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1. Inflamação e o uso de
provas de atividade
inflamatória em
reumatologia
JEAN MOURA LIMA NOLETO

2. INTRODUÇÃO
A inflamação, localizada ou sistêmica, é uma das características de
doenças reumatológicas;
 Essas modificações dependem do aumento ou da diminuição da
concentração sérica de proteínas, conhecidas como biomarcadores
inflamatórios, que atuam na resposta inflamatória;
Em 1930, pesquisadores descobriram uma proteína que reagia com o
polissacarídeo C da cápsula de S. pneumoniae obtida do sangue de
pacientes durante a fase aguda de pneumonia pneumocócica >>>> PCR

3. INFLAMAÇÃO
Reação dos tecidos vascularizados a um agente agressor caracterizada
morfologicamente pela saída de líquidos e de células do sangue para o
interstício.
Microrganismos
Parasitos
Agentes físicos e
químicos
Reações
imunológicas
Atua no tecido e
promove a liberação
de mediadores
inflamatórios
AUMENTO DA
PERMEABILIDADE
VASCULAR
SAÍDA DO PLASMA E
CÉLULAS PARA O
INTERSTÍCIO

4. INFLAMAÇÃO
Eventos:
1. Irritação – liberação dos mediadores
2. Modificações vasculares locais
3. Exsudação plasmática e celular
4. Lesões degenerativas e necróticas
5. Eventos que terminam o processo
6. Fenômenos reparativos

5. Irritação – liberação dos
mediadores
Toda inflamação começa com uma irritação
Agente biológico (PAMP) Do próprio organismo (DAMPS)
Iniciam a liberação de mediadores da inflamação
A inflamação progride porque os mediadores pró-inflamatórios
precedem ou sobrepujam os de efeito anti-inflamatório.

6. Mediadores
COMPONENTES HUMORAIS
Sistema de coagulação sanguínea
Polimerização do fibrinogênio em fibrina pela trombina, auxilia na migração
das células de defesa, barreira para entrada de patógenos
Sistema complemento
Sistema em cascata de proteínas que culmina com formação de um poro na
membrana levando a morte celular.
Mediadores lipídicos
Citocinas
Pró-inflamatórias: IL-1, TNF-α, IL-6, IL-18
Anti-inflamatórias: IL-10, TGF-β, IL-4
COMPONENTES CELULARES

8. FENÔMENOS VASCULARES
Modificações vasculares da microcirculação comandadas por mediadores
liberados durante a fase irritativa
Vasodilatação arteriolar por ação da histamina, e mantida por prostaglandinas
e leucotrienos
FENÔMENOS EXSUDATIVOS
Consistem na saída dos elementos do sangue – plasma e células – do
leito vascular para o interstício

9. FENÔMENOS ALTERATIVOS
Podem ser por causa direta do agente inflamatório
Também podem ser originados: Trombose na microcirculação, Atividade
de produtos da células do exsudato (degranulação de cels de defesa),
Resposta imune (sistema complemento, células NK)
FENÔMENOS RESOLUTIVOS
Produção dos agentes anti-
inflamatórios vai definir a
cura ou cronificação

10. Sinais marcantes da
inflamação

12. INFLAMAÇÃO AGUDA
Agente pouco patogênico;
 Contato único e ligeiro com um tecido saudável;
 Agressão leve;
 Reação inflamatória de curta duração (aguda) e de pequena
intensidade.
Aumento do calibre dos vasos do local agredido;
 Alteração dos capilares: saída de células sanguíneas e plasma para o
sítio da inflamação;
 Migração de leucócitos e acúmulo no foco inflamatório;

13. INFLAMAÇÃO CRÔNICA
 Agente muito resistente e patogênico;
 Contatos repetidos e persistentes, mesmo em tecidos saudáveis;
Agressão mais grave com reação inflamatória de longa duração
(crônica) e de maior intensidade.
Infiltração de células mononucleares: macrófagos e linfócitos;
Tentativa de reparo da área lesada: formação de tecido conjuntivo e
angiogênese;
Destruição tecidual causada essencialmente pelas células
inflamatórias

16. CLASSIFICAÇÃO
Os biomarcadores da inflamação dividem-se em quatro grupos:
Proteínas de defesa do hospedeiro: participam do reconhecimento e
eliminação de patógenos: proteína C-reativa, proteínas do
complemento, fibrinogênio;
Inibidores de proteinases séricas - atuam na limitação do dano
tecidual: α1-antiproteinase;
Proteínas de transporte com atividade antioxidante: responsáveis
pela contenção da reação inflamatória: ceruloplasmina
Outras - proteína sérica amiloide A (SAA), antagonista do receptor de
IL-1, α1-glicoproteína ácida, fosfolipase A2 secretória grupo IIA (sPLA2-
IIA).

20. PROTEÍNA C-REATIVA
É produzida no fígado e classificada como pentraxina;
Sua função é ligar-se a patógenos e células lesadas:
 ativação do sistema complemento e de fagócitos;
 ativação do complemento ocorre pela via clássica;
Levando à indução de fagocitose e à secreção de citocinas pró-inflamatórias
como interleucina (IL)-1 e fator de necrose tumoral (TNF)-α
 Promove down-regulation da inflamação com inibição da resposta
quimiotática
PCR tem funções pró e anti-inflamatórias
Aumentada em infecções bacterianas (e não virais), reações de
hipersensibilidade, isquemia e necrose tecidual

21. FIBRINOGÊNIO
Nas reações inflamatórias, tem provável papel no reparo tecidual e na
cicatrização.
A velocidade de hemossedimentação (VHS) reflete o aumento da
concentração plasmática de proteínas de fase aguda, principalmente a
de fibrinogênio >> medida indireta

26. ELETROFORESE DE PROTEÍNAS
O plasma humano é composto de uma série de
proteínas passíveis de identificação, e a
eletroforese de proteínas é uma técnica simples
para separá-las do soro;
Em condições normais, encontram-se cinco
bandas:
 Albumina: Doenças inflamatórias - agudas e
crônicas - são as maiores causas de queda da
concentração plasmática de albumina.
 α1-globulinas: se elevam nas doenças inflamatórias
agudas e crônicas e diminuem em doenças
hepáticas;
 α2-globulinas: haptoglobina, a α2-macroglobulina e
a ceruloplasmina. Aumentam na inflamação.
 β-globulinas: Há aumento dessas globulinas nas
inflamações agudas;
 γ-globulinas

27. Inflamação
Inflamação
Gamopatia
Monoclonal

29. ARTRITE REUMATOIDE
VHS reflete a atividade de algumas semanas (elevação e declínio
lentos)
PCR reflete mudanças de curto prazo >> é mais sensível para
mudanças na atividade de doença;
Níveis elevados de PCR no início correspondem a um pior prognóstico
e à doença erosiva progressiva;
Não se pode esquecer que a doença progride independentemente da
normalização dos valores de PCR.
Os escores e índices de atividade de doença incluem a VHS ou a PCR
em seus cálculos

30. ARTRITE IDIOPÁTICA JUVENIL
Altos níveis de PCR associam-se a início poliarticular ou sistêmico,
porém não pauciarticular.
DOENÇA DE STILL DO ADULTO
 Aumento da ferritina sérica, algumas vezes superior a 20.000 ng/mL
Há boa correlação com a atividade da doença.

31. ESPONDILITE ANQUILOSANTE
E ARTRITE PSORIÁTICA
Verificam-se discrepâncias entre os valores de VHS e PCR e os
sintomas dos pacientes;
Os maiores níveis de são vistos em paciente com EA que apresenta
artrite periférica ou uveíte, questionando-se sua utilidade em pacientes
sem essas manifestações;
Considera-se mais útil a utilização de ambos do que um ou outro
isoladamente e, embora a correlação não seja ótima, eles não devem
ser menosprezados

32. GOTA
O nível de PCR correlaciona-se ao número de articulações acometidas,
à temperatura articular e ao valor da VHS
ARTERITE DE CÉLULAS GIGANTES
E POLIMIALGIA REUMÁTICA
Caracterizam-se por grandes elevações de PCR e VHS. Há boa
correlação com resposta clínica à prednisona

33. LÚPUS ERITEMATOSO
SISTÊMICO
Valores de PCR encontram-se normais ou discretamente elevados,
mesmo naqueles pacientes com doença clinicamente ativa e VHS
elevada.
níveis elevados de PCR estão mais associados a infecções, embora
possam ser encontrados níveis elevados em pacientes com quadro
articular (sinovite) ou serosite mais importantes
Elevações discretas da PCR em lúpus podem também estar associadas
à presença de aterosclerose