Lecture 1 Introduction to Dental & Oral Immunology

1. ‫واﻷﺳﻨﺎن‬ ‫اﻟﻠﺜﺔ‬‫ﻣﻨﺎﻋﺔ‬ ‫ﻋﻠﻢ‬ ‫إﻟﻰ‬‫ﻣﺪﺧﻞ‬‫واﻷﺳﻨﺎن‬ ‫اﻟﻠﺜﺔ‬‫ﻣﻨﺎﻋﺔ‬ ‫ﻋﻠﻢ‬ ‫إﻟﻰ‬‫ﻣﺪﺧﻞ‬ ‫اﻷوﻟﻰ‬‫اﻟﻤﺤﺎﺿﺮة‬‫اﻷوﻟﻰ‬‫اﻟﻤﺤﺎﺿﺮة‬ ‫ﺔ‬ ‫اﳌﻨﺎ‬ ‫ﻃﺐ‬ ‫دروس‬‫ﺔ‬ ‫اﳌﻨﺎ‬ ‫ﻃﺐ‬ ‫دروس‬ ‫ٔﺳﻨﺎن‬ ‫ا‬ ‫ﻃﺐ‬ ‫ﲣﺼﺺ‬ ‫اﻟﺜﺎﱐ‬ ‫اﻟﺼﻒ‬‫ٔﺳﻨﺎن‬ ‫ا‬ ‫ﻃﺐ‬ ‫ﲣﺼﺺ‬ ‫اﻟﺜﺎﱐ‬ ‫اﻟﺼﻒ‬ ‫ان‬‫ﺮ‬‫ﺑﻮﻫ‬ ‫اﻟﻄﺒﯿﺔ‬ ‫ﻠﻌﻠﻮم‬ ‫اﻟﻌﺎﱄ‬ ‫اﻟﻮﻃﲏ‬ ‫اﳌﻌﻬﺪ‬‫ان‬‫ﺮ‬‫ﺑﻮﻫ‬ ‫اﻟﻄﺒﯿﺔ‬ ‫ﻠﻌﻠﻮم‬ ‫اﻟﻌﺎﱄ‬ ‫اﻟﻮﻃﲏ‬ ‫اﳌﻌﻬﺪ‬ BJKA Consulting Tel. Innate Immunity and Repruductive Immunology, Immunology Unit, HMRUO, Oran, Algeria. Email : K.K.Eddine@gmail.com 2017 Kheir Eddine KERBOUA, Pharm.D, ‫واﻷﺳﻨﺎن‬ ‫اﻟﻠﺜﺔ‬‫ﻣﻨﺎﻋﺔ‬ ‫ﻋﻠﻢ‬ ‫إﻟﻰ‬‫ﻣﺪﺧﻞ‬‫واﻷﺳﻨﺎن‬ ‫اﻟﻠﺜﺔ‬‫ﻣﻨﺎﻋﺔ‬ ‫ﻋﻠﻢ‬ ‫إﻟﻰ‬‫ﻣﺪﺧﻞ‬ INTRODUCTION A L’IMMUNOLOGIE EN MEDECINE DENTAIRE INTRODUCTION A L’IMMUNOLOGIE EN MEDECINE DENTAIRE

2. ABONNERABONNER à cette PAGE pour recevoir les liens de Quiz et du matériel pédagogique supplémentaireQuiz et du matériel pédagogique supplémentaire DANS VOTRE MURDANS VOTRE MUR de facebook

4. Objectif d'apprentissage Comprendre l’intéret de l’immunologie dans les maladies relevant de la médecine dentaire dans le but de maitriser la thérapeutique et envisager des solutions scientifiques à beaucoup de questions en médecine dentaire et générale Bien comprendre les maladies inflammatoires, allergiques, infections virales et cancers afin de bien communiquer avec vos malades et votre environnement médical Comprendre l’intéret de l’immunologie dans les maladies relevant de la médecine dentaire dans le but de maitriser la thérapeutique et envisager des solutions scientifiques à beaucoup de questions en médecine dentaire et générale Bien comprendre les maladies inflammatoires, allergiques, infections virales et cancers afin de bien communiquer avec vos malades et votre environnement médical

5. Plan d'apprentissage I. DÉFINITIONS DE L’IMMUNITÉ II. IMMUNITÉ INNÉEII. IMMUNITÉ INNÉE III. DE L’IMMUNITÉ INNÉE À L’ADAPTATIVE

6. HISTORIQUE ‘ immunitas’ sénateurs romains THUCYDIDES l'état de protection spécifique d'une maladie la peste qui ravagea Athènes Vème siècle avant Jésus-Christ les Chinois de la dynastie Ming Xème siècle le manipuler à des fins thérapeutiques Muhammad ibn Zakariya al-Razi IXème siècle THUCYDIDES femme d'un ambassadeur anglais Lady MONTAGU, vers 1722 variolisation suivit la route de la soie et fut ramené de Turquie en Europe Un médecin anglais, Edward JENNER mai 1796 Le procédé prit le nom de vaccination Dr. K. KERBOUA Avril 2017

7. Lichen Plan oral reticulaire Reaction lichenoide de la muqueuse buccale en reponse a l’amalggame Lichen Plan erosif Gingivite desquamative associe a un Lichen Plan Elle peut etre un pemphigus de la muqueuse ou une hypersensibilite retardee locale. Pourquoi étudier l’immunologie en médecine dentaire? COMPRENDRE LES MALADIES RELEVANT DE LA MEDECINE DENTAIRE ALLERGIES Reaction lichenoide de la muqueuse buccale en reponse a l’amalggame Gingivite desquamative associe a un Lichen Plan Elle peut etre un pemphigus de la muqueuse ou une hypersensibilite retardee locale. LUPUS ERYTHEMATEUXLE PEMPHIGUS MALADIES INFLAMMATOIRES CANCERS, INFECTIONS VIRALS…..!!!

8. Pourquoi étudier l’immunologie en médecine dentaire? UN DOMAINE VASTE DE LA RECHERCHE: LE FUTURE DE LA MEDECINE DENTAIRE

9. les caries dentaires representent un vrai probleme de sante publique qui touche plus de 50% des enfants ≈ 5 fois plus frequentes que l’asthme Pourquoi étudier l’immunologie en médecine dentaire? Streptococcus mutans

10. 40% DES ADULES DEVELOPENT UNE PARODONTITE (10–15% FORMES severes) augmetent le risque des MALADIES SYSTEMIQUES comme: PNEUMONIES Pourquoi étudier l’immunologie en médecine dentaire? MALADIES CARDIOVASCULAIRES PNEUMONIES DIABETE COMPLICATIONS DE LA GROSSESSES MALADIES RHUMATISMALES

11. La polyarthrite rhumatoïde

12. L'Immunologie est une vaste discipline qui étudie, en physiologie et en pathologie, 1. le fonctionnement du système immunitaire, 2. les propriétés de ses effecteurs et de leurs cibles in vivo et in vitro, 3. Les applications de ces derniers en Médecine, et les moyens de les stimuler ou de les réprimer. L'Immunologie est la science de l'immunité. L'immunité peut donc être définie comme l'ensemble des mécanismes biologiques permettant à un organisme pluricellulaire de maintenir la cohérence de ses cellules et tissus et d'assurer son intégrité en éliminant ses propres constituants altérés et les substances étrangères auxquelles il est exposé (infection, greffe, allergène, etc...) DEFINITIONS L'immunité peut donc être définie comme l'ensemble des mécanismes biologiques permettant à un organisme pluricellulaire de maintenir la cohérence de ses cellules et tissus et d'assurer son intégrité en éliminant ses propres constituants altérés et les substances étrangères auxquelles il est exposé (infection, greffe, allergène, etc...) Les réactions immunitaires ne sont pas toujours bénéfiques : elles peuvent entraîner des réactions d'hypersensibilités (comme les allergies), telle que l'anaphylaxie, ou se retourner contre les propres constituants de l'organisme et être alors responsables de maladies dites auto-immunes

13. On peut cependant le concevoir comme un réseau d'opérateurs, traitant des informations et possédant 1. une branche afférente de reconnaissance de l'antigène, 2. et une branche efférente, effectrice, d'élimination de l'antigène. Le système immunitaire Le traitement de l'information entre les différents acteurs cellulaires du système immunitaire peut se faire selon deux modes : - contact cellulaire direct par des interactions spécifiques entre des couples ligand/récepteur (exemple : CD28/B7, CD40/CD40L, Fas/FasL, etc...) - interaction spécifique médiateur/récepteur (exemple : antigène/récepteur d'antigène [TCR ou immunoglobuline], cytokine/récepteur de cytokine, etc...).

14. Les Réponses immunitaires l’innée ou naturelle IMMEDIATE complément Toll-like receptor (TLR) Neutrophils Macrophages ODONTOBLASTES Defensines Molecules micobicides Cellules Presentatrices d’Antigenes La communication Les cytokines l’adaptative ou acquise portant LA MÉMOIRE immunologique Lymphocyte T Lymphocyte BOrganes lymphoïdes Secondaires Cellules Presentatrices d’Antigenes La communication Les cytokines

15. TLRToll-like receptor Microbiote Microbes Symbiotiques L’immunité innée constitue la première ligne du SI (Système Immunitaire) Elle met en jeu de nombreux mécanismes , constitutifs et inductibles mais ne permet pas le développement d’une mémoire immunitaire . Immunité Innée : COMPLEMENT Macrophage Polynucleaire

16. La reconnaissance du non soi / soi DANGER est réalisée par des récepteurs peu polymorphiques les PRR , ils reconnaissent un nombre limité de composants étrangers communs à un grand nombre de MICROORGANISMES (les Pathogen PAMPs) ou du SOI altéré (les Danger DAMPs) complement Toll-like receptor Neutrophils Macrophages A. RECONNAISSANCE Les interactions PAMPs ou DAMP avec les PRR vont conduire d’une part à l’internalisation et à la destruction , et d’autre part au déclenchement d’un signal de danger qui aboutira à l’induction d’une réaction inflammatoire . Cette RÉPONSE INNÉE constitue un système de défense ESSENTIEL de part sa mise en jeu immédiate d’autre part par sa propriété à déclencher la réponse immunitaire adaptative. B. ÉLIMINATION

17. Le role central des ODONTOBLASTES dans l’immunité innée anti bacteries cariogeniques bactéries cariogeniques TLR ODONTOBLASTES Defensines Molecules micobicides Cytokines Chemokines Recrutement des Cellules Dendretiques Immatures Chemokines Recrutement des neutrophiles et de lymphocytes Extravasation des phagocytes Facilite la diapedese des phagocytes

18. La réponse innée met en jeu 1. mécanismes constitutifs : la barrière cutanéo-muqueuse , la phagocytose ; 2. et inductibles : la réponse inflammatoire qui est déclenchée par des interactions entre les composants infectieux et les récepteurs cellulaires (TLR) et solubles (complément). Les cytokines pro-inflammatoire libérées et l’activation du complément vont permettre le recrutement de cellules immunitaires (monocytes, lymphocytes, neutrophiles) au site inflammatoire et la production de molécules qui vont assurer une phagocytose plus efficace (opsonines). l’espace entre la gencive et les surfaces de la dent: acceullir l’exudat inflammatoire 1. Le complément atteint 80% de sa concentration sérique 2. Le nombre des neutrophiles atteint plus de 90% l’espace entre la gencive et les surfaces de la dent: acceullir l’exudat inflammatoire 1. Le complément atteint 80% de sa concentration sérique 2. Le nombre des neutrophiles atteint plus de 90%

19. L’activation des cellules de l’immunité innée (PNN, Macrophages) induit la libération de cytokines pro-inflammatoire (TNF,IL1) , qui déclenche la réponse inflammatoire ; Cette inflammation crée des conditions idéales pour activer l’immunité adaptative par : De l’Immunité innée à l’Immunité adaptative Lymphocyte T Lymphocyte BOrganes lymphoides II aires L’immunité adaptative est basée sur 05 éléments: *Afflux vers le site d’inflammation de cellules dendritiques , qui vont CAPTURER l’antigène afin de le PRÉSENTER aux lymphocytes. *Ces cellules dendritiques qui ont pris en charge l’antigène migrent vers les tissus lymphoïdes (Organes lymphoïdes secondaires) de la zone infectée (Cercle de Waldeyer) ; dans ces organes de drainage , les cellules dendritiques présentent l’antigène apprêté aux lymphocytes T , permettant son activation. *L’activation du Lymphocyte T permet sa COOPÉRATION avec le Lymphocyte B , induisant sa maturation en plasmocyte sécréteur d’anticorps (Immunoglobulines). Inflammation CPA *Afflux vers le site d’inflammation de cellules dendritiques , qui vont CAPTURER l’antigène afin de le PRÉSENTER aux lymphocytes. *Ces cellules dendritiques qui ont pris en charge l’antigène migrent vers les tissus lymphoïdes (Organes lymphoïdes secondaires) de la zone infectée (Cercle de Waldeyer) ; dans ces organes de drainage , les cellules dendritiques présentent l’antigène apprêté aux lymphocytes T , permettant son activation. *L’activation du Lymphocyte T permet sa COOPÉRATION avec le Lymphocyte B , induisant sa maturation en plasmocyte sécréteur d’anticorps (Immunoglobulines).

20. Le systeme immunitaire des muqueuses et l’immunité salivaire Immunoglobulines : L’immunité humorale (Secretée) est impliquée dans la defense contre les bacteries cariogeniques. Surtout les Immunoglobulines IgA . Il y a deux types d’immunité adaptative: Immunité adaptative cellulaire et Immunité adaptative secretée ou humorale Lymphocyte TLymphocyte B Le systeme immunitaire des muqueuses et l’immunité salivaire

21. A retenir L’immunité : ensemble des mécanismes permettant à un organisme de : -reconnaitre le soi et de le tolérer -reconnaitre le non soi et de le rejeter Répondre à un danger soi ou non soi Le système immunitaire : est constitué d’un ensemble d’organes , de cellules et de molécules qui assurent Le système immunitaire : est constitué d’un ensemble d’organes , de cellules et de molécules qui assurent L’élimination de tout agent microbien l’intégrité de l’organisme Le SI fait intervenir deux types d’ immunité : l’innée ou naturelle et l’adaptative ou acquise. non spécifique et spécifique

22. ‫اﻟﳫﲈت‬ ‫اﲤﻢ‬‫اﻻﺗﯿﺔ‬‫اﻟﻌﺪدي‬ ‫ﺴﻠﺴﻞ‬ ‫اﻟ‬ ‫ﺣﺴﺐ‬ ‫ﺗﺟرﯾﺑﻲ‬ ‫اﻣﺗﺣﺎن‬ Utiliser le Traducteur si vous n’arrivez pas à lire complement Toll-like receptor Neutrophils MacrophagesMicrobiote 1 2 3 4 5 ‫ﻋﻨﺪ‬ ‫ﺔ‬ ‫اﳌﻨﺎ‬ ‫ﺎز‬ ‫ت‬ ‫ﻣﻜﻮ‬ ‫ﺑﻌﺾ‬‫ﺴﺎن‬ Lymphocyte B Les IgA sécrétoires 6 7

23. lymphocyte B mature lymphocytes T matures Natural killer (NK) Cellule dendritique CD4+ CD8+ immunité adaptative Présentation d’antigène Production d’anticorps retardée mémoire Cytotoxicité Contrôle de la réponse Fonctions effectrices Cytotoxicité neutrophile éosinophile basophile Monocyte/ macrophage Cellule dendritique Mastocyte polynucléaires immunité innée Phagocytose Dégranulation Bactéricidie cytotoxicité immédiate Présentation d’antigène

24. ORAL HEALTH=OVERALL HEALTH

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