I. LES DIFFÉRENT SOUS-TYPES II. MECHANISMES de l’HYPERSENSIBILITE TYPE II III. EXEMPLES CLINIQUES IV. EXPLORATION DE L’HYPERSENSIBILITE TYPE II . Lyse dépendante du complément Phagocytose (Opsonisation) une cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante d'anticorps (ADCC3. Autoanticorps Non CytotoxiquesANEMIE INDUITE DE MÉDICAMENTSLE REJET HUMORALE SYNDROME DE GOODPASTURE MALADIE DE GRAVES ANÉMIE PERNICIEUSE TROUBLE DE LA FERTILITÉ Test de Coombs Direct Test de Coombs Indirect MYASTHENIE GRAVIS

1. ‫اﻟﻤﻨﺎﻋﻴﺔ‬‫اﻻﺳﺘﺠﺎﺑﺎت‬‫اﻟﻤﻨﺎﻋﻴﺔ‬‫اﻻﺳﺘﺠﺎﺑﺎت‬
‫اﻟﻤﻔﺮﻃﺔ‬‫اﻟﻤﻔﺮﻃﺔ‬
‫ﺔ‬ ‫اﳌﻨﺎ‬ ‫ﻃﺐ‬ ‫دروس‬‫ﺔ‬ ‫اﳌﻨﺎ‬ ‫ﻃﺐ‬ ‫دروس‬
‫ﺻﯿﺪ‬ ‫ﲣﺼﺺ‬ ‫اﺑﻊ‬‫ﺮ‬‫اﻟ‬ ‫اﻟﺼﻒ‬‫ﺻﯿﺪ‬ ‫ﲣﺼﺺ‬ ‫اﺑﻊ‬‫ﺮ‬‫اﻟ‬ ‫اﻟﺼﻒ‬
‫ان‬‫ﺮ‬‫ﺑﻮﻫ‬ ‫اﻟﻄﺒﯿﺔ‬ ‫ﻠﻌﻠﻮم‬ ‫اﻟﻌﺎﱄ‬ ‫اﻟﻮﻃﲏ‬ ‫اﳌﻌﻬﺪ‬‫ان‬‫ﺮ‬‫ﺑﻮﻫ‬ ‫اﻟﻄﺒﯿﺔ‬ ‫ﻠﻌﻠﻮم‬ ‫اﻟﻌﺎﱄ‬ ‫اﻟﻮﻃﲏ‬ ‫اﳌﻌﻬﺪ‬
‫اﻟﻤﻨﺎﻋﻴﺔ‬‫اﻻﺳﺘﺠﺎﺑﺎت‬‫اﻟﻤﻨﺎﻋﻴﺔ‬‫اﻻﺳﺘﺠﺎﺑﺎت‬
‫اﻟﻤﻔﺮﻃﺔ‬‫اﻟﻤﻔﺮﻃﺔ‬
‫اﻟﻨﻮع‬‫اﻟﻨﻮع‬‫اﻟﺜﺎﻧﻲ‬‫اﻟﺜﺎﻧﻲ‬

2. THÉORIE DE L’IMMUNITÉ ACQUISE
DESC
clinique
Variole
éruptiv
Contra
d'autre
maladie
indique
égalem
les suje
guériss
maladie
longue
IMMUN
Abu Bakr Mohammad Ibn Zakariya
Al-Razi
(865-925)
a sous
tend
ux
ases
ne
ase
mmuni
tion
ntre
ntigen
ne
ase de
ponse
ectrice
Durant le premier trimestre nous avons vu
ensemble les différentes composantes du système
immunitaire et leur fonctionnement, depuis les
premiers concepts du Médecin Arabo-Musulman
Al-Razi aux derniers Nobélistes
DESC
clinique
Variole
éruptiv
Contra
d'autre
maladie
indique
égalem
les suje
guériss
maladie
longue
IMMUN
a sous
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ux
ases
ne
ase
mmuni
tion
ntre
ntigen
ne
ase de
ponse
ectrice
des
ou des
es
es

3. la plus récentela plus récente
Il y a moins deIl y a moins de 2424HH

4. Fonctionnement déficitaire Fonctionnement normale Fonctionnement exagéré
Toute situation clinique nécessitant de l’INVESTIGATION immunobiologique et/ou de
l’INTERVENTION thérapeutique sur le système immunitaire
En ce deuxième trimestre nous allons voir ensemble
Immunité de la transplantation
Réaction du rejet de
transplantation.
-Réactions d’hypersensibilité
-maladies AUTOMMUNES et
ALLERGIQUES
-Syndromes de DÉFICITS
immunitaire
primaires et secondaires.
-CANCERS
1. Savoir identifier le probleme
2. Connaitre l’approche de l’exploration
3. Maitiser l’intervention thérapeutique
Fonctionnement déficitaire Fonctionnement normale Fonctionnement exagéré

5. Décès par
allergie à la pénicilline : 300
allergies alimentaires: 200
réactions allergiques aux piqûres
d'insectes: 40
Nombre de décès par an aux États-Unis
par l’ASTHME: 3 477 en 2007
USA: 326 M Habitants
Nombre de déces par réactions
d’Hypersensibilité
B. MALADIES AUTO-IMMUNES :
23,5 millions de patients Américains
A. ALLERGIES:
Estimation théorique de nombre de morts
=1869 employés de la Maison Blanche.
Executive
e of the
sident
ntly has
ut 1,869
l-time
ivalent
B. MALADIES AUTO-IMMUNES :
23,5 millions de patients Américains

6. Objectifs d'apprentissage
Identifiezet comparezles caractéristiques distinctives, les mécanismes et les
principaux exemples d'hypersensibilités de type I, II, III et IV
Investigerle type de l’état HS et conseiller le médecin et le patient dans la prise en charge

7. Réaction d'hypersensibilité
Réponse immunitaire nuisible, indésirable ou inappropriée avec apparition d'effets
indésirables sur le corps
Puisque ils sont des réponses IMMUNES ADAPTATIVES
Tout état d’HS doit passer par DEUX PHASES:
la phase de SENSIBILISATION (immunisation) et la phase EFFECTRICE (inflammatoire)

8. En 1963
coédité
Clinical
Immuno
une clas
des réac
les dom
résultan
d'hypers
mencé
oire à
II du
de
1922).
tout au
Ouest-
abouti
Phas
diabo
DÉFINITION:
L'HYPERSENSIBILITÉ est une réponse Immune ADAPTATIVE EXAGÉRÉE à la
PROVOCATION ANTIGÉNIQUE, NUISIBLE À L'ORGANISME LUI-MÊME.
60 ans après…..
1963Mot Ana-phylaxie forgé par Charles Richet en 1902
à partir du grec
ancien aná « inverse » phulaxis « garde,
protection »
Robert Royston Amos
(Robin) COOMBS
Philip GELL (1914–2001)
la classification de
Gell et Coombs
reste la méthode la
plus valable et la
plus utile pour
comprendre
l'hypersensibilité.
1913hase
ngéli
ue
Phas
diabo
1963est à
table,
trouve
Paul Portier
Dr. Richet

9. Les antigènes responsables des hypersensibilités II,
III et IV
Exogene
s
Endogenes Haptenes Exogene
s
Endogenes
La réponse immunitaire contre ses propres tissus est la même que contre les agents pathogènes
La présence CONTINUE d'auto-antigènes maintient l'activation de l’autoimmunité
 Inflammation chronique
La destruction des tissus surpasse la régénération des tissus
Les réponses auto-immunes peuvent être catégorisées en réactions d'hypersensibilité de
type II, III ou IV
Maladies Auto-immunes
Haptenes
Exogenes qui se lient aux
endogenes (ex:Médicament)
Maladies Autoimmunes Maladies Infectieuses
Allergies aux Médicaments
Maladies Professionnelles

10. Plan d'apprentissage
I. LES DIFFÉRENT SOUS-TYPES
II. MECHANISMES de l’HYPERSENSIBILITE TYPE IIII. MECHANISMES de l’HYPERSENSIBILITE TYPE II
III. EXEMPLES CLINIQUES
IV. EXPLORATION DE L’HYPERSENSIBILITE TYPE II

11. Contrairement aux réactions de type I, l'hypersensibilité de type II est causée par des
lésions CELLULAIRES DIRECTES PAR ANTICORPS.
Les mécanismes qui sous-tendent la destruction cellulaire sont multiples:
Intrava
hemoly
of Ab 
comple
Intrava
hemoly
hemoly
RBC se
comple
cells ph
macrop
liver
Cellule
Cible
NK
Recepteur Fc
Cellule
Cible
Anticorps
C
Cellule
Cible
C
Des Ac de type IgG ou IgM liés à des Ag de SURFACE CELLULAIRE ou de TISSU
Anticorps Cytotoxiques
I. LES DIFFÉRENT SOUS-TYPES DE L’HS II
Intrava
hemoly
hemoly
RBC se
comple
cells ph
macrop
liver
Intrava
hemoly
hemoly
cascad
(MAC)
Action Cytotoxique (ADCC)
Cellule
Cible
NK
Cell-surface Ag
IgG
Cellule
Cible
Lyse Médiée par le omplément
C
Phagocyte
CR
Cellule
Cible
IgG
1 2 3
4
Anticorps Non Cytotoxiques: Bloqueur ou Stimulateur
C
La réaction prend
des heures à un jour

12. ‫اﻟﺻﻔﺎﺋﺢ‬
Haptene
(ex:médicament)
1. Lyse dépendante du complément
2. Phagocytose (Opsonisation)
a- RÉACTIONS HÉMOLYTIQUE DE TRANSFUSION: la lyse des globules rouges
dépendante du complément suite à des provoquées par une incompatibilité d'ABO et
par d'autres formes d'anémies hémolytiques.
b- Thrombopénie médicamenteuses:
II. MECHANISMES de l’HYPERSENSIBILITE TYPE II
1 2 3 4
une dégradation des globules rouges dépendante de l'anticorps se produit, par exemple en résultat
de la liaison d'anticorps à la membrane des globules rouges qui ne parviennent pas à activer le
complément MAIS favorisent l’opsonisation aux macrophages et la dégradation des RBC. Ceci se
produit par exemple dans LA MALADIE HÉMOLYTIQUE DU NOUVEAU-NÉ (MHN) provoquée par
l'incompatibilité de Rh.
2. Phagocytose (Opsonisation)
retirés de la
circulation fœtale
par les
macrophages de
la rate et du foie.

13. une cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante d'anticorps (ADCC), qui se produit
lorsque des anticorps cytotoxiques se fixent à la surface de la cible de et la liaison
ultérieure des lymphocytes NK induit une lyse cellulaire médiée par les granzymes et la
perforine.
Cellule ciblepores
Cytoto
(ADCC
Target
cell
3. Cytotoxicité dépendante des Autoanticorps (ADCC)
II. MECHANISMES de l’HYPERSENSIBILITE TYPE II
autoanticorps IgG dirigés contre les récepteurs de surface cellulaire
Cellule ciblepores
‫اﻟﻣوت‬ ‫ﻗﺑﻠﺔ‬ NK
3. Autoanticorps Non Cytotoxiques:

14. ANEMIE INDUITE DE MÉDICAMENTS
Noyau β-lactam
La liason réactive
La pénicilline
Se fixe à la transpeptidase bactérienne pour l’inactiver Mais elle peut se fixer à d’autres
protéine et les modifier (néo-épitope)
III. EXEMPLES CLINIQUES
Se fixe à la transpeptidase bactérienne pour l’inactiver Mais elle peut se fixer à d’autres
protéine et les modifier (néo-épitope)
Lyse par le complémentPhagocytose

15. 1. Le rejet hyperaigue : se produit immédiatement en quelques minutes à quelques
heures de la transplantation, causé par des Ac PRÉ-formés (non détectés avant la
transplantation)
une réponse immunitaire humorale qui active le complément
LE REJET HUMORALE
2. Le rejet humorale aigue et/ou chronique: causé par des Ac NÉO-formés suite à
la libération du gréffon des antigenes HLA
Activation du complément Inflamation Thrombose la nécrose
III. EXEMPLES CLINIQUES
le blocage de la
perfusion tissulaire et la
nécrose du greffon.
Antigene A/B
Antigene HLA
Complexe
d’attaque
Membranaire
Cytokines pro-
inflamatoires
Enzyme
s
lytiques
Plaquettes
Cellules endothéliales du
gréffon
la coagulation
intravasculaire
Von Willerand dans les corps de Weibel-Palades

16. SYNDROME DE GOODPASTURE
Ernest William Goodpasture, M.D.
Poumon Normal Poumon Malade
l’ultrafiltration sanguine : l’Alvéole et Glomérule
Production d'auto-anticorps contre le collagène
de type IV de la membrane basale
Provoquant une inflammation et des lésions
tissulaires dans les reins et les poumons
atteinte rénale, la glomérulonéphrite à dépôts
linéaires d’IgG, et une atteinte pulmonaire,
l’hémoptysie..
Maladie autoimmune localisée / spécifique des
tissus
III. EXEMPLES CLINIQUES
Diagnostic: recherche et dosage des
Auto-anticorps anti-membrane basale
Glomérulaire (Anti-MBG)
Rein Normal Rein Malade
Production d'auto-anticorps contre le collagène
de type IV de la membrane basale
Provoquant une inflammation et des lésions
tissulaires dans les reins et les poumons
atteinte rénale, la glomérulonéphrite à dépôts
linéaires d’IgG, et une atteinte pulmonaire,
l’hémoptysie..
Maladie autoimmune localisée / spécifique des
tissus
SYNDROME DE GOODPASTURE est une
Urgence Diagnostique et thérapeutique

17. MYASTHENIE GRAVIS
Autoanticorps contre les
récepteurs de l’Acétylcholine
dans la jonction neuromusculaire
INHIBANT la transmission des
impulsions nerveuses aux muscles
MALADIE DE GRAVES
Autoanticorps contre les récepteurs
de la TSH sur les cellules
thyroïdiennes provoquant LA
STIMULATION et la surproduction des
hormones thyroïdiennes
III. EXEMPLES CLINIQUES
Faiblesse musculaire progressive
Hyperthyroïdie, goitre, protrusion des
globes oculaires
ANÉMIE PERNICIEUSE
bloquant l'absorption de la vitamine B12
TROUBLE DE LA FERTILITÉ
contre les spermatozoïdes ou les ovocytes

18. Maladie auto-immune Médicaments Maladies infectieuses
III. Exemples Cliniques de l’HYPERSENSIBILITE TYPE III
Maladie auto-immune
1. Cytotoxique
Le lupus,
l'anémie hémolytique auto-immune,
le purpura thrombocytopénique idiopathique,
la myasthénie grave,
la thyroïdite de Hashimoto,
Pemphigus
2. non cytotoxique: la maladie de Graves
Médicaments
La pénicilline globules rouges
(l'hémolyse)
La quinine plaquettes (le
Purpura thrombocytopénie)
Maladies infectieuses
Mycoplasma pneumoniae:
Agglutinines froides qui sont
des auto-anticorps anti-
érythrocytaires transitoires d'origine
post-infectieuse ex:
Ne pas
apprendre par
cœur
Incompatibilité Rhésus: (maladie hémolytique du nouveau-né)
Réaction de transfusion due à l'incompatibilité ABO
Rejet de greffe: hyperaigue,

19. Confirmation initiale du mécanisme immunitaire par la Démonstration de l'attachement de l'Ac
ou du complément aux globules rouges du patient (Le test de Coombs direct )
Test de Coombs Direct
lavage
Test de Coombs :
Recherche et dosage des Anticorps ou Auto-anticorps spécifiques:
Immunoenzymatique (ELISA), Immunofluoréscence
Anémie hémolytique Auto-Immune (AHAI)
IV. EXPLORATION DE L’HYPERSENSIBILITE TYPE II
Des érythrocytes couverts d’Ac in vivo
Ajouter des anti-IgG (AGH)
Les anti-IgG provoque
l’HÉMAGLUTINATION
Test de Coombs Indirect
Réactif
(erythrocytes)
Serum du
patient
contenant des
Ac
Le test de Coombs indirect détecte les anticorps dans le sérum (par exemple, anti-D).
Maladie hémolytique du nouveau-né

20. Rx:
anti-
nflam
mator
y +
mmu
nosup
pressi
ve
agents
L’autoimmunité peut etre
1. De l’ hypersensibilité de type I
2. De l’ hypersensibilité de typeII
3. De l’ hypersensibilité de type III
4. De l’ hypersensibilité de type IV
Les mécanismes de l’hypersensibilité de type II sont
1. La lyse complément dépendante
2. La cytotoxicité anticorps dépendante
3. Les mastocytes activés par les IgE
4. La phagocytose
5. Des anticorps stimulateurs
‫ﺗﺟرﯾﺑﻲ‬ ‫اﻣﺗﺣﺎن‬
Rx:
anti-
nflam
mator
y +
mmu
nosup
pressi
ve
agents
Les mécanismes de l’hypersensibilité de type II sont
1. La lyse complément dépendante
2. La cytotoxicité anticorps dépendante
3. Les mastocytes activés par les IgE
4. La phagocytose
5. Des anticorps stimulateurs
L’Immunologie Clinique se définit par l’INVESTIGATION immunobiologique et/ou de
l’INTERVENTION thérapeutique sur le système immunitaire lors de
1. Fonctionnement déficitaire
2. Fonctionnement exagéré
3. Fonctionnement normale dans la transplantation

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22. N’hésitez pas à me contacter par
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23. ‫أﺧﻰ‬‫اﻟﻌﻠﻢ‬‫ﺗﻨﺎل‬ ‫ﻟﻦ‬‫ﺑﺴﺘﺔ‬ ‫إﻻ‬
"‫ﺑ‬‫ﺬﻛﺎء‬‫و‬‫ﺣﺮص‬‫و‬‫ﻏﺮﺑﺔ‬
‫و‬‫ﺗﻮاﺿﻊ‬‫و‬‫أﺳﺘﺎذ‬‫ﺗﻤﻜﻴﻦ‬
‫و‬‫ﻋﻤﺮ‬ ‫ﻃﻮل‬."
‫أﺧﻰ‬‫اﻟﻌﻠﻢ‬‫ﺗﻨﺎل‬ ‫ﻟﻦ‬‫ﺑﺴﺘﺔ‬ ‫إﻻ‬
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‫و‬‫ﻋﻤﺮ‬ ‫ﻃﻮل‬."