GENETICA

1. JHENY LISETT ÚSUGA DAVID
JUAN PABLO ARBOLEDA GARCIA
DUVAN ALEJANDRO GRISALES CANO
GENETICA
MEDICINA UCC
INACTIVACION DEL
CROMOSOMA X

2. Mujeres (XX): doble dosis de genes presentes en
cromosoma X con respecto a los hombres (XY).
Es inactivado en cada célula alrededor del decimosegundo
día de vida fetal y determinado al azar.
Murray L. Barr (1949): Corpúsculo de cromatina en el
núcleo denominado corpúsculo de Barr.
Regla (n-1): # corpúsculos de Barr es igual al número de
cromosomas X menos 1. (más de 2 cromosomas X)

3. Susumu Ohno (1959): Uno de los dos X
está inactivo en células somáticas.
(caracteres del cromosoma activo)
Mary Lyon (1961): Inactivación al azar
en período embrionario. Las células
hijas tienen mismo patrón de
inactivación. (célula original)
C. Barr es un cromosoma X
condensado (heterocromatina).

4. En lugar de ser típicamente heterocigotas, eran
hemicigotas (individuo o célula que tiene solo
un gen del par para una característica especifica)
en cada célula para uno u otro de los alelos del
cromosoma X.
Ej: Color de pelaje en gatas hembras (manchas o
bandas) y machos (color).
Inactivación: Patrón mosaico de enfermedades
dermatológicas (genes en cromosoma X).
Ej: Displasia ectodérmica anhidrótica (Darwin
1840) piel que carece de gland. sudoríparas
normales. (cabello, uñas y dientes)

5. Estudio isoformas de G6PD en
fibroblastos aislados mujeres se
observó la presencia de una sola
isoforma en mujeres heterocigotas.
(deberían tener 2)
Indicando que en cada célula se
encuentra activo uno de los dos
cromosomas X.
Inactivación temprana y aleatoria
de cromosoma X: “Lyonización”.
Células somáticas femeninas tienen
uno de sus cromosomas X
transcripcionalmente silenciado y
compactado (heterocromatina).

6. Inactivación: Al azar, si hay más de un cromosoma
X continua, inicialmente es temporal e inestable.
(todos los X menos 1)
El proceso termina con silenciamiento estable y
definitivo. (durante división celular)
“Contaje”: Determina cociente entre #
cromosomas X y el # de autosomas (cromosoma
somático).
“Competencia”: Inactivación cuando hay más de
un cromosoma X.
“Elección”: Seleccionar cromosoma X para su
inactivación.

7. Locus multifuncional XIC: Localizado en Xq13.2; contiene
elementos para el recuento del # de cromosomas X.
(elección y silenciamiento)
Gen XIST: Se transcribe en un ARN no codificante, es
procesado y poliadenilado (adición cola poliA extremo 3´)
pero no se traduce.
Necesario (XIST) para iniciar silenciamiento del X, pero no
para contaje, elección y silenciamiento.

8. XCE: Mecanismo de contaje y elección.
pocos genes del X inactivo, 15%, permanecen activos,
incluyendo el gen XIST.
La inactivación se mantiene a lo largo de la vida.
Su estado heterocromático depende de la etapa del
desarrollo y del tipo celular.
Permite mantener el equilibrio génico entre ambos sexos.

9. Desarrollo embrionario
Expresión XIST ambos (Xp) (Xm).
XITS deja de expresarse en 1X y en el otro.
expresión de XIST sólo se da si los 2 X interaccionan físicamente dentro del
núcleo.

10. los XIC de ambos X se asocian (breve tiempo), antes de
iniciar inactivación definitiva de uno de los dos x.
interacción entre los Xpr de ambos XIC da una señal
provoca la expresión de bajo nivel XIST en ambos X.
Tsix y Xite de los 2 X entran en contacto, y producen
otra señal "apaga" la expresión de XIST en uno de los X
(al azar).
la estabilización XIST en el otro X, será el futuro X
inactivo.

11. El cromosoma X tiene unos 1000 NO
ESTAN EN EL Y.
La interacción de XIC de 2
cromosomas produce la inactivación
de uno de ello.
el proceso se repite hasta que sólo
quede un cromosoma activo.
expresión de XIST requiere
de elementos genéticos
gen RNF12, en dirección 5’ de XIST,
que codifica para una proteína con
actividad ubiquitina-ligasa y que
activa XIST.
Figura 11.9 La figura muestra el XIC,
con los loci Xpr (círculos rojos), Xist
(círculos amarillos) y Tsix/Xite (círculos
azules). Los puntos amarillos pequeños
representan la expresión del gen Xist.
Finalmente, el cromosoma X inactivo se
representa en gris.

12. el gen JPX : activación de XIST (codifica ARN no
codificante) desconoce su modo de acción.
lisina 27 de la histona H3 está metilada en el
cromosoma X inactivo.
el ARN codificado por XIST no se estabiliza en el X que
permanece activo.
finalmente XIST se silencia y deja de expresarse.
Un embrión XY sólo hay expresión y
transitoria de XIST en X de origen
materno (nunca se inactiva) ----
mecanismo de contaje detecta la
presencia de 1 X.
inactivación del cromosoma X no es completa

13. • Es una afección genética que afecta únicamente
a las mujeres, provocada por la ausencia total o
parcial de un cromosoma X.
• ETIOLOGIA:
• meiótica : durante gametogénesis puede haber
un error o no portar un cromosoma X
• Mitotica: hay una pérdida de uno de
los cromosomas, durante el primer periodo del
desarrollo embrionario
• MANIFESTACIONES CLINICAS:

14. • Inactivación del cromosoma X
con imprinting: : el cromosoma
X de origen paterno se
inactiva de forma preferencial
en las células de la placenta
de los mamíferos eutherian
• Inactivacion del cromosoma X
al azar: Ocurre
tempranamente en el embrión
de hembra, en el que los dos
cromosomas X, de origen
materno o paterno, tienen la
misma posibilidad de ser
inactivados.

15. el patrón de inactivación muestra
herencia clonal
Esto significa que todos los mamíferos
hembra son mosaicos y comprenden
mezclas de líneas celulares en las que se
inactiva el X paterno y líneas celulares en
las que se inactiva el X heredado de la
madre.

16. BIBLIOGRAFIA
http://es.slideshare.net/bryan_reyes/arreglos-del-adn-y-cromosomas?qid=dcd5cf9d-477e-
45e6-932a-20866eee966b&v=&b=&from_search=1
http://www.unav.es/ocw/genetica/tema11-4.html
http://www.unizar.es/lagenbio/docencia/apuntesfundamentos/cromosomaX.pdf
http://www.unizar.es/lagenbio/docencia/apuntesfundamentos/cromosomaX.pdf

17. GRACIAS…