Recommended
More Related Content
What's hot
What's hot (20)
Viewers also liked
Similar to Polyneuropathy3
Similar to Polyneuropathy3 (20)
More from Igor68
More from Igor68 (20)
Polyneuropathy3
- 1. Поліневропатії:Поліневропатії: загальні принципи діагностики тазагальні принципи діагностики та лікуваннялікування Янош Саноцький Івано-Франківськ, 16.04.2009
- 2. ІсторіяІсторія Клінічні симптомиКлінічні симптоми полінейропатії булиполінейропатії були описані 200 років томуописані 200 років тому Lettsom (1787)Lettsom (1787) тата Jackson (1822)Jackson (1822) виявили звязок міжвиявили звязок між захворюванням ПНСзахворюванням ПНС та надмірнимта надмірним вживанням алкоголювживанням алкоголю.. Dr. John Coakley Lettsome (1744–1815) John Hughlings Jackson (1835-1911
- 4. Чотири функціональні частини нейрону
- 5. Моторний нейрон: функціональна одиниця нервово-мязової системи Складається із: - Нижнього мотонейрону (передні роги - спинного мозку; краніальні нерви – мозковий стовбур) - Аксона цього нейрону - Мязовх волокон, які ним інервуються
- 6. Нервове волокноНервове волокно:: основні структурніосновні структурні елементи периферичного нерваелементи периферичного нерва;; • АксонАксон • З його клітинами Шванна таЗ його клітинами Шванна та міеліновою оболонкоюміеліновою оболонкою
- 7. Мієлін складається з ліпідів та протеїнів Протеїни міеліну ПНС: 1. Протеїн 0 (protein zero - Р0) • Головний протеїн, частка якого складає понад 50% міелінового протеїну ПНС 2. Основний (basic) протеїн міеліну є другим по розповсюдженості протеїном 3. Периферичний міеліновий протеїн 22 (PMP22)
- 8. Структура нервового волокна Нерв сладається з численихНерв сладається з числених волокон які групуються вволокон які групуються в фасцикули (пучки)фасцикули (пучки) До складу фасцикул входятьДо складу фасцикул входять як міелінізовані так і не-як міелінізовані так і не- міелінізовані нервові волокнаміелінізовані нервові волокна
- 9. Функція нервового волокнаФункція нервового волокна…… • УтворенняУтворення потенціалу дії:потенціалу дії: активуванняактивування NaNa++ -- каналівканалів ПоляризаціяПоляризація ДеполяризаціяДеполяризація РеполяризаціяРеполяризація
- 10. …… Функція нервового волокнаФункція нервового волокна…… • Проведення нервовогоПроведення нервового імпульсуімпульсу – Рівномірна (сРівномірна (сableable)) провідністьпровідність…………10m/10m/сс Не-міелінізовані волокнаНе-міелінізовані волокна – СальтаторнаСальтаторна провідністьпровідність……..50m/..50m/сс Міелінізовані волокнаМіелінізовані волокна
- 11. …… Функція нервового волокнаФункція нервового волокна • Аксональний транспортАксональний транспорт
- 12. АксоплазматичнийАксоплазматичний транспорттранспорт • Основні метаболічні процеси в периферичнихОсновні метаболічні процеси в периферичних нейронах відбуваються в зоні, що прилягаєнейронах відбуваються в зоні, що прилягає до клінинного ядра –до клінинного ядра – перікаріоніперікаріоні • Усі ферменти, білки транспортуються зУсі ферменти, білки транспортуються з перікаріону до закінчень нейрону, аперікаріону до закінчень нейрону, а “відпрацьовані” – в зворотньому напрямку“відпрацьовані” – в зворотньому напрямку для руйнуваннядля руйнування • Процес внутрішньоклітинного транспортуПроцес внутрішньоклітинного транспорту називаєтьсяназивається аксоплазматичним токомаксоплазматичним током ((axoplasmatic flow)axoplasmatic flow)
- 13. •Периферичні аксони містять органелли та цитоархітектонічні структури (microfilaments, neurofilaments etc) •Синтез протеїну не здійснюється в аксоні •Аксоплазматичний тік (антероградний) доставляє протеїни та інші субстанції, які синтезовані в перікаріоні вниз по аксону •Ретроградна транспортна система служить для зворотнього звязку із тілом клітини
- 14. АксональнаАксональна траспортна с-матраспортна с-ма Аксональний транспортАксональний транспорт :: внутрішньоклітиннавнутрішньоклітинна комунікаціякомунікація Двосторонній механізмДвосторонній механізм :: атероградний транспортатероградний транспорт ретроградний транспортретроградний транспорт Класифікація за швидкістюКласифікація за швидкістю траспортутраспорту:: повільна траспортна си-повільна траспортна си- мама (0.2 to 1 mm/(0.2 to 1 mm/деньдень)) fast transport systemfast transport system (200 to 400 mm/(200 to 400 mm/деньдень))
- 16. Типи ушкодженняТипи ушкодження периферичних нервівпериферичних нервів • Дегенерія за типом ВаллераДегенерія за типом Валлера • Аксонопатія за типомАксонопатія за типом dying-backdying-back • ДеміелінізаціяДеміелінізація • НейронопатіїНейронопатії
- 17. Дегенерація за типом ВаллераДегенерація за типом Валлера • Виникає при перерізці чи пошкодженні нервового волокнаВиникає при перерізці чи пошкодженні нервового волокна • Дегенерація аксона та міелінової оболонки дистальніше місця пошкодженняДегенерація аксона та міелінової оболонки дистальніше місця пошкодження • Регенерація починається відразу після травми (Регенерація починається відразу після травми (регенераціярегенерація 1mm/1mm/день)день) • Денервація відповідного мДенервація відповідного м’’язуязу • При поліневропатіях цей тип дегенерації – тільки в дистальних ділянкахПри поліневропатіях цей тип дегенерації – тільки в дистальних ділянках аксонааксона
- 18. ДеміелінізаціяДеміелінізація • Первинне ураженняПервинне ураження Шваннівських клітинШваннівських клітин • Результат –Результат – блокадаблокада//сповільненнясповільнення проведення імпульсівпроведення імпульсів • Відсутність трофічної підтримкиВідсутність трофічної підтримки міеліну – вторинна аксональнаміеліну – вторинна аксональна дегенераціядегенерація • Денервації мДенервації м’’язу не виникаєязу не виникає • Швидка реміелінізаціяШвидка реміелінізація
- 20. Аксональна дегенераціяАксональна дегенерація((dying-back)dying-back) • Виникає внаслідок дії токсичнихВиникає внаслідок дії токсичних середників, які спричинюютьсередників, які спричинюють порушення аксональногопорушення аксонального транспорту та порушеннятранспорту та порушення метаболізму в усьому нейроні,метаболізму в усьому нейроні, зокрема порушення виробіткузокрема порушення виробітку енергії в мітохондріяхенергії в мітохондріях • Потенційно зворотня, якщоПотенційно зворотня, якщо можлива корекція причини (як приможлива корекція причини (як при цукровому діабеті)цукровому діабеті) • Проліферація міелінових клітинПроліферація міелінових клітин більш млява ніж як при ВПбільш млява ніж як при ВП • Денервація мДенервація м’’язівязів
- 21. КласифікаціяКласифікація ЗА ДАНИМИ ОБЄКТИВНОГО ОБСТЕЖЕННЯЗА ДАНИМИ ОБЄКТИВНОГО ОБСТЕЖЕННЯ • Чисто моторні або сенсорні або сенсомоторніЧисто моторні або сенсорні або сенсомоторні?? • Проксимальні або дистальніПроксимальні або дистальні?? Симетричні або асиметричніСиметричні або асиметричні?? • Мультифокальні, генералізовані, регіональніМультифокальні, генералізовані, регіональні?? • Верхні або нижні к-вкиВерхні або нижні к-вки,, шияшия,, тулубтулуб?? ЗА ТЕМПОМ ВИНИКНЕННЯЗА ТЕМПОМ ВИНИКНЕННЯ • Гострі або хронічніГострі або хронічні?? АСОЦІЙОВАНІ ДАНІАСОЦІЙОВАНІ ДАНІ • Больючі або не-болючіБольючі або не-болючі?? • Спадкові або спорадичніСпадкові або спорадичні?? ЕЛЕКТРОДІАГНОСТИКАЕЛЕКТРОДІАГНОСТИКА • Аксональні або деміелінізуючіАксональні або деміелінізуючі?? ЛАБОРАТОРНІ ДАНІЛАБОРАТОРНІ ДАНІ • Наявність парапротеїнуНаявність парапротеїну?? Його типЙого тип?? • Антитіла до нервуАнтитіла до нерву?? • Рівень білку в лікваріРівень білку в лікварі?? ГІСТОЛОГІЯГІСТОЛОГІЯ • Клітини з ознаками запаленняКлітини з ознаками запалення
- 22. ТермінологіяТермінологія • НевропатіяНевропатія – ураження периферичного нерва– ураження периферичного нерва • МононевропатіяМононевропатія – ураження окремого нерва– ураження окремого нерва • Множинна невропатіяМножинна невропатія – несиметричне ураження– несиметричне ураження кількох нервів, що розивається в той сам або різнийкількох нервів, що розивається в той сам або різний час, зазвичай в різних к-вкахчас, зазвичай в різних к-вках • ПоліневропатіяПоліневропатія – симетричне ураження багатьох– симетричне ураження багатьох нервівнервів • РадикулопатіяРадикулопатія – ураження нервового корінця– ураження нервового корінця • ПолірадикулоневропатіяПолірадикулоневропатія – ураження корінців та– ураження корінців та стовбурів нервівстовбурів нервів • НейронопатіяНейронопатія - хворобливі зміни в тілах клітин- хворобливі зміни в тілах клітин спінальних гангліїв (спінальних гангліїв ( сенсорна нейронопатіясенсорна нейронопатія ),), вегетативних гангліїв (вегетативних гангліїв ( вегетативна нейронопатіявегетативна нейронопатія ) або) або клітинах передніх рогів спиного мозку (клітинах передніх рогів спиного мозку ( моторнамоторна нейронопатіянейронопатія))
- 23. Класифікація нейропатійКласифікація нейропатій • Спадкові полінейропатіїСпадкові полінейропатії -- мото-сенсорнімото-сенсорні полінейропатіїполінейропатії (невральна аміотрофія(невральна аміотрофія Шарко-Марі-Тута)Шарко-Марі-Тута) - сенсорно-вегетативні- сенсорно-вегетативні - сімейна амілоїдна- сімейна амілоїдна - хв. Фабрі- хв. Фабрі - термочутлива п.- термочутлива п. - інші- інші • ВторинніВторинні ((набуті)набуті) полінейропатіїполінейропатії -- деміелінізуючі;деміелінізуючі; - при метаболічних та- при метаболічних та ендокринологічних хворобахендокринологічних хворобах - при системних хворобах- при системних хворобах - при моноклональних гаммапатіях- при моноклональних гаммапатіях - паранеопластичні- паранеопластичні - інфекційні- інфекційні - токсичні- токсичні - інші- інші
- 24. Клінічні симптоми полінейропатійКлінічні симптоми полінейропатій ((Левін, 2005)Левін, 2005) СимптомиСимптоми НегативніНегативні ПозитивніПозитивні МоторніМоторні ММ’’язова слабкістьязова слабкість ММ’’язова гіпотоніяязова гіпотонія Атрофія мАтрофія м’’язівязів Постурально-Постурально- кінетичний треморкінетичний тремор КрампіКрампі ФасцикуляціїФасцикуляції НейроміотоніяНейроміотонія СенсорніСенсорні ГіпестезіяГіпестезія Сенситивна атаксіяСенситивна атаксія ПарестезіїПарестезії БільБіль ГіперестезіяГіперестезія Сенсо-Сенсо- моторнімоторні АрефлексіяАрефлексія С-д неспокійних нігС-д неспокійних ніг ВегетативніВегетативні Ортостатична гіпотензіяОртостатична гіпотензія Фіксований пульсФіксований пульс Ослаблення перистальтикиОслаблення перистальтики Гіпо- або ан-гідрозГіпо- або ан-гідроз ІмпотенціяІмпотенція Артеріальна гіпертензіяАртеріальна гіпертензія ТахікардіяТахікардія Кишкова колікаКишкова коліка ““Подразнений” сечовийПодразнений” сечовий міхурміхур
- 25. Частота полінейропатійЧастота полінейропатій MMN CIDP Diagnosable but untreatable Idiopathic Diabetic MAYO CLINIC; SOUTHWESTERN MEDICAL CENTER, DALLAS
- 26. • Навіть в спеціалізованих клініках неНавіть в спеціалізованих клініках не вдається усталити причину набутоївдається усталити причину набутої поліневропатії уполіневропатії у 20% випадків!20% випадків!
- 27. Серед дорослих пацієнтів скерованих вСеред дорослих пацієнтів скерованих в спеціалізовані клініки з діагнозомспеціалізовані клініки з діагнозом “поліневропатія неусталеної етіології”“поліневропатія неусталеної етіології” у більшості випадків діагностуютьу більшості випадків діагностують генетично зумовлені невропатіїгенетично зумовлені невропатії NB.NB. с-д “неспокійних ніг” !с-д “неспокійних ніг” !
- 28. CCидром Неспокійних Нігидром Неспокійних Ніг (С(СHHHH)) -- Загальна інформаціяЗагальна інформація • Розповсюджений дезадаптуючийРозповсюджений дезадаптуючий неврологічний руховий розлад (захворюванняневрологічний руховий розлад (захворювання екстрапірамідної нервової с-ми)екстрапірамідної нервової с-ми) – Перший опис вПерший опис в 16851685 роціроці Thomas WillisThomas Willis – Dr Karl Ekbom,Dr Karl Ekbom, виявив неврологічне підгрунтя ввиявив неврологічне підгрунтя в 19451945 році та запровадив термін “СНН”році та запровадив термін “СНН” • Ekbom’s SyndromeEkbom’s Syndrome • Поєднання сенсорних та моторнихПоєднання сенсорних та моторних компонентівкомпонентів – Спричинює важке порушення снуСпричинює важке порушення сну • Характеризується неконтрольованимХарактеризується неконтрольованим примусом рухати ногамипримусом рухати ногами • Болючі та дезадаптуючі відчуття в нижніхБолючі та дезадаптуючі відчуття в нижніх кінцівкахкінцівках
- 29. Діагностичні критеріїДіагностичні критерії ідіопатичногоідіопатичного СННСНН AllenAllen et al.,et al., Sleep Med, 2003; 4:101-119Sleep Med, 2003; 4:101-119 Необхідні критерії:Необхідні критерії: 1.1. Вимушеність рухати нижніми кінцівками, якаВимушеність рухати нижніми кінцівками, яка супроводжує або викликається неприємними відчуттямисупроводжує або викликається неприємними відчуттями і дискомфортом в ниж. к-вкахі дискомфортом в ниж. к-вках 2.2. Вимушеність руху або неприємні відчуття в ниж. к-вках,Вимушеність руху або неприємні відчуття в ниж. к-вках, які появляються або посилюються в часі відпочинкуякі появляються або посилюються в часі відпочинку (сидження та лежання)(сидження та лежання) 3.3. Вимушеність руху або неприємні відчуття в ниж. к-вкахВимушеність руху або неприємні відчуття в ниж. к-вках цілковито або частково зникають при русі (ходіння,цілковито або частково зникають при русі (ходіння, розтягнення – принаймні в часі виконання дії)розтягнення – принаймні в часі виконання дії) 4.4. Вимушеність руху або неприємні відчуття в ниж. к-вкахВимушеність руху або неприємні відчуття в ниж. к-вках є більш виражені ввечорі та вночі, ніж вдень абоє більш виражені ввечорі та вночі, ніж вдень або появляються тільки в увечеріпоявляються тільки в увечері або вночіабо вночі
- 30. Допоміжні критерії:Допоміжні критерії: 1.1. Добра відповідь наДобра відповідь на дофамінергічні середникидофамінергічні середники 2.2. Спорадичні рухи нижніхСпорадичні рухи нижніх кінцівок підчас сну абокінцівок підчас сну або неспаннянеспання 3.3. Сімейний анамнезСімейний анамнез 4.4. Зниження рівня ферритинуЗниження рівня ферритину ((<50<50 нгнг//мл)мл) Діагностичні критеріїДіагностичні критерії ідіопатичного СННідіопатичного СНН AllenAllen et al.,et al., Sleep Med, 2003; 4:101-119Sleep Med, 2003; 4:101-119
- 31. Нейропатія на відміну відНейропатія на відміну від СННСНН:: • Часто є болючоюЧасто є болючою • Часто є хронічноюЧасто є хронічною ((меншаменша періодичністьперіодичність)) • Часто не є спадковоюЧасто не є спадковою • Як правило, не супроводжуєтьсяЯк правило, не супроводжується зниженням рівня ферритинузниженням рівня ферритину
- 32. Алкогольна полінейропатіяАлкогольна полінейропатія • Найбільш часта причина набутих полінейропатійНайбільш часта причина набутих полінейропатій ( в США –( в США – I-eI-e місце, в Європі –місце, в Європі – II-eII-e (перше – діабетичні)(перше – діабетичні) • До 70% людей, що зловживає алкоголем мають ті чиДо 70% людей, що зловживає алкоголем мають ті чи інші прояви ушкодження нервової с-миінші прояви ушкодження нервової с-ми • Дозозалежність (Дозозалежність (>>100100 mlml в добув добу)) • Часова залежність (Часова залежність (чим довше – тим більша ймовірність)чим довше – тим більша ймовірність) • У жінок розвивається частіше ніж у мужчинУ жінок розвивається частіше ніж у мужчин • Расова залежність (різна активність алкогольної таРасова залежність (різна активність алкогольної та альдегідової дегідрогенази)альдегідової дегідрогенази) • Знижена абсорбцЗнижена абсорбція тіаміну, аліментарний факторія тіаміну, аліментарний фактор
- 33. Хронічна та гостра дегенераціяХронічна та гостра дегенерація міелінізованих аксонівміелінізованих аксонів
- 34. Алкогольна полінейропатіяАлкогольна полінейропатія • Аксональна нейродегенерація за типомАксональна нейродегенерація за типом dying-backdying-back • Швидкість передачі збудження по нервах:Швидкість передачі збудження по нервах: - на початку – не змінена,- на початку – не змінена, - згодом – незначно сповільнена- згодом – незначно сповільнена - потім значно сповільнена (вторинна, по відношенні- потім значно сповільнена (вторинна, по відношенні до аксональної дегенерації - деміелінізація)до аксональної дегенерації - деміелінізація)
- 35. Діабетична поліневропатіяДіабетична поліневропатія Діабетична невропатіяДіабетична невропатія не є окремоюне є окремою нозологічною одиницею, а спільнимнозологічною одиницею, а спільним терміном для означення багатьохтерміном для означення багатьох клінічних синдромів, які є ускладненнямклінічних синдромів, які є ускладненням діабету зі сторони периферичноїдіабету зі сторони периферичної нервової системинервової системи
- 36. Основні синдромиОсновні синдроми • Хронічна сенсорно-моторна діабетичнаХронічна сенсорно-моторна діабетична поліневропатіяполіневропатія • Проксимальна, асиметрична діабетичнаПроксимальна, асиметрична діабетична поліневропатія (діабетична аміотрофія)поліневропатія (діабетична аміотрофія) • Краніальна діабетична невропатіяКраніальна діабетична невропатія • Вегетативна невропатіяВегетативна невропатія • Множинна невропатіяМножинна невропатія • Гостра діабетична радикулопатіяГостра діабетична радикулопатія • Транзиторна гіперглікемічна невропатіяТранзиторна гіперглікемічна невропатія • Гостра сенсорна (болюча) невропатіяГостра сенсорна (болюча) невропатія • Компресійні (тунельні) мононевропатіїІКомпресійні (тунельні) мононевропатіїІ
- 37. Ураження vasa nervorum при цукровому діабеті
- 38. КлінікаКлініка Негативні неврологічні симптоми у 200Негативні неврологічні симптоми у 200 пацієнтів з цукровим діабетомпацієнтів з цукровим діабетом (за(за A. Bischoff 1993)A. Bischoff 1993) субсуб’’єктивні с-ми:єктивні с-ми: -- розлади чутливості – 89%розлади чутливості – 89% - загальна слабість – 72%- загальна слабість – 72% обоб’’єктивні с-ми:єктивні с-ми: - рефлекси – 76%- рефлекси – 76% - чутливість – 62%- чутливість – 62% - парез – 47%- парез – 47% - вегетативні – 32%- вегетативні – 32% - краніальні нерви – 24%- краніальні нерви – 24%
- 39. Стратегії лікуванняСтратегії лікування полінейропатійполінейропатій • ПатогенетичнеПатогенетичне • СимптоматичнеСимптоматичне
- 40. ЛікуванняЛікування (патогенетичне)(патогенетичне) -- лікуваннялікування напр.напр. цукриціцукриці//алкоголізмуалкоголізму - тіамін (тіамін (Vit. BVit. B11)) - ά-ά- ліпоєва кислоталіпоєва кислота - Vit. EVit. E - нейротрофічні факторинейротрофічні фактори - ендотеліальні фактори ростуендотеліальні фактори росту
- 41. ВодорозчиннийВодорозчинний vs.vs. жиророзчиннийжиророзчинний тіамінтіамін • Дія тіамінуДія тіаміну -- гальмування гліколізу – ослабленнягальмування гліколізу – ослаблення токсичного ефекту гіперглікеміїтоксичного ефекту гіперглікемії • Водорозчинний – парентерально всмоктується тільки 10%Водорозчинний – парентерально всмоктується тільки 10% дози, підвищення дози не збільшує біодоступністьдози, підвищення дози не збільшує біодоступність • Жиророзчинний – парентерально всмоктується до 80-90%Жиророзчинний – парентерально всмоктується до 80-90% дози, дозозалежна біодоступність!дози, дозозалежна біодоступність! БенфотіамінБенфотіамін – жиророзчинний тіамін– жиророзчинний тіамін Офіцинальні форми –Офіцинальні форми – БенфогамаБенфогама (B(B11 )) МільгамаМільгама (B(B11, B, B66, B, B1212)) ((WWörwag Pharma)
- 42. ά-ά- ліпоєваліпоєва ((тіоктова)тіоктова) кислотакислота • Покращення ендоневрального кровообігу –Покращення ендоневрального кровообігу – збільшення швидкості проведення імпульсузбільшення швидкості проведення імпульсу • Стимулює ріст аксонів та їх розгалуженьСтимулює ріст аксонів та їх розгалужень • Стимулює регенерацію нервових закінченьСтимулює регенерацію нервових закінчень • Інгібіція експресії протизапальних цитокінівІнгібіція експресії протизапальних цитокінів ТіогамаТіогама®®
- 43. ЛікуванняЛікування (симптоматичне)(симптоматичне) • Больовий с-дБольовий с-д • ТреморТремор • Порушення периферичної вегетативноїПорушення периферичної вегетативної недостатностінедостатності - дисфункція серцево-судинної с-ми- дисфункція серцево-судинної с-ми - порушення сечовиділення- порушення сечовиділення - еректильна дисфункція- еректильна дисфункція - с-д неспокійних ніг- с-д неспокійних ніг
- 44. Типи болю:Типи болю: Психогенна біль – це наслідок різноманітних психопатологічних розладів (напр.депресій). Эфективність: психотерапія. Медикаменти: антидепресанти та анксіолітики Соматогенна біль - це наслідок активації «рецепторів болю» (ноцицепторів) – запалення, травма або ішемія тканин. Эфективність: протизапальні середники (нестероїдні, стероїдні), спазмолітики. Нейрогенна біль – наслідок первинного ураження нервової системи. В її формуванні беруть участь периферичні та центральні механізми
- 45. Типи нейрогенного болю:Типи нейрогенного болю: • Ноцицептивна або гостраНоцицептивна або гостра –– виникає після ушкодження та повністювиникає після ушкодження та повністю зникає після заживленнязникає після заживлення • Нейропатична або хронічнаНейропатична або хронічна –– зберігається або ззберігається або з’’являється післяявляється після заживленнязаживлення
- 46. Причини нейропатичного болюПричини нейропатичного болю • Цукровий діабетЦукровий діабет • Постгерпетична невраліяПостгерпетична невралія • АлАлііментарні полінейропатии (бері-бері)ментарні полінейропатии (бері-бері) • Алкогольна полінейропатіяАлкогольна полінейропатія • Радикуло- та плексопатіїРадикуло- та плексопатії • Таламічні боліТаламічні болі
- 47. Больовий с-дБольовий с-д • Антидедресанти:Антидедресанти: трициклічнітрициклічні – амітриптилін, доксепін– амітриптилін, доксепін ІЗЗНІЗЗН – мільнаціпрам (– мільнаціпрам (Ixel)Ixel) • Антиконвульсанти: габапентин, карбамазепінАнтиконвульсанти: габапентин, карбамазепін • Опіоїдні анальгетики: трамадолОпіоїдні анальгетики: трамадол • АнтагоністиАнтагоністи NDMA –NDMA – рецепторів: мемантин,рецепторів: мемантин, амантадинамантадин
- 48. Габапентин: механізм діїГабапентин: механізм дії • За структурою –За структурою – жиророзчиннажиророзчинна амінокислота,амінокислота, (структурна(структурна подібність з ГАМКподібність з ГАМК • Проникає черезПроникає через гематоенцефалічнийгематоенцефалічний барбар’’єєрр • ГіпотетичнаГіпотетична наявність в ЦНСнаявність в ЦНС специфічнихспецифічних «габапентинових»«габапентинових» рецепторів врецепторів в неокортексі та внеокортексі та в
- 49. ГабагамаГабагама®® : схема дозування: схема дозування РанокРанок ОбідОбід ВечірВечір 1-й день (3001-й день (300 гг в добу)в добу) ГабаГабагамагама 300 мг300 мг 2-й день (6002-й день (600 гг в день)в день) ГабаГабагамагама 300 мг300 мг ГабаГабагамагама 300 мг300 мг 3-й день (9003-й день (900 гг в день)в день) ГабаГабагамагама 300 мг300 мг ГабаГабагамагама 300 мг300 мг ГабаГабагамагама 300 мг300 мг
- 50. Нейропатичний тремор • Анапрілін (40-140мг в день) • Прімідон (Гексамідин, Мізодін) – 60- 250мг в день
- 51. Порушення периферичноїПорушення периферичної вегетативної недостатностівегетативної недостатності - дисфункція серцево-судинної с-ми- дисфункція серцево-судинної с-ми гіпотонія (Кортінефф, Дроксідопа)гіпотонія (Кортінефф, Дроксідопа) гіпертонія (бета-блокатори)гіпертонія (бета-блокатори) - порушення сечовиділення- порушення сечовиділення (Дріптан)(Дріптан) - еректильна дисфункція –- еректильна дисфункція – (Віагра)(Віагра) - с-д неспокійних ніг- с-д неспокійних ніг (дофамінові агоністи)(дофамінові агоністи)
- 52. New Horizonts • Нейротрофін-3Нейротрофін-3 ((Neurotrophin-3Neurotrophin-3)) Liu N et al (2007). "Depleting endogenous neurotrophin-3 enhances myelin formation in the Trembler-J mouse, a model of a peripheral neuropathy". J. Neurosci. Res. 85 (13): 2863–9
Editor's Notes
- Dr. Lettsome founded the Medical Society of London in 1773. He was physician to the London Hospital and later to the then National Hospital for Paralysis and Epilepsy located in Queen Square, London (now the National Hospital for Neurology and Neurosurgery). He was elected a Fellow of the Royal Society in 1878
- Чим відрізняється нейрон від інших клігин 1. Нейрон має ф-ціонально спеціалізовані відростки, що називаються дендрити та аксони. Дендрити інформація до тіла клітини по аксонах – від клітини 2. Neurons communicate with each other through an electrochemical process 3. Neurons contain some specialized structures (like synapses) and chemicals (like neurotransmitters) 4. Nissl Bodies 5. DO NOT Replicate: Damaged cells cannot be replaced!
- Most neurons, regardless of type, have four functional regions in common: an input component, a trigger component, a conductible component, and an output component. Thus, the functional organization of neurons in general can be represented by model neurons. Each component produces a characteristic signal: the input, trigger, and conductible signals are all electrical, and the output signal consists of the release of a chemical transmitter into the synaptic cleft. Not all neurons share all these features; for example, local interneurons often lack a conductible (провідниковий component.
- Міелін, білково-клітинний комплекс, утворений багатьма шарами клітинних мембран – клітинами Шванна. Міелінова оболонка утворюється внаслідок багаторазового (до 100) обглртання аксона мембраною клітини Шванна. Безміедінові нейрони також оточені клітинами Шванна але без багаторазового їх обгортання. В ЦНС міелін утворений олігодедроцитами. На відміну від клітин Шванна, які формують міелінову оболонку між двома вузловими перетяжками Равє одного нейрона, олігодедроцити поширюють свої відростки, що утворюють міелін до багатьох суміжних нейронів. Тому при РС у ЦНС відбувається багатовогнищева деструкція міеліну. Втрата міеліну супроводжується сповільненням або припиненням передавання імпульсів деміелінізованими нейронами.
- Різні мутації в гені Р0 призводять до периферійних нейропатій. Описано понад 30 різних мутацій , що є причиною помірних та важких порушень.
- Епіневрій – сполучна тканина, що покриває нервовий стовбур і звязує пучки нервових волокон в один стовбур Периневрій – окутує кожен пучок і ізолює один від одного Ендоневрій
- У стані спокою мембрана нейрона поляризована. Зовнішня поверхня має позитивний заряд, внутрішня – негативний. У разі формування деполяризації ця полярність змінюється. Membrane – lodged..Pore-like proteins--- Fast ion flow 10x6/S. Na channels…..Membrane Depolarization…..responsible for the quick upstroke..
- Сальтаторна (стрибкоподібна) провідність – від вузла до вузла, не як по телефонному чи електричному дроту а так як горить доріжка пороху – одна частинка запалює іншу
- Швидкість аксонального транспорту: антероградний швидний (для медіаторних ферментів) 13-17 мм/год, повільний 1мм/доба (для нейрофіламентів, тубуліну) Ретроградний 6-12 мм/год (компоненти мембрани, фактори росту нервів, екзогенні молекули Small structures in the perikaryon call organelles produce most of the energy and conduct most of the metabolism of the neurons. Since the axons lack of the organelles necessary for cell metabolism, transport mechanisms move critical metabolic substances and neurotransmitters down the axon. The axonal volume may exceed the perikaryon volume by a ration of as much as 2000:1 in Golgi type 1 neurons. Slow and rapide axonal transport mechanisms provide for the flow of materials down the axon from the perikaryon as well as back up to the perikaryon. Dendritic flow also occurs. If metabolic and toxic disorders interfere with the axonal transport mechanisms, metabolites cannot reach the entire axon. The distal tips (кінці, закінчення) of the longest axons then suffer, causing a ‘dying back’ neuropathy.
- Much more prominent after focal injury The distal part of the axon will initially degenerate Sprouting axonal branches from the proximal part (axonal regeneration 1mm/day) Reestablishing contact with the muscle fibers
- Occurs Dysfunction of the Schwann cell (as in Guillain-Barré Syndrome) Damage to the myelin sheath (e.g., in hereditary motor and sensory neuropathy) Random and multifocal The denuded axon provides a stimulus for remyelination Newly myelinated internodes are shorter than normal with thin myelin sheath
- Axonal degeneration is the result of primary destruction of the axon, with secondary disintegration of its myelin sheath. May be Focal (such as trauma or ischemia) More generalized abnormality affecting The neuron cell body (neuronopathy) or Axon (axonopathy
- MMN - Multifocal Motor Neuropathy (muscle disorder) CIDP - Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy CIDP -
- Other Problems to be Considered Amyloidosis Cryoglobulinemia Selected nutritional deficiencies Porphyria Lumbosacral disk syndromes Neuromuscular diseases Paraneoplastic neuropathy
- History Clinical manifestations of alcoholic neuropathy can be summarized as slowly progressive (over months) abnormalities in sensory, motor, autonomic, and gait function. Patients might ignore early symptoms, and seek help only when significant complications develop. Symptoms are often indistinguishable from other forms of sensory motor axonal neuropathy. Sensory symptoms include early numbness of the soles, followed by dysesthesias of feet and legs, especially at night. &quot;Pins and needles&quot; sensation, which is reported commonly, progresses to severe pain that is described as burning or lancinating. Symptoms start typically distally, to progress slowly to involve proximally (dying-back neuropathy). When symptoms extend to involve above the ankle level, the fingertips often get similarly involved, giving rise to the well-known stocking and glove pattern of sensory involvement. Paresthesia might become unpleasant, even painful. Motor manifestations include distal weakness and muscle wasting. When proprioception becomes involved, sensory ataxia will occur giving rise to gait difficulty, independent of alcoholic cerebellar degeneration. Autonomic disturbances are seen less commonly than other neuropathic conditions (eg, diabetes). Dysphagia and dysphonia are prominent secondary to degeneration of the vagus nerve. Other parasympathetic abnormalities include depressed reflex heart rate responses, abnormal pupillary function, sexual impotence, and sleep apnea. Sympathetic dysfunction is rare but if present can produce orthostatic hypotension and hypothermia. Frequent falls and accidents are common. These are secondary to gait unsteadiness and ataxia that are caused by cerebellar degeneration, sensory ataxia, or distal weakness. Background The clinical symptoms of alcoholic peripheral neuropathy were described more than 200 years ago. The descriptions by Lettsom (1787) and Jackson (1822) have led to the recognition and association of peripheral nerve disease with excessive ethanol use. Several terms connote alcohol neuropathy, including neuritic beriberi, neuropathic beriberi, and alcoholic neuritis. In patients with alcoholic neuropathy, nutritional deficiency goes hand in hand with alcohol abuse. The similarity between beriberi and alcoholic neuropathy had long been noted, but Shattuck in 1928 was the first to seriously discuss the relationship. He suggested that &quot;polyneuritis of chronic alcoholism&quot; was caused chiefly by failure to take or assimilate food containing a sufficient quantity of vitamin Bx and might properly be regarded as true beriberi. However, this theory may be only partly true. Pathophysiology The precise pathogenesis of alcohol neuropathy remains unclear. Separating ethanol use from nutritional and vitamin deficiencies, especially thiamine, has always been difficult and a source of long-standing debate. Nutritional deficiency (frequently associated with alcohol neuropathy) and/or the direct toxic effect of alcohol or both have been implicated and studied. In Wernicke-Korsakoff syndrome, a clear association between reduction of thiamine levels or thiamine-mediated enzyme activity (transketolase) has been established, though this has not been conclusively established in the case of peripheral neuropathy. In their comparison of alcoholics and nonalcoholic control subjects, Behse and Buchthal concluded that nutritional deficiencies alone did not produce the neuropathy. Monforte et al concluded that alcohol appears to be toxic to autonomic and peripheral nerves in a dose-dependent manner, on the basis of heart rate, blood pressure, and electrophysiologic examination. In a study of macaque monkeys, Hallet et al failed to produce clinical and electrophysiologic signs of neuropathy in monkeys that were given a certain amount of alcohol for 3-5 years. Studies in rats also failed to demonstrate a direct toxic effect of alcohol on the peripheral nerves. Most studies of peripheral neuropathy in humans and animals implicate nutritional deficiency as an etiology as opposed to the direct toxic effect of alcohol. A high incidence of alcoholic polyneuropathy has been observed in women.
- The protein encoded by this gene, NT-3 is a neurotrophic factor, in the NGF (Nerve Growth Factor)-family of neurotrophins. It is a protein growth factor which has activity on certain neurons of the peripheral and central nervous system; it helps to support the survival and differentiation of existing neurons, and encourages the growth and differentiation of new neurons and synapses. NT-3 was the third neurotrophic factor to be characterized, after nerve growth factor (NGF) and BDNF (Brain Derived Neurotrohic Factor).[2] Many treatment strategies for peripheral neuropathy are symptomatic. Some current research in animal models has shown that neurotrophin-3 can oppose the demyelination present in some peripheral neuropathies.[5