Terapia de reemplazo hormonal

1. ESTRÓGENOS
FARMACODINAMIA DE LA TERAPIA HORMONAL DE RESTITUCIÓN

2. ¿QUÉ ES LA TERAPIA DE REEMPLAZO HORMONAL?
• Es el nombre que se da al tratamiento para controlar los síntomas de la menopausia. Durante esta
fase de la vida, los ovarios dejan de producir hormonas como el estrógeno. La terapia de reemplazo
hormonal contiene pequeñas cantidades de estrógenos que cubren algunas de sus funciones y
disminuyen las molestias.
• La menopausia natural está inserta en un proceso de cambio que se denomina climaterio, que se
inicia cuando la mujer aún se encuentra en etapa reproductiva y culmina en la postmenopausia
tardía. El climaterio se caracteriza por una declinación progresiva de la función folicular ovárica con
manifestaciones iniciales, tales como disfunciones ovulatorias, insuficiencia de la fase lútea, ciclos
cortos y/o episodios de oligo- amenorrea, asociados o no a bochornos (premenopausia).

4. ¿QUÉ SON LOS ESTRÓGENOS?
Son hormonas esteroides
Se forman en los ovarios, corteza
suprarrenal, testículos y unidad
fetoplacentaria
Se relaciona con la aparición de
los caracteres secundarios
femeninos.
Durante el ciclo menstrual actúan
sobre genitales femeninos para
producir un medio adecuado para
la fecundación, nidación y la
nutrición del embrión incipiente.

5. SÍNTESIS DE
ESTRÓGENOS

7. CARACTERISTICAS QUÍMICAS
• El principal producto es la hormona natural 17beta- estradiol, cuyos metabolitos son la
estrona y el estriol. Otros esteroides naturales son los obtenidos de la orina de caballo y
yegua: equilina y equilinina.
• Existen también ésteres de estradiol (valerato y succinato) Adm. oral
cipionato, propionato, valreato y fosfato Adm. intramuscular
• El estradiol se puede administrar mediante parches transdérmicos, también en gel y
nebulizador.
• Los estrógenos sintéticos con estructura esteroidea resistente a la metabolización
hepática (vía oral): etinilestradiol, mestranol.
• Los estrógenos conjugados son una combinación de sales sódicas de los ésteres sulfato
de la estrona y equilina. La tibolona carece de estructura estrogénica, pero posee
actividad estrogénica.

8. RECEPTOR ESTEROIDEO
• Las hormonas esteroideas presentan receptores citoplasmáticos y nucleares.
• La fijación del complejo receptor- esteroide a los sitios aceptores del núcleo
modifica la expresión génica, lo que genera síntesis proteicas que modifican la
función, el crecimiento y la diferenciación de las células.
• Luego se desocupa al receptor y se elimina la hormona.
Conceptos Generales

9. RECEPTORES ESTROGÉNICOS
Existen 2 isoformas de receptores
estrogénicos: ER alfa / ER beta
En ausencia de estrógenos
predominan en el citoplasma
Muestran > afinidad por 17beta-
estradiol, en comparación con el
estriol y la estrona
Lo que
facilita su
disociación
del receptor
y explica su <
actividad

10. • Presentan dos dominios:
Dominio AF-1, reside en la parte aminoterminal de la molécula y no
necesita fijar estrógeno para iniciar la transcripción
génica.
Dominio AF-2, reside en la porción carboxiterminal donde se fijan los
estrógenos..

11. Cuando se fijan (r-h), se forman
homodímeros y heterodímeros
que se fijan después a los
Elementos de Respuesta
Estrogénica(ERE).
Los anteriores permiten en el
núcleo la unión de una larga
serie de factores de
transcripción intermedios que
inician la transcripción génica.
OJO: Existen también receptores
acoplados a proteínas G para
estrógenos. (extranuclear)

13. DISTRIBUCIÓN DE LOS RECEPTORES
El receptor ERα El receptor ERβ
Endométrio
Células de cáncer de mama
Células del estroma ovárico
Hipotálamo
Riñones
Cerebro
Hueso
Corazón
Pulmones
Mucosa intestinal
Próstata
Células del endotelio

14. ACCIONES FISIOFARMACOLOGICAS
• Dirigen el desarrollo de los órganos genitales femeninos y promueven la aparición
de los caracteres sexuales primarios y secundarios.
• Favorecen el crecimiento óseo y su especial configuración femenina e inducen
el cierre rápido de las epífisis. Su producción cíclica es la responsable del ciclo
menstrual.
• En la fase folicular del ciclo, inducen la proliferación de la mucosa vaginal y uterina y
aumentan la secreción de las glándulas del cuello uterino.
• La disminución de la actividad estrogénica provoca atrofia y necrosis de la mucosa
uterina que se desprende durante la menstruación.
• En el eje hipotálamo-hipófisario inhiben la liberación de hormona hipotalámica
liberadora de FSH y LH (LH/FSH-RH o GnRH), suprimiendo especialmente la
secreción de FSH. Favorecen el anabolismo proteico y la retención de agua y sodio.

16. FARMACOCINÉTICA
• Los estrógenos se absorben bien por cualquier vía, pero los estrógenos naturales
como el estradiol se oxidan rápidamente en el hígado, por lo que su
biodisponibilidad oral resulta muy baja (el estradiol se puede administrar mediante
parches transdérmicos).
• Los estrógenos sintéticos, esteRoideos o no, se metabolizan más lentamente y por
ello son útiles por vía oral. Junto a la oxidación hay procesos de conjugación con
glucurónico y sulfato, siendo estos compuestos posteriormente eliminados por
orina.
• La metabolización de los estrógenos puede ser inducida por fármacos como
barbitúricos y rifampicina.
• Existen preparados para su administración oral, parenteral, vaginal, subcutánea, así
como en forma de cremas percutáneas y parches transdérmicos.

17. REACCIONES ADVERSAS
SU ACTIVIDAD Y SU INTENSIDAD DEPENDEN DE VARIOS FACTORES:
A. Dosis fisiológicas o sustitutivas y dosis suprafisiologicas.
B. Duracion del tratamiento, que puede ser por periodos cortos o prolongados.
C. Administracion exclusiva de estrógenos o administración conjunta o seguida de
gestágenos.
D. Sexo de la paciente.
1. Náuseas
2. Vómitos
3. Retención hidrosalina y
generar: Edemas
4. Hiperplasia endometrial
(12 %)
5. Hipersensibilidad
mamaria
6. Anorexia
7. Acciones
carcinogénicas

18. BIBLIOGRAFÍA
• FLÓREZ J. FARMACOLOGÍA HUMANA. 5° EDICIÓN. 2008. BARCELONA. ESPAÑA:
ELSEVIER.
• BRUNTON L., LAZO J., PARKER K. GOODMAN & GILMAN: LAS BASES
FARMACOLOGICAS DE LA TERAPEUTICA. 11° EDICIÓN. 2006. MEXICO, DF:
EDITORIAL MC GRAW HILL.
• LOCIA E. EL PAPEL DE LOS ESTRÓGENOS Y SUSRECEPTORES EN LA PREVENCIÓN Y
PROMOCIÓN DE ENFERMEDADES PROLIFERATIVAS DE LA GLÁNDULA PROSTÁTICA.
REVISTA EN EUROBIOLOGÍA 4(8):300813, 2013

19. ALUMNOS: Calderón Chuauilín, Jair
Dávila Cerna, Jessica