos,fagos y técnicas de PCR.
  • 6. N Engl J Med 2005;352:2325-36.
  • 7. Clínica de la brucelosis humana Infección sub clínica (frecuente en exposición continua a cepas de baja virulencia) Infección sintomática (se observa en infecciones por cepas virulentas)
  • 8. Manifestaciones Clínicas • Período de incubación de 7 a 90 días • De acuerdo al tiempo evolutivo del cuadro clínico se reconocen: formas aguda, subaguda y crónica. • La diferenciación en aguda y crónica puede ser problemática • Pueden presentarse recaídas,sobre todo si el tratamiento se interrumpe tempranamente. • La mayoría de ellas ocurren entre los 3 y 12 meses después de la primo infección
  • 9. Manifestaciones Clínicas • Los síntomas son inespecíficos (fiebre, sudor maloliente, astenia, anorexia, cefalea, raquialgia). • El inicio puede ser agudo o insidioso. • La fiebre es ondulante(remitente) y suele presentarse por largos períodos. • La depresión es frecuente y a veces es el síntoma dominante. • Las adenopatías se reportan en 10 a 20% y la esplenomegalia o hepatomegalia en el 20 a 30% de los casos.
  • 10. Manifestaciones Clínicas • Cuando la infección persiste mas 1 año se la considera “crónica” • La cronicidad se relaciona con focos persistentes, sobre todo como lesiones granulomatosas o supuradas en huesos, sistema nervioso, hígado, bazo o riñones. • Algunos pacientes tienen una convalescencia prolongada después del tratamiento. • La convalescencia se distingue de la cronicidad por la ausencia de manifestaciones objetivas.
  • 11. Evolución de la brucelosis ♦ Curación ♦ Recaída ♦ Cronicidad ♦ Convalecencia
  • 12. Síntomas clínicos frecuentes * ** Astenia 95 % 60% Fiebre 93 % 70 % Mialgia 91 % 65 % Sudoración 87 % 61 % Dolor articular y lumbar 86 % 55 % Cefalea 81 % 41 % Anorexia 78 % 16 % Perdida de peso 65 % 44 % *Adaptado de Madkour MM (2002) ** Wallach J.C (2000)
  • 13. Signos clínicos * ** Artritis 40 % 21 % Linfadenopatía 32 % 22 % Esplenomegalia 25 % 22 % Palidez 22 % Orquiepididimitis 21 % 3% Hepatomegalia 19 % 26 % Compromiso SNC 4% <1 % Soplo cardíaco 3% * Adaptado de Madkour MM (2002) * * Wallach J.C (2000)
  • 14. Manifestaciones Clínicas • Aparato Digestivo • Síntomas GI: anorexia, dolor abdominal, nausea, vómitos, diarrea, o constipación. • Se ha documentado la Inflamación de las placas de Peyer • Hepatitis difusas con o sin granulomas. • Abscesos supurados en hígado y bazo ( mas frecuentes en las infecciones por B. suis)
  • 16. Manifestaciones Clínicas • Sistema esquelético (20 -50% de los casos ) • Las lesiones descriptas son: artritis, espondilits osteomielitis, tenosinovitis y bursitis. • Sacroileitis es la más frecuente. • Predomina el compromiso de grandes articulaciones (cadera, rodilla, muñeca).
  • 17. Manifestaciones Clínicas • Sistema esquelético (20 -50% de los casos) • La osteomielitis vertebral puede complicar con abscesos osifluentes. • Las anomalías radiográficas son tardías; el centellograma, en cambio, detecta lesiones con > sensibilidad. • La tomografía computada es útil para detectar destrucción de articular, osteomielitis vertebral y abscesos paraespinales.
  • 20. Complicaciones neurológicas de la brucelosis •Meningoencefalitis •Absceso cerebral •Mielitis •Neuritis •Depresión, Psicosis Ocurren en el 2-5% de los pacientes. L.C.R. pleocitosis linfocítica con proteínas elevadas y glucosa normal o baja. Cultivo es poco sensible. Calcificaciones de ganglios basales y abscesos
  • 22. Manifestaciones Clínicas Tracto Urogenital • La complicación renal es poco común. • La orquiepididimitis occure hasta en el 20% de los casos. • En las mujeres se han informado raramente salpingitis, cervicitis y abscesos pélvianos. • El aborto es infrecuente
  • 23. Complicación urogenital Flogosis escrotal unilateral aguda
  • 24. Manifestaciones Clínicas Sistema cardiovascular • La endocarditis ocurre en menos del 2% de los casos, pero constituye una de las principales causas de muerte. • La válvula aórtica se afecta más frecuentemente que la mitral • La pericarditis y miocarditis puede ser una complicación de la endocarditis, o puede presentarse como infección primaria.
  • 27. Manifestaciones Clínicas Aparato Respiratorio (10 – 20%) • El compromiso respiratorio: tos y catarro con rx normal, bronquitis, bronconeumonía, nódulos pulmonares, abscesos, lesiones miliares, adenopatía hiliar y derrame pleural. • Rara vez ha podido aislarse el germen en el esputo y/o líquido pleural.
  • 28. Complicaciones de la brucelosis •Esplenomegalia Esplénica •Absceso esplénico •Calcificaciones I.P. Debe realizarse drenaje quirúrgico de las lesiones supurativas focales y esplenectomía cuando fracasa el tratamiento antibiótico
  • 30. Manifestaciones Clínicas Complicaciones Hematológicas • Las manifestaciones hematológicas incluyen anemia, leucopenia, trombocitopenia y coagulopatías. • Los granulomas en médula ósea se detectan hasta en el 75% de los casos, pero son pequeños y de dificil identificación
  • 32. Diagnóstico de la brucelosis humana Epidemiología Clínica compatible Aislamiento Bacteriológico Estudios Serológicos
  • 33. Diagnóstico • Interrogar: ocupación, contacto con animales, viajes a áreas endémicas, e ingesta de alimentos contaminados. (lácteos, carnes, visceras crudos). • El recuento de blancos es casi siempre normal y la eritrosedimentación es variable • Es frecuente la elevación de TGO, TGP y FAL • La anemia, leucopenia y trombocitopenia son hallazgos sugerentes.
  • 34. Diagnóstico Bacteriológico Hemocultivo Medio bifásico Prof. Maximiliano Ruiz Castañeda
  • 35. BACTERIOLOGÍA Sensibilidad hemocultivo Depende de: ♦ Período (Agudo > Crónico) ♦ Patógeno (B. melitensis > B. abortus o B. suis) ♦ Muestreo (Número e Intervalo) ♦ Método de cultivo (Automáticos > Manuales) Método Sensibilidad 7 días Hemoline (bifásico) 74% BACTEC NR (infrarrojo) 78%-100% BACTEC 9000 (fluoresc) 97% - 100%
  • 36. Diagnóstico • El diagnóstico de certeza se realiza por cultivos de sangre, médula ósea y otros tejidos. • El porcentaje de aislamiento en sangre oscila del 15 al 70% dependiendo de los métodos usados y del período de incubación • Cuando se sospecha brucelosis los cultivos deben incubarse durante un mes. • Los métodos radiométricos y la centrifugación lísis permiten aislamientos más rápidos.
  • 37. Primary antibody Secondary antibody response response IgG Antibody Titer IgM 7 14 21 28 35 42 Days Diagram show the primary and secondary antibody response to brucella antigens and the types of immunoglobulin (Dr. I. M. Ahmad)
  • 38. SEROLOGÍA MÉTODOS CLÁSICOS NUEVOS MÉTODOS HUDDLESON BPA ROSA DE BENGALA ELISA INDIRECTO AGLUT. TUBO (STA) C-ELISA 2ME DIPSTICK FIJACIÓN COMPLEM BRUCELLACAPT COOMBS FPA
  • 39. Diagnóstico • Un título igual o > 1/160 0 100 U sugiere infección activa • Puede haber aglutinaciones falso negativas por un fenómeno prozona. • Las reacciones falso positivas se observan en infecciones por Yersinia, Vibrio cholera, o por tularemia • Los anticuerpos bloqueadores pueden identificarse mediante la prueba de Coombs. • Cuando la aglutinación ofrece resultados poco concluyentes deben aplicarse test de Enzimo inmuno análisis
  • 40. DIAGNOSTICOS DIFERENCIALES • Otras causas de F.O.D. • Mononuclesosis infecciosa • Hepatitis • Artritis sépticas y reumáticas • Tuberculosis • Osteomielitis por estafilococo, micobacterium, etc • Fiebre tifoidea • Meningoencefalitis • Endocarditis
  • 41. Tratamiento de la Brucelosis • Antibióticoterapia • Sintomáticos • Quirúrgico de las focalizaciones
  • 42. Esquemas antibióticos Doxi/Estrepto De elección Doxi/Genta Alternativo Doxi/Rifamp
  • 43. Antibioticoterapia • Doxiciclina 200 mg / día V.O. 42 días + Estreptomicina 1g /día I.M. 21 días • Doxiciclina 200 mg / día V.O. 42 días + Rifampicina 900 mg / día V.O. 42 días • TMP-SMZ (480 mg / 2.400 mg) V.O. 42 días + Rifampicina o Estreptomicina
  • 44. Evaluación de tratamiento Doxiciclina-Estreptomicina 15% 16% 69% curación persistencia recaída Doxiciclina-Rifampicina 14% 24% 62% curación persistencia recaída
  • 45. Prevención • Programas de saneamiento del ganado • Educación para la salud en áreas endémicas • Medidas de Higiene y Seguridad en el Trabajo • Control Sanitario en las fronteras