Es un breve resumen informativo para padres, pacientes y terapeutas para mantenerlos informados a cerca de los últimos avances de la ciencia médica en torno a la esclerosis tuberosa. El documento anexa el link de la fuente original para quien quiera revisarlo.

1. Hacia la cura de la epilepsia
FUNCOLAMEST
Deicy Mojica C.
Psicóloga y presidente de Funcolamest
Breve resumen para pacientes, familias, docentes y terapeutas
Hacia la cura de la epilepsia, es una sencilla nota científica que pretende
contar a ustedes mis queridos amigos de Colombia y latino américa el recorrido
histórico que ha tenido que vivir el abordaje de la epilepsia a través de la
historia. Inicia con el manejo tradicional de los anti epilépticos que ustedes ya
conocen de sobra y que a decir verdad con el perdón de nuestros galenos, no
había dado mayores resultados. Un diagnóstico de epilepsia resultada una
frustrante noticia que nos llenaba de terror y de
angustia pero hoy en el glorioso 2013 las
noticias vienen en una escalada de aliento y
esperanza para nuestros chicos.
Para empezar este recorrido iniciaré el relato
comentándoles que tuve la maravillosa oportunidad
de revisar a tiempo el facebook y encontrar un link
que me remitió a unas conferencias en vivo y en
directo con Bethesda. En el instituto Nacional de
Salud. Yo estaba buscando una conferencia en vivo
de autismo que por cierto no me gustó mucho y mi
curiosidad por las redes sociales me llevó a
enlazarme con este evento que hasta el día de hoy
había dejado dormido en unas notas a mano en un
cuaderno que recoge esta línea de tiempo.
A raíz de la noticia del buen resultado preliminar
arrojado en los primeros 20 pacientes evaluados
con EVEROLIMUS como antiepiléptico para esclerosis tuberosa, me acordé que
justamente el congreso de epilepsia celebrado en Bethesda el pasado abril de
2013, termina mostrando las bondades del Everolimus para el manejo de la
esclerosis tuberosa cuando hay epilepsias refractarias(de difícil control). Fue
entonces cuando me dije que era la oportunidad preciosa para comentarles a
ustedes dónde estábamos y en qué punto nos encontramos.
La noticia nos ha llenado de júbilo es verdad y no es que seamos caprichosos,
pero no podemos conformarnos con el control parcial de las crisis epilépticas o
a condenar a los pacientes a recibir un medicamento de por vida para no tener
crisis epilépticas. Los doctores bien lo señalan durante el congreso denominado
HACIA LA CURA DE LA EPILEPSIA, que ya hemos vivido suficientemente
enfocados en buscar fármacos que eviten la convulsión pero que llegó la hora
de encontrar la epileptogenesis del problema.

2. Así las cosas nuestros expertos nos comentan lo siguiente acerca de los
tratamientos tradicionales, los avances y las propuestas de investigación a
partir del 2013.
Los especialistas nos proponen un manejo integral de los signos y síntomas
concomitantes con la epilepsia y un análisis conjunto de factores dentro de los
cuales encontramos la génesis de la epilepsia, sus conexiones, las sinápsis,
procesos inflamatorios como ocurre en el caso del Síndrome de Dravet y las
displasias corticales.
EPILEPSIA Y TRATAMIENTO ONCOLÓGICO
Las miradas se dirigen hacia la zona del Hipocampo y hacia los
Biomarcadores y me pregunto si será que la vía oncológica podrá dar
respuesta a los cortos circuitos cerebrales ?
EPILEPSIA Y AUTISMO
Los científicos también están haciendo correlaciones entre el autismo como
resulta ser el caso de la esclerosis tuberosa, con esta comprensión dual se
busca controlar las crisis epilépticas, mejorar el contacto visual y psicosocial del
niño y por ende su calidad de vida mediante la aplicación de un fármaco
denominado Everolimus que tiene como función bloquear el crecimiento celular
de los tumores benignos de CET. Este estudio correlativo conduce a una nueva
pregunta : Qué factores están interfiriendo para que algunos individuos tengan
solo autismo y porqué otros presentan la diada AUTISMO-EPILEPSIA ?
Ellos han mostrado interés en:
- Los deficits de comunicación verbal y no verbal
- Déficit de habilidades psicosociales
- Déficit Cognitivo
- Déficit de Conducta: Agresividad, Irritabilidad, conductas obsesivo-
compulsivos
Esta gama de signos y síntomas presentes en el autismo y su estrecha relación
con las crisis epilépticas,se se constituyen en punto de especial interés para la
ciencia que plantea una nueva pregunta ? Es la epilepsia la que contribuye al
autismo cuando se presentan conjuntamente estas dos entidades ?

3. Se busca encontrar cuál es el síntoma causal y cuál el consecuencial y se
pretende ver si existe o no otros factores anexos ( Epidemiología y fenómeno).
Como podemos ver nos hemos alejado del modelo lineal donde lo único que
importaba era controlar el foco epileptogénico para entrar a estudiar toda una
serie de factores relacionados y obtener una comprensión holística de la
epilepsia no solo desde el ambiente médico sino también desde la lectura
psicosocial, los déficit de comunicación verbal y no verbal, el compromiso
genético, los factores inmunológicos entre otros.
EPILEPSIA Y TRASTORNOS DEL SUEÑO
Los trastornos del sueño son otras de las dificultades con las que
se cuentan cuando se tiene esclerosis tuberosa y un síntoma
epiléptico. En esta diada los doctores están estudiando patrones
de Apnea de Sueño, Control de peso: Aumento de peso.
Insomnio, percepción de la calidad del sueño y las vías de
transmisión neuronal del sueño.
Ellos recomiendan examinar el ritmo circadiano (horarios de sueño-vigilia,
analisis de los medicamentos empleados para el tratamiento. Al parecer en las
crisis epilépticas es el lóbulo frontal el más afectado por los cortos circuitos.
Para poder profundizar en esta diada, los doctores recomiendan
- Realizar ensayos clínicos por rangos de edad
- Manejo del diazepan en altas dosis donde se observa que se reducen los
efectos de la epilepsia y se
regulan los ritmos circadianos del sueño
FUTURAS DIRECCIONES:
- Visualización datos
- Comparadores efectivos de predicción
- Detectores de ataques epilépticos (Devices)
- Equipos de alta tecnología electrofisiológica
- Sensores Cerebrales
- Biomarcadores autonómicos
- Punto de cuidado al paciente: Adherencias al tratamiento
EPILEPSIA Y DEPRESION
Para la revisión de esta correlación ellos proponen observar
- Los criterios mayores y menores de la depresión
- Nivelación de los neurotransmisores : Serotonina

4. - Líneas conductuales de conductas de movilidad y pasividad
- Eventos estresores
- Cuadros de ansiedad : Cuando hay estadios de ansiedad, no hay
Presencia de eventos depresivos
Para poder estudiar esta relación un grupo de doctores realizó un estudio en
ratones buscando reducir la desesperanza aprendida y haciendo intervenciones
en el área del hipocampo
Nota: Se examinan los criterios del DSM IV para ver si los síntomas son
concomitantes o no con la epilepsia o se trata del diagnóstico principal. Muchas
veces una enfermedad orgánica como la esclerosis tuberosa puede tener
factores de riesgo para desencadenar cuadros de depresión pero además el
contexto familiar puede ser disfuncional
MUERTE REPENTINA EN EPILEPSIA
Los médicos comentaron con respecto a este tópico que
las investigaciones realizadas en ratones llevaron a
concluir que:
- Hay que indagar mejor y con profundidad las
causas de la muerte repentina
- Hay que observar la incidencia de los casos
- Hay que brindar una mejor educación médica
- Hay que prestar atención a los patrones y síntomas respiratorios tales
como la apnea de sueño, problemas cardiovasculares porque es donde
parecen presentarse los estados de ataques generalizados que pueden
causar la muerte repentina. Es muy importante examinar y controlar los
niveles de saturación del paciente. Se concluyó que pocos pacientes son
monitoreados en unidades de epilepsia.
- Observación de signos y síntomas de Hipertensión arterial y hipertensión
arterial pulmonar
- Taquicardia
- Bradicardia
- A sístole
- Observar los niveles de serotonina y por ende los signos y síntomas de
depresión. A mayores niveles de serotonina, mayor presencia de ataques
de epilepsia que llevan a una muerte repentina.
- Los trastornos de sueño ya que también están asociados a la causa de
muerte repentina en epilepsia.
Ellos recomiendan el uso de la fluoxetina ya que previene una apnea de
sueño, síntoma asociado con muerte repentina por epilepsia

5. FUTURAS DIRECCIONES
Los estudiosos en el tema proponen:
Se realizaron estudios en ratones y se estudiaron estas cuatro
comorbilidades en modelo animal y posteriormente en seres humanos.
Los resultados concluyeron también que una de las cosas que más
aumenta la presencia de crisis epilépticas es el estrés y la depresión.
Ellos observar cuál de esas comorbilidades comparten tratamientos con
la epilepsia (como en el caso de la esclerosis tuberosa con el tratamiento
del everolimus en pacientes con SEGA)
Estos estudios han abierto la puerta a la asociación entre
MUERTE REPENTINA
DEPRESIÓN
TRASTORNOS DEL SUEÑO EPILEPSIA

6. OTRAS TÉCNICAS
- Uso de dispositivos cerebrales y micro ships para localizar focos
epileptogénicos
- Uso de mapas cerebrales para ver las inflamaciones
- Empleo de técnicas de cirugía resectiva
- Hemisferectomía total cerebral: En pacientes menores de dos años.
(Recomendó un doctor de Colombia en un congreso de Neurología
infantil)
Esta última conduce a los galenos a preguntarse:
¿Cuál fue y cuál será el nuevo rol de la cirugía de epilepsia?
- RAYO LASER
BIOMARCADORES EPILEPSIA
RADIOTERAPIA
. El procedimiento es seguro pero produce inflamaciones
1990-2008 2008-2012
Se usó la cirugía en casos de
Epilepsia refractaria
Cada vez la cirugía de
Cerebro.
Es cada vez menos invasiva
y más funcional.
Se perfila el uso de terapias orales
como el Everolimus que no solo
controla el síntoma sino re vierte
síntomas concomitantes con la
epilepsia.

7. Dentro de la amplia gama de tratamientos empleados para el control de la
epilepsia, aparece el rayo láser que cuenta con la aprobación de la FDA sin
embargo los médicos refieren que es prematuro hablar de sus bondades y que
se requieren más ensayos clínicos. Arrojó buenos resultados pero pocos
pacientes se enrolaron en el estudio y hubo que cerrarlo.
DIETA CETOGENICA
En este vademécum, no podía faltar la dieta cetogénica que ofrece los
siguientes beneficios:
 Inhibe la sinapsis en focos anti epileptogénicos. Uno de sus
 Se producen alteraciones del sodio y del potasio que impiden la entrada
del ataque epiléptico.
 Ayuda a mejorar el autismo
Inconvenientes son las consecuencias en los
mecanismos metabólicos: Se observan
alteraciones en talla y peso.
Consideraciones pediátricas
- En infantes comúnmente se usa el
manejo de medicamentos antiepilépticos
- Se recomienda el estudio de
comorbilidades
- Se recomienda el estudio de
incidencias de muertes repentinas
- Focalizar en terapias preventivas tales como el Sabril para recién nacidos
- Terapias de prevención no solo para epilepsia sino para otros desordenes
del Sistema Nervioso.
- Tener suficiente información de estudios realizados en modelo animal
- Tener conocimientos del modelo molecular
- Contemplar el uso de Bio marcadores y Targets
- Predicción de valores de Investigación clínica
INGENIERIA MEDICA (DEVICES
Los avances tecnológicos no podían quedarse atrás de de los tratamientos
médicos para la epilepsia y los ponentes propusieron revisar los siguientes
aparatos:
- Circuito de Plasticidad

8. - Códigos neurales
- Máquinas de aprendizaje
- Procesos Interactivos
- Ciclo de 10 años
Algunos que lograron la aprobación de la FDA son:
- Sensor de alta densidad Neuronal
- Perro Intravascular
- Ablación de Láser en el Hipocampo
- Estimulación del nervio trigémino.
Aparece aquí un nuevo procedimiento porque usualmente se habla de la
estimulación del nervio Vago.
- Electro estimulación en ratas
- Sensores en perros para detectar la epilepsia
- Epilepsia inducida en perros
- Identificación de los periodos de las crisis epilépticas con números y
colores
- Lets Inyectables
PROGRESOS
- Desarrollo de nuevos medicamentos o uso de los existentes para otras
patologías. Ejemplo el EVEROLIMUS y EL SIROLIMUS.
- Focalización en la etiología molecular
- Modificación de la enfermedad : Nuevas Vías neurológicas
- Bio marcadores en estudios clínicos
- Curvas de comportamiento de la epilepsia en diferentes patologías
- Sinápsis de proteínas en el hipocampo. Observancia de Inhibidores y
activadores
- Interrupción de la plasticidad sináptica del hipocampo
- Tratamiento con Lobastatina que previene el exceso de síntesis proteica
en el hipocampo
- Uso del electroencefalograma y LA Resonancia Magnética como
biomarcador del desarrollo de la epilepsia y el déficit cognitivo.
- Examinar el déficit de memoria después del evento febril.
- Se replican los síntomas de la epilepsia en ratones para
entender la epilepsia en TSC2 y se encontró que los ratones no
presentaron crisis epilépticas gracias a la inhibición de la
proteína mTor.

9. - El uso de sabril en infantes recién nacidos y antes de la
aparición de las crisis epilépticas para prevenir el deterioro
cognitivo y la discapacidad intelectual.
- Se propone estudiar los espasmos infantiles como predictores
cognitivos
- Se propone la detección temprana de síntomas autistas
- Se propone encontrar Bio marcadores predictores de la epilepsia
- Se propone la observación de la mielinización como predictor
del autismo.
- Se propone el estudio de la proteína mRNA en la epilepsia para
ver el patrón de conducción molecular.
- Se encontró un medicamento inhibidor que bloquea el
crecimiento celular y detiene las crisis epilépticas.
- Estos nuevos patways pueden constituirse en una promesa
para la medicina molecular.
- Implementación de nuevos ensayos clínicos
- Intervención temprana antes del embarazo
- Proteína mTOR candidata para análisis genético junto con
otros 5 Targets.
Por todo ello, El Complejo de la Esclerosis Tuberosa se convierte en un
buen modelo para encontrar la cura para la epilepsia
Los pacientes se empoderan y exponen sus puntos de vista. Son pacientes
participativos

10. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
1. National Institute of Neurological disordersand Stroke: Curing the epilepsies
2013: Forward. National Conference Center Bethesda, Maryland 04 /1772013-
04/19-2013. Recuperado de
https://meetings.ninds.nih.gov/index.cfm?event=general&ID=4069 el 17 de Julio de
2013
2. 2. http://news.brown.edu/pressreleases/2013/05/tuberous