Vitamina D
• Sintetizadaen la piel +suplementación en la dieta.
• Se considera de manera más apropiada una hormona (o prohormona)
que una vitamina
• Requiere metabolización (hidroxilaciónes sucesivas) para ser activa
• Vitamina D (calciferol) se refiere a dos secosteroides: vitamina
D2 (ergocalciferol) y vitamina D3 (colecalciferol)

• Ergocalciferol (vit.D2):
origen vegetal.
• Suplementos.
• Alimentos fortificados
• Colecalciferol (vit.D3):
origen animal.
• Se sintetiza en la epidermis
• Pescados oleosos
• Suplementos
• Alimentos fortificados
Vitamina D: Fuentes
Sólo el 30% puede ser
obtenido de la dieta.
Michael F. Holick N Engl J Med 2007;357:266-81.

Fuentes en la dieta y absorción
intestinal
• Los productos lácteos no enriquecidos contienen poca vitamina D o
ninguna.
• La vitamina D se encuentra en concentraciones moderadas
a altas en aceite e hígado de pescado, y en
concentraciones menores en los huev.
• La vitamina D se absorbe a partir de la dieta en el intestino
delgado con la ayuda de las sales biliares.

El metabolismo de la vitamina D. El hígado convierte la vitamina D en 25(OH)D. El riñón convierte la 25(OH)D en 1,25(OH)2D y 24,25(OH)2D. El control del
metabolismo se ejerce principalmente en el ámbito de los riñones, donde las concentraciones séricas baja de fosfato y baja de calcio, y concentración alta de
hormona paratiroidea (PTH) favorecen la producción de 1,25(OH)2D, mientras que el FGF23, el calcio y el fosfato séricos altos, y la 1,25(OH)2D inhiben la producción
de 1,25(OH)2D, mientras que aumentan la de 24,25(OH)2D. Los signos de más (+) y de menos (–) denotan las reacciones enzimáticas estimuladoras e inhibidoras,
respectivamente, que impulsan los pasos metabólicos indicados.

Metabolismo de la vitamina D.
• La conversión de vitamina D en 25(OH)D ocurre principalmente en el
hígado. (tanto las mitocondrias como en microsomas).
• varias enzimas P450 microsómicas tienen actividad de 25-hidroxilasa con
preferencia variable por D2 o D3.
• La 25-hidroxilasa microsómica que ha recibido la mayor atención es la
CYP2R1.
• fármacos como la fenitoína y el fenobarbital reducen la concentración sérica
de 25(OH)D, principalmente por catabolismo aumentado de 25(OH)D y
vitamina D
• Enfermedad del hígado lleva a concentración sérica reducida de 25(OH)D

Metabolismo de la vitamina D.
• El control del metabolismo de la vitamina D se ejerce principalmente en los
riñones.
• La 1,25(OH)2D y la 24,25(OH)2D se producen por oxidasas de función mixta,
citocromo, de los túbulos proximales.
• La producción de 1,25(OH)2D en los riñones es estimulada por
la PTH y por el factor de crecimiento tipo insulina-1 (IGF-1).
• Es inhibida por el factor de crecimiento derivado de fibroblastos 23 (FGF23)
y por concentraciones sanguíneas altas de calcio y fosfato
• El FGF23 inhibe la producción de 1,25(OH)2D, bloquea la resorción renal
de fosfato, y actúa para disminuir el fosfato sérico.

Metabolismo de la vitamina D.
• El calcio y el fosfato tienen acciones directas sobre la 1-
hidroxilasa para reducir su actividad y además inhibe la
secreción de PTH por las glándulas paratiroides, y esto
reduce la producción de 1,25(OH)2D.
• El fosfato inhibe la producción de hormona de crecimiento
por la glándula hipófisis, lo que lleva a baja de IGF-I.
Además estimula la producción de IGF23; cada paso
contribuye a la inhibición indirecta de la producción de
1,25(OH)2D por el fosfato.

• Existen presencia de
receptores de vitamina
(VDR) en casi todos los
tejidos.
• La 1,25 hidroxivitamina
D regula cerca de 200
genes.
– Regulación de la
proliferación celular.
– Diferenciación
– Apoptosis
– Angiogénesis
Acciones Vitamina D

Acciones 1,25 OH D3
• Principal función de los metabolitos de la vitamina D es la
regulación de la homeostasis del calcio y del fosfato, que
ocurre conjuntamente con la PTH.
• Casi todos los procesos celulares regulados por la
1,25(OH)2D comprenden el receptor de vitamina D (VDR)
nuclear.
• una proteína de 50-kDa.
• relacionada por homología estructural y funcional con una clase
grande de receptores de hormona nuclear

• complejo VDR-RXR a
continuación se une a regiones
específicas dentro de las
porciones reguladoras de los
genes cuya expresión está
controlada por 1,25(OH)2D.
• Las regiones reguladoras se
llaman elementos de respuesta
a vitamina D (VDRE) y por lo
general están compuestos de
dos tramos de seis nucleótidos

Transporte intestinal de calcio
• Vitamina D regula el transporte de intestinal de calcio en sus
diferentes etapas.
1) entrada hacia la célula a través de la membrana de borde en cepillo
a favor de un gradiente electroquímico.
2) paso a través del citosol, probablemente dentro de orgánulos
subcelulares, como mitocondrias y endosomas.
3) eliminación desde la célula contra un gradiente electroquímico en la
membrana basolateral.

Acciones de la vitamina D en el intestino.
• En el borde en cepillo la 1,25(OH)2D induce un cambio de la unión de la
calmodulina a la miosina 1.
• El receptor de potencial transitorio 6 (TRPV6) en la membrana del borde
en cepillo es inducido por la 1,25(OH)2D.
• Principal mecanismo mediante el cual el calcio entra a la célula epitelial intestinal
• Transporte de calcio a través del citosol requiere una proteína inducible por
vitamina D llamada calbindina.
• En la membrana basolateral, el calcio es eliminado por la Ca2+-ATPasa
(PMCA1b), que también es inducida por la 1,25(OH)2D

Acciones de la vitamina D en el hueso
• El osteoblasto, contiene un VDR y la transcripción de diversas
proteínas en el hueso está regulada por la 1,25(OH)2D.
• Mecanismo inciertos.
• Está clara la importancia del suministro de suficiente calcio y
fosfato para la mineralización.
• La acción mejor establecida de la 1,25(OH)2D es estimular la
resorción ósea.

Acciones de la vitamina D en el hueso
• Incremento del número y la actividad de osteoclastos, y síntesis
disminuida de colágeno.
• Producción de RANKL que actúa sobre su receptor RANK.
• La 1,25(OH)2D también promueve la diferenciación de osteoblastos.
• 1,25(OH)2D sólo estimula la producción de osteocalcina en
osteoblastos maduros

Acciones de la vitamina D en los riñones
• Los riñones expresan VDR. La1,25(OH)2D estimula la expresión de:
• calbindina, TRPV5 , Ca2+-ATPasa en el túbulo distal, así como la producción de
24,25(OH)2D en el túbulo proximal.
• La 25(OH)D puede ser más importante que la 1,25(OH)2D en la
estimulación de la resorción de calcio y fosfato por los túbulos
renales.
• Efecto de la 1,25(OH)2D sobre otras hormonas, (PTH), que parece
tener más importancia que los metabolitos de la vitamina D en la
regulación del manejo del calcio y el fósforo por los riñones.

Acciones de la vitamina D en otros tejidos
• Se encuentran VDR en gran número de tejidos
• Sistemas hematopoyético e inmunitario; músculo cardiaco, esquelético y liso,
y cerebro, hígado, mamas, endotelio, piel (queratinocitos, melanocitos y
fibroblastos) y glándulas endocrinas (hipófisis, paratiroides, islotes
pancreáticos [células B], corteza y médula suprarrenales, tiroides, ovarios y
testículos).
• La 1,25(OH)2D regula la producción y secreción de hormona, incluso
la estimulación de la secreción de insulina desde el páncreas, y de
prolactina desde la hipófisis, pero inhibición de la secreción de PTH
desde las glándulas paratiroides, la secreción de renina desde los
riñones, y péptidos natriuréticos auriculares desde el corazón.

Acciones de la vitamina D en otros tejidos
• La 1,25(OH)2D habilita el sistema inmunitario innato al inducir péptidos
antimicrobianos como catelidicina, pero suprime la respuesta inmunitaria adaptativa.
• La contractilidad miocárdica y el tono vascular están modulados por la 1,25(OH)2D;
esta última reduce la tasa de proliferación de muchas líneas de células, incluso
queratinocitos, fibroblastos, linfocitos.
• La 1,25(OH)2D aumenta la diferenciación de muchos tipos de células normales,
incluso queratinocitos, linfocitos, células hematopoyéticas, células epiteliales
intestinales, osteoblastos y osteoclastos.
• ¿Papel para la vitamina D en la prevención y el tratamiento de la diabetes mellitus
tanto tipo 1 como tipo 2, enfermedades autoinmunitarias como la esclerosis múltiple

Resumiendo….

Acciones 1,25 OH D3
• Intestino (Acción principal) – Aumento absorción de Ca (trasporte) –
Activa proteína transportadora de Ca y canal de Ca epitelial – Cambia
actividad fosfolipasa intestinal
• Hueso: – Activa función osteoblasto y depósito de matriz ósea – En
hipocalcemia activa función osteoclasto mediado por PTH
• Riñón: – Aumenta reabsorción Ca y P04 – Aumenta acción 24-
hidroxilasa inactivada
• Paratiroides – Inhibe síntesis y secreción de PTH.

Acciones 1,25 OH D3
• Inhibición de respuesta inmune adaptativa – Disminución de
maduración células dendríticas – Disminución síntesis citoquinas (IL-12)
• Antiproliferatia y Prodiferenciación – Maduración de keratinocitos
(psoriasis) – Maduración cels leucémicas en macrófagos – Inhibición de
proliferación células colon mediada por ácido litocólico

Fisiología regulación metabolismo mineral.

Trastornos de la vitamina D
1. Deficiencia de vitamina D
2. Raquitismo - Osteomalacia
3. Malabsorción de vitamina D
4. Metabolismo anormal de vitamina D

Déficit de vitamina D

Déficit de vitamina D
Factores de riesgo
Edad avanzada
Raza negra
Mayor distancia del Ecuador
Uso de bloqueador solar
Tabaquismo
Obesidad
Enfermedad hepática
Enfermedad Renal
Invierno

Tratamiento
• Suplementar déficit de vitamina D
• Ergocalciferol
• Colecalciferol

OSTEOMALACIA - RAQUITISMO
• Trastorno de la mineralización de la matriz ósea.
• Presencia de osteoide no mineralizado
• Disminución de la resistencia ósea
• Cuando afecta las placas epifisiarias en crecimiento RAQUITISMO

OSTEOMALACIA - RAQUITISMO
CAUSAS RELACIONADAS CON VITAMINA D
Alteraciones de la vitamina D
Insuficiencia renal crónica
Déficit de 1 alfa hidroxilasa
Anomalía de los receptores de vitamina D
CAUSAS NO RELACIONADAS CON VITAMINA D
Hipofosfatemias no relacionadas con la vitamina D
Osteomalacia oncogénica
Raquitismo hipofosfatémicos hereditarios
Ingesta excesiva de antiácidos

Manifestaciones clínicas
• Fracturas en los primeros inicios de la enfermedad
• Dolores óseos (sin fracturas)
• Síntomas miopáticos como debilidad muscular
• Manifestaciones tetánicas
• Sinovitis
• Rosario costal