FÁRMACOS OFTALMOLÓGICOS

1. Farmacología ocular
Nicolás Molina Prat
Hospital Clinic de Barcelona

2. Molécula farmacológica: químico que ejerce su
influencia sobre uno o más componentes celulares
alterando de forma más o menos específica su
funcionamiento para poder llevar a cabo su efecto

3. Introducción
ƒ Particularidades
ƒ Fármaco ideal: efecto deseado sin efectos adversos
ƒ Oftalmología: efecto local, sin efectos adversos oculares
ni sistémicos
ƒ Preferencia administración local / periocular

4. ƒ Es el efecto biológico y terapéutico de la droga
(mecanismo de acción)
ƒ Droga: inhiben macromoléculas, neurotransmisores,
receptores hormonales, enzimas…
ƒ Receptor: agonista – antagonista
ƒ Enzima: activador - inhibidor
Farmacodinámica

5. ƒ Droga: absorción, distribución, metabolismo y excreción
ƒ Vías de administración:
Local Colirios
Ungüentos
Inyecciones perioculares
Inyecciones intraoculares
Sistémicos Oral
Intravenoso, intramuscular..
Farmacocinética

6. ƒ Administración tópica: mayor concentración en CA y
menor toxicidad sistémica
ƒ Volumen gota: 50 µl
ƒ Sólo el 20% se retiene
ƒ Lavado por lagrimeo reflejo
ƒ 50% de la droga / 4 minutos, 17% / 10 minutos.
Farmacocinética

7. ƒ Tiempo de residencia: cantidad de la droga que
permanece en el film lagrimal
ƒ Aplicaciones consecutivas: espaciar 5 minutos
ƒ Oclusión lagrimal / cierra palpebral
ƒ Mayor efectividad / menor toxicidad sistémica
Farmacocinética

8. Droga
Cámara anterior

9. ƒ Epitelio corneal: hidrofófico / lipofílico
ƒ Estroma: hidrofílico / lipofóbico
ƒ Endotelio: hidrofóbico / lipofílico
ƒ Drogas deben ser lipofiílicas e hidrofílicas
ƒ Formas no - iónicas: lipofílicas pH
Farmacocinética

10. Factores a considerar
ƒ Concentración y solubilidad de la droga: a más alta
concentración, mejor penetración (limitado por reflejo
lagrimeo)
ƒ Viscosidad: metilcelulosa o alcohol polivilínico aumentan
el tiempo de contacto con la cornea y pueden alterar el
epitelio corneal
ƒ pH: pH normal 7.4, si es muy diferente puede causar
reflejo de lagrimeo

11. ƒ Surfactantes: los conservantes alteran la membrana
celular en la córnea y aumentan la permeabilidad (ej:
cloruro de benzalconio y tiomersal)
ƒ Osmolaridad: se tolera NaCl entre 0.7 – 1.2%.
Soluciones hipertónicas son mejor toleradas que las
hipotónicas.
Factores a considerar

12. Formulaciones y vías de
administración

13. Colirios
ƒ Formulación más habitual
ƒ 1 gota: 50 µl
ƒ Volumen fondo de saco conjuntival: 30 µl (7-10 µl)
ƒ Medidas para aumentar la absorción:
- Esperar 5 – 10 minutos entre aplicaciones
- Comprimir saco lagrimal
- Cerrar los párpados por 5 minutos

14. Ungüentos
ƒ Aumentan el tiempo de contacto
ƒ Desventajas: visión borrosa
ƒ La droga tiene que ser liposoluble para ser útil como
ungüento

15. Inyecciones perioculares
ƒ Alcanzan detrás del diafragma
iridiano mejor que los fármacos
tópicos
ƒ Ej: subconjuntival, subtenon,
peribulbar, retrobulbar
ƒ Esta vía evite el epitelio
conjuntival y corneal. Ideal para
drogas con baja solubilidad
lipídica (el. penicilinas)
ƒ Anestésicos y esteroides son los
más utilizados

16. Inyección intraocular
ƒ Intracameral o intravítrea
ƒ Ejemplos:
Acetilcolina / cefuroxima
durante la cirugía de
catarata
Antibióticos en caso de
endoftalmitis
Esteroides en edema
macular
Anti-VEGF para DMAE

17. Implantes de liberación
prolongada
ƒ Sistemas que liberan la
droga de forma sostenida
ƒ Ejemplos:
Ozurdex®: dexametasona
Retisert®: fluocinolona
Implante de ganciclovir

18. Drogas sistémicas
ƒ Oral, subcutáneo, intramuscular o intravenoso
ƒ Factores que influyen en la penetración ocular:
ƒ Lipofilicidad: directamente proporcional
ƒ Unión a proteínas: inversamente proporcional
ƒ Inflamación ocular: más penetración en caso de inflamación
ocular

19. Clasificación por familia de
fármacos

20. Agonistas colinérgicos
ƒ Agonistas directos
ƒ Agonistas indirectos (reversibles)
ƒ Agonistas indirectos (irreversibles)
ƒ Otros

21. Agonistas colinérgicos
ƒ Agonistas directos:
ƒ Pilocarpina, acetilcolina, carbacol
ƒ Usos: miosis, glaucoma
ƒ Mecanismos:
ƒ Miosis por contracción del músculo esfínter del iris
ƒ Aumentan la salida de humor acuoso a través de la malla trabecular
ƒ Acomodación por contracción del músculo ciliar
ƒ Efectos secundarios:
ƒ Local: visión borrosa (miopia), cefalea, cataratas, quistes iridianos,
desprendimiento de retina
ƒ Sistémicos: salivación, transpiración, espasmo bronquial y urinario,
nauseas, vómitos y diarrea

22. ƒ Anti-colinesterasa (indirectos):
ƒ Más potentes y efecto más duradero
ƒ Reversibles
ƒ Fisostigmina
ƒ Fue usado en glaucoma y pediculosis
ƒ Efectos adversos a nivel neurológico
Agonistas colinérgicos

23. ƒ Anticolinesterasa
ƒ Irreversible:
ƒ Echothiophate
ƒ Usos: endotropia acomodativa
ƒ Efectos secundarios: quistes de iris
y catarata subcapsular posterior
ƒ Puede ocasionar apnea si se usa
combinado con succinilcolina o
procaína
Agonistas colinérgicos

24. ƒ Tropicamida, ciclopentolato, atropina, homatropina, escopolamina
ƒ Mecanismo: midriasis y ciclopléjia por parálisis del músculo esfínter del iris
y músculo ciliar
ƒ Usos: fundoscopia, refracción bajo cicloplejia, uveitis anterior
ƒ Efectos secundarios:
ƒ Local: reacción alérgica, visión borrosa
ƒ Sistémico: nausea, vómitos, palidez, lipotimia, constipación, retención urinaria, y
confusión
ƒ En niños: pueden causar flushing, fiebre, taquicardia o delirio
Antagonistas colinérgicos

25. Agonistas adrenérgicos
ƒ Agonistas no selectivos (α1, α2, β1, β2)
ƒ Epineprina, depevefrina (pro-droga de la
epinefrina)
ƒ Usos: glaucoma
ƒ Efectos secundarios: cefalea, arritmia,
hipertensión arterial, pigmentación
conjuntival, edema macular quístico en
ojos afáquicos

26. Agonistas adrenérgicos
ƒ Agonistas alfa-1
ƒ Fenilefrina
ƒ Usos: midriasis (sin cicloplejia), descongestionante
ƒ Efectos secundarios:
ƒ Hipertensión arterial significativa especialmente en niños y adultos
susceptibles
ƒ Congestión de rebote
ƒ Glaucoma de ángulo cerrado en ojos con ángulo estrecho

27. ƒ Agonistas alfa-2
ƒ Brimonidina, apraclonidina
ƒ Usos: glaucoma, profilaxis de hipertensión ocular tras procedimiento
láser
ƒ Mecanismo: disminución de producción de humor acuoso, y aumento del
flujo uveoescleral
ƒ Efectos secundarios:
ƒ Local: reacción alérgica, midriasis, retracción palpebral
ƒ Sistémico: sequedad bucal, cefalea, fatiga, mareos, hipotensión
ortostática, síncope vasovagal
ƒ Contraindicaciones: niños, usuarios de inhibidores de la MAO
Agonistas adrenérgicos

28. Antagonistas alfa adrenérgicos
ƒ Timoxamina, dapiprazol
ƒ Usos: revertir la dilatación pupilar
ƒ No son muy utilizados

29. Bloqueantes beta-adrenérgicos
„ No selectivos: timolol, levobunolol,
metipranolol, carteolol
„ Selectivos: betaxolol (beta 1
“cardioselectivo”)
„ Usos: glaucoma
„ Mecanismo: disminuyen la producción
de humor acuoso
„ Efectos secundarios: broncoespasmo
(menos con betaxolol), insuficiencia
cardiaca

30. Inhibidores de anhidrasa carbónica
ƒ Tópicos: dorzolamida, brinzolamida
ƒ Sistémicos: acetazolamida, metazolamide
ƒ Usos: glaucoma, edema macular quístico, pseudotumor cerebri
ƒ Mecanismo: disminución de producción de humor acuoso / LCR
ƒ Efectos secundarios: miopía, parestesias, anorexia, síntomas GI,
cefalea, alteración del gusto y olfato, hipoNa e hipoK, acidosis
metabólica, litiasis renal, aplasia medular
ƒ Contraindicaciones: alergias a las sulfas, usuarios de digitálicos,
embarazo

31. Osmóticos
ƒ Deshidratan el humor vítreo, lo que reduce
significativamente la PIO
ƒ Ej:
ƒ Jarabe de glicerol 50% (nausea, hiperglicemia)
ƒ Manitol 20% IV (insuficiencia cardiaca)

32. Análogos de prostaglandinas
ƒ Latanoprost, bimatoprost, travoprost
ƒ Usos: glaucoma
ƒ Mecanismo: aumentan el flujo uveoescleral
ƒ Efectos secundarios: aumento pigmentación del iris
(heterocromia), crecimiento y engrosamiento de las
pestañas, inflamación intraocular, edema maculas

33. Anti-
inflamatorios
Esteroides AINES

35. Corticoesteroides
ƒ Tópicos
ƒ Ej: fluorometalona, rimexolona, prednisolona,
dexametasona, hidrocortisona
ƒ Mecanismo: inhibición de la fosfolipasa A2, inhibición
de la liberación de ácido araquidónico desde los
fosfolípidos
ƒ Usos: postop, uveitis anterior, conjuntivitis alérgica,
queratoconjuntivitis vernal,´transplante corneal,
epiescleritis, escleritis
ƒ Efectos secundarios: inmunosupresión, glaucoma,
cataratas, ptosis, midriasis, melting escleral, atrofia
cutánea

36. ƒ Sistémicos:
ƒ Prednisolona, hidrocortisona
ƒ Usos: uveitis posterior, neuritis óptica, arteritis de la
temporal
ƒ Efectos adversos:
ƒ Local: catarata subcapsular posterior, glaucoma, retinopatía
serosa central
ƒ Sistemico: supresión eje hipotálamo-hipófisis-suprarenal,
hiperglicemia, osteoporosis, úlcera gástrica, psicosis
Corticoesteroides

37. AINES
ƒ Ketorolaco, diclofenaco, flurbiprofeno
ƒ Mecanismo: inactivación ciclo-oxigenasa
ƒ Usos: postop, conjuntivitis alérgica, epiescleritis,
uveitis leve, edema macular quístico, prevención
de miosis intraoperatorio
ƒ Efectos secundarios: ardor

38. Anti-alérgicos
ƒ Evitar alérgenos, compresas frías, lubricación
ƒ Antihistamínicos
ƒ Descongestionantes (nafazolina, fenilefrina)
ƒ Estabilizadores de mastocitos (lodoxamida, pemirolast,
nedocromil, olopatadina)
ƒ AINES (ketorolaco)
ƒ Esteroides (fluorometolona, rimexolona, prednisolona)
ƒ Combinaciones

39. Antibióticos
ƒ Penicilinas
ƒ Cefalosporinas
ƒ Sulfas
ƒ Tetraciclinas
ƒ Cloramfenicol
ƒ Aminoglicosidos
ƒ Fluoroquinolonas
ƒ Vancomicina
ƒ Macrolidos

40. Antibióticos
ƒ Tópico: profilaxis pre y
postoperatoria, tratamiento de
infección bacterianas
ƒ Oral: celulitis preseptal
ƒ Intravenoso: celulitis orbitaria
ƒ Intravítreo: endoftalmitis

41. ƒ Tracoma
ƒ Queratitis bacteriana
(úlcera corneal)
ƒ Conjuntivitis bacteriana
Antibióticos

42. Antifúngicos
ƒ Usos: queratitis fúngica, endoftalmitis fúngica
ƒ Polienos
ƒ Dañan la membrana celular de cepas susceptibles
ƒ anfotericina B, natamicina
ƒ Efectos secundarios: nefrotoxicidad
ƒ Imidazoles
ƒ Aumentan la permeabilidad de la membrana celular
ƒ miconazol, ketoconazol
ƒ Flucitocina
ƒ Inhiben la síntesis de ADN

43. Antivirales
ƒ Aciclovir
ƒ Trifluridina
ƒ Ganciclovir

44. Fármacos diagnósticos
ƒ Fluoresceína
ƒ Colirios o tiras
ƒ Usos: tinción de defectos
epiteliales, tonometría de
aplanación, detección de
fugas de humo acuoso,
angiografía fluoresceínica
ƒ Precauciones:
ƒ Tiñen LDC
ƒ Pueden contaminarse con
pseudomona

45. ƒ Rosa bengala
ƒ Tiñen epitelio desvitalizado
ƒ Usos: ojo seco severo, queratitis herpética
Fármacos diagnósticos

46. Anestésicos locales
ƒ Tópicos
ƒ Procaina, tetracaina
ƒ Usos: tonometría de aplanación, gonioscopía,
cuerpos extraños, extracción de suturas, en
pacientes con dolor
ƒ Efectos secundarios: tóxico para el epitelio corneal,
alergias

47. Anestésicos locales
AGENTE CONCENTRACION DOSIS MAX. INICIO DURACION DOLOR EN LA
ACCION ACCION INYECCION
Procaína 1-4% 38 cc al 2% 2-8 min 30-45 min +++
Lidocaína
con adrenalina 1-2% 25 cc al 2% 4-6 min 120 min ++
sin adrenalina 1-2% 15 cc al 2% 4-6 min 60-75 min +
Mepivacaína 1-2% 15 cc al 2% 3-5 min 2-3 horas ++++
Bupivacaína 0,25-0,75% 23 cc al 0,75% 5-30 min 2-12 horas +++++

48. ƒ Infiltración orbitaria
ƒ Peribulbar, subtenoniana o retrobulbar
ƒ Anestesia y akinesia para cirugía ocular
ƒ Procaína, lidocaina, bupivacaina
Anestésicos locales

49. Otros
ƒ Lubricantes
ƒ Gotas o ungüentos
ƒ Celulosa,
metilcelulosa, ácido
hialurónico…
ƒ Con o sin
preservantes

50. Otros
ƒ Anti-VEGF
ƒ Macugen®, Lucentis®,
Avastin®
ƒ Inhibición de VEGF
ƒ Usos: DMAE, edema
macular, diabetes
ƒ Efectos secundarios: eventos
cardiovasculares

51. Conclusiones
ƒ Es importante conocer la fisiología y
consecuentemente la farmacología
ƒ Existen particularidades propias de la farmacología
ocular
ƒ Mayor tendencia al uso tópico/local de fármacos