ciclo del creps

1. Facultad de Ciencias Farmacéuticas y Bioquímicas
Carrera de Bioquímica
CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO
David Gutierrez Yapu
Bioquímica II
Ciclo de Krebs
Hans Adolf Krebs

2. El ciclo de Krebs
(también llamado ciclo
del ácido cítrico o ciclo de
los ácidos tricarboxílicos)
es una serie de
reacciones químicas de
gran importancia, que
forman parte de la
respiración celular en
todas las células
aerobias, es decir que
utilizan oxígeno.
Ciclo de los Tres Nombres

3. En organismos aeróbicos
el ciclo de Krebs es parte
de la vía catabólica que
realiza la oxidación de
hidratos de carbono,
ácidos grasos y
aminoácidos hasta
producir CO2 y agua,
liberando energía en
forma utilizable (poder
reductor y ATP).
El ciclo de Krebs también
proporciona precursores
para muchas biomoléculas
tales como ciertos
aminoácidos. Por ello se
considera una vía
anfibólica, es decir,
catabólica y anabólica al
mismo tiempo.

4. La formación del citrato era la pieza faltante para poder
armar completamente un rompecabezas metabólico.
El descubrimiento que resolvió este rompecabezas y
unificó el metabolismo fue hecho en 1937 por Sir Hans
Krebs y W.A. Johnson: ellos mostraron que el citrato es
derivado del piruvato y del oxaloacetato completando lo
que se conoce como el ciclo del ácido cítrico.
3
S - CoA
HS - CoA
Acetil - CoA
Oxalacetato
+
Citrato
CITRATO
SINTASA
2
Condensación del acetil - CoA

5. En condiciones anaerobias, las células animales
reducen el piruvato a lactato, en las levaduras a etanol.
En condiciones aerobias, el piruvato ingresa a la matriz
mitocondrial y es convertido a acetil-Coenzima A
(AcCoA) para llevar estos Carbonos a su estado de
oxidación total en el ciclo del ácido cítrico.
2
H
H
H + H+
+

7. Transformación del piruvato en Acetil-CoA
Los grupos acetilo entran en el ciclo en forma de acetil-CoA
Es este el producto común de la degradación de carbohidratos,
ácidos grasos y aminoácidos
El grupo acetilo esta unido al grupo sulfhidrilo del CoA por un
enlace tioéster

8. H3C C C O−
O O
C S
O
H3C CoA
HSCoA
NAD+
NADH
+ CO2
Pyruvate Dehydrogenase
pyruvate acetyl-CoA
El acetil-CoA se forma por descarboxilación
oxidativa del piruvato, por la acción del complejo
enzimático piruvato deshidrogenasa

9. El trabajo acoplado del
ciclo del ácido cítrico y la
cadena de transporte de
electrones es la mayor
fuente de energía
metabólica.
El metabolismo aerobio
del piruvato por el ciclo
del ácido cítrico y la
cadena de transporte de
electrones produce
mucha mas energía que
la simple conversión
aerobia del piruvato a
lactato o etanol .

10. En condiciones aerobicas, el piruvato sufre
una descarboxilacion oxidativa con la
formación de AcCoA. El grupo acetilo del
AcCoA es transferido al oxaloacetato para dar
citrato.
En reacciones subsecuentes, dos de los
átomos de Carbono del citrato se oxidan a
CO2 y el oxaloacetato es regenerado.

11. La reacción neta de ciclo del
ácido cítrico también
produce tres moléculas de
NADH, una de FADH2 y una
molécula del
compuesto trifosfato de
guanosina (GTP)
altamente energético (en
algunos organismos es
directamente ATP) por cada
molécula de AcCoA oxidada.
Las moléculas de NADH y
FADH2 son oxidadas en la
cadena de transporte de
electrones con la formación
de ATP en la fosforilación
oxidativa.

13. El ciclo de Krebs tiene lugar en la matriz
mitocondrial en eucariotas y en el citoplasma
de procariotas.
REACCIONES DEL CICLO DE
KREBS

14. Condensación del Acetil CoA, gracias a la Citrato
sintasa
Citrato sintasa es una Enzima condensante, cataliza la
condensación aldólica entre el grupo metilo del acetil-CoA y el
carbonilo del Oxalacetato.
La velocidad depende de la disponibilidad de los sustratos,
además de la Succinil-CoA.

15. Conversión del Citrato en Isocitrato.
La enzima es denominada aconitato hidratasa.
La mezcla en equilibrio, contiene aproximadamente un 93%
citrato y un 7% de isocitrato.
Se tiene un compuesto intermediario, denominado cis-aconitato.

16. La
aconitasa
contiene
Fe(II) y
precisa
de un tiol
como el
de la
Cisteína
o el
Glutatión

17. Oxidación del Isocitrato a α-cetoglutarato
(α-oxoglutarato)
Existen 2 tipos de Isocitrato deshidrogenasa, uno dependiente
del NAD+ y otro del NADP+.
Estudios recientes indican que la primera es la que cataliza la
reacción correspondiente.

18. Oxidación del α-cetoglutarato (α-oxoglutarato) a
Succinil-CoA
Es biológicamente irreversible en células animales.
Participan como coenzimas el Pirofosfato de tiamina, ácido
lipoico, CoA, FADy NAD+.

19. Desacilación del Succinil-CoA
La pérdida del CoA no se dá por simple hidrólisis sino por reacción de
conservación de energía (GTP).
El GTP formado en esta reacción cede su fosfato terminal al ADP para
formar ATP mediante acción de la nucleósido-difosfato-quinasa.

20. Existe formación de
una fosfoenzima
intermedia.

21. Conversión de Succinato a Fumarato
La succinato deshidrogenasa está ligada covalentemente al FAD
que actúa como aceptor de un hidrógeno en la reacción.

22. Hidratación del Fumarato
La enzima se denomina fumarato hidratasa, y tiene la capacidad
de catalizar una hidratación en forma Trans, para obtener Malato.

23. Oxidación del Malato a Oxalacetato.
Es la última reacción del ciclo, aún siendo endergónica se dá con
mucha facilidad.
Es estereoespecífica para la forma L del malato.

24. ENERGÉTICA DEL CICLO DE
KREBS
El ciclo de Krebs siempre es seguido por
la fosforilación oxidativa.
Este proceso extrae la energía en forma
de electrones de alto potencial de las
moléculas de NADH y FADH2,
regenerando NAD+ y FAD, gracias a lo
cual el ciclo de Krebs puede continuar.

25. REACCIÓN
CATALIZADA POR:
MÉTODO DE
PRODUCCIÓN DE
FOSFATOS
NÚMERO DE ATP
FORMADOS
Isocitrato
deshidrogenasa
Ox. del NADH en la
Cad.Respiratoria
3
α-cetoglutarato
deshidrogenasa
Ox. del NADH en la
Cad.Respiratoria
3
Succinato tionasa Ox.a nivel del
Sustrato
1
Succinato
deshidrogenasa
Ox. del FADH en la
Cad.Respiratoria
2
Malato
deshidrogenasa
Ox. del NADH
Cad.Respiratoria
3
TOTAL NETO 12 ATP / MOL Acetil
CoA

27. La glucosa origina 2 moléculas de piruvato y por
ende 2 moléculas de AcetilCoA, lo que nos da
lugar a 24 moléculas de ATP.
Si hacemos un análisis de rendimiento de ATP
por molécula de glucosa, tendríamos lo
siguiente:
Glucólisis 8 ATP
Piruvato a AcCoA 6 ATP
Ciclo de Krebs 24 ATP
TOTAL 38 ATP

28. Glucólisis
REACCIÓN
CATALIZADA POR:
MÉTODO DE
PRODUCCIÓN DE
FOSFATOS
NÚMERO DE ATP
FORMADOS
Gliceraldehido-3-
fosfato
deshidrogenasa
Ox. De 2 NADH en la
Cad.Respiratoria
6
Fosfoglicerato
cinasa
Ox. A nivel del
Sustrato
2
Piruvato cinasa Ox.a nivel del
Sustrato
2
TOTAL 10
Consumo de 2 ATP Nivel de Hexocinasa
y fosfofructocinasa
-2
TOTAL NETO 8 ATP / MOL Glucosa

29. En teoría solo
trabajamos con un
total de 2 ATP como
ganancia neta, pero
eso se debe a que
se emplean estos,
en la transformación
de ácido pirúvico a
ácido láctico, se
pierden:
-2 NADH = -6 ATP

30. Oxidación del Ácido pirúvico hasta
Acetil Coenzima A
Se forman 2 NADH, por lo tanto se tienen
6 ATP.
2
H
H
H + H+
+

31. IMPORTANCIA BIOMÉDICA
La función principal de Ciclo del Ácido
Cítrico es actuar como vía común final de
la oxidación de carbohidratos, lípidos y
proteínas.
Esto se debe a que estos son
metabolizados a acetil-CoA o a
intermediarios del ciclo.

33. Interviene en forma principal
en:
Gluconeogénesis
Transaminación
Desaminación
Lipogénesis
Algunos de estos procesos se
llevan a cabo en los tejidos
pero el hepático es el único
donde ocurren todos, por lo
que una Cirrosis o una
Hepatitis aguda afecta este
proceso.
Hepar = Hígado